相关申请的交叉引用本申请要求2017年12月19日提交的美国临时申请号62/607,798的优先权，其全部公开内容通过引用合并于此。本发明涉及治疗结肠癌的方法和组合物——通过包括包含mtor抑制剂(如莫司药物(limusdrug)，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白的纳米颗粒的组合物，联合抗vegf抗体和folfox方案。
背景技术：
：：结肠癌(结肠直肠癌，crc)由于其高患病率和高死亡率而成为世界范围内的主要健康问题。在发达国家，其是第三最常见的恶性病，并且是癌症相关死亡的第二最常见原因。尽管crc的治疗进展对其管理产生了重大影响，但许多晚期疾病患者最终将因其癌症而死亡。雷帕霉素(mtor)的哺乳动物靶标(目标，target)是保守丝氨酸/苏氨酸激酶，该激酶在细胞中充当信号传导的中心枢纽以整合细胞内和细胞外的信号并调控细胞生长和稳态。mtor途径的激活与细胞增殖和存活相关，而mtor信号传导的抑制导致炎症和细胞死亡。mtor信号传导途径的失调已被牵涉在越来越多的人类疾病中，包括癌症和自身免疫性障碍。因此，mtor抑制剂已广泛用于治疗各种病理状况，如癌症、器官移植、再狭窄和类风湿性关节炎。西罗莫司(sirolimus)，也被称为雷帕霉素，是一种免疫抑制药物，用于预防器官移植中的排斥；其在肾脏移植物中特别有用。西罗莫司洗脱支架在美国被批准用于治疗冠状动脉再狭窄。另外，西罗莫司已在各种细胞系和动物模型中被证明是肿瘤生长的有效抑制剂。其他莫司药物，如西罗莫司类似物，已被设计以提高西罗莫司的药代动力学和药效学性质。例如，替西罗莫司(temsirolimus)在美国和欧洲被批准用于治疗肾细胞癌。依维莫司(everolimus)在美国被批准用于治疗晚期乳腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、晚期肾细胞癌和结节性硬化相关的表皮下巨细胞星形细胞瘤(sega)。西罗莫司的作用方式是结合胞质蛋白fk结合蛋白12(fkbp12)，并且西罗莫司-fkbpl2复合物进而通过直接与mtor复合物1(mtorc1)结合而抑制mtor途径。已经开发出白蛋白系纳米颗粒组合物作为用于递送基本上水不溶性药物的药物递送系统。参见，例如，美国专利号5,916,596；6,506,405；6,749,868和6,537,579、7,820,788和7,923,536。——紫杉醇的白蛋白稳定化纳米颗粒制剂——于2005年在美国并且随后在其他多个国家/地区被批准用于治疗转移性乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。本文提及的所有出版物、专利、专利申请和公开的专利申请的公开内容整体通过引用并入本文。技术实现要素：本申请提供了治疗个体的结肠癌(如晚期和/或转移性结肠癌)的方法，包括向个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(如贝伐单抗)；以及c)治疗有效的folfox方案(如folfox4或改良的folfox6)。在一些实施方式中，提供了治疗个体的结肠癌的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体；c)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，结肠癌包括mtor激活异常。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten异常。在一些实施方式中，mtor激活异常还包括kras异常。在一些实施方式中，mtor激活异常进一步包括第二异常，其中第二异常不是pten或kras异常。在一些实施方式中，mtor抑制剂是莫司药物。在一些实施方式中，该莫司药物是雷帕霉素。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，抗vegf抗体是贝伐单抗。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约10mg/m2至约30mg/m2。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约30mg/m2至约45mg/m2。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约75mg/m2至约100mg/m2。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，每周、每2周一次或每3周一次给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，每3周有2周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，每4周有3周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，组合物中纳米颗粒的平均直径不大于约200nm。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，纳米颗粒组合物中白蛋白与mtor抑制剂的重量比不大于约9：1。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，纳米颗粒包含与白蛋白缔合的mtor抑制剂。在一些实施方式中，纳米颗粒包含涂覆有白蛋白的mtor抑制剂。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内、动脉内、腹膜内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、透皮、口服或通过吸入给予。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在根据本文所述的任一种方法的一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约1mg/kg至约20mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约1mg/kg至约5mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约10mg/kg至约15mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约15mg/kg至约20mg/kg。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内、动脉内、腹膜内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、透皮、口服或通过吸入给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约10mg/kg，并且其中抗vegf抗体被每两周一次给予。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，每周、每两周一次或每三周一次给予抗vegf抗体。在根据本文描述的任一种方法的实施方式中，folfox方案是folfox4、folfox6、改良的folfox4或改良的folfox6方案。在一些实施方式中，folfox方案是folfox4，并且抗vegf抗体以约10mg/kg的量被每两周一次静脉内给予。在一些实施方式中，folfox方案是改良的folfox6，并且抗vegf抗体以约10mg/kg的量被每两周一次静脉内给予。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在根据本文描述的任一种方法的实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在根据本文所述的任一种方法的一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，个体是人。在根据本文描述的任一种方法的实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常或msi状态的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因中的突变。在一些实施方式中，mtor激活异常处于选自下列的至少一种mtor相关基因中：akt1、flt-3、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、tp53、fgfr4、bap1、kras、nras和pten。在一些实施方式中，mtor激活异常处于pten中。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，该方法进一步包括评估个体中的mtor激活异常。在一些实施方式中，通过基因测序或免疫组织化学评估mtor激活异常。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，该方法进一步包括基于指示对抗vegf抗体治疗良好响应的至少一种生物标志来选择要治疗的个体。在根据本文所述的任一种方法的实施方式中，该方法进一步包括基于指示对folfox治疗良好响应的至少一种生物标志来选择要治疗的个体。在根据本文所述的任一种方法的一些实施方式中，结肠癌是晚期、恶性和/或转移性的。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，结肠癌是i、ii、iii或iv期癌症。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，结肠癌的特征在于基因组不稳定性。在一些实施方式中，基因组不稳定性包括微卫星不稳定性(msi)、染色体不稳定性(on)和/或cpg岛甲基化表型(cimp)。在根据本文所述的任一种方法的实施方式中，结肠癌的特征在于途径的改变，其中途径的改变包括pten、tp53、braf、pi3ca或apc基因失活、kras、tgf-β、ctnnb、上皮间充质转化(emt)基因或wnt信号传导激活和/或myc扩增。在根据本文描述的任何方法的一些实施方式中，结肠癌在结肠癌亚型(ccs)系统下被分类为ccs1、ccs2或ccs3。在根据本文描述的任何方法的一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌分配者(assigner)(crca系统)下被分类为干状、杯状、炎性、转运扩增(过渡扩增，transit-amplifying)或肠细胞亚型。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，个体在前已经用化学疗法、放射或手术治疗。在根据本文所述的任一种方法的一些实施方式中，个体在前未接受过治疗。在根据本文描述的任一种方法的一些实施方式中，该方法用作辅助治疗。具体实施方式本申请提供了用于治疗个体的结肠癌的联合疗法的方法，包括向个体给予有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(例如莫司药物，如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白，结合有效量的抗vegf抗体和治疗有效的folfox方案。定义如本文所用，代表结合了纳米颗粒白蛋白，并且“nab-西罗莫司”是西罗莫司的白蛋白稳定化纳米颗粒制剂。nab-西罗莫司也被称为nab-雷帕霉素，这在此前已被描述。参见，例如，wo2008109163a1、wo2014151853、wo2008137148a2和wo2012149451a1，其整体均通过引用并入本文。如本文所用，“治疗”(“treatment”)或“treating”)是用于获得有益或期望结果(包括临床结果)的方法。为了本发明的目的，有益或期望的临床结果包括但不限于以下一种或多种：减轻由疾病引起的一种或多种症状，减轻疾病的程度，稳定疾病(例如，预防或延缓疾病的恶化)，预防或延缓疾病的扩散(例如转移)，预防或延缓疾病的复发，降低疾病的复发率，延缓或减慢疾病的进展，改善疾病状态，提供疾病的缓解(部分或全部)，减少治疗该疾病所需的一种或多种其他药物的剂量，延缓疾病的进展，提高生活质量，和/或延长生存期。在一些实施方式中，治疗使与癌症有关的一种或多种症状的严重程度，与治疗前同一对象的相应症状相比或与未接受治疗的其他对象的相应症状相比，降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％中的任一者。“治疗”还包括减少癌症的病理结果。本发明的方法考虑这些治疗方面中的任一个或多个。术语“复发”(“recurrence”、“relapse”或“relapsed”)是指在临床评估疾病消失后癌症或疾病的恢复。远处转移或局部复发的诊断可被认为是复发。术语“难治性”或“耐药性”是指对治疗无响应的癌症或疾病。如本文所用，“有风险”的个体是处于罹患癌症的风险中的个体。“有风险”的个体在本文所述的治疗方法之前可患有或未患有可检测到的疾病，并且可患有或未患有显示的可检测到的疾病。“有风险”表示个体具有一个或多个所谓的风险因素，其是与癌症的发生相关的可测量参数，如本文所述。具有一个或多个这些风险因素的个体罹患癌症的可能性高于比没有这些风险因素的个体。“辅助设置”是指个体具有癌症病史并且总体上(但非一定)对治疗有响应的临床设置，所述治疗包括但不限于手术(例如手术切除)、放射疗法和化学疗法。但是，由于其癌症病史，这些个体被认为有患病的风险。“辅助设置”中的治疗或给药是指后续治疗模式。风险程度(例如，辅助设置中的个体何时被视为“高风险”或“低风险”)取决于若干因素，最通常是首次治疗时的疾病程度。“新辅助设置”是指所述方法在主要/确定性疗法之前进行的临床设置。如本文所用，“延缓”癌症的发展是指推迟、阻碍、减慢、迟延、稳定和/或延迟疾病的发展。这种延缓可以具有不同的时长，这取决于该疾病的病史和/或被治疗的个体。对本领域技术人员显而易见的是，充分或显著的延缓实际上可以包括预防，因为该个体没有患病。“延缓”癌症发展的方法是，与不使用该方法时相比，在给定时间框内降低疾病发展可能性和/或在给定时间框内降低疾病程度的方法。这样的比较通常基于临床研究，利用统计学上显著数量的对象。癌症的发展可以是利用标准方法可检测到的，包括但不限于计算机轴向断层扫描(cat扫描)、磁共振成像(mr1)、超声、凝血试验、动脉造影、活检、尿液细胞学检查和膀胱镜检查。发展还可以指代可能最初检测不到的癌症进展，包括发生、复发和发作。本文所用的术语“有效量”是指足以治疗特定障碍、状况或疾病如改善、缓和、减轻和/或延缓其其一种或多种症状的化合物或组合物的量。关于癌症，有效量包括足以导致肿瘤缩小和/或降低肿瘤的生长速率(如抑制肿瘤生长)或预防或延缓癌症中其他不想要的细胞增殖的量。在一些实施方式中，有效量是足以延缓癌症发展的量。在一些实施方式中，有效量是足以预防或延缓复发的量。在一些实施方式中，有效量是足以降低个体的复发速率的量。可以一次或多次给予来给予有效量。药物或组合物的有效量可以：(i)减少癌细胞的数量；(ii)缩小肿瘤尺寸；(iii)在一定程度上抑制、迟延、减慢，并优选阻止癌细胞浸润到周围器官中；(iv)抑制(即，在一定程度上减慢并且优选阻止)肿瘤转移；(v)抑制肿瘤生长；(vi)预防或延缓肿瘤的发生和/或复发；(vii)降低肿瘤的复发速率；和/或(viii)在一定程度上减轻癌症相关的症状中的一种或多种。如本领域中所理解，“有效量”可以是一个或多个剂，即，可需要单剂或多剂来达到期望的治疗终点。有效量可以在给予一种或多种治疗剂的情况下被考虑，并且如果结合一种或多种其他剂可达到或达到期望或有益的结果，则可以以有效量给予纳米颗粒组合物(例如，包含西罗莫司和白蛋白的组合物)。本发明的联合疗法中的组分(例如，第一疗法和第二疗法)可以各组分利用相同或不同的给予途径而被顺序、同时或同步给予。因此，联合疗法的有效量包括顺序、同时或同步给予时产生期望的结果的第一疗法的量和第二疗法的量。“与……结合”或“与……联合”是指除了一种治疗方式附加另一种治疗方式，如在相同的治疗方案下向同一个体给予本文所述的纳米颗粒组合物附加给予另一种药物。因此，“与……结合”或“与……联合”是指一种治疗方式在另一种治疗方式递送给个体之前、期间或之后的给予。如本文所用，术语“同时给予”是指联合疗法中的第一疗法和第二疗法以不超过约15分钟的时间间隔被给予，如不超过约10、5或1分钟中的任一者。当第一疗法和第二疗法被同时给予时，第一疗法和第二疗法可以被包含在相同的组合物中(例如，包含第一疗法和第二疗法的组合物)或单独的组合物中(例如，第一疗法被包含在一种组合物中，并且第二种疗法被包含在另一种组合物中)。如本文所用，术语“顺序给予”是指联合疗法中的第一疗法和第二疗法以超过约15分钟的时间间隔被给予，如超过约20、30、40、50、60或更多分钟中的任一者。第一疗法或第二疗法可以先被给予。第一疗法和第二疗法被包含在单独的组合物中，该单独的组合物可以被包含在相同或不同的包装或试剂盒中。如本文所用，术语“同步给予”是指联合疗法中第一疗法的给予和第二疗法的给予彼此重叠。如本文所用，当描述化合物为抑制剂时使用的“特异性的”、“特异性”或“选择性的”或“选择性”是指该化合物优选与特定靶标(例如蛋白质和酶)而不与非靶标发生相互作用(例如结合、调节和抑制)。例如，化合物对于特定靶标具有较高的亲和力、较高的亲合力、较高的结合系数或较低的解离系数。化合物对特定靶标的特异性或选择性可以通过利用本领域公知的各种方法来测量、确定或评估。例如，可以通过测量化合物对靶标的ic50来测量、确定或评估特异性或选择性。当化合物对靶标的ic50是同一化合物对非靶标的ic50的2倍、4倍、6倍、8倍、10倍、20倍、50倍、100倍时、500倍、1000倍或更多倍时，该化合物低于该靶标是特异性的或选择性的。ic50可以通过本领域公知的方法确定。如本文所用，“药学上可接受的”或“药理学上相容的”是指非生物学上或其他方面不期望的材料，例如，该材料可以掺入给予于患者的药物组合物中而不会引起任何显著的不期望的生物学效应或以有害的方式与包含其的组合物的任何其他组分相互作用。药学上可接受的载体或赋形剂优选符合毒理学和生产测试的要求标准和/或被包括在美国食品和药品管理局(u.s.foodanddrugadministration)编写的非活性成分指南(inactiveingredientguide)中。应当理解，本文所述的本发明的实施方式包括“由……组成”和/或“主要由……组成”的实施方式。本文中对“约”某值或参数的提及包括(并且描述)针对该值或参数本身的差异。例如，提及“约x”的描述包括对“x”的描述。如本文所用，对“不是”某值或参数的提及总体上意指并且描述某值或参数“以外的”。例如，该方法不用于治疗x型癌症意为该方法用于治疗x以外的类型的癌症。如本文和所附权利要求书中所用，单数形式“一”、“或”和“所述”包括复数指代，除非上下文另外明确指出。如本文所用，术语“结肠直肠癌”和“结肠癌”在本文中被可互换地用于指代结肠(包括直肠)的任何癌性瘤形成。如本文所用，术语“基因组不稳定性”被定义为包括基因组核苷酸序列的一大类破坏。这种破坏包括杂合性的丧失(通常以染色体dma的大量丧失为特征)、微卫星不稳定性(通常指示dna修复机制中的缺陷)和突变(其包括插入、缺失、取代、重复、重排或修饰)。治疗结肠癌的方法本申请提供了多种方法，所述方法利用带有tor抑制剂(例如雷帕霉素)和载体蛋白(例如白蛋白)的纳米颗粒组合物联合抗vegf抗体和folfox方案来治疗结肠癌，如晚期结肠癌、恶性结肠癌、转移性结肠癌、1、ii、iii或iv期结肠癌，具有基因组不稳定特征的结肠癌、具有途径改变特征的结肠癌、在结肠癌亚型(ccs)系统下分类成ccs1、ccs2或ccs3的结肠癌、在结肠直肠癌分配者(crca系统)下分类为干状、杯状、炎性、转运扩增或肠细胞亚型的结肠癌、在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c1、c2、c3、c4、c5或c6亚型的结肠癌、在crc固有(intrinsic)亚型(crcis)系统下被分类为a型、b型或c型亚型的结肠癌、或在结肠直肠癌分型联盟(crcsc)分类系统下被分类为cms1、cms2、cms3或cms4的结肠癌。在一些实施方式中，结肠癌具有msi高或msi低的微卫星不稳定性(msi)状态。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于kims、nras和/或braf的突变。在一些实施方式中，个体在前已接受过疗法(例如，化学疗法、放射、外科手术或免疫调节疗法)。在一些实施方式中，个体对在前的疗法(例如，化学疗法、放射、手术或免疫调节疗法)没有响应。在一些实施方式中，提供了治疗个体中结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，该方法包括向所述个体给予：a)有效量的包括包含mtor抑制剂和白蛋白的纳米颗粒的组合物；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtqr激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供了治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述folfox方案包括将奥沙利铂(oxaliplatin)、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶(5-fu)给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述folfox方案包括i)以约50mg/m2至约200mg/m2的量给予奥沙利铂；ii)以约200mg/m2至约600mg/m2的量给予甲酰四氢叶酸；iii)以约1200mg/m2至约3600mg/m2的量给予5-氟尿嘧啶(5-fu)。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2到约75mg/m2和约45mg/m2到约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述folfox方案是folfox4。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中folfox方案是folfox6或改良的folfox6。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包括莫司药物(如雷帕霉素或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，将mtqr抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含莫司药物(如雷帕霉素或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)具有治疗效果的folfox方案，其中folfox方案包括将奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶(5-fu)给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将tor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含莫司药物(如雷帕霉素或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中folfox方案包括i)以约50mg/m2至约200mg/m2的量给予奥沙利铂ii)以约200mg/m2至约600mg/m2的量给予甲酰四氢叶酸；iii)以约1200mg/m2至约3600mg/m2的量给予5-氟尿嘧啶(5-fu)。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体，在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案给予同时给个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含莫司药物(如雷帕霉素或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中folfox方案是folfox4。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时向个体给予。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含莫司药物(如雷帕霉素或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中folfox方案是folfox6或改良的folfox6。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含西罗莫司(即雷帕霉素)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种tor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含西罗莫司(即雷帕霉素)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述folfox方案包括将奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶(5-fu)给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白，其中mtor抑制剂是西罗莫司(即雷帕霉素)或其衍生物；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述folfox方案包括：i)以约50mg/m2至约200mg/m2的量给予奥沙利铂；ii)以约200mg/m2至约600mg/m2的量给予甲酰四氢叶酸；iii)以约1200mg/m2至约3600mg/m2的量给予5-氟尿嘧啶(5-fu)。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白，其中所述mtor抑制剂是西罗莫司(即雷帕霉素)或其衍生物；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述folfox方案是folfox4。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白，其中mtor抑制剂是西罗莫司(即雷帕霉素)或其衍生物；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述folfox方案是folfox6或改良的folfox6。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2、至约45mg/m2、约45mg/m2到约75mg/m2和约45mg/m2到约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，所述方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供了治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(例如，莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中个体包含在pten中的mtor激活异常。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(例如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如，贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述个体包含在pten中的第一mtor激活异常和包含在kras中的第二mtor激活异常。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg//m2、45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(例如，莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如，贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中所述个体包含在pten中的第一mtor激活异常和第二mtor激活异常，其中第二个异常不是pten或kras异常。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/rrri、约30mgynf至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体是被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中抗vegf抗体的量为约10mg/kg，并且其中folfox方案是改良的folfox6方案。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予于轮胎个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量选自约10mg/m2至约30mg/m2、约30mg/m2至约45mg/m2、约45mg/m2至约75mg/m2和约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中mtor抑制剂纳米颗粒组合物中西罗莫司的量为10mg/m2至约60mg/m2，其中抗vegf抗体的量为约10mg/kg，并且其中folfox方案是修饰的folfox6方案。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中抗vegf抗体的量为约10mg/kg，并且其中folfox方案是改良的folfox6方案，包括i)以约85mg/m2的量给予奥沙利铂；ii)以约400mg/m2的量给予甲酰四氢叶酸；iii)以约2800mg/m2的量给予5-氟尿嘧啶(5-fu)。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中mtor抑制剂纳米颗粒组合物中西罗莫司的量为10mg/m2至约60mg/m2，其中抗vegf抗体为约10mg/kg，并且其中folfox方案是改良的folfox6方案，其包括：i)以约85mg/m2的量给予奥沙利铂；ii)以约400mg/m2的量给予甲酰四氢叶酸；iii)以约2800mg/m2的量给予5-氟尿嘧啶(5-fu)。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中包含西罗莫司的纳米颗粒组合物、抗vegf抗体和folfox方案按照表2中的方案被给予。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供了在无体重减轻的情况下治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，folfox方案包括将奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶(5-fu)给予个体。在一些实施方式中，提供了在无体重减轻的情况下治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中按照表2中的方案给予包含西罗莫司的纳米颗粒组合物、抗vegf抗体和folfox方案。在一些实施方式中，结肠癌已经转移到一个、两个、三个或更多个其他器官(例如，胰、肝、肺、肾、骨、脑)。在一些实施方式中，从结肠癌转移的其他器官中的癌症在治疗后缩小(例如，至少5％、10％、15％、20％、25％、30％或更多)。在一些实施方式中，个体在治疗后不久(例如，在治疗后约六个月、五个月、四个月、三个半月、三个月、两个半月或两个月内)的重量在治疗前重量的95％、96％或97％之内。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，提供了治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中个体在被治疗后重量增加。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌(例如，转移性结肠癌)的方法，包括向所述个体给予：a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含西罗莫司和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如贝伐单抗)；c)治疗有效的folfox方案，其中按照表2中的方案给予包含西罗莫司的纳米颗粒组合物、抗vegf抗体和folfox方案，其中个体在治疗后重量增加。在一些实施方式中，结肠癌已经转移到一个、两个、三个或更多个其他器官(例如，胰、肝、肺、肾、骨、脑)。在一些实施方式中，由结肠癌转移的其他器官中的癌症在治疗后缩小(例如，至少5％、10％、15％、20％、25％、30％或更多)。在一些实施方式中，个体在治疗后约六个月、五个月、四个月、三个半月、三个月、两个半月或两个月内增加至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％或更多的体重。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同步给予个体。在一些实施方式中，每周、每隔一周、每三周中有两周或每四周中有三周给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次或每三周一次给予。在一些实施方式中，个体是人。在一些实施方式中，个体具有至少一种mtor激活异常(例如，pten中的突变)。在一些实施方式中，该方法进一步包括基于至少一种mtor激活异常的存在来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的突变。在一些实施方式中，肿瘤生物标志在治疗后减少。在一些实施方式中，肿瘤生物标志是癌胚抗原(cea)。在一些实施方式中，cea水平降低至少约1倍、2倍或3倍。在一些实施方式中，结肠癌已经转移到一个、两个、三个或更多个其他器官(例如，胰、肝、肺、肾、骨、脑)。在一些实施方式中，从结肠癌转移的另一器官中的癌症在治疗后缩小(例如，至少5％、10％、15％、20％、25％、30％或更多)。在一些实施方式中，在治疗后至少约一周、两周、三周或四周存在缩小。在一些实施方式中，在治疗后至少约一个月、一个半月、两个月、两个半月或三个月存在缩小。在一些实施方式中，结肠癌或从结肠癌转移的另一器官中的癌症在治疗后具有显著的坏死。在一些实施方式中，在治疗后至少约一周、两周、三周或四周存在显著的坏死。在一些实施方式中，在治疗后至少约一个月、一个半月、两个月、两个半月或三个月存在显著的坏死。在一些实施方式中，靠近结肠癌或从结肠癌转移的另一器官中的癌症的邻近淋巴结在治疗后尺寸减小。在一些实施方式中，在治疗后至少约一周、两周、三周或四周尺寸减小。在一些实施方式中，在治疗后至少约一个月、一个半月、两个月、两个半月或三个月尺寸减小。在一些实施方式中，个体在治疗后不呈现严重毒性。在一些实施方式中，严重毒性是严重细胞因子释放综合征(crs)，任选地3级或更高级，延长的3级或更高级或4级或5级crs。在一些实施方式中，个体的细胞因子(如ifn-γ、tnf-α)在治疗后无实质性增加(例如，小于5％、10％、15％、20％、25％或30％)。药物组合物本文所述的纳米颗粒组合物(如mtor抑制剂纳米颗粒组合物)和/或抗vegf抗体和/或folfox方案的部分(或组分)可用于制备制剂，如药物组合物——通过将本文所述的纳米颗粒组合物(一种或多种)和抗vegf抗体和/或folfox方案的部分(或组分)与药学上可接受的载体、赋形剂、稳定剂和/或本领域已知的用于本文所述的治疗方法、给予方法和剂量方案的另一种剂。在一些实施方式中，可以在单一组合物中提供本文描述的一种或一些组分(例如，纳米颗粒组合物(一种或多种)、抗vegf抗体或folfox方案的部分(或组分))。待治疗的结肠癌在一些实施方式中，提供治疗个体(如人)中的结肠癌的方法，包括向所述个体给予a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司(即雷帕霉素)或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体(例如，avastin)；以及c)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，该方法用于治疗原发性肿瘤。在一些实施方式中，提供该方法用于治疗转移性癌症(即，已经从原发性肿瘤转移的癌症)。在一些实施方式中，该方法用于治疗低恶性潜力的肿瘤(例如交界性肿瘤)，如低恶性潜力的早期或晚期肿瘤。在一些实施方式中，提供治疗晚期结肠癌的方法。在一些实施方式中，该方法用于治疗早期结肠癌。该方法可以在辅助设定中实践。本文提供的方法也可以在新辅助设定中实践，即该方法可以在主要/确定性治疗之前进行。在一些实施方式中，个体在前已被治疗。在一些实施方式中，个体在前未接受过治疗。在一些实施方式中，该治疗是一线治疗。在一些实施方式中，该治疗是二线治疗。在一些实施方式中，该治疗是三线治疗。在一些实施方式中，个体有发展成结肠癌的风险，但是尚未被诊断出患有结肠癌。在一些实施方式中，结肠癌在缓解后已经复发。在各种实施方式中，本文所述的方法用于治疗不同阶段的结肠癌。在一些实施方式中，该方法用于治疗i期结肠癌。在一些实施方式中，该方法用于治疗ii期(例如iia、iib或iic期)结肠癌。在一些实施方式中，该方法用于治疗iii期(例如iiia、iiib或iiic期)结肠癌。在一些实施方式中，该方法用于治疗iv期(例如iva、ivb或ivc期)结肠癌。在一些实施方式中，该方法用于治疗0期结肠癌(即原位癌)。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于基因组不稳定性。在一些实施方式中，基因组不稳定性包括基因组dna的至少一种修饰(modification)。在一些实施方式中，修饰是染色体不稳定性(cin)。在一些实施方式中，修饰是杂合性损失(例如，染色体dna的大量损失)。在一些实施方式中，修饰是微卫星不稳定性(msi)。在一些实施方式中，修饰是核苷酸序列中的突变(例如，插入、缺失、取代、重复、重排)。在某些实施方式中，基因组dna的修饰包括dna甲基化修饰或组蛋白修饰。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于总dna甲基化比正常组织低至少5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％或18％。在一些实施方式中，基因组dna的修饰包括cpg岛甲基化表型(cimp)。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于修饰的cpg岛甲基化。在一些实施方式中，修饰的cpg岛甲基化包括含cpg启动子的超甲基化。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于途径的改变。在一些实施方式中，途径的改变包括tp53、braf、pi3ca或apc基因失活、kras、tgf-β、ctnnb、上皮间充质转化(emt)基因或wnt信号传导激活、和/或myc或cdk8扩增。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于αkras突变或braf突变的改变。在一些实施方式中，通过基因组测序评估/检测途径的改变。在一些实施方式中，通过评估癌症组织中的基因表达(例如，mrna或蛋白质表达)来检测途径的改变。在一些实施方式中，该途径选自wnt、mapk、pi3k、tgf-β和p53途径。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于如上所述的至少两种、三种、四种或五种途径的改变。在各种实施方式中，结肠癌可以在不同系统下被分类为不同的亚型。分类系统的一些实例被描述于例如rodriguez-salasetal.,critrevoncolhematol.2017年1月；109:9-19；desousaemeloetal.,natmed.2013年5月；19(5):614-8；sadanandametal.,natmed.2013年5月；19(5):619-25；marisaetal.,plosmed.2013；10(5)；roepmanetal.,intjcancer.2014年2月1日；134(3):552-62；salazaretal.,jclinoncol.2011年1月,29(1):17-24。i.结肠癌亚型(ccs)系统在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌亚型(ccs)系统下被分类为ccs1。在一些实施方式中，结肠癌还包含kras或tp53的突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征还在于cin(例如，杂合性损失)。在一些实施方式中，结肠癌的特征还在于，与正常组织相比，wnt信号传导级联的活性较高。在一些实施方式中，结肠癌对包含抗egfr抗体(例如西妥昔单抗)的疗法有抗性。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌亚型(ccs)系统下被分类为ccs2。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于msi或cpg岛甲基化表型(cimp)的肿瘤。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于炎性细胞浸润。在一些实施方式中，炎性细胞浸润位于右结肠。在一些实施方式中，结肠癌对包含抗egfr抗体(例如西妥昔单抗)的疗法有抗性。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌亚型(ccs)系统下被分类为ccs3。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于包括msi或cin的基因组不稳定性。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与上皮间充质转化(emt)、基质重塑和细胞迁移有关的基因表达较高。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于激活的tgf-β途径。在一些实施方式中，结肠癌包含braf或pi3ca的突变。在一些实施方式中，结肠癌对包含抗egfr抗体(例如西妥昔单抗)的疗法有抗性。ii.结肠直肠癌分配(crca)系统在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌分配者(crca系统)下被分类为干状亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与正常组织相比wnt信号传导途径过表达。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与正常组织相比分化标志物表达较低。在一些实施方式中，分化标志物选自muc2的表达和krt20的表达。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与正常组织相比肌上皮和/或间充质基因的表达较高。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌分配者(crca系统)下被分类为杯状亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于杯状特异性muc2和/或tff3的mrna表达较高。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌分配者(crca系统)下被分类为炎性亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于，与正常组织相比干扰素和/或细胞因子的表达较高。在一些实施方式中，干扰素选自i型干扰素、ii型干扰素和iii型干扰素。在一些实施方式中，干扰素选自ifn-α、ifn-β、ifn-ε、ifn-κ、ifn-ω、ifn-γ、ifn-λ1、ifn-λ2和ifn-λ3。在一些实施方式中，细胞因子选自il-2、il-4、il-7、il-9、il-15、il-21、il-10、il-19、il-20、il-22、il-24(mda-7)、il-26、促红细胞生成素(epo)、血小板生成素(tpo)、il-1、il-33、il-18、il-17、tgf-β1、tgf-β2和tgf-β3。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌分配者(crca系统)下被分类为转运扩增亚型。在一些实施方式中，结肠癌对包含抗egfr抑制剂(例如西妥昔单抗)的疗法敏感。在一些实施方式中，结肠癌对包含抗egfr抑制剂(例如西妥昔单抗)的疗法不敏感。在一些实施方式中，结肠癌对包含抗egfr抑制剂(例如西妥昔单抗)的疗法有抗性。在一些实施方式中，结肠癌对包含抗egfr抑制剂(例如西妥昔单抗)的疗法无抗性。在一些实施方式中，结肠癌的特征还在于丝蛋白a(fnla)的表达较高。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌分配者(crca系统)下被分类为肠细胞亚型。iii.结肠癌分子亚型(ccms)系统。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c1亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于cin。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于kras和/或tp53中的突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于，与正常组织相比，免疫系统激活和/或上皮间充质转化(emt)相关的途径的抑制。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c2亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于msi和/或cimp。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于braf中的突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于增殖途径的改变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于，与正常组织相比wnt途径的抑制。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c3亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于不具有显著水平的msi。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于kras中的突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与免疫系统激活相关途径的改变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于上皮间充质转化相关途径的改变。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c4亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于cin和cimp。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于cin或cimp。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于kras、braf和/或tp53中的至少一个突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于上皮间充质转化(emt)过程相关的途径的改变(例如，较高的表达)。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与锯齿状瘤形成途径激活相关的途径或与干细胞基因表达相关的途径的改变(例如较高表达)。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c5亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于cin。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于kras和/或tp53中的突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与正常组织相比wnt途径基因的表达较高。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c6亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于cin。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于cin。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于kras和/或tp53中的突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与上皮间充质转化(emt)过程相关的途径的改变(例如，较高的表达)。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于与锯齿状瘤形成途径激活相关的途径的改变(例如，较高的表达)。在一些实施方式中，结肠癌在结肠癌分子亚型(ccms)系统下被分类为c1和c5亚型。iv.crc固有亚型(crcis)系统在一些实施方式中，结肠癌在crc固有亚型(crcis)系统下被分类为a型亚型(即，mmr缺陷上皮亚型)。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于msi。在一些实施方式中，结肠癌包含至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个突变。在一些实施方式中，结肠癌包含在braf中的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个突变。在一些实施方式中，结肠癌在crc固有亚型(crcis)系统下被分类为b型亚型(即上皮增生性亚型)。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于上皮表型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于，与a型或c型亚型的癌细胞相比癌细胞的增殖更高。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于不存在braf突变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于微卫星不稳定性高(msi-h)或微卫星不稳定性低(msi-l)。在一些实施方式中，结肠癌在crc固有亚型(crcis)系统下被分类为c型亚型。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于，与a型或b型亚型相比间充质表型的emt表达更高。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌亚型联合体(crcsc)分类系统下被分类为cms1。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于右结肠和/或直肠中的病变(损伤，lesion)。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌亚型联合体(crcsc)分类系统下被分类为cms2。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于左结肠和/或直肠的病变。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于不具有显著水平的msi。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于显著水平的cin。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于途径的改变。在一些实施方式中，途径的改变包括wnt信号激活和/或myc途径激活。在一些实施方式中，途径的改变包括egfr扩增。在一些实施方式中，途径的改变包括过表达或突变体tp53。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌亚型联合体(crcsc)分类系统下被分类为cms3。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于不具有显著水平的cin。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于显著水平的cimp。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于途径的改变。在一些实施方式中，途径的改变包括wnt信号激活和/或myc途径激活。在一些实施方式中，途径的改变包括突变体kras和/或pi3k。在一些实施方式中，途径的改变包括igbp2的过表达。在一些实施方式中，途径的改变包括丰富的代谢特征(例如，线粒体氧化代谢)。在一些实施方式中，结肠癌在结肠直肠癌亚型联合体(crcsc)分类系统下被分类为cms4。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于不具有显著水平的cin。在一些实施方式中，结肠癌的特征在于途径的改变。在一些实施方式中，途径的改变包括tgf-β激活。在一些实施方式中，途径的改变包括激活血管生成、基质重塑和/或补体介导的炎症。在一些实施方式中，结肠癌处于iii期。在一些实施方式中，结肠癌是iv期。基于生物标志存在的治疗方法一方面，本发明提供了基于一种或多种mtor相关基因中的一种或多种mtor激活异常的状态来治疗个体的结肠癌的方法。在一些实施方式中，所述一种或多种生物标志选自指示对tor抑制剂治疗良好响应的生物标志、指示对抗vegf抗体治疗良好响应的生物标志、指示对folfox方案治疗良好响应的生物标志。a.基于mtor激活异常的存在在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌的方法，包括向所述个体给予a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体；以及c)治疗有效的folfox方案，其中基于具有mtor激活异常的个体选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的突变。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，至少一种mtor相关生物标志包括mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1的激活(包括例如mtorc1的激活，但不包括mtorc2的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc2的激活(包括例如mtorc2的激活，但不包括mtorc1的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1和mtorc2的激活。在一些实施方式中，mtor激活异常处于选自下列的至少一种mtor相关基因中：akt1、flt-3、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、tp53、fgfr4、bap1、kras、nras和pten。在一些实施方式中，通过基因测序或通过免疫化学评估mtor激活异常。在一些实施方式中，基因测序基于肿瘤样品中dna的测序。在一些实施方式中，基因测序基于血液样品中循环dna或无细胞dna的测序。在一些实施方式中，tfe3的突变状态进一步用作选择个体的基础。在一些实施方式中，tfe3的突变状态包括tfe3的易位。在一些实施方式中，mtor激活异常包括由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor相关基因选自akt、s6k、s6和4ebp1。在一些实施方式中，异常磷酸化水平通过免疫组织化学测定。在一些实施方式中，抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案和纳米颗粒组合物是被顺序给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案和纳米颗粒组合物被同时给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案和纳米颗粒组合物被同步给予。在一些实施方式中，抗vegf和至少一部分folfox方案被顺序给予，在一些实施方式中，抗vegf抗体和至少一部分folfox方案被同时给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体和至少一部分folfox方案被同步给予。在一些实施方式中，提供治疗个体中的结肠癌的方法，该方法包括：(a)评估个体中的mtor激活异常；(b)向个体给予：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案，其中基于具有mtor激活异常来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的突变。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，至少一种mtor相关生物标志包括由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1的激活(包括例如mtorc1的激活，但不包括mtorc2的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc2的激活(包括例如mtorc2的激活，但不包括mtorc1的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1和mtorc2的激活。在一些实施方式中，mtor激活异常处于选自下列的至少一种mtor相关基因中：akt1、flt-3、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、tp53、fgfr4、bap1、kras、nras和pten。在一些实施方式中，通过基因测序或通过免疫组织化学来评估mtor激活异常。在一些实施方式中，基因测序基于肿瘤样品中dna的测序。在一些实施方式中，基因测序基于血液样品中循环dna或无细胞dna的测序。在一些实施方式中，tfe3的突变状态进一步用作选择个体的基础。在一些实施方式中，tfe3的突变状态包括tfe3的易位。在一些实施方式中，mtor激活异常包括由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor相关基因选自akt、s6k、s6和4ebp1。在一些实施方式中，异常磷酸化水平通过免疫组织化学确定。在一些实施方式中，提供治疗个体中的结肠癌的方法，该方法包括：(a)评估个体中的mtor激活异常；(b)基于具有mtor激活异常的个体选择(例如，鉴定或推荐)要治疗的个体；(c)向个体给予：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的突变。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，至少一种mtor相关生物标志包含mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1的激活(包括例如mtorc1的激活，但不包括mtorc2的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc2的激活(包括例如mtorc2的激活，但不包括mtorc1的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1和mtorc2的激活。在一些实施方式中，mtor激活异常处于选自下列的至少一种mtor相关基因中：akt1、flt-3、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、tp53、fgfr4、bap1、kras、nras和pten。在一些实施方式中，通过基因测序或通过免疫化学评估mtor激活异常。在一些实施方式中，基因测序基于肿瘤样品中的dna的测序。在一些实施方式中，基因测序基于血液样品中循环dna或无细胞dna的测序。在一些实施方式中，tfe3的突变状态进一步用作选择个体的基础。在一些实施方式中，tfe3的突变状态包括tfe3的易位。在一些实施方式中，mtor激活异常包括由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor相关基因选自akt、s6k、s6和4ebp1。在一些实施方式中，异常磷酸化水平通过免疫组织化学确定。在一些实施方式中，提供了选择(包括鉴定或推荐)患有结肠癌的个体的方法，该个体用下列进行治疗：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如，西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案，其中所述方法包括(a)评估个体中的mtor激活异常；(b)基于具有mtor激活异常的个体选择或推荐要治疗的个体。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的突变。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，至少一种mtor相关生物标志包含由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1的激活(包括例如mtorct的激活，但不包括mtorc2的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc2的激活(包括例如mtorc2的激活，但不包括mtorc1的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1和mtorc2的激活。在一些实施方式中，mtor激活异常处于选自下列的至少一种mtor相关基因中：akt1、flt-3、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、tp53、fgfr4、bap1、kras、nras和pten。在一些实施方式中，通过基因测序或通过免疫化学评估mtor激活异常。在一些实施方式中，基因测序基于肿瘤样品中dna的测序。在一些实施方式中，基因测序基于血液样品中循环dna或无细胞dna的测序。在一些实施方式中，tfe3的突变状态进一步用作选择个体的基础。在一些实施方式中，tfe3的突变状态包括tfe3的易位。在一些实施方式中，mtor激活异常包括由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor相关基因选自akt、s6k、s6和4ebp1。在一些实施方式中，异常磷酸化水平通过免疫组织化学确定。在一些实施方式中，提供了选择(包括鉴定或推荐)和治疗患有结肠癌的个体的方法，其中该方法包括(a)评估个体中的mtor激活异常；(b)基于具有mtor激活异常的个体选择或推荐要治疗的个体；(c)向个体给予：i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的突变。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，至少一种mtor相关生物标志包含由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1的激活(包括例如mtorc1的激活，但不包括mtorc2的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc2的激活(包括例如mtorc2的激活，但不包括mtorc1的激活)。在一些实施方式中，mtor激活异常导致mtorc1和mtorc2的激活。在一些实施方式中，mtor激活异常处于选自下列的至少一种mtor相关基因中：akt1、flt-3、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、tp53、fgfr4、bap1、kras、nras和pten。在一些实施方式中，通过基因测序或通过免疫化学评估mtor激活异常。在一些实施方式中，基因测序基于肿瘤样品中dna的测序。在一些实施方式中，基因测序基于血液样品中循环dna或无细胞dna的测序。在一些实施方式中，tfe3的突变状态进一步用作选择个体的基础。在一些实施方式中，tfe3的突变状态包括tfe3的易位。在一些实施方式中，mtor激活异常包括由mtor相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，mtor相关基因选自akt、s6k、s6和4ebp1。在一些实施方式中，异常磷酸化水平通过免疫组织化学确定。本文还提供了基于具有mtor激活异常的个体来评估患有结肠癌的个体对治疗较有可能响应还是较不可能响应的方法，其中所述治疗包括i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案；该方法包括评估个体中的mtor激活异常。在一些实施方式中，该方法进一步包括向确定有可能对治疗响应的个体给予：i)有效量的包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白的组合物；ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，mtor激活异常的存在表明个体较有可能对治疗响应，而mtor激活异常的不存在表明个体较不可能对治疗响应。在一些实施方式中，基于mtor激活异常的状态来确定mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的量。在一些实施方式中，还提供了基于具有mtor激活异常的个体来辅助评估患有结肠癌的个体是否将有可能响应或适于治疗的方法，其中所述治疗包括：i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案；该方法包括评估个体中的mtor激活异常。在一些实施方式中，mtor激活异常的存在表明该个体可能对治疗响应，而mtor激活异常的不存在表明该个体较不可能对治疗响应。在一些实施方式中，该方法进一步包括向个体给予：i)有效量的包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白的组合物；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，提供鉴定有可能对治疗响应的患有结肠癌的个体的方法，该治疗包括：i)有效量的包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白的组合物；ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案；该方法包括：a)评估个体中的mtor激活异常；b)基于具有mtor激活异常的个体来鉴定个体。在一些实施方式中，该方法进一步包括给予i)有效量的组合物，该组合物包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白。ii)有效量的抗vegf抗体；iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，基于mtor激活异常的状态来确定mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的量。本文还提供了调整接受以下的患有结肠癌的个体的治疗处理的方法：i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案；所述方法包括评估从所述个体分离的样品中的mtor激活异常，以及基于所述mtor激活异常的状态来调整治疗处理。在一些实施方式中，调整mtor抑制剂(例如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的量。本文还提供了出售疗法的方法，该疗法包括：i)有效量的包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白的组合物；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案，用于个体亚群的结肠癌，该方法包括告知目标受众有关治疗个体亚群的疗法的用途，该个体亚群的特征在于这种亚群的个体的样品具有mtor激活异常。“mtor激活异常”是指一种或多种mtor相关基因的遗传异常、异常表达水平和/或异常活性水平，其可导致mtor信号传导途径的过度激活。“过度激活”是指分子(如蛋白质或蛋白质复合物)或信号传导途径(如mtor信号传导途径)的活性水平增加至参考活性水平或范围以上的水平，如至少比参考活性水平或参考活性范围中位数高10％、20％、30％、40％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、500％或更高。在一些实施方式中，参考活性水平是标准化测试中临床上可接受的正常活性水平，或者无mtor激活异常的健康个体(或从个体分离的组织或细胞)中的活性水平。本文考虑的mtor激活异常可以包括一种mtor相关基因中的一种类型的异常、一种mtor相关基因中的多于一种类型(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)的异常、多于一种mtor相关基因(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)中的一种类型的异常、或多于一种(如至少约2、3、4、5、6或更多种)mtor相关基因中的多于一种类型(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)的异常。不同类型的mtor激活异常可包括但不限于遗传异常、异常表达水平(例如过表达或表达不足)、异常活性水平(例如高或低活性水平)和异常磷酸化水平。在一些实施方式中，遗传异常包括核酸(如dna或rna)或蛋白质序列的改变(即突变)或mtor相关基因相关的异常表观遗传特征，包括但不限于mtor相关基因的编码、非编码、调控、增强子、沉默子、启动子、内含子、外显子和非翻译区域。在一些实施方式中，至少一种分子(如蛋白质或蛋白质复合物)或信号传导途径(如mtor信号传导途径)达到高于参考活性水平或范围的水平，例如比参考活性水平或参考活性范围中位数高至少约10％、20％、30％、40％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、500％或更高中的任一者。在一些实施方式中，参考活性水平是标准化测试中临床上可接受的正常活性水平，或者无mtor激活异常的健康个体(或从该个体分离的组织或细胞)中的活性水平。本文考虑的mtor激活异常可以包括一种mtor相关基因中的一种类型的异常、一种mtor相关基因中的多于一种类型(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)的异常、多于一种(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)mtor相关基因中的一种类型的异常、或多于一种(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)mtor相关基因中的多于一种类型(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)的异常。mtor激活异常的不同类型可以包括但不限于遗传异常、异常表达水平(例如过表达或表达不足)、异常活性水平(例如高或低活性水平)和异常磷酸化水平。在一些实施方式中，遗传异常包括核酸(如dna或rna)或蛋白质序列的改变(即，突变)或与mtor相关基因相关的异常表观遗传特征，包括但不限于mtor相关基因的编码、非编码、调控、增强子、沉默子、启动子、内含子、外显子和非翻译区域。在一些实施方式中，至少一种分子(如蛋白质或蛋白质复合物)或信号传导途径(如mtor信号传导途径)达到参考活性水平或范围之上的水平，如比参考活性水平或参考活性范围中位数高至少约10％、20％、30％、40％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、500％或更高中的任一者。在一些实施方式中，参考活性水平是标准化测试中临床上可接受的正常活性水平，或无mtor激活异常的健康个体(或从该个体分离的组织或细胞)中的活性水平。本文考虑的mtor激活异常可包括一种mtor相关基因的一种类型的异常、一种mtor相关基因中多于一种类型(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)的异常、多于一种(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)mtor相关基因中的一种类型的异常、或多于一种(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)mtor相关基因中的多于一种类型(如至少约2、3、4、5、6或更多种中的任一者)的异常。不同类型的mtor激活异常可包括但不限于遗传异常、异常表达水平(例如过表达或表达不足)、异常活性水平(例如高或低活性水平)和异常磷酸化水平。在一些实施方式中，遗传异常包括核酸(如dna或rna)或蛋白质序列的改变(即突变)或与mtor相关基因相关的异常表观遗传特征，包括但不限于mtor相关基因的编码、非编码、调控、增强子、沉默子、启动子、内含子、外显子和非翻译区域。在一些实施方式中，mtor激活性异常包含mtor相关基因的突变，包括但不限于缺失、移码、插入、错义突变、无义突变、点突变、沉默突变、剪接位点突变和易位。在一些实施方式中，所述突变可以是mtor信号传导途径的负调控因子的功能丧失突变或mtor信号传导途径的正调控因子的功能获得突变。在一些实施方式中，遗传异常包括mtor相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，mtor相关基因的拷贝数变异由基因组的结构重排引起，包括缺失、重复、倒位和易位。在一些实施方式中，遗传异常包括mtor相关基因的异常表观遗传特征，包括但不限于dna甲基化、羟甲基化、组蛋白结合的增加或减少、染色质重塑等。相对于对照或参考(例如参考序列(如核酸序列或蛋白质序列)、对照表达(如rna或蛋白质表达))水平、对照活性(如下游目标的激活或抑制)水平、或对照蛋白质磷酸化水平，确定mtor激活异常。mtor相关基因的异常表达水平或异常活性水平可高于对照水平(如比对照水平高约10％、20％、30％、40％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、500％或更多中的任一者)，如果mtor相关基因是mtor信号传导途径的正调控因子(即激活剂)，或低于对照水平(如，比对照水平低约10％、20％、30％、40％、60％、70％、80％、90％或更多中的任一者)，如果mtor相关基因是mtor信号传导途径的负调控因子(即抑制剂)。在一些实施方式中，对照水平(例如表达水平或活性水平)是对照群体的中位水平(例如表达水平或活性水平)。在一些实施方式中，对照群体是患有与所治疗的个体相同的结肠癌(如膀胱癌、肾细胞癌或黑素瘤)的群体。在一些实施方式中，对照群体是不患有结肠癌(如膀胱癌、肾细胞癌或黑素瘤)并且任选地具有与被治疗个体可比的人口统计学特征(例如，性别、年龄、种族等)的健康群体。在一些实施方式中，对照水平(例如表达水平或活性水平)是来自同一个体的健康组织的水平(例如表达水平或活性水平)。可以通过与参考序列进行比较来确定遗传异常，所述参考序列包括对照样品中参考序列的表观遗传模式(patterns)。在一些实施方式中，参考序列是mtor相关基因的全功能等位基因相应的序列(dna、rna或蛋白质序列)，如没有结肠癌(如膀胱癌、肾细胞癌或黑素瘤)但可任选地具有与所治疗个体相似的人口统计学特征(如性别、年龄、种族等)的健康个体群中存在的mtor相关基因的等位基因(例如普遍等位基因)。。mtor激活异常的“状态”可以指一种或多种mtor相关基因中是否存在mtor激活异常、或异常水平(表达或活性水平，包括蛋白质的磷酸化水平)。在一些实施方式中，与对照相比，一种或多种mtor相关基因中存在遗传异常(如突变或拷贝数变异)表明(a)个体较有可能对治疗响应或(b)选择该个体进行治疗。在一些实施方式中，与对照相比，mtor相关基因或野生型mtor相关基因中不存在遗传异常表明(a)个体较不可能对治疗响应或(b)不选择该个体进行治疗。在一些实施方式中，一种或多种mtor相关基因的异常水平(如表达水平或活性水平，包括蛋白质的磷酸化水平)与个体响应治疗的可能性相关。例如，一种或多种mtor相关基因在mtor信号通路超激活方向上的水平(如表达水平或活性水平，包括蛋白质的磷酸化水平)的偏差较大表明该个体较有可能对治疗响应。在一些实施方式中，基于一种或多种mtor相关基因的水平(一个或多个)(如表达水平或活性水平，包括蛋白质的磷酸化水平)的预测模型用于预测(a)个体对治疗相应的可能性和(b)是否选择该个体进行治疗。可以使用临床试验数据通过统计分析(如回归分析)来获得预测模型，包括例如各水平的系数。一种或多种mtor相关基因的表达水平和/或活性水平，和/或由一种或多种mtor相关基因编码的一种或多种蛋白质的磷酸化水平，和/或一种或多种mtor相关基因的一种或多种遗传异常是否存在，可用于确定以下任何一项：(a)个体最初接受治疗(一种或多种)的大概或可能的适合性；(b)个体最初接受治疗(一种或多种)的大概或可能的不适合性；(c)对治疗的响应性；(d)个体继续接受治疗(一种或多种)的大概或可能的适合性；i个体继续接受治疗(一种或多种)的大概或可能的不适合性；(f)调整剂量；(g)预测临床获益的可能性。如本文中所用，“基于”包括如本文所述的评估、确定或测量个体的特征(并且优选地，选择适于接受治疗的个体)。当将mtor激活异常的状态“用作基础”以选择、评估、测量或确定本文所述的治疗方法时，一种或多种mtor相关基因中的mtor激活异常是在治疗之前和/或期间确定的，并且临床医生会使用所获得的状态(包括mtor激活异常的存在、不存在、表达水平和/或活性水平)来评估以下任何一项：(a)个体最初接受治疗(一种或多种)的大概或可能的适合性；(b)个体最初接受治疗(一种或多种)的大概或可能的不适合性；(c)对治疗的响应性；(d)个体继续接受治疗(一种或多种)的大概或可能的适合性；i个体继续接受治疗(一种或多种)的大概或可能的不适合性；(f)调整剂量；或(g)预测临床获益的可能性。可以通过分析来自个体的样本来评估或确定个体中的mtor激活异常。评估可以基于新鲜的组织样本或封存的组织样本。合适的样品包括但不限于结肠癌组织、与结肠癌组织相邻的正常组织、远离结肠癌组织的正常组织、或周围血淋巴细胞。在一些实施方式中，样品是结肠癌组织。在一些实施方式中，样品是包含结肠癌细胞的活检，如结肠癌细胞的细针抽吸或腹腔镜检查获得的结肠癌细胞。在一些实施方式中，活检的细胞在分析之前被离心成团粒，固定并嵌入在石蜡中，在一些实施方式中，活检的细胞在分析之前进行快速冷冻。在一些实施方式中，样品是血浆样品。在一些实施方式中，样品包含循环转移癌细胞。在一些实施方式中，通过从血液中分选循环肿瘤细胞(ctc)而获得样品。在一些进一步实施方式中，ctc已经与原发性肿瘤分离并在体液中循环。在一些进一步实施方式中，ctc已经与原发性肿瘤分离并在血流中循环。在一些实施方式中，ctc是转移的指示。在一些实施方式中，将样品与识别由mtor相关基因(如蛋白质)或其片段编码的分子的抗体混合。在一些实施方式中，样品与识别与mtor相关基因(如dna或rna)或其片段相关的核酸的核酸混合。在一些实施方式中，样品用于测序分析，如下一代dna、rna和/或外显子组测序分析。可以在治疗开始之前、治疗期间的任何时间和/或治疗结束时评估mtor激活异常。在一些实施方式中，每个给予周期中从给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)前约3天至给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物后约3天，评估mtor激活异常。在一些实施方式中，在每个给予周期的第1天评估mtor激活异常。在一些实施方式中，在周期1、周期2和周期3中评估mtor激活异常。在一些实施方式中，在周期3之后每2个周期进一步评估mtor激活异常。i.mtor激活异常本申请考虑上述任一种或多种mtor相关基因中的mtor激活异常，包括相对于参考序列的偏差(即遗传异常)、一种或多种mtor相关基因的异常表达水平和/或异常活性水平。本申请包括基于本文公开的任何一种或多种mtor激活异常的状态的治疗和方法。本文所述的mtor激活异常与增加的(即，超激活的)tor信号传导水平或活性水平相关。本申请中描述的mtor信号传导水平或mtor活性水平可以包括响应于上述上游信号的任一种或任何组合的mtor信号传导，并且可以包括通过mtorc1和/或mtorc2的mtor信号传导，这可能导致下游分子、细胞或生理过程(如蛋白质合成、自噬、代谢、细胞周期停滞、凋亡等)的任一种或组合的可测量变化。在一些实施方式中，mtor激活异常使mtor活性超激活比无mtor激活异常的mtor活性水平高至少约10％、20％、30％、40％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、500％或更多中的任一者。在一些实施方式中，超激活的mtor活性仅由mtorc1介导。在一些实施方式中，超激活的mtor活性仅由mtorc2介导。在一些实施方式中，超激活的mtor活性由mtorc1和mtorc2介导。确定mtor活性的方法是本领域已知的。参见例如，briancg等，cancerdiscovery，2014，4：554-563。如上所述，可以通过定量mtor信号传导途径的任一下游输出(例如在分子、细胞和/或生理水平上)来测量mtor活性。例如，可以通过确定下列来测量通过mtorc1的mtor活性：磷酸化的4ebp1(例如，p-s65-4ebp1)的水平，和/或磷酸化s6k1(例如p-t389-s6k1)的水平，和/或磷酸化的akt1例如p-s473-akt1)的水平可以通过确定磷酸化的foxo1和/或foxo3a的水平来测量mtorc2的mtor活性。磷酸化蛋白质的水平可以利用本领域已知的任何方法来确定，如使用特异性识别目标磷酸化蛋白的抗体进行的蛋白质(western)印迹分析。可以通过多种方法来鉴定候选mtor激活异常，例如通过文献搜索或通过本领域已知的实验方法，包括但不限于基因表达谱分析实验(例如rna测序或微阵列实验)、定量蛋白质组学实验和基因测序实验。例如，与对照样本相比对从患有结肠癌的个体收集的样本进行的基因表达谱分析实验和定量蛋白质组学实验可提供以异常水平存在的基因和基因产物列表(如rna、蛋白质和磷酸化蛋白)。在一些情况下，与对照样品相比对从患有结肠癌的个体收集的样品进行的基因测序(如外显子组测序)实验可以提供遗传异常列表。可以对从患有结肠癌的个体群收集的实验数据进行统计关联研究(如基因组范围的关联研究)，以将实验中鉴定的异常(如异常水平或遗传异常)与结肠癌相关联。在某些实施方式中，进行靶向测序实验(如oncopaneltm测试)以提供患有结肠癌的个体的遗传异常列表。oncopaneltm测试可用于调查癌症相关基因和内含子区域的外显子dna序列，以检测遗传异常，包括来自各种样本来源(如肿瘤活检或血液样品)的dna的体细胞突变、拷贝数变异和结构重排，从而提供可能是tor激活异常的遗传异常的候选列表。在一些实施方式中，mtqr相关基因异常是从oncopaneltm测试(clia认证)选择的基因中的遗传异常或异常水平(如表达水平或活性水平)。参见，例如，waglen等.cancerdiscovery2.1(2012):82-93。oncopaneltm测试的示例性版本包括300种癌症基因和跨越35种基因的113种内含子。示例性oncopaneltm测试中包括的300种基因是：abl1、akt1、akt2、akt3、alk、alox12b、apc、ar、araf、arid1a、arid1b、arid2、asxl1、atm、atrx、aurka、aurkb、axl、b2m、bap1、bcl2、bcl2l1、bcl2l12、bcl6、bcor、bcorl1、blm、bmpr1a、braf、brca1、brca2、brd4、brip1、bub1b、cadm2、card11、cbl、cblb、ccnd1、ccnd2、ccnd3、ccne1、cd274、cd58、cd79b、cdc73、cdh1、cdk1、cdk2、cdk4、cdk5、cdk6、cdk9、cdkn1a、cdkn1b、cdkn1c、cdkn2a、cdkn2b、cdkn2c、cebpa、chek2、ciita、crebbp、crkl、crlf2、crtc1、crtc2、csf1r、csf3r、ctnnb1、cux1、cyld、ddb2、ddr2、depdc5、dicer1、dis3、dmd、dnmt3a、eed、egfr、ep300、epha3、epha5、epha7、erbb2、erbb3、erbb4、ercc2、ercc3、ercc4、ercc5、esr1、etv1、etv4、etv5、etv6、ewsr1、ext1、ext2、ezh2、fam46c、fanca、fancc、fancd2、fance、fancf、fancg、fas、fbxw7、fgfr1、fgfr2、fgfr3、fgfr4、fh、fkbp9、flcn、flt1、flt3、flt4、fus、gata3、gata4、gata6、gli1、gli2、gli3、gna11、gnaq、gnas、gnb2l1、gpc3、gstm5、h3f3a、hnf1a、hras、id3、idh1、idh2、igf1r、ikzf1、ikzf3、insig1、jak2、jak3、kcnip1、kdm5c、kdm6a、kdm6b、kdr、keap1、kit、kras、linc00894、lmo1、lmo2、lmo3、map2k1、map2k4、map3k1、mapk1、mcl1、mdm2、mdm4、mecom、mef2b、men1、met、mitf、mlh1、mll(kmt2a)、mll2(ktm2d)、mpl、msh2、msh6、mtor、mutyh、myb、mybl1、myc、mycl1(mycl)、mycn、myd88、nbn、negr1、nf1、nf2、nfe2l2、nfkbia、nfkbiz、nkx2-1、notch1、notch2、npm1、nprl2、nprl3、nras、ntrk1、ntrk2、ntrk3、palb2、park2、pax5、pbrm1、pdcd1lg2、pdgfra、pdgfrb、phf6、phox2b、pik3c2b、pik3ca、pik3r1、pim1、pms1、pms2、pnrc1、prame、prdm1、prf1、prkar1a、prkci、prkcz、prkdc、prpf40b、prpf8、psmd13、ptch1、pten、ptk2、ptpn11、ptprd、qki、rad21、raf1、rara、rb1、rbl2、recql4、rel、ret、rfwd2、rheb、rhpn2、ros1、rpl26、runx1、sbds、sdha、sdhaf2、sdhb、sdhc、sdhd、setbp1、setd2、sf1、sf3b1、sh2b3、slitrk6、smad2、smad4、smarca4、smarcb1、smc1a、smc3、smo、socs1、sox2、sox9、sqstm1、src、srsf2、stag1、stag2、stat3、stat6、stk11、sufu、suz12、syk、tcf3、tcf7l1、tcf7l2、terc、tert、tet2、tlr4、tnfaip3、tp53、tsc1、tsc2、u2af1、vhl、wrn、wt1、xpa、xpc、xpo1、znf217、znf708、zrsr2。在示例性oncopaneltm测试中调查的内含子区域处于下列具体内含子上：abl1、akt3、alk、bcl2、bcl6、braf、ciita、egfr、erg、etv1、ewsr1、fgfr1、fgfr2、fgfr3、fus、igh、igl、jak2、mll、myc、npm1、ntrk1、pax5、pdgfra、pdgfrb、pparg、raf1、rara、ret、ros1、ss18、tra、trb、trg、tmprss2。本申请考虑oncopaneltm测试的任何实施方式或版本中包含的任何基因的mtor激活异常(如遗传异常和异常水平)——包括但不限于上述基因和内含子区域——以作为选择用mtor抑制剂纳米颗粒组合物治疗的个体的基础。候选遗传异常或异常水平是否是mtor激活异常可以用本领域已知的方法确定。可以在细胞(如细胞系)或动物模型中进行遗传实验，以确定由实验中观察到的所有异常鉴定的结肠癌相关异常是mtor激活异常。例如，可以在细胞系或动物模型中克隆和改造遗传异常，并且可以测量改造的细胞系或动物模型的mtor活性并将其与不具有遗传异常的相应细胞系或动物模型进行比较。这种实验中mtor活性增加可表明遗传异常是可以在临床研究中测试的候选mtor激活异常。ii.遗传异常一种或多种mtor相关基因的遗传异常可包括核酸(例如dna和rna)或蛋白质序列的变化(即突变)或mtor相关基因相关的表观遗传特征，包括但不限于，mtor相关基因的编码、非编码、调控、增强子、沉默子、启动子、内含子、外显子和非翻译区域。遗传异常可以是种系突变(包括染色体重排)或体细胞突变(包括染色体重排)。在一些实施方式中，遗传异常存在于个体的所有组织中，包括正常组织和结肠癌组织。在一些实施方式中，遗传异常仅存在于个体的结肠癌组织中。在一些实施方式中，遗传异常仅存在于结肠癌组织的一部分中。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor相关基因的突变，包括但不限于缺失、移码、插入、插入缺失、错义突变、无义突变、点突变、单核苷酸变异(snv)、沉默突变、剪接位点突变、剪接变体和易位。在一些实施方式中，所述突变可以是mtor信号传导途径的负调控因子的功能丧失突变或mtor信号传导途径的正调控因子的功能获得突变。在一些实施方式中，遗传异常包括mtor相关基因的拷贝数变异。通常，每个基因组中每个mtor相关基因都有两个拷贝。在一些实施方式中，mtor相关基因的拷贝数通过遗传异常而扩增，导致基因组中mtor相关基因的至少约3、4、5、6、7、8或更多个拷贝中的任一者。在一些实施方式中，mtor相关基因的遗传异常导致基因组中mtor相关基因的一个或双个拷贝的损失。在一些实施方式中，mtor相关基因的拷贝数变异是mtor相关基因的杂合性的损失。在一些实施方式中，mtor相关基因的拷贝数变异是mtor相关基因的缺失。在一些实施方式中，mtor相关基因的拷贝数变异是由基因组的结构重排引起的，包括染色体或其片段的缺失、重复、倒位和易位。在一些实施方式中，遗传异常包括与mtor相关基因相关的异常表观遗传特征，包括但不限于dna甲基化、羟甲基化、异常组蛋白结合、染色质重塑等。在一些实施方式中，mtor相关基因的启动子在个体中被超甲基化，例如与对照水平(如标准化测试中临床接受的正常水平)相比超甲基化至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或更多中的任一者。在一些实施方式中，mtor激活异常是上述任一mtor相关基因中的遗传异常(如突变或拷贝数变异)。在一些实施方式中，mtor激活异常是选自akt1、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、pten、tp53、fgfr4和bap1的一个或多个基因的突变或拷贝数变异。已经在包括遗传性癌症和散发性癌症在内的多种人类癌症中鉴定了mtor相关基因的遗传异常。例如，tsc1/2中的种系失活突变会导致结节性硬化症，这种状况的患者会出现包括皮肤和脑错构瘤、肾血管肌脂瘤和肾细胞癌(rcc)在内的病变(krymskayavp等，2011fasebjournal25(6)：1922-1933)。pten错构瘤肿瘤综合征(phts)与失活种系pten突变相关，并与一系列临床表现相关，包括乳腺癌、子宫内膜癌、滤泡性甲状腺癌、错构瘤和rcc(legendrec.etal.2003transplantationproceedings35(3suppl):151s-153s)。此外，散发性肾癌还显示在pi3k-akt-mtor途径的几个基因中具有体细胞突变(例如，akt1、mtor、pik3ca、pten、rheb、tsc1、tsc2)(powerla,1990am.j.hosp.pharm.475.5:1033-1049；badeschdbetal.2010chest137(2):376-387l；kimjc&steinberggd,2001,thejournalofurology,165(3):745-756；mckiernanj.etal.2010,j.urol.183(suppl4))。在透明细胞肾细胞癌中由cancergenomeatlas鉴定的前50个显著突变的基因中，汇合于mtorc1激活的基因突变的突变率为约17％(cancergenomeatlasresearchnetwork.“comprehensivemolecularcharacterizationofclearcellrenalcellcarcinoma.”2013nature499:43-49)。已经发现mtor相关基因的遗传异常赋予患有癌症的个体对莫司药物治疗的敏感性。参见，例如，wagleetal.,n.eng.j.med.2014,371:1426-33；iyeretal.,science2012,338:221；wagleetal.cancerdiscovery2014,4:546-553；grabineretal.,cancerdiscovery2014,4:554-563；dicksonetal.intj.cancer2013,132(7):1711-1717；和limetal,jclin.oncol.33,2015suppl；abstr11010。以上参考文献描述的mtor相关基因的遗传异常并入本文。下文描述了一些mtor相关基因中的示例性遗传异常，并且应理解，本申请不限于本文所述的示例性遗传异常。在一些实施方式中，mtor激活异常包括mtor中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包含mtor的激活突变。在一些实施方式中，mtor的激活突变在选自下列的mtor的蛋白质序列中的一个或多个位置处(如约1、2、3、4、5、6或更多个位置中的任一者)：n269、l1357、n1421、l1433、a1459、l1460、c1483、e1519、k1771、e1799、f1888、i1973、t1977、v2006、e2014、i2017、n2206、l2209、a2210、s2215、l2216、r2217、l2220、q2223、a2226、e2419、l2431、i2500、r2505和d2512。在一些实施方式中，mtor的激活突变是选自下列的一种或多种错义突变(如约1、2、3、4、5、6或更多种突变中的任一者)：n269s、l1357f、n1421d、l1433s、a1459p、l1460p、c1483f、c1483r、c1483w、c1483y、e1519t、k1771r、e1799k、f1888i、f1888il、i1973f、t1977r、t1977k、v2006i、e2014k、i2017t、n2206s、l2209v、a2210p、s2215y、s2215f、s2215p、l2216p、r2217w、l2220f、q2223k、a2226s、e2419k、l2431p、i2500m、r2505p和d2512h。在一些实施方式中，mtor的激活突变破坏了mtor与rheb的结合。在一些实施方式中，mtor的激活突变破坏了mtor与deptor的结合。在一些实施方式中，mtor激活异常包括tsc1或tsc2中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括tsct或tsc2的杂合性的丧失。在一些实施方式中，遗传异常包括tsc1或tsc2中的功能丧失突变。在一些实施方式中，功能丧失突变为tsc1或tsc2中的移码突变或无义突变。在一些实施方式中，功能丧失突变是tsc1中的移码突变c.1907_1908del。在一些实施方式中，功能丧失突变是tsc1：c.1019+1g>a剪接变体。在一些实施方式中，功能丧失突变是tsc2中的无义突变c.1073g>a，和/或tsc1中的p.trp103*。在一些实施方式中，功能丧失突变包括tsc1或tsc2中的错义突变。在一些实施方式中，错义突变在tsc1的位置a256和/或tsc2的位置y719。在一些实施方式中，错义突变包含在tsc1中的a256v或在tsc2中包含y719h。在一些实施方式中，mtor激活异常包括rheb中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括rheb中的功能丧失突变。在一些实施方式中，功能丧失突变在rheb蛋白质序列中的选自y35和e139的一个或多个位置处。在一些实施方式中，rheb中的功能丧失突变选自y35n、y35c、y35h和e139k。在一些实施方式中，mtor激活异常包括nf1中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括nf1中的功能丧失突变。在一些实施方式中，nf1中的功能丧失突变是nf1中d1644位置的错义突变。在一些实施方式中，错义突变是nf1中的d1644a。在一些实施方式中，mtor激活异常包括nf2中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括nf2中的功能丧失突变。在一些实施方式中，nf2中的功能丧失突变是无义突变。在一些实施方式中，nf2的无义突变是c.863c>g。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pten中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括基因组中pten的缺失。在一些实施方式中，遗传异常包括pten中功能丧失突变。在一些实施方式中，功能丧失突变包括错义突变、无义突变或移码突变。在一些实施方式中，突变包含在pten中的选自k125e、k125x、e150q、d153yd153nk62r、y65c、v217a和n323k的位置处。在一些实施方式中，遗传异常包括pten基因座的杂合性丧失(loh)。在一些实施方式中，mtor激活异常包括pi3k中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括pik3ca或pik3cg中的功能丧失突变。在一些实施方式中，功能丧失突变包括pik3ca中选自e542、i844和h1047的位置处的错义突变。在一些实施方式中，功能丧失突变包括ptk3ca中选自e542k、i844v和h1047r的错义。在一些实施方式中，mtor激活异常包括akt1的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括akt1中的激活突变。在一些实施方式中，激活突变是akt1中位置h238的错义突变。在一些实施方式中，错义突变是akt1中的h238y。在一些实施方式中，mtor激活异常包括tp53中的遗传异常。在一些实施方式中，遗传异常包括tp53中的功能丧失突变。在一些实施方式中，功能丧失突变是tp53中的移码突变，如a39fs*5。可以基于样品，如来自个体的样品和/或参考样品，评估mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，样品是组织样品或从组织样品提取的核酸。在一些实施方式中，样品是细胞样品(例如ctc样品)或从细胞样品提取的核酸。在一些实施方式中，样品是肿瘤活检。在一些实施方式中，样品是肿瘤样品或从肿瘤样品提取的核酸。在一些实施方式中，样品是活检样品或从活检样品提取的核酸。在一些实施方式中，样品是甲醛固定石蜡包埋的(ffpe)样品或从ffpe样品提取的核酸。在一些实施方式中，样品是血液样品。在一些实施方式中，从血液样品分离无细胞dna。在一些实施方式中，生物样品是血浆样品或从血浆样品提取的核酸。可以通过本领域已知的任何方法来确定mtor相关基因的遗传异常。参见，例如，dicksonetal.int.j.cancer,2013,132(7):1711-1717；waglen.cancerdiscovery,2014,4:546-553；和cancergenomeatlasresearchnetwork.nature2013,499:43-49。示例性方法包括但不限于基因组dna测序、亚硫酸氢盐测序或利用sanger测序或下一代测序平台的其他基于dna测序的方法；聚合酶链反应测定；原位杂交测定和dna微阵列。可以将从个体分离的样品中的一种或多种mtor相关基因的表观遗传特征(如dna甲基化、组蛋白结合或染色质修饰)与来自对照样品的一种或多种mtor相关基因的表观遗传特征进行比较。可以对从样品提取的核酸分子测序或分析相对于参考序列(如akt1,flt-3,mtor,pik3ca,pik3cg,tsc1,tsc2,rheb,stk11,nf1,nf2,tp53,fgfr4,bap1,kras,nras和pten的野生型序列)是否存在mtor激活遗传异常。在一些实施方式中，使用无细胞dna测序方法评估mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，使用下一代测序评估mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，使用下一代测序评估从血液样品分离的mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，使用外显子组测序评估mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，使用荧光原位杂交分析评估mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，在开始本文所述的治疗方法之前评估mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，在本文所述的治疗方法开始之后评估mtor相关基因的遗传异常。在一些实施方式中，在开始本文描述的治疗方法之前和之后评估mtor相关基因的遗传异常。iii.异常水平mtor相关基因的异常水平可以指异常表达水平或异常活性水平。与对照水平相比，mtor相关基因的异常表达水平包括mtor相关基因编码的分子的水平升高或降低。mtor相关基因编码的分子可以包括rna转录物(一种或多种)(如mrna)、蛋白质同工型(一种或多种)、蛋白质同工型(一种或多种)的磷酸化和/或去磷酸化状态、蛋白质同工型(一种或多种)的泛素化和/或去泛素化状态、蛋白质同工型(一种或多种)的膜定位(例如肉豆蔻酰基化、棕榈酰基化等)状态、蛋白同工型(一种或多种)的其他翻译后修饰状态或其任何组合。mtor相关基因的异常活性水平包括mtor相关基因的任何下游靶基因编码的分子的增强或抑制，包括表观遗传调控、转录调控、翻译调控、翻译后调控或其任何组合。另外，mtor相关基因的活性包括响应mtor激活异常的下游细胞和/或生理作用，包括但不限于蛋白质合成、细胞生长、增殖、信号转导、线粒体代谢、线粒体生物发生、应激反应、细胞周期停滞、自噬、微管组织和脂质代谢。在一些实施方式中，mtor激活异常(例如异常表达水平)包括异常蛋白质磷酸化水平。在一些实施方式中，异常磷酸化水平是在选自akt、tsc2、mtor、pras40、s6k、s6和4ebp1的mtor相关基因编码的蛋白质中。可以用作相关生物标志的示例性mtor相关基因磷酸化物种包括但不限于akts473磷酸化、pras40t246磷酸化、mtors2448磷酸化、4ebp1t36磷酸化、s6kt389磷酸化、4ebp1t70磷酸化、而s6s235磷酸化。在一些实施方式中，如果个体中的蛋白质被磷酸化，则该个体被选择进行治疗。在一些实施方式中，如果个体中的蛋白质未被磷酸化，则该个体被选择进行治疗。在一些实施方式中，通过免疫组织化学确定蛋白质的磷酸化状态。个体的mtor相关基因的水平(如表达水平和/或活性水平)可以基于样品(例如，来自个体的样品或参考样品)来确定。在一些实施方式中，样品来自组织、器官、细胞或肿瘤。在一些实施方式中，样品是生物样品。在一些实施方式中，生物样品是生物流体样品或生物组织样品。在进一步的实施方式中，生物流体样品是体液。在一些实施方式中，样品是结肠癌组织、所述结肠癌组织相邻的正常组织、所述结肠癌组织远离的正常组织、血液样品或其他生物样品。在一些实施方式中，样品是固定的样品。固定的样品包括但不限于福尔马林固定的样品、石蜡包埋的样品或冷冻的样品。在一些实施方式中，样品是包含结肠癌细胞的活检。在进一步实施方式中，活检是结肠癌细胞的细针穿刺。在进一步实施方式中，活检是腹腔镜检查获得的结肠癌细胞。在一些实施方式中，将活检的细胞离心成团粒，固定，并包埋在石蜡中。在一些实施方式中，活检的细胞被快速冷冻。在一些实施方式中，将活检细胞与识别由tor相关基因编码的分子的抗体混合。在一些实施方式中，至少一个mtor相关基因包括由mtor相关基因的任何下游靶基因编码的分子的增强或抑制，包括表观遗传调控、转录调控、翻译调控、翻译后调控或下游靶基因的任何组合。另外，mtor相关基因的活性包括响应mtor激活异常的下游细胞和/或生理作用，包括但不限于蛋白质合成、细胞生长、增殖、信号转导、线粒体代谢、线粒体生物发生、应激反应、细胞周期停滞、自噬、微管组织和脂质代谢。在一些实施方式中，mtor激活异常(例如异常表达水平)包括异常蛋白质磷酸化水平。在一些实施方式中，异常磷酸化水平是在选自akt、tsc2、mtor、pras40、s6k、s6和4ebp1的mtor相关基因编码的蛋白质中。可以用作相关生物标志的示例性mtor相关基因磷酸化物种包括但不限于akts473磷酸化、pras40t246磷酸化、mtors2448磷酸化、4ebp1t36磷酸化、s6kt389磷酸化、4ebp1t70磷酸化和s6s235磷酸化。在一些实施方式中，如果个体中的蛋白质被磷酸化，则选择该个体进行治疗。在一些实施方式中，如果个体中的蛋白质未被磷酸化，则选择该个体进行治疗。在一些实施方式中，通过免疫组织化学确定蛋白质的磷酸化状态。mtor相关基因的异常水平已与癌症关联。例如，在人膀胱癌组织组(array)中发现了高水平(74％)的磷酸化mtor表达，并且磷酸化的mtor强度与生存率降低相关(hanselde等，(2010)am.j.pathol.176:3062-3072)。显示mtor表达随从浅表疾病到浸润性膀胱癌的进展中的疾病阶段而增加，如ps6激酶的激活证明，ps6激酶在70例t2浸润性膀胱肿瘤中的54例(77％)中被激活(seagercm等，(2009)cancerprev.res.(philo)2，1008-1014)。mtor信号传导通路也已知在肺动脉高压中被过度激活。个体中mtor相关基因的水平(如表达水平和/或活性水平)可以基于样品(例如，来自个体的样品或参考样品)来确定。在一些实施方式中，样品来自组织、器官、细胞或肿瘤。在一些实施方式中，样品是生物样品。在一些实施方式中，生物样品是生物流体样品或生物组织样品。在进一步的实施方式中，生物流体样品是体液。在一些实施方式中，样品是结肠癌组织、所述结肠癌组织相邻的正常组织、在所述结肠癌组织远离的正常组织、血液样品或其他生物样品。在一些实施方式中，样品是固定的样品。固定的样品包括但不限于福尔马林固定的样品、石蜡包埋的样品或冷冻的样品。在一些实施方式中，样品是包含结肠癌细胞的活检。在进一步实施方式中，活检是结肠癌细胞的细针穿刺。在进一步实施方式中，活检是腹腔镜检查获得的结肠癌细胞。在一些实施方式中，将活检细胞离心成团粒，固定和包埋在石蜡中。在一些实施方式中，活检细胞被快速冷冻。在一些实施方式中，将活检细胞与识别由mtor相关的生物标志编码的分子的抗体混合，包含由mtor相关的基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平，包括mtor相关基因的任何下游靶基因编码的分子的增强或抑制，包括下游靶基因的表观遗传调控、转录调控、翻译调控、翻译后调控或其任意组合。另外，mtor相关基因的活性包括响应于mtor激活异常的下游细胞和/或生理作用，包括但不限于蛋白质合成、细胞生长、增殖、信号转导、线粒体代谢、线粒体生物发生、应激反应、细胞周期停滞、自噬、微管组织和脂质代谢。在一些实施方式中，mtor激活异常(例如异常表达水平)包括异常蛋白质磷酸化水平。在一些实施方式中，异常磷酸化水平是在选自以下的mtor相关基因编码的蛋白质中：pten、akt、tsc2、mtor、pras40、s6k、s6和4ebp1。可以用作相关生物标志的示例性mtor相关基因磷酸化物种包括但不限于ptenthr366、ser370、ser380、thr382、thr383和/或ser385磷酸化、akts473磷酸化、pras40t246磷酸化、mtors2448磷酸化、4ebp1t36磷酸化、s6kt389磷酸化、4ebp1t70磷酸化和s6s235磷酸化。在一些实施方式中，如果个体中的蛋白质被磷酸化，则选择该个体进行治疗。在一些实施方式中，如果个体中的蛋白质未被磷酸化，则选择该个体进行治疗。在一些实施方式中，通过免疫组织化学确定蛋白质的磷酸化状态。mtor相关基因的异常水平已与癌症关联。例如，在人膀胱癌组织组中发现了高水平(74％)的磷酸化mtor表达，并且磷酸化的mtor强度与生存率降低相关(hanselde等，(2010)am.j.pathol.176:3062-3072)。显示mtor表达随从浅表疾病到浸润性膀胱癌的进展中的疾病阶段而增加，如ps6激酶的激活证明，ps6激酶在70例t2浸润性膀胱肿瘤中的54例(77％)中被激活(seagercm等，(2009)cancerprev.res.(philo)2，1008-1014)。mtor信号传导通路也已知在肺动脉高压中被过度激活。个体中mtor相关基因的水平(如表达水平和/或活性水平)可以基于样品(例如，来自个体的样品或参考样品)来确定。在一些实施方式中，样品来自组织、器官、细胞或肿瘤。在一些实施方式中，样品是生物样品。在一些实施方式中，生物样品是生物流体样品或生物组织样品。在进一步的实施方式中，生物流体样品是体液。在一些实施方式中，样品是结肠癌组织、所述结肠癌组织相邻的正常组织、所述结肠癌组织远离的正常组织、血液样品或其他生物样品。在一些实施方式中，样品是固定的样品。固定的样品包括但不限于福尔马林固定的样品、石蜡包埋的样品或冷冻的样品。在一些实施方式中，样品是包含结肠癌细胞的活检。在进一步实施方式中，活检是结肠癌细胞的细针穿刺。在进一步实施方式中，活检是腹腔镜检查获得的结肠癌细胞。在一些实施方式中，将活检细胞离心成团粒，固定，并包埋在石蜡中。在一些实施方式中，活检细胞被快速冷冻。在一些实施方式中，将活检细胞与识别由mtor相关基因编码的分子的抗体混合。在一些实施方式中，进行活检以确定个体是否患有结肠癌，然后用作样品。在一些实施方式中，样品包含手术获得的结肠癌细胞。在一些实施方式中，可以在与mtor相关基因表达水平的确定发生时不同的时间获得样品。在一些实施方式中，样品包含循环的转移性癌细胞。在一些实施方式中，通过从血液中分选循环肿瘤细胞(ctc)获得样品。在进一步实施方式中，ctc已与原发性肿瘤分离并在体液中循环。在又一个实施方式中，ctc已经与原发性肿瘤分离并在血流中循环。在另一个实施方式中，ctc是转移的表示。在一些实施方式中，确定由mtor相关基因编码的蛋白质的水平，以评估mtor相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，确定由mtor相关基因的下游靶基因编码的蛋白质的水平，以评估mtor相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，使用对个体蛋白质或其蛋白水解片段的一个或多个表位具有特异性的一种或多种抗体来确定蛋白质水平。适用于实施本发明的检测方法包括但不限于免疫组织化学、酶联免疫吸附测定(elisa)、western印迹、质谱和免疫pcr。在一些实施方式中，样品中由mtor相关基因和/或其下游靶基因(一个或多个)编码的蛋白质的水平被同一样品中的管家蛋白质(如甘油醛3-磷酸脱氢酶或gapdh))的水平标准化(如除以管家蛋白质的水平)。在一些实施方式中，确定由mtor相关基因编码的mrna的水平以评估mtor相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，确定由mtor相关基因的下游靶基因编码的mrna的水平以评估mtor相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，利用逆转录(rt)聚合酶链反应(pcr)测定(包括定量rt-pcr测定)确定mrna水平。在一些实施方式中，利用基因芯片或下一代测序方法(如rna(cdna)测序或外显子组测序)确定由mtor相关基因和/或其下游靶基因编码的rna(如mrna)的水平。在一些实施方式中，样品中mtor相关基因和/或其下游靶基因的mrna水平被同一样品中的管家基因(如gapdh)的mrna水平标准化(如除以管家基因的水平)。与对照或参考物相比，mtor相关基因的水平可以是高水平或低水平。在一些实施方式中——其中mtor相关基因是mtor活性(如mtorc1和/或mtorc2活性)的正调控因子，mtor相关基因的异常水平与对照相比是高水平。在一些实施方式中——其中mtor相关基因是mtor活性(如mtorc1和/或mtorc2活性)的负调控因子，mtor相关基因的异常水平与对照相比是低水平。在一些实施方式中，将个体中mtor相关基因的水平与对照样品中mtor相关基因的水平进行比较。在一些实施方式中，将个体中mtor相关基因的水平与多个对照样品中mtor相关基因的水平进行比较。在一些实施方式中，多个对照样品用于产生统计数据，该统计数据用于对患有结肠癌的个体中的mtor相关基因水平进行分类。可以相对于对照水平的统计分布确定mtor相关基因的水平的分类或排序(即，高或低)。在一些实施方式中，分类或排序是相对于对照样品，如正常组织(例如，外周血单个核细胞)或从个体获得的正常上皮细胞样品(例如颊部擦拭或皮肤穿孔)。在一些实施方式中，将mtor相关基因的水平相对于对照水平的统计分布分类或排序。在一些实施方式中，将mtor相关基因的水平相对于来自个体的对照样品的水平分类或排序。可以使用与非对照样品相同的来源和方法获得对照样品。在一些实施方式中，对照样品获自不同的个体(例如，未患有结肠癌的个体；具有对应于结肠癌的良性或较早期疾病形式的个体；和/或具有相似种族、年龄和性别的个体)。在一些实施方式中，当样品是肿瘤组织样品时，对照样品可以是来自同一个体的非癌样品。在一些实施方式中，使用多个对照样品(例如来自不同个体)来确定具体组织、器官或细胞群体中的mtor相关基因的水平范围。在一些实施方式中，对照样品是已被确定是适当对照的培养组织或细胞。在一些实施方式中，对照是不具有mtor激活异常的细胞。在一些实施方式中，在标准化测试中临床上可接受的正常水平被用作用于确定tor相关基因的异常水平的对照水平。在一些实施方式中，根据评分系统，如基于免疫组织化学的评分系统，将个体中mtor相关基因或其下游靶基因的水平分类为高、中或低。在一些实施方式中，通过测量个体中mtor相关基因的水平并与对照或参考(例如，给定患者群体的中位水平或第二个体的水平)比较，来确定mtor相关基因的水平。例如，如果确定一个个体的mtor相关基因的水平高于患者群体的中位水平，则确定该个体具有高表达水平的mtor相关基因。或者，如果确定一个个体的mtor相关基因的水平低于患者群体的中位水平，则确定该个体具有低表达水平的mtor相关基因。在一些实施方式中，将该个体与第二个体和/或对治疗有响应的患者群体进行比较。在一些实施方式中，将该个体与第二个体和/或对治疗无响应的患者群体进行比较。在一些实施方式中，该水平通过测量由mtor相关基因和/或其下游靶基因编码的核酸的水平来确定。例如，如果确定一个个体的mtor相关基因编码的分子(如mrna或蛋白质)的水平高于患者群体的中位水平，则该个体被确定具有高水平的、mtor相关基因编码的分子(如mrna或蛋白质)。或者，如果确定一个个体的mtor相关基因编码的分子(如mrna或蛋白质)的水平低于患者群体的中位水平，则确定该个体具有低水平的、mtor相关基因编码的分子(如mrna或蛋白质)。在一些实施方式中，通过获得mtor相关基因水平的统计学分布来确定mtor相关基因的对照水平。在一些实施方式中，相对于对照水平或对照水平的统计分布，对mtor相关基因的水平进行分类或排序。在一些实施方式中，生物信息学方法用于mtor相关基因的水平的确定和分类，包括mtor相关基因的下游靶基因的水平作为mtor相关基因活性水平的度量。已经开发出许多生物信息学方法来利用基因表达绘谱数据评估基因集表达谱。方法包括但不限于下列所述那些：segal,e.etal.nat.genet.34:66-176(2003)；segal,e.etal.nat.genet.36:1090-1098(2004)；barry,w.t.etal.bioinformatics21:1943-1949(2005)；tian,l.etal.procnat’lacadsciusa102:13544-13549(2005)；novakbaandjainan.bioinformatics22:233-41(2006)；magliettaretal.bioinformatics23:2063-72(2007)；bussemakerhj,bmcbioinformatics8suppl6:s6(2007)。在一些实施方式中，对照水平是预定阈值水平。在一些实施方式中，确定mrna水平，并且低水平是低于被认为临床正常的水平或从对照获得的水平的约1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.02、0.01、0.005、0.002、0.001倍或更低倍数中任一者的mrna水平。在一些实施方式中，高水平是高于被认为临床正常的水平或从对照活动的水平的约1.1、1.2、1.3、1.5、1.7、2、2.2、2.5、2.7、3、5、7、10、20、50、70、100、200、500、1000倍或超过1000倍的mrna水平。在一些实施方式中，蛋白质表达水平例如通过western印迹或酶联免疫吸附测定(elisa)确定。例如，低水平或高水平的标准可以根据蛋白质凝胶上通过特异性识别由mtor相关基因编码的蛋白质的抗体印迹的mtor相关基因编码的蛋白质的相应条带的总强度来形成，并且通过相同样品的相同蛋白质凝胶上通过特异性识别管家蛋白质(例如gapdh)的抗体印迹的管家蛋白质(例如gapdh)的相应条带而归一化(如除以管家蛋白质的相应条带)。在一些实施方式中，如果蛋白质水平是低于被认为临床正常的水平或从对照获得的水平的约1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.02、0.01、0.005、0.002、0.001或更低倍数中任一者的mrna水平，则蛋白质水平低。在一些实施方式中，如果蛋白质水平高于被认为临床正常的水平或从对照活动的水平的约1.1、1.2、1.3、1.5、1.7、2、2.2、2.5、2.7、3、5、7、10、20、50或100倍或超过100倍，则蛋白质水平高。在一些实施方式中，蛋白质表达水平例如通过免疫组织化学确定。例如，可以基于阳性染色细胞的数量和/或染色强度，例如通过使用特异性识别由mtor相关基因编码的蛋白质的抗体，来确定低水平或高水平的标准。在一些实施方式中，如果少于约1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的细胞具有阳性染色，则该水平低。在一些实施方式中，如果染色的强度比阳性对照染色低1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％，则该水平低。在一些实施方式中，如果多于约40％、45％、50％、55％、60％、65％，70％、75％、80％、85％或90％的细胞具有阳性染色，则该水平高。在一些实施方式中，如果染色强度与阳性对照染色一样，则该水平高。在一些实施方式中，如果染色强度是阳性对照染色的80％、85％或90％，则该水平高。在一些实施方式中，评分是基于美国专利公开号2013/0005678中所述的“h分数”。h分数通过以下公式获得：3×强染色细胞％+2×中染色细胞％+弱染色细胞％，给定范围为0到300。在一些实施方式中，强染色、中染色和弱染色是校准的染色水平，其中建立了范围，并且染色强度在该范围内进行分档。在一些实施方式中，强染色是强度范围的75％以上的染色，中染色是强度范围的25％至75％的染色，而低染色是强度范围的25％以下的染色。在一些方面，本领域技术人员并且熟悉具体染色技术，调整档尺寸，并限定染色类别。在一些实施方式中，在多于50％的染色细胞呈现强反应性的情况下分配高染色标签，在少于50％的染色细胞中未观察到染色的情况下分配未染色标签，而所有其他情况分配低染色标签。在一些实施方式中，样品、患者等中的mtor相关基因的遗传异常或水平的评估和/或评分是由一位或多位有经验的临床医生进行的，即具有mtor经验相关基因表达和mtor相关基因产物染色模式经验的临床医生。例如，在一些实施方式中，临床医生(一个或多个)对被评估和评分的样品、患者等的临床特征和结果不了解。在一些实施方式中，确定蛋白质磷酸化的水平。可以评估来自多种样品来源的蛋白质的磷酸化状态。在一些实施方式中，样品是肿瘤活检。可以通过多种方法评估蛋白质的磷酸化状态。在一些实施方式中，利用免疫组织化学评估磷酸化状态。蛋白质的磷酸化状态可以是位点特异性的。可以将蛋白质的磷酸化状态与对照样品进行比较。在一些实施方式中，在开始本文所述的治疗方法之前评估磷酸化状态。在一些实施方式中，在开始本文描述的治疗方法之后评估磷酸化状态。在一些实施方式中，在开始本文所述的治疗方法之前和之后评估磷酸化状态。本文还提供了通过下列指导结肠癌治疗的方法：将样品递送至诊断实验室以确定mtor相关基因的水平；提供具有已知水平的mtor相关基因的对照样品；提供针对由mtor相关基因编码的分子的抗体或针对由mtor相关基因的下游靶基因编码的分子的抗体；使样品和对照样品分别与抗体接触，和/或检测抗体结合的相对量，其中样品的水平用于提供结论：患者应接受任一种本文所述方法的治疗。本文还提供了指导结肠癌治疗的方法，还包括复查或分析样品中mtor激活异常状态(例如存在/不存在或水平)有关的数据；和向诸如医疗保健提供人员或医疗保健管理人员的个体提供有关该个体对治疗作出响应的可能性或适合性的结论，该结论基于数据的复查或分析。在本发明的一方面，结论是通过网络的数据传输。iv.抗性生物标志某些基因的遗传异常和异常水平可与对本文所述治疗方法的抗性相关。在一些实施方式中，抗性生物标志异常(如遗传异常或异常水平)的个体被从使用本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒的治疗方法排除。在一些实施方式中，抗性生物标志的状态与一种或多种mtor激活异常的状态结合作为基础用于选择个体进行任一种使用本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒的治疗方法。例如，tfe3，也称为与ighm增强子3、tfea、rccp2、rccx1或bhlhe33结合的转录因子，是一种特异性识别并结合基因启动子中mue3型e盒(e-box)序列的转录因子。tfe3促进转化生长因子β(tgf-βeta)信号传导下游基因的表达。tfe3的易位已与肾细胞癌和其他癌症关联。在一些实施方式中，根据人基因组的grch38.p2装配，通过genbank登录号nc_000023.11由x染色体的互补链的核苷酸49028726至核苷酸49043517鉴定野生型tfe3基因的核酸序列。可与对如本文所述的使用mtor抑制剂纳米颗粒治疗的抗性相关的tfe3的示例性易位包括但不限于xp11易位，如t(x；1)(p11.2；q21)、t(x；1)(p11.2；p34)、(x；17)(p11.2；q25.3)和inv(x)(p11.2；q12)。可以利用免疫组织化学方法或荧光原位杂交(fish)评估tfe3基因座的移位。b.基于指示对抗vegf抗体治疗良好响应的生物标志。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌的方法，包括向所述个体给予a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体；和c)治疗有效的folfox方案，其中基于指示对抗vegf抗体治疗良好响应的至少一种生物标志选择要治疗的个体。在一些实施方式中，生物标志包含影响对抗vegf抗体治疗个体结肠癌的响应的基因(下文也称“vegf相关基因”)的异常。在一些实施方式中，至少一种vegf相关生物标志包含vegf相关基因的突变。在一些实施方式中，至少一种vegf相关生物标志包括vegf相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，至少一种vegf相关生物标志包含vegf相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，至少一种vegf相关生物标志包括vegf相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，至少一种vegf相关生物标志包含由vegf相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，vegf相关基因选自编码vegf、vegfr1、pigf、乳酸脱氢酶(ldh)a、glut1、hif1a、il-1β、il-6、il-8、il-10、巨噬细胞来源的趋化因子、egf、错配修复(mmr)蛋白、ccl18、钙粘蛋白12(cdh12)、ve-钙粘蛋白、n-钙粘蛋白和富亮氨酸-α-2-糖蛋白1(lrg1)的基因。在一些实施方式中，生物标志选自血压、循环的vegf、癌组织中的vegf表达、循环的pigf、可溶性vegf受体、vegfr1的肿瘤内mrna水平、乳酸脱氢酶(ldh)a、glut1或hif1a、ldh血清水平、il-1β、il-6、il-8、il-10、巨噬细胞来源的趋化因子或egf、il-8a-251t多态性、循环内皮细胞或骨髓来源的循环内皮细胞祖细胞的数量、微血管或血管密度(例如，用cd31测量)、内皮信号传导事件(如肿瘤内皮细胞中的erk磷酸化状态和akt磷酸化状态)、微小rna-107、微小rna-145、微小rna-17-92、微小rna-194、错配修复(mmr)蛋白、肿瘤相关巨噬细胞(tam)浸润、ccl18、免疫细胞(如mdsc或tam)驱动、微卫星频率、钙粘蛋白12(cdh12)、ve-钙粘蛋白、n-钙粘蛋白和富亮氨酸-α-2-糖蛋白1(lrg1)在一些实施方式中，提供治疗个体中的结肠癌的方法，该方法包括：(a)评估个体中的至少一种vegf相关生物标志；(b)向个体给予：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和lii)治疗有效的folfox方案，其中基于具有至少一种vegf相关生物标志来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，提供治疗个体中的结肠癌的方法，包括：(a)评估个体中的至少一种vegf相关生物标志；(b)基于个体具有至少一种vegf相关生物标志而选择(例如，鉴定或推荐)要治疗的个体；(c)向个体给予：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，提供选择(包括鉴定或推荐)要用下列治疗的患有结肠癌的个体的方法：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案，其中该方法包括(a)评估个体中的至少一种vegf相关生物标志；和(b)基于个体具有至少一种vegf相关生物标志而选择或推荐要治疗的个体。在一些实施方式中，提供选择(包括鉴定或推荐)和治疗患有结肠癌的个体的方法，其中该方法包括(a)评估个体中的至少一种vegf相关生物标志；(b)基于个体具有至少一种vegf相关生物标志而选择或推荐要治疗的个体；和(c)向个体给予：i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案。本文还提供了基于个体具有至少一种vegf相关生物标志来评估具有结肠癌的个体对治疗是较有可能响应还是较不可能响应的方法，其中所述治疗包括i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案；该方法包括评估个体中的至少一种vegf相关生物标志。在一些实施方式中，该方法进一步包括向确定有可能对治疗响应的个体给予：i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，至少一种vegf相关生物标志的存在表明该个体较有可能对治疗响应，而至少一种vegf相关生物标志的不存在表明该个体较不可能对治疗响应。在一些实施方式中，基于个体中至少一种vegf相关生物标志的存在来确定vegf的量。本文还提供调整对患有结肠癌的个体的治疗处理的方法，该个体接受i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；以及iii)治疗有效的folfox方案，该方法包括评估从个体中分离的样品中的至少一种vegf相关生物标志，和基于个体具有至少一种vegf相关生物标志而调整治疗处理。在一些实施方式中，调整抗vegf抗体的量。c.基于指示对folfox方案治疗良好响应的生物标志。在一些实施方式中，提供治疗个体的结肠癌的方法，该方法包括向所述个体给予a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体；和c)治疗有效的folfox方案，其中基于指示对folfox治疗良好响应的至少一种生物标志选择个体。在一些实施方式中，生物标志包括影响对用folfox治疗个体结肠癌的响应的基因(下文也称“folfox相关基因”)的异常。在一些实施方式中，至少一种folfox相关生物标志包括folfox相关基因的突变。在一些实施方式中，至少一种folfox相关生物标志包含folfox相关基因的拷贝数变异。在一些实施方式中，至少一种folfox相关生物标志包括folfox相关基因的异常表达水平。在一些实施方式中，至少一种folfox相关生物标志包含folfox相关基因的异常活性水平。在一些实施方式中，至少一种folfox相关生物标志包括由folfox相关基因编码的蛋白质的异常磷酸化水平。在一些实施方式中，folfox相关基因选自编码下列的基因：胸苷酸合酶(ts)、胸苷磷酸化酶(tp)、二氢嘧啶脱氢酶(dpd)、udp-葡糖醛酸基转移酶1a1(ugt1a1)和切除修复交叉互补组1(ercc1)。在一些实施方式中，生物标志选自肿瘤中的胸苷酸合酶(ts)、ts中的多态性(例如，ts启动子增强子区域(tser，例如3r和2r变体)中的多态性、ts基因座中的杂合性丧失(loh))、胸苷磷酸化酶(tp)、二氢嘧啶脱氢酶(dpd)、udp-葡糖醛酸基转移酶1a1(ugt1a1)、ugt1a1多态性(如*28或*6多态性)、切除修复交叉互补组1(ercc1)的表达和ercc1多态性(如ercc1-118、xpd-751、xpgarg1104his)。在一些实施方式中，提供治疗个体中的结肠癌的方法，包括：(a)评估个体中的至少一种folfox相关生物标志；(b)向个体给予i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案，其中基于具有至少一种folfox相关生物标志来选择要治疗的个体。在一些实施方式中，提供治疗个体中的结肠癌的方法，该方法包括：(a)评估个体中的至少一种folfox相关生物标志；(b)基于个体具有至少一种folfox相关生物标志来选择(例如，鉴定或推荐)要治疗的个体；(c)向个体给予：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含tor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，提供选择(包括鉴定或推荐)要用下列治疗的患有结肠癌的个体：i)有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案，其中该方法包括(a)评估个体中的至少一种folfox相关生物标志；(b)基于个体具有至少一种folfox相关生物标志来选择或推荐要治疗的个体。在一些实施方式中，提供选择(包括鉴定或推荐)和治疗患有结肠癌的个体的方法，其中该方法包括(a)评估个体中的至少一种folfox相关生物标志；(b)基于个体具有至少一种folfox相关生物标志来选择或推荐要治疗的个体；(c)向个体给予i)有效量的组合物，所述组合物包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案。本文还提供基于个体具有至少一种folfox相关生物标志来评估结肠癌个体对治疗是较有可能响应还是较不可能响应的方法，其中所述治疗包括i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案；该方法包括评估个体中的至少一种folfox相关生物标志。在一些实施方式中，该方法进一步包括向确定有可能对治疗响应的个体给予：i)有效量的组合物，其包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；和iii)治疗有效的folfox方案。在一些实施方式中，至少一种folfox相关生物标志的存在表明个体较有可能对治疗响应(对治疗响应可能性较高)，而至少一种folfox相关生物标志的不存在表明个体较不可能对治疗响应(对治疗响应可能性较低)。在一些实施方式中，基于个体中至少一种folfox相关生物标志的存在来确定folfox方案。本文还提供调整对结肠癌个体的治疗处理的方法，该个体接受i)有效量的组合物，该组合物包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白；ii)有效量的抗vegf抗体；以及iii)治疗有效的folfox方案，该方法包括评估从个体中分离的样品中的至少一种folfox相关生物标志，和基于个体具有至少一种folfox相关生物标志来调整治疗处理。在一些实施方式中，对folfox方案进行改动。还考虑本节中所述方法的组合，以使得个体的治疗可取决于本文所述的mtor激活异常以及与vegf和folfox相关生物标志中任意种的存在。纳米颗粒组合物本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含下列(在各种实施方式中，主要由下列组成或由下列组成)：mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(如人血清白蛋白)。水溶性不良的药物(如大环内酯类)的纳米颗粒已被公开于例如美国专利号5,916,596；6,506,405；6,749,868、6,537,579、7,820,788和8,911,786，以及美国专利公开号2006/0263434和2007/0082838；pct专利申请wo008/137148中，每一个均整体通过引用并入本文。在一些实施方式中，所述组合物包含平均或均值直径不大于约1000纳米(nm)，如不大于约900、800、700、600、500、400、300、200和100nm中任一者的纳米颗粒。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径不大于约200nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径不大于约150nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径不大于约100nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约10至约400nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约10至约150nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约40至约120nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径不小于约50nm。在一些实施方式中，纳米颗粒是可无菌过滤的。在一些实施方式中，本文所述的组合物中的纳米颗粒的平均直径不大于约200nm，包括例如不大于约190、180、170、160、150、140、130、120、110、100、90、80、70或60nm中的任一者。在一些实施方式中，所述组合物中至少约50％(例如，至少约60％、70％、80％、90％、95％或99％中的任一者)的纳米颗粒的直径不大于约200nm，包括例如不大于190、180、170、160、150、140、130、120、110、100、90、80、70或60nm中的任一者。在一些实施方式中，组合物中至少约50％(例如60％、70％、80％、90％、95％或99％中的任一者)的纳米颗粒落在约10nm至约400nm的范围内，包括例如约10nm至约200nm、约20nm至约200nm、约30nm至约180nm、约40nm至约150nm、约40nm至约120nm和约60nm至约100nm。在一些实施方式中，白蛋白具有可以形成二硫键的巯基。在一些实施方式中，组合物的纳米颗粒部分中至少约5％(包括例如至少约10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％中的任一者)的白蛋白是交联的(例如通过一个或多个二硫键交联)。在一些实施方式中，将包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的纳米颗粒与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如包被)。在一些实施方式中，该组合物包含纳米颗粒和非纳米颗粒形式(例如，溶液形式或可溶性白蛋白/纳米颗粒复合物形式)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中组合物中至少约50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％中的任一者的mtor抑制剂为纳米颗粒形式。在一些实施方式中，纳米颗粒中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)按重量计构成纳米颗粒的超过约50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％中的任一者。在一些实施方式中，纳米颗粒具有非聚合物基质。在一些实施方式中，纳米颗粒包含基本上不含聚合物材料(如聚合物基质)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)核心。在一些实施方式中，组合物在组合物的纳米颗粒和非纳米颗粒部分中均包含白蛋白，其中组合物中至少约50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％中的任一者的白蛋白处于组合物的非纳米颗粒部分中。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)和mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比为约18：1或更少，如约15：1或更少，例如约10：1或更少。在一些实施方式中，所述组合物中白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)和mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗劳斯或其衍生物)的重量比落在以下任一项的范围内：约1：1至约18：1、约2：1至约15：1、约3：1至约13：1、约4：1至约12：1、约5：1至约10：1。在一些实施方式中，组合物的纳米颗粒部分中白蛋白和mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比为约1：2、1：3、1：4、1：5、1：9、1：10、1：15或更少中的任一者。在一些实施方式中，组合物中白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)与mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比为以下任一者：约1：1至约18：1、约1：1至约15：1、约1：1至约12：1、约1：1至约10：1、约1：1至约9：1、约1：1至约8：1、约1：1至约7：1、约1：1至约6：1、约1：1至约5：1、约1：1至约4：1、约1：1至约3：1、约1：1至约2：1、约1：1至约1：1。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)包含一种或多种上述特征。本文所述的纳米颗粒可以以干燥制剂(如冻干的组合物)存在或悬浮在生物相容性介质中。合适的生物相容性介质包括但不限于水、缓冲水性介质、盐水、缓冲盐水、氨基酸的任选缓冲溶液、蛋白质的任选缓冲溶液、糖的任选缓冲溶液、维生素的任选缓冲溶液、合成聚合物的任选缓冲溶液、含脂质的乳液等。在一些实施方式中，药学上可接受的载体包括白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)。白蛋白可以是天然来源或合成制备的。在一些实施方式中，白蛋白是人白蛋白或人血清白蛋白。在一些实施方式中，白蛋白是重组白蛋白。人血清白蛋白(hsa)是mr65k的高度可溶性球状蛋白，由585个氨基酸组成。hsa是血浆中最丰富的蛋白质，占人血浆胶体渗透压的70-80％。hsa的氨基酸序列包含总共17个二硫桥，一个自由硫醇(cys34)和一个色氨酸(trp214)。已经指出hsa溶液的静脉内使用用于预防和治疗低血容量性休克(参见，例如，tullis,jama,237:355-360,460-463,(1977)和houseretal.,surgery,gynecologyandobstetrics,150:811-816(1980))以及结合与交换输血用于新生儿高胆红素血症的治疗(参见，例如，finlayson,seminarsinthrombosisandhemostasis,6,85-120,(1980))。考虑其他白蛋白，如牛血清白蛋白。这种非人白蛋白的使用可以是适当的，例如，在非人哺乳动物中使用这些组合物的情况下，如兽医(包括家养宠物和农业环境)。人血清白蛋白(hsa)具有多个疏水结合位点(共8个用于脂肪酸，hsa的内源性配体)，并结合多种药物，特别是中性和带负电荷的疏水化合物(goodmanetal.,thepharmacologicalbasisoftherapeutics,9thed,mcgraw-hillnewyork(1996))。已提出在hsa的亚结构域iia和iiia中的两个高亲和力结合位点，其是高度细长的疏水袋，在表面附近具有带电荷的赖氨酸和精氨酸残基，用作极性配体特征的附接点(例如，参见fehskeetal.,biochem.pharmcol.,30,687-92(198a)、vorum,dan.med.bull.,46,379-99(1999)、kragh-hansen,dan.med.bull.,1441,131-40(1990)、curryetal.,nat.struct.biol.,5,827-35(1998)、sugioetal.,protein.eng.,12,439-46(1999)、heetal.,nature,358,209-15(199b)和carteretal.,adv.protein.chem.,45,153-203(1994))。已经显示雷帕霉素和丙泊酚结合hsa(参见，例如，paaletal.,eur.j.biochem.,268(7),2187-91(200a)、purcelletal.,biochim.biophys.acta,1478(a),61-8(2000)、altmayeretal.,arzneimittelforschung,45,1053-6(1995)和garridoetal.,rev.esp.anestestiol.reanim.,41,308-12(1994))。另外，已显示多西紫杉醇与人血浆蛋白结合(参见，例如，urienetal.,invest.newdrugs,14(b),147-51(1996))。在一些实施方式中，本文所述的组合物基本上不含(如，不含)表面活性剂，如cremophor(或聚氧乙烯化蓖麻油，包括(basf))。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)基本上不含(如，不含)表面活性剂。如果在mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)被给予个体时组合物中cremophor或表面活性剂的量不足以引起个体的一种或多种副作用，则该组合物“基本不含cremophor'”或“基本不含表面活性剂”。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)包含少于约20％、15％、10％、7.5％、5％、2.5％或1％中的任一者的有机溶剂或表面活性剂。在一些实施方式中，白蛋白是人白蛋白或人血清白蛋白。在一些实施方式中，白蛋白是重组白蛋白。本文所述的组合物中白蛋白的量将根据组合物中的其他组分而变化。在一些实施方式中，组合物包含的白蛋白量足以使mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)在水性悬浮液中稳定化，例如稳定胶体悬浮液形式(如纳米颗粒的稳定悬浮液)。在一些实施方式中，白蛋白处于降低mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)在水性介质中的沉降率的量。对于含颗粒的组合物，白蛋白的量还取决于mtor抑制剂的纳米颗粒的尺寸和密度。如果mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)长时间在水性介质中保持悬浮(如没有可见的沉淀或沉降)，如至少约0.1、0.2、0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、24、36、48、60或72中的任一者，则其被“稳定化”在水性悬浮液中。悬浮液总体上但不一定适于给予个体(例如人)。悬浮液的稳定性总体上(但不一定)在储存温度(如室温(如20-25℃)或冷藏条件(如4℃))下评价。例如，如果在悬浮液制备后约15分钟悬浮液不呈现肉眼或用光学显微镜以1000倍观察时可见的絮凝或颗粒凝聚，则其在储存温度下是稳定的。还可以在加速测试条件下(如，在约40℃或更高的温度下)评价稳定性。在一些实施方式中，白蛋白的存在量足以使一定浓度的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)在水性悬浮液中稳定化。例如，组合物中的mtor抑制剂(例如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的浓度为约0.1至约100mg/ml，包括例如约0.1至约50mg/ml、约0.1至约20mg/ml、约1至约10mg/ml、约2mg/ml至约8mg/ml、约4至约6mg/ml或约5mg/ml中的任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的浓度为至少约1.3mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml和50mg/ml中的任一者。在一些实施方式中，白蛋白以避免使用表面活性剂(如cremophor)的量存在，使得组合物不含或基本上不含表面活性剂(如cremophor)。在一些实施方式中，液体形式的组合物包含约0.1％至约50％(w/v)(例如，约0.5％(w/v)、约5％(w/v)、约10％(w/v)。w/v)、约15％(w/v)、约20％(w/v)、约30％(w/v)、约40％(w/v)或约50％(w/v))的白蛋白。在一些实施方式中，液体形式的组合物包含约0.5％至约5％(w/v)的白蛋白。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中白蛋白与mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比使得足量的mtor抑制剂结合至细胞或被细胞运输。尽管白蛋白与mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比必须针对不同的白蛋白和mtor抑制剂组合优化，但总体上白蛋白与mtor抑制剂(例如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比(w/w)为约0.01：1至约100：1、约0.02：1至约50：1、约0.05：1至约20：1、约0.1：1至约20：1、约1：1至约18：1、约2：1至约15：1、约3：1至约12：1、约4：1至约10：1、约5：1至约9：1或约9：1。在一些实施方式中，白蛋白与mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比为约18：1或更小、15：1或更小、14：1或更小、13：1或更小、12：1或更小、11：1或更小、10：1或更小、9：1或更小、8：1或更小、7：1或更小、6：1或更小、5：1或更小、4：1或更小或和3：1或更小。在一些实施方式中，组合物中白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)与mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的重量比为以下任一者：约1：1至约18：1、约1：1至约15：1、约1：1至约12：1、约1：1至约10：1、约1：1至约9：1、1：1至约8：1、约1：1至约7：1、约1：1至约6：1、约1：1至约5：1、约1：1至约4：1、约1：1至约3：1、约1：1至约2：1、约1：1至约1：1。在一些实施方式中，白蛋白允许将组合物给予个体(如，人)而没有显著副作用。在一些实施方式中，白蛋白(如人血清白蛋白或人白蛋白)的量有效减少向人给予mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的一种或多种给予的副作用。术语“减少给予mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的一种或多种副作用”是指减少、减轻、消除或避免由mtor抑制剂引起的一种或多种不期望作用以及由用于递送mtor抑制剂的递送媒介(如使莫司药物适于注射的溶剂)引起的副作用。这种副作用包括例如骨髓抑制、神经毒性、过敏(超敏，hypersensitivity)、炎症、静脉刺激、静脉炎、疼痛、皮肤刺激、周围神经病、中性粒细胞减少发热、过敏反应、静脉血栓形成、外渗及其组合。但是，这些副作用仅仅是示例性的，并且与莫司药物(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)有关的其他副作用或副作用组合可以被减少。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)，其中所述纳米颗粒具有不大于约200nm的平均直径。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(例如人白蛋白或人血清白蛋白)，其中纳米颗粒具有不大于约150nm的平均直径。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)，其中所述纳米颗粒具有不大于约150nm(例如约100nm)的平均直径。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含西罗莫司和人白蛋白(如人血清白蛋白)，其中纳米颗粒具有不大于约150nm(例如约100nm)的平均直径。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含西罗莫司和人白蛋白(如人血清白蛋白)，其中纳米颗粒的平均或均值直径为约10至约150nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含西罗莫司和人白蛋白(如人血清白蛋白)，其中纳米颗粒的平均或均值直径为约40至约120nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)，其中纳米颗粒具有不大于约200nm的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)，其中所述纳米颗粒具有不大于约150nm的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)，其中所述纳米颗粒具有约150nm的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含西罗莫司和人白蛋白(如人血清白蛋白)，其中所述纳米颗粒具有不大于约150nm(例如约100nm)的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比为约9：1或约8：1。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约10nm至约150nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约40nm至约120nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒的平均直径不大于约200nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗劳斯或其衍生物)，其中所述纳米颗粒的平均直径不大于约150nm。在一些实施方式中，本文所述的tor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中所述纳米颗粒的平均直径为约10nm至约150nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒的平均直径为约40nm至约120nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与人白蛋白(如人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的西罗莫司，其中所述纳米颗粒具有不大于约150nm(例如约100nm)的平均直径。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与人白蛋白(如人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的西罗莫司，其中所述纳米颗粒的平均直径为约10nm至约150nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与人白蛋白(如人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的西罗莫司，其中所述纳米颗粒的平均直径为约40nm至约120nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中在组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒的平均直径不大于约200nm，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒的平均直径不大于约150nm，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒具有约150nm的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含与人白蛋白(如人血清白蛋白)缔合(例如被其包被)的西罗莫司，其中所述纳米颗粒具有不大于约150nm(例如约100nm)的平均直径，其中组合物中白蛋白和西罗莫司的重量比为约9：1或约8：1。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约10约150nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约40nm至约120nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒具有不大于约200nm的平均直径。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒的平均直径不大于约150nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中所述纳米颗粒的平均直径不大于约150nm(例如约100nm)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被人白蛋白(如人血清白蛋白)稳定化的西罗莫司，其中所述纳米颗粒的平均直径不大于约150nm(例如约100nm)。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约10nm至约150nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约40nm至约120nm。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒具有不大于约200nm的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒具有不大于约150nm的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被白蛋白(如人白蛋白或人血清白蛋白)稳定化的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中纳米颗粒具有约150nm的平均直径，其中组合物中白蛋白和mtor抑制剂的重量比不大于约9：1(如约9：1或约8：1)。在一些实施方式中，本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含纳米颗粒，所述纳米颗粒包含被人白蛋白(如人血清白蛋白)稳定化的西罗莫司，其中所述纳米颗粒的平均直径不大于约150nm(例如约100nm)，其中组合物中白蛋白与西罗莫司的重量比为约9：1或约8：1。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约10nm至约150nm。在一些实施方式中，纳米颗粒的平均或均值直径为约40nm至约120nm。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物包含nab-西罗莫司。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物是nab-西罗莫司。nab-西罗莫司是被人白蛋白usp稳定化的西罗莫司的制剂，其可被分散在可直接注射的生理溶液中。人白蛋白与西罗莫司的重量比约为8：1至约9：1。当分散在合适的水性介质中(如0.9％氯化钠注射液或5％右旋糖注射液)时，nab-西罗莫司形成西罗莫司的稳定胶体悬浮液。胶体悬浮液中的纳米颗粒的平均颗粒尺寸为约100纳米。由于hsa易溶于水，nab-西罗莫司可以在稀释(0.1mg/ml西罗莫司或其衍生物)到浓缩(20mg/ml西罗莫司或其衍生物)的宽范围浓度下重构，包括例如约2mg/ml至约8mg/ml，或约5mg/ml。制备纳米颗粒组合物的方法是本领域已知的。例如，可以在高剪切力(例如声波处理、高压均质化等)的条件下制备包含mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和白蛋白(如人血清白蛋白或人白蛋白)的纳米颗粒。这些方法被公开于例如美国专利号5,916,596；6,506,405；6,749,868、6,537,579、7,820,788和8,911,786，以及美国专利公开号2007/0082838、2006/0263434和pct申请wo08/137148。简而言之，将mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)溶解在有机溶剂中，并且可以将该溶液加入白蛋白溶液。将混合物进行高压均质化。然后可以通过蒸发除去有机溶剂。所得分散液可以进一步被冻干。合适的有机溶剂包括，例如，酮、酯、醚、氯化溶剂和本领域已知的其他溶剂。例如，有机溶剂可以是二氯甲烷或氯仿/乙醇(例如比例为1：9、1：8、1：7、1：6、1：5、1：4、1：3、1：2，1：1、2：1、3：1、4：1、5：1、6：1、7：1、8：1或9：1)。mtor抑制剂在一些实施方式中，本文所述的方法包括给予mtor抑制剂的纳米颗粒组合物。本文所用的“mtor抑制剂”是指mtor的抑制剂。mtor是磷脂酰肌醇3激酶(pi3k)/akt(蛋白激酶b)途径下游的丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶，是细胞存活、增殖、应激和代谢的关键调控因子。已经在许多人类癌症中发现mtor通路失调，并且mtor抑制对肿瘤进展产生实质性的抑制作用。雷帕霉素的哺乳动物靶标(mtor)(也称为雷帕霉素或fk506结合蛋白12-雷帕霉素缔合蛋白1(frap1)的机械靶标)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其以两种不同的复合物存在，mtor复合物1(mtorc1)和mtor复合物2(mtorc2)。mtorc1由mtor、mtor的调控-缔合蛋白(raptor)、具有sec13蛋白8的哺乳动物致死因子(mlst8)、pras40和deptor构成(kimetal.(2002).cell110:163–75；fangetal.(2001).science294(5548):1942–5)。mtorc1集成了四个主要信号输入：营养素(如氨基酸和磷脂酸)、生长因子(胰岛素)、能量和应激(如缺氧和dna损伤)。氨基酸可利用性通过涉及rag和ragulator(lamtor1-3)生长因子的途径被信号传导给mtorc1，并且激素(例如胰岛素)信号通过akt被信号传导给mtorc1，akt使tsc2失活以防止mtorc1的抑制。或者，低atp水平导致tsc2的ampk依赖性激活和raptor的磷酸化，以减少mtorc1信号蛋白。活性mtorc1具有多个下游生物学效应，包括通过下游靶标(4e-bp1和p70s6激酶)的磷酸化进行的mrna翻译、自噬的抑制(atgt3、tjlk1)、核糖体的生物发生以及转录的激活——导致线粒体代谢或脂肪形成。因此，mtorc1活性在条件有利时促进细胞生长，或在应激下或条件不利时促进分解代谢过程。mtorc2由mtor、mtor的雷帕霉素不敏感伴侣(rictor)、gβl和哺乳动物应激激活的蛋白激酶相互作用蛋白1(msin1)构成。与多种上游信号和细胞功能(见上文)已被限定的mtorc1相比，对mtorc2生物学的了解相对较少。mtorc2通过其刺激f-肌动蛋白应激纤维、paxillin、rhoa、rac1、cdc42和蛋白激酶cα(pkcα)来调控细胞骨架组织。已经观察到，敲低mtorc2组分会影响肌动蛋白的聚合并扰乱细胞的形态(jacintoetal.(2004).nat.cellbiol.6,1122-1128；sarbassovetal.(2004).curr.biol.14,1296-1302)。这表明mtorc2通过促进蛋白激酶cα(pkcα)磷酸化、paxillin的磷酸化及其重新定位至粘着斑、以及rhoa和rac1的gtp负载，来控制肌动蛋白细胞骨架。mtorc2调控这些过程的分子机制尚未确定。在一些实施方式中，mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)是mtorc1的抑制剂。在一些实施方式中，mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)是mtorc2的抑制剂。在一些实施方式中，mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)是mtorc1和mtorc2的抑制剂。在一些实施方式中，mtor抑制剂是莫司药物，其包括西罗莫司及其类似物。莫司药物的实例包括但不限于坦罗莫司(temsirolimus)(cci-779)、依维莫司(everolimus)(rad001)、ridaforolimus(ap-23573)、地福莫司(deforolimus)(mk-8669)、佐他莫司(zotarolimus)(abt-578)、吡美莫司(pimecrolimus)和他克莫司(tacrolimus)(fk-506)。在一些实施方式中，莫司药物选自坦罗莫司(cci-779)、依维莫司(rad001)、ridaforolimus(ap-23573)、地福莫司(mk-8669)、佐他莫司(abt-578)、吡美莫司和他克莫司(fk-506)。在一些实施方式中，mtor抑制剂是mtor激酶抑制剂，如cc-115或cc-223。在一些实施方式中，mtor抑制剂是西罗莫司。西罗莫司是可与fkbp-12复合并通过结合mtorc1抑制mtor途径的大环内酯类抗生素。在一些实施方式中，mtor抑制剂选自西罗莫司(雷帕霉素)、bez235(nvp-bez235)、依维莫司(也称为rad001、zortress、certican和afimtor)、azd8055、坦罗莫司(也称为cci-779和torisel)、cc-115、cc-223、pi-103、ku-0063794、ink128、azd2014、nvp-bgt226、pf-04691502、ch5132799、gdc-0980(rg7422)、torin1、way-600、wye-125132、wye-687、gsk2126458、pf-05212384(pki-587)、pp-121、osi-027、palomid529、pp242、xl765、gsk1059615、wye-354和ridaforolimus(也称为地福莫司)。bez235(nvp-bez235)是咪唑喹啉(imidazoquilonine)衍生物，mtorc1催化抑制剂(roperj,etal.plosone,2011,6(9),e25132)。依维莫司是西罗莫司的40-o-(2-羟基乙基)衍生物，并与亲环蛋白fkbp-12结合，并且此复合物也是mtorc1。azd8055是抑制mtorc1(p70s6k和4e-bp1)磷酸化的小分子。坦罗莫司是与fk506结合蛋白形成复合物并且当其居于mtorc1复合物中时阻止mtor激活的小分子。pi-103是抑制雷帕霉素敏感性(mtorc1)复合物激活的小分子(knightetal.(2006)cell.125:733-47)。ku-0063794是以剂量依赖性和时间依赖性方式抑制mtorc1的ser2448处磷酸化的小分子。ink128、azd2014、nvp-bgt226、ch5132799、wye-687各自均是mtorc的小分子抑制剂。pf-04691502抑制mtorc1活性。gdc-0980是可抑制i类pi3激酶和torc1的口服生物可利用小分子。torin1是mtor的有效小分子抑制剂。way-600是mtor的有效atp竞争性和选择性mtor抑制剂。wye-125132是mtorc1的atp竞争性小分子抑制剂。gsk2126458是mtorc1的抑制剂。pki-587是pi3kα、pi3kγ和mtor的高效双重抑制剂。pp-121是pdgfr、hck、mtor、vegfr2、src和abl的多靶标抑制剂。osi-027是mtorc1和mtorc2的选择性有效双重抑制剂，其中ic50分别为22nm和65nm。palomid529是mtorc1的小分子抑制剂，其对abcb1/abcg2缺乏亲和力，并且具有良好的大脑渗透性(linetal.(2013)intjcancerdoi:10.1002/ijc.28126(印刷前发布电子版)。pp242是选择性mtor抑制剂。xl765是mtor、p110α、p110β、p110γ和p110δ的mtor/pi3k双重抑制剂。gsk1059615是pi3kα、pi3kβ、pi3kδ、pi3kγ和mtor的新型双重抑制剂。wye-354抑制hek293细胞(0.2μm–5μm)和huvec细胞(10nm-1μm)中的mtorc1。wye-354是mtor的有效的特异性的和atp竞争性的抑制剂。地福莫司(ridaforolimus，ap23573，mk-8669)是选择性mtor抑制剂。mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的其他组分本文所述的纳米颗粒可以存在于包含其他试剂、赋形剂或稳定剂的组合物中。例如，为了通过增加纳米颗粒的负ζ电位来增加稳定性，可以添加某些带负电荷的组分。这种带负电荷的组分包括但不限于胆汁酸的胆汁盐，该胆汁酸由下列组成：甘氨胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、石胆酸、熊去氧胆酸、脱氢胆酸等；磷脂，包括基于卵磷脂(卵黄)的磷脂，其包括以下磷脂酰胆碱：棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、棕榈酰亚油酰磷脂酰胆碱、硬脂酰亚油酰磷脂酰胆碱、硬脂酰油酰磷脂酰胆碱、硬脂酰花生酰磷脂酰胆碱和二棕榈酰磷脂酰胆碱。其他磷脂包括l-α-二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(dmpc)、二油酰磷脂酰胆碱(dopc)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(dspc)、氢化大豆磷脂酰胆碱(hspc)和其他相关化合物。带负电荷的表面活性剂或乳化剂也适合作为添加剂，例如胆甾醇硫酸钠等。在一些实施方式中，该组合物适于给予人。在一些实施方式中，该组合物适于给予哺乳动物，如在兽医环境下的家养宠物和农业动物。mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)有多种合适的制剂(例如参见美国专利号5,916,596和6,096,331)。以下制剂和方法仅是示例性的，而不以任何方式是限制性的。适于口服给予的制剂可以由下列组成：(a)液体溶液，如溶解于稀释剂(如水、盐水或橙汁)中的有效量的化合物；(b)胶囊、小袋或片剂，各包含预定量的作为固体或颗粒的活性成分，(c)在适当液体中的悬浮液，和(d)适当的乳液。片剂形式可以包括下列一种或多种：乳糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸、以及其他赋形剂、着色剂、稀释剂、缓冲剂、润湿剂、防腐剂、调味剂和药理上相容的赋形剂。糖锭形式(lozengeforms)可以在调味剂(通常蔗糖和阿拉伯树胶或西黄蓍胶)中包含活性成分，以及锭剂(pastilles)在惰性基质(如明胶和甘油)中包含活性成分，或除活性成分外还包含诸如本领域已知的赋形剂的蔗糖和阿拉伯胶、乳液、凝胶等。合适的载体、赋形剂和稀释剂的实例包括但不限于乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、盐水溶液、糖浆、甲基纤维素、甲基和丙基羟基苯甲酸酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。制剂可以另外包括润滑剂、湿润剂、乳化剂和悬浮剂、防腐剂、甜味剂或调味剂。适用于肠胃外给予的制剂包括水性和非水性等渗无菌注射溶液，其可以包含抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂和使制剂与目标接受者的血液相容的溶质；以及水性和非水性无菌悬浮液，其可以包括悬浮剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂和防腐剂。制剂可以在单剂量或多剂量密封容器如安瓿瓶和小瓶中给出，并且可以在冷冻干燥(冻干)条件下储存，仅需在使用前刻添加无菌液体赋形剂(例如水)以进行注射。即时注射溶液和悬浮液可以由前述种类的无菌粉末、颗粒和片剂制备。可注射制剂是优选的。在一些实施方式中，组合物被配制以具有约4.5至约9.0的ph范围，包括例如约5.0至约8.0、约6.5至约7.5、和约6.5至约7.0中任一者的ph范围。在一些实施方式中，将组合物的ph配制成不小于约6，包括例如不小于约6.5、7或8中的任一者(如，约8)。通过添加合适的张力改性剂，如甘油，也可以使组合物与血液等渗。抗vegf抗体血管生成是血管内皮细胞增殖、修整和重组以由预先存在的血管网络形成新血管的重要细胞事件。血管生成还涉及多种疾病的发病机理，该疾病包括但不限于肿瘤、增生性视网膜病、年龄相关性黄斑变性、类风湿关节炎(ra)和银屑病。血管生成对于大多数原发性肿瘤的生长及其随后的转移至关重要。肿瘤可以通过简单扩散达到1-2mm的尺寸来吸收足够的营养和氧气，这时其进一步生长需要完善血管供应。认为该过程涉及募集相邻宿主的成熟脉管系统以开始萌生新血管毛细血管，其朝向肿瘤物生长并随后渗入肿瘤物。另外，肿瘤血管生成涉及从骨髓募集循环内皮前体细胞以促进新血管形成。kerbel(2000)carcinogenesis21:505-515；lyndenetal.(2001)nat.med.7:1194-1201。血管内皮细胞生长因子(vegf)，也称为vegf-a或血管通透因子(vpf)，是正常和异常血管生成的关键调控因子。ferraraanddavis-smyth(1997)endocrinerev.18:4-25；ferrara(1999)j.mol.med.77:527-543。术语“vegf”和“vegf-a”可互换使用，指代165个氨基酸的血管内皮细胞生长因子和相关的121、189和206个氨基酸的血管内皮细胞生长因子，如leungetal.science,246:1306(1989),andhoucketal.mol.endocrin.,5:1806(1991)所述，以及其天然存在的等位基因和加工形式。在一些实施方式中，术语“vegf”还用于指包含165个氨基酸的人血管内皮细胞生长因子的氨基酸8至109或1至109的多肽的截短形式。“截短的”天然vegf的氨基酸位置如天然vegf序列所示编号。例如，截短的天然vegf中的氨基酸位置17(甲硫氨酸)在天然vegf中也是位置17(甲硫氨酸)。截短的天然vegf对kdr和flt-1受体的结合亲和力与天然vegf相当。在一些实施方式中，本文所述的方法包括给予抗vegf抗体。“抗vegf抗体”是以足够的亲和力和特异性结合vegf的抗体。在一些实施方式中，抗vegf抗体在靶向和干扰涉及vegf活性的疾病或状况中用作治疗剂。抗vegf抗体通常不会与其他vegf同源物(如vegf-b或vegf-c)结合，也不会与其他生长因子(例如plgf、pdgf或bfgf)结合。在一些实施方式中，抗vegf抗体是单克隆抗体。在一些实施方式中，抗vegf抗体与由杂交瘤atcchb10709产生的单克隆抗vegf抗体a4.6.1结合相同的表位。在一些实施方式中，抗vegf抗体是重组抗体。在一些实施方式中，抗vegf抗体是人源化抗体。在一些实施方式中，抗vegf是重组人源化抗体。在一些实施方式中，重组人源化抗vegf抗体是按照prestaetal.(1997)cancerres.57:4593-4599生成的抗体，包括但不限于被称为贝伐单抗(bv；avastintm)的抗体。在一些实施方式中，抗vegf抗体是抗vegf抗体的片段(例如，fab片段)。在一些实施方式中，抗vegf抗体是雷珠单抗(ranibizumab)。folfox如本文所用，术语“folfox”是指包括下列的联合疗法(例如化学疗法)：至少一种奥沙铂化合物，该奥沙铂化合物选自奥沙利铂、其药学上可接受的盐和前述任意种的溶剂化物；至少一种5-氟尿嘧啶(也称为5-fu)化合物，该5-氟尿嘧啶化合物选自5-氟尿嘧啶、其药学上可接受的盐和前述任意种的溶剂化物；和至少一种亚叶酸化合物，该亚叶酸化合物选自亚叶酸(也称为甲酰四氢叶酸)、左亚叶酸盐(levofolinate)(亚叶酸的左旋同种型)、前述任意种的药学上可接受的盐和前述任意种的的溶剂化物。如本文所用的术语“folfox”不旨在限于那些组分的任何具体量或用药方案。而是，如本文所用，“folfox”包括那些组分的任何量和用药方案的所有组合。如本文所用，术语任何“folfox”的叙述可以被个体组分的叙述代替。例如，术语“folfox”可以被短语“选自奥沙利铂、奥沙利铂的药学上可接受的盐、奥沙利铂的溶剂化物和奥沙利铂的药学上可接受的盐的溶剂化物的至少一种奥沙利铂化合物；选自5-氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶的药学上可接受的盐、5-氟尿嘧啶的溶剂化物和5-氟尿嘧啶的药学上可接受的盐的溶剂化物的至少一种5-氟尿嘧啶化合物；和选自甲酰四氢叶酸、左亚叶酸盐、前述任意种的药学上可接受的盐和前述任意种的溶剂化物的至少一种亚叶酸化合物”代替。如本文所用，“治疗有效的folfox方案”意为按照足以达到目标结果的用药方案给予的治疗有效量的如本文所限定的folfox的组分，包括但不限于疾病治疗，如下所示。在一些实施方式中，folfox的治疗有效方案包括将奥沙利铂与甲酰四氢叶酸一起静脉内给予，然后是静脉内5-fu。在一些实施方式中，治疗有效的folfox方案包括将约50mg/m2至约200mg/m2的量的奥沙利铂与约200mg/m2至约600mg/m2的量的甲酰四氢叶酸一起静脉内给予，然后是静脉内约1200mg/m2至约3600mg/m2的量的5-fu。在一些实施方式中，治疗有效的folfox方案包括将约85mg/m2的奥沙利铂与约400mg/m2的甲酰四氢叶酸一起静脉内给予，然后是约2400mg/m2的5-fu。在一些实施方式中，治疗有效的folfox方案包括将约85mg/m2的奥沙利铂与约400mg/m2的甲酰四氢叶酸一起静脉内给予，然后是约400mg/m2的5-fu推注和约1200mg/m2/天(总计2400mg/m2，经46-48小时)的5-fu持续静脉内输注。在一些实施方式中，上述folfox治疗有效方案每隔几天重复一次，例如每7天、14天或21天。在一些实施方式中，folfox治疗有效方案包括：第1天，约85mg/m2奥沙利铂iv输注和约200mg/m2甲酰四氢叶酸iv输注，二者均同时以单独的袋经120分钟给予，然后约400mg/m2的5-fu经2-4分钟iv推注，然后约600mg/m2的5-fu在500mld5w中iv输注作为22小时连续输注；第2天，约200mg/m2甲酰四氢叶酸经120分钟iv输注，然后约400mg/m2iv的5-fu经2-4分钟推注给予，然后约600mg/m2的5-fu的iv输注作为22小时连续输注。在一些实施方式中，folfox治疗有效方案包括：第1-2天，约100mg/m2的奥沙利铂作为120分钟iv输注给予，同步进行约400mg/m2甲酰四氢叶酸(或约200mg/m2的左亚叶酸)iv输注，然后约400mg/m2的5-fu的iv推注，然后46小时的5-fu输注(前两个周期约为2400mg/m2，在无毒性的情况下增加到约3000mg/m2；第3-14天：休息。在一些实施方式中，folfox每两周给予一次。在一些实施方式中，根据本文所述的任何方法，治疗有效的folfox方案包括奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶(5-fu)，其中奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶以特定用药和给予方案给予。在一些实施方式中，治疗有效的folfox方案选自folfox4方案、folfox6方案、folfox7方案、改良的folfox4方案(mfolfox4)、改良的folfox6方案(mfolfox6)和改良的folfox7方案(mfolfox7)。参见表1中的示例性folfox方案。不限于表1所列的各种folfox方案或对folfox的改良是已知的，或者可以由本领域技术人员在不经过度实验的情况下获得。例如，参见kimetal.,oncollett.2012feb；3(2):425-428；mitchelletal.,clincolorectalcancer.2006jul；6(2):146-51。表1用药和给予方法在联合疗法中向个体(例如人)给予的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的剂量可以随具体组成、给予方法和在治疗结肠癌的具体阶段而变化。该量应足以产生期望的响应，如针对结肠癌的治疗或预防响应。在一些实施方式中，组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的量在在引起毒理作用(例如，临床可接受的毒性水平以上的作用)以下的水平或在将mtor抑制剂纳米颗粒组合物给予个体时潜在副作用可被控制或耐受的水平。在一些实施方式中，将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案同时给予个体。例如，以不超过约15分钟的时间间隔，如不超过约10、5或1分钟中任一者的时间间隔，给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案。在一个实例中——其中化合物处于溶液中，可以通过给予包含化合物组合的溶液来实现同时给予。在另一个实例中，可以采用同时给予单独的溶液，其中一个溶液包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)，另一个溶液包含抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案。在一个实例中，可以通过给予包含化合物组合的组合物来实现同时给予。在另一个实例中，可以通过给予两种单独的组合物来实现同时给予，一种包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)，另一种包含抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案。在一些实施方式中，可以将纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的同时给予与补充量的mtor抑制剂和/或抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案结合。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案不同时给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体和至少一部分folfox方案不被同时给予个体。在一些实施方式中，在抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案之前给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，在mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)之前给予抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案。不同时给予的时间差可大于1分钟、5分钟、10分钟、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、2小时、3小时、6小时、9小时、12小时、24小时、36小时或48小时。在一些实施方式中，在给予第二给予的化合物之前，提供第一给予的化合物以时间以对患者生效。在一些实施方式中，时间差不超过第一给予的化合物在患者中完成其作用的时间，或超过第一给予的化合物在患者中完全或基本上消除或失活的时间。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予是同步的，即，mtor抑制剂纳米颗粒组合物的给予期与抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予期彼此重叠。在一些实施方式中，抗vegf抗体和至少一部分folfox方案的给予是同步的。在一些实施方式中，在给予抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案之前，给予了至少一个周期(例如，至少2、3或4个周期中的任一者)的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，将抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案给予至少一周、两周、三周或四周中有任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)与抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在大约相同的时间开始(例如，在1、2、3、4、5、6或7天中的任一者之内)。在一些实施方式中，抗vegf抗体和至少一部分folfox方案的给予在大约相同的时间开始(例如，在1、2、3、4、5、6或7天中的任一者之内)。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)与抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在大约相同的时间终止(例如，在1、2、3、4、5、6或7天中的任一者之内)。在一些实施方式中，抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在大约相同的时间终止(例如，在1、2、3、4、5、6或7天中的任一者之内)。在一些实施方式中，在mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的给予终止后，抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予继续进行(例如，继续约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月中的任一者)。在一些实施方式中，抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的给予开始后(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月中的任一者后)开始。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在大约相同的时间开始和终止。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在大约相同的时间开始，并且抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案在mtor抑制剂纳米颗粒组合物的给予终止后继续进行(例如继续1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月中的任一者)。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在大约相同的时间停止，并且抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予在mtor抑制剂纳米颗粒组合物的给予开始后(例如约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月中的任一者后)开始。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予是不同步的。在一些实施方式中，抗vegf抗体和至少一部分folfox方案的给予是不同步的。在一些实施方式中，在给予抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案之前终止mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的给予。在一些实施方式中，在给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)之前，终止抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的给予。这两个不同步给予之间的时间间隔可以在约2至8周范围内，如约4周。基于给药医师的判断，可以在治疗过程中调整mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案的用药频率。当分别给予时，可以以不同的给予频率或间隔给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案。例如，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)可以被每周给予，而抗vegf抗体和folfox可以被频率更高或更低地给予。在一些实施方式中，可以使用纳米颗粒和/或抗vegf抗体和/或folfox的持续连续释放制剂。用于实现持续释放的各种制剂和装置是本领域已知的。也可以使用本文所述的给予配置的组合。mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案可以利用相同的给予途径或不同的给予途径来给予。在一些实施方式(同时和顺序给予)中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案以预定比例被给予。例如，在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)与抗vegf抗体或folfox的重量比为约1：1。在一些实施方式中，该重量比可以在约0.001至约1至约1000至约1之间，或在约0.01至约1和100至约1之间。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)与抗vegf抗体或folfox的重量比小于约100：1、50：1、30：1、10：1、9：1、8：1、7：1、6：1、5：1、4：1、3：1、2：2：1和1：1中的任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)与抗vegf抗体或folfox的重量比大于约1：1、2：1、3：1、4：1、5：1、6：1、7：1、8：1、9：1、30：1、50：1、100：1中的任一者。考虑其他比率。mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和/或抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案所需的剂量可以(但不一定)等于或低于单独给予各药剂时通常所需的剂量。因此，在一些实施方式中，给予亚治疗量的mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和/或抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案。“亚治疗量”或“亚治疗水平”是指低于治疗量的量，即低于单独给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和/或抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案时的通常用量。减少可以反映在给定给予时的给予量和/或给定时间段内的给予量(降低的频率)方面。在一些实施方式中，给予足够的第二治疗剂(例如抗vegf抗体和-或至少一部分folfox)，以使引起相同治疗程度所需的mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的通常剂量降低至少5％、10％、20％、30％、50％、60％、70％、80％、90％或更多中的任一者。在一些实施方式中，给予足够的mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，以使引起相同治疗程度所需的抗vegf抗体和/或folfox的通常剂量降低至少5％、10％、20％、30％、50％、60％、70％、80％、90％或更多中的任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和抗vegf抗体和/或folfox方案的剂量均与其各自单独给予时的相应通常剂量相比是降低的。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和/或抗vegf抗体和/或folfox方案以亚治疗的(即，降低的)水平给予。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)和/或抗vegf抗体和/或folfox方案的剂量实质上小于已确立的最大毒性剂量(mtd)。例如，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(例如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和/或抗vegf抗体和/或至少folfox方案的剂量小于mtd的约50％、40％、30％、20％或10％。可以采用本文所述的给予配置的组合。本文所述的联合治疗方法可以单独进行，或与其他疗法如手术、放射、基因疗法、免疫疗法、骨髓移植、干细胞移植、激素疗法、靶向疗法、冷冻疗法、超声疗法、光动力疗法、和/或化学疗法等结合进行。本领域普通技术人员将理解，抗vegf抗体和folfox方案的合适剂量将大约是已经在其中单独或组合给予抗vegf抗体或至少一部分folfox方案的临床疗法中已经采用的剂量。剂量变化可能会根据所治疗的疾病而发生。如上所述，在一些实施方式中，抗vegf抗体和folfox方案可以以降低的水平被给予。在一些实施方式中，根据本文所述的任何方法，抗vegf抗体的量为约1mg/kg至5mg/kg、1mg/kg至10mg/kg、1mg/kg至15mg/kg、1mg/kg至20mg/kg、1mg/kg至25mg/kg、1mg/kg至30mg/kg、5mg/kg至10mg/kg、5mg/kg至15mg/kg、5mg/kg至20mg/kg、5mg/kg至25mg/kg、5mg/kg至30mg/kg、10mg/kg至15mg/kg、10mg/kg至20mg/kg、10mg/kg至25mg/kg、10mg/kg至30mg/kg、15mg/kg至20mg/kg、15mg/kg至25mg/kg、15mg/kg至30mg/kg、20mg/kg至25mg/kg、20mg/kg至30mg/kgor25mg/kg至30mg/kg。在一些实施方式中，抗vegf抗体的量为约5mg/kg或10mg/kg。在一些实施方式中，该量的抗vegf抗体被静脉内、动脉内、腹膜内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、透皮、口服或通过吸入给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被静脉内给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每周、每两周一次、每三周一次或每四周一次给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体被每月一次、每两个月一次、每三个月一次或超过每三个月一次给予。在一些实施方式中，抗vegf抗体以约1mg/kg至约20mg/kg(包括例如约5mg/kg至15mg/kg或约10mg/kg)的剂量被给予至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或更多个周期，其中各周期由至少2周(如至少3周、4周或1、2、3、4、5、6个月中的任一者)组成。在一些实施方式中，以一周期不超过约20mg/kg的剂量(如，不超过约17.5、15、12.5、10、7.5、5、2,5或更少中的任一者)给予抗vegf抗体至少一个周期(如至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个周期中的任一者)。在一些实施方式中，每两周一次静脉内给予约10mg/kg的抗vegf抗体。在一些实施方式中，每两周一次静脉内给予约10mg/kg的抗vegf抗体。在一些实施方式中，每两周一次静脉内给予约5mg/kg的抗vegf抗体。抗vegf抗体的剂量可以在有或没有剂量减少的情况下被中断或打断，以控制不利药物反应。在一些实施方式中，根据被批准的抗vegf抗体品牌的处方信息给予抗vegf抗体。无论以治疗量还是亚治疗量给予，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)与抗vegf抗体和/或folfox方案的组合将有效治疗结肠癌。例如，如果在与第二治疗剂(如抗vegf抗体和/或至少一部分folfox)组合使用时该组合可有效治疗结肠癌，则mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的亚治疗量可以是有效量，反之亦然。给予个体(如，人)的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的剂量和抗vegf抗体和/或folfox方案的剂量可以随具体组合物、给予方式以及所治疗的结肠癌类型而变化。在一些实施方式中，剂量有效产生客观响应(如部分响应或完全响应)。在一些实施方式中，剂量足以在个体中引起完全响应。在一些实施方式中，剂量足以在个体中产生部分响应。在一些实施方式中，所给予的剂量足以在用mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或folfox方案治疗的个体群中产生大于约20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、64％、65％、70％、75％、80％、85％或90％中的任一者的总响应率。可以例如基于recist水平来确定个体对本文所述方法的治疗的响应。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或folfox方案的量足以延长个体的无进展生存期。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或folfox方案的量足以延长个体的总生存期。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或folfox方案的量足以在用mtor抑制剂纳米颗粒组合物和抗vegf抗体和/或folfox方案治疗的个体群中产生大于约50％、60％、70％或77％中的任一者的临床益处。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或folfox方案的量足以使肿瘤尺寸减小、癌细胞数量减少、或肿瘤生长速度降低至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％中的任一者——相较于同一个体在治疗前的相应肿瘤尺寸、癌细胞数量或肿瘤生长速率，或相较于未接受治疗的其他个体中的相应活性。可以使用标准方法来测量这种效果的程度，如使用纯化酶的体外测定、基于细胞的测定、动物模型或人体测试。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或folfox方案的量在引起毒理学效应(即，临床可接受的毒性水平以上的效应)的水平以下，或处于在将mtor抑制剂纳米颗粒组合物和抗vegf抗体和/或folfox方案给予个体时潜在副作用可以被控制或耐受的水平。在一些实施方式中，在与抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案一起给予时，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的量接近遵循相同用药方案的该组合物的最大耐受剂量(mtd)。在一些实施方式中，在与抗vegf抗体和/或folfox方案一起给予时，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的量大于mtd的约50％、60％、70％、80％、90％、95％或98％中的任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的量被包括在以下任意范围内：约0.1mg至约1000mg、约0.1mg至约2.5mg、约0.5mg至约5mg、约5mg至约10mg、约10mg至约15mg、约15mg至约20mg、约20mg至约25mg、约20mg至约50mg、约25mg至约50mg、约50mg至约75mg、约50mg至约100mg、约75mg至约100mg、约100mg至约125mg、约125mg至约150mg、约150mg至约175mg、约175mg至约200mg、约200mg至约225mg、约225mg至约250mg、约250mg至约300mg、约300mg至约350mg、约350mg至约400mg、约400mg至约450mg、or约450mg至约500mg、约500mg至约600mg、约600mg至约700mg、约700mg至约800mg、约800mg至约900mg、or约900mg至约1000mg，包括这些值之间的任何范围。在一些实施方式中，有效量组合物(例如，单位剂型)中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的量在约5mg至约500mg的范围内，如约30至约400mg、30mg至约300mg、或约50ng至约200mg。在一些实施方式中，有效量mtor抑制剂纳米颗粒组合物(例如单位剂型)中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的量在约150mg至约500mg的范围内。包括例如约150mg、约225mg、约250mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg、约400mg、约425mg、约450mg、约475mg、或约500mg。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的浓度是稀释的(约0.1mg/ml)或浓缩的(约100mg/ml)，包括例如约0.1mg/ml至约50mg/ml、约0.1mg/ml至约20mg/ml、约1mg/ml至约10mg/ml、约2mg/ml至约8mg/ml、约4mg/ml至约6mg/ml，或约5mg/ml。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的浓度为至少约0.5mg/ml、1.3mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml或50mg/ml中的任一者。在任何上述方面的一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的量为至少约1mg/kg,2.5mg/kg、3.5mg/kg、5mg/kg、6.5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg或60mg/kg中的任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的有效量小于约350mg/kg、300mg/kg、250mg/kg、200mg/kg、150mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、20mg/kg、10mg/kg、7.5mg/kg、6.5mg/kg、5mg/kg、3.5mg/kg、2.5mg/kg或1mg/kg中的任一者。在任何上述方面的一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的量为约10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2、25mg/m2、30mg/m2、35mg/m2、40mg/m2、45mg/m2、50mg/m2、55mg/m2、60mg/m2、65mg/m2、70mg/m2、75mg/m2、80mg/m2、90mg/m2、100mg/m2、120mg/m2、160mg/m2、175mg/m2、180mg/m2、200mg/m2、210mg/m2、220mg/m2、250mg/m2、260mg/m2、300mg/m2、350mg/m2、400mg/m2、500mg/m2、540mg/m2、750mg/m2、1000mg/m2或1080mg/m2mtor抑制剂中的任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物包括少于约350mg/m2、300mg/m2、250mg/m2、200mg/m2、150mg/m2、120mg/m2、100mg/m2、90mg/m2、50mg/m2或30mg/m2中任一者的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)。在一些实施方式中，每次给予的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的量少于约25mg/m2、22mg/m2、20mg/m2、18mg/m2、15mg/m2、14mg/m2、13mg/m2、12mg/m2、11mg/m2、10mg/m2、9mg/m2、8mg/m2、7mg/m2、6mg/m2、5mg/m2、4mg/m2、3mg/m2、2mg/m2或1mg/m2中的任一者。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的有效量被包括在以下任一范围内：约1至约5mg/m2、约5至约10mg/m2、约10至约30mg/m2、约30至约45mg/m2、约45至约75mg/m2、约75至约100mg/m2、约100至约125mg/m2、约125至about150mg/m2、about150至约175mg/m2、about175至约200mg/m2、约200至约225mg/m2、约225至约250mg/m2、约250至约300mg/m2、约300至约350mg/m2或约350至约400mg/m2。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的有效量为约30至约300mg/m2，如约100至约150mg/m2、约120mg/m2、约130mg/m2或约140mg/m2。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的有效量在以下范围的任何一个中：约10至约20mg/m2、约10至约30mg/m2、约10至约45mg/m2、约10至约60mg/m2、约20至约30mg/m2、约20至约45mg/m2、约20至约60mg/m2、约30至约45mg/m2、约30至约60mg/m2或约45至约60mg/m2(各包括端值)。在一些实施方式中，给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(例如西罗莫司/尿素纳米颗粒组合物)的用药频率是四周中有三周。在一些实施方式中，将folfox方案给予至少一个周期(如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或更多周期中的任一者)。在一些实施方式中，将folfox方案给予至多12个周期(如至多11、10、9、8、7、6或更少周期)。folfox方案可在有或无剂量降低的情况下被中断或打断，以控制不利药物反应。在一些实施方式中，folfox方案是folfox4，抗vegf抗体以约10mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂的量为约10mg/m2至约100mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是folfox4，抗vegf抗体以约10mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约10mg/m2至约30mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是folfox4，抗vegf抗体以约10mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为30mg/m2至约45mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是folfox4，抗vegf抗体以约10mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是folfox4，抗vegf抗体以约10mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约75mg/m2至约100mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是改良的folfox6方案，抗vegf抗体以约5mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约10mg/m2至约100mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是改良的folfox6方案，抗vegf抗体以约5mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约10mg/m2至约30mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是改良的folfox6方案，抗vegf抗体以约5mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约30mg/m2到约45mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是改良的folfox6方案中，抗vegf抗体以约5mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约45mg/m2至约75mg/m2。在一些实施方式中，folfox方案是改良的folfox6方案，抗vegf抗体以约5mg/kg的量每两周一次被静脉内给予，并且mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约75mg/m2到约100mg/m2。在一些实施方式中，化合物组合在结肠癌的治疗中呈现协同效果(即，大于加和作用)。术语“协同效果”是指两种药剂如mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和第二治疗剂(如抗vegf抗体和/或至少一种组分)的作用，例的作用。(例如folfox的药物)作用产生一定效果，例如减缓癌症或其症状的症状进展，该效果大于给予的各药物自身的效果的简单加和。系统效果可例如利用诸如下列的适当方法计算：sigmoid-emax方程式(holford,n.h.g.andscheiner,l.b.,clin.pharmacokinet.6:429-453(1981))、loewe加和性方程式(loewe,s.andmuischnek,h.,arch.exp.patholpharmacol.114:313-326(1926))和中值效果方程式(chou,t.c.andtalalay,p.,adv.enzymeregul.22:27-55(1984))。上述各方程式可以应用于实验数据，以生成相应的图，以帮助评估药物组合的效果。与上述方程式相关的对应图分别是浓度-效果曲线、等效线图解法曲线(isobologramcurve)和组合指数曲线。在不同的实施方式中，根据所用组合和有效量，化合物组合可以抑制癌症生长，实现癌症停滞，或者甚至实现实质性或完全的癌症消退。虽然mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体以及folfox方案的量应导致有效治疗结肠癌，但该量在组合时优选对个体无过度毒性(即，优选在医学指南确立的毒性极限内)。在一些实施方式中，为了防止过度毒性和/或提供对结肠癌的更有效治疗，提供对总给予剂量的限制。可以使用不同的剂量方案来治疗结肠癌。在一些实施方式中，每日剂量，如上述的任何示例性剂量，每天一次、两次、三次或四次给予三、四、五、六、七、八、九、十或更多天。根据癌症的阶段和严重程度，可以采用较短的治疗时间(例如，上至五天)连同高剂量，或较长的治疗时间(例如，十或更多天，或数周或一个月或更长)连同低剂量。在一些实施方式中，隔天给予每天一次或两次的剂量。在一些实施方式中，给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的用药频率包括但不限于每天、每两天、每三天、每四天、每五天、每六天、每周不间断、四周中有三周(如在28天周期的第1、8和15天)、每三周一次、每两周一次、或者三分之二周。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)约每2周一次、每3周一次、每4周一次、每6周一次或每8周一次被给予。在一些实施方式中，一周至少约1次、2次、3次、4次、5次、6次或7次(即，每天)给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，每次给予之间的间隔少于约6个月、3个月、1个月、20天、15天、14天、13天、12天、11天、10天、9天、8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或1天中的任一者。在一些实施方式中，每次给予之间的间隔多于约1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、8个月或12个月中的任一者。在一些实施方式中，用药安排中没有间断。在一些实施方式中，每次给予之间的间隔不超过约一周。在一些实施方式中，用药频率是每两天一次，持续一次、两次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次、或十一次。在一些实施方式中，用药频率是每两天一次，持续五次。在一些实施方式中，经至少十天的时间给予mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)，其中每次给予之间的间隔不超过约两天，并且其中每次给予时mtor抑制剂的剂量为约0.25mg/m2至约250mg/m2、约0.25mg/m2至约150mg/m2、约0.25mg/m2至约75mg/m2，如约0.25mg/m2至约25mg/m2或约25mg/m2至约50mg/m2。可以长期延长mtor抑制剂纳米颗粒组合物(例如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的给予，如约一个月上至约七年。在一些实施方式中，经至少约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、18、24、30、36、48、60、72或84个月中任一者的时期给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的剂量可以在下列范围内：在基于3周安排给予时，5-400mg/m2；或在基于每周安排给予时，5-250mg/m2(如80-150mg/m2，例如100-120mg/m2)。例如，基于3周安排，mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的量为约60至约300mg/m2(例如、约260mg/m2)。在一些实施方式中，用于给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的示例性用药方案包括但不限于每周100mg/m2，不间断；每周10mg/m2，四周中有三周(如28天周期的第1、8和15天)；每周45mg/m2，四周中有三周(如28天周期的第1、8和15天)；每周75mg/m2，四周中有三周(如28天周期的第1、8和15天)；每周100mg/m2，四周中有三周；每周125mg/m2，四周中有三周；每周125mg/m2，三周中有两周；每周130mg/m2，无间断；175mg/m2，每两周一次；260mg/m2，每两周一次；260mg/m2，每三周一次；180-300mg/m2，每三周一次；每周60-175mg/m2，无间断；20-150mg/m2，每周两次；150-250mg/m2，每周两次。mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的用药频率可以在治疗过程中基于给药医师的判断而调整。在一些实施方式中，个体被治疗至少约一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个或十个治疗周期中的任一者。本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)允许经短于约24小时的输注时间向个体输注mtor抑制剂纳米颗粒组合物。例如，在一些实施方式中，经少于约24小时、12小时、8小时、5小时、3小时、2小时、1小时、30分钟、20分钟或10分钟中任一者的输注时间给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，经约30分钟的输注时间给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(在一些实施方式中，莫司药物，例如西罗莫司)的示例性剂量包括但不限于约50mg/m2、60mg/m2、75mg/m2、80mg/m2、90mg/m2、100mg/m2、120mg/m2、160mg/m2、175mg/m2、200mg/m2、210mg/m2、220mg/m2、260mg/m2、and300mg/m2中的任一者。例如，纳米颗粒组合物中mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司或其衍生物)的剂量可以当基于三周安排给予时在约100-400mg/m2的范围内，或当基于每周安排给予时为约10-250mg/m2。在一些实施方式中，mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的剂量为约100mg至约400mg，例如约100mg、约200mg、约300mg或约400mg。在一些实施方式中，以约100mg每周、约200mg每周、约300mg每周、约100mg每周两次、或约200mg每周两次给予莫司药物。在一些实施方式中，给予后进一步是每月维持剂量(其可以与每周剂量相同或不同)。在一些实施方式中——在静脉内给予limus纳米颗粒组合物时，纳米颗粒组合物中的mtor抑制剂(如莫司药物，例如西罗莫司)的剂量可以在约30ng至约400ng的范围内。本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)允许经短于约24小时的输注时间向个体输注mtor抑制剂纳米颗粒组合物。例如，在一些实施方式中，经少于约24小时、12小时、8小时、5小时、3小时、2小时、1小时、30分钟、20分钟或10分钟中任一者的输注时间给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，经约30分钟至约40分钟的输注时间给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，各剂量包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案，从而以单一的剂量递送，而在其他实施方式中，各剂量包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物，或抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案，以单独的(分开的)剂量递送。mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案，以纯净形式或以适当的药物组合物，可以通过本领域已知的任何可接受的给予方式或药剂被给予。组合物和/或药剂可以例如口服、经鼻、肠胃外(如静脉内、肌内或皮下)、局部、透皮、阴道内、膀胱内、脑池内(intracistemally)或直肠给予。剂型可以是例如固体、半固体、冻干粉末或液体剂型，如片剂、丸剂、软弹性或硬明胶胶囊、粉末、溶液、悬浮液、栓剂、气溶胶等，优选适于简单给予精确剂量的单位剂型。如上所述，mtor抑制剂纳米颗粒组合物(例如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案可以一样单一的单位剂量或分开的剂型给予。因此，短语“药物组合”包括单一剂型或分开剂型的两种药物的组合，即，贯穿本申请描述的药学上可接受的载体和赋形剂可以与mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和第二治疗剂(如抗vegf抗体和/或至少一部分folfox)组合，以及分别与mtor抑制剂纳米颗粒组合物和第二种治疗剂(如抗vegf抗体和/或至少一部分folfox)组合——当这些化合物被分开给予时。辅助剂和佐剂可以包括例如防腐剂、湿润剂、悬浮剂、甜味剂、调味剂、加香剂、乳化剂和分配剂。总体上通过各种抗细菌和抗真菌剂，如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等来提供对微生物作用的预防。也可以包括等渗剂，如糖、氯化钠等。通过使用吸收延迟剂，例如单硬脂酸铝和明胶，可以带来可注射药物形式的吸收延长。辅助剂还可以包括湿润剂、乳化剂、ph缓冲剂和抗氧化剂，如柠檬酸、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、丁基化羟基甲苯等。固体剂型可以被制备具有包衣和外壳，如肠溶包衣和本领域公知的其他。其可以包含安抚剂，并且可以具有这样的组成：其以延迟方式在肠道的某部分中释放一种或多种活性化合物。可以使用的嵌入式组合物的实例是聚合物质和蜡。如果合适，活性化合物也可以与一种或多种上述赋形剂一起以微胶囊形式存在。用于口服给予的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂。这样的剂型例如通过下列制备：将本文所述的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)或第二治疗剂(如抗vegf抗体和/或至少一部分folfox)或其药学上可接受的盐以及任选的药物佐剂在载体如例如水、盐水、右旋糖水溶液、甘油、乙醇等；增溶剂和乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺；油，具体地棉籽油、花生油、玉米胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯；这些物质的混合物或类似物中溶解、分散等，从而形成溶液或悬浮液。在一些实施方式中，根据目标给予方式，药学上可接受的组合物将包含按重量计约1％至约99％的本文所述化合物或其药学上可接受的盐，和按重量计99％至1％的药学上可接受的赋形剂。在一个实例中，组成将是按重量计约5％至约75％的本文所述化合物或其药学上可接受的盐，其余为合适的药物赋形剂。制备这种剂型的实际方法对于本领域技术人员是已知的或显而易见的。例如，参考remington’spharmaceuticalsciences,18thed.,(mackpublishingcompany,easton,pa.,1990)。在一些实施方式中，可以将mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)、抗vegf抗体和folfox方案以以下表2中的任何用药方案给予。表2，联合疗法的示例性用药方案。根据诸如上述示例性用药方案的任何用药方案的治疗重复多个周期(如1、2、3、4、5、6或更多个周期，如约1-10个周期、1-7个周期、1-5个周期、1-4个周期、1-3个周期)。在一些实施方式中，根据具体用药方案的治疗重复至少两个、三个或更多个周期。在一些实施方式中，根据具体用药方案的治疗持续重复(即，无间隔)至少两个、三个或更多个周期。在一些实施方式中，两个相邻周期之间有间隔。在一些实施方式中，间隔为至少约1、2、3或4周。在一些实施方式中，间隔是至少约1、2、3、4、5、6或更多个月。在一些实施方式中，间隔是大约允许个体增重的时间段(例如，在间隔后，个体的体重是治疗(一种或多种)开始前体重的约或至少约90％、92％、95％、97％)。可以通过多种途径将mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)给予个体(如人)，包括例如静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、口服、吸入、囊内、肌内、气管内、皮下、眼内、鞘内、透粘膜和透皮。在一些实施方式中，可以使用组合物的持续连续释放制剂。在一些实施方式中，组合物被静脉内给予。在一些实施方式中，组合物被门静脉内(intraportally)给予。在一些实施方式中，组合物被动脉内给予。在一些实施方式中，组合物被腹膜内给予。患者群体在一些实施方式中，个体为至少约50、55或60岁。在一些实施方式中，个体具有吸烟史。在一些实施方式中，个体具有吸烟史至少约5、10、15、20、25、30、35或40年。在一些实施方式中，个体具有转移性结肠直肠癌。在一些实施方式中，癌症已经转移到一个、两个、三个或更多个其他器官(例如，胰、肺、肝、肾、脑)。制品和试剂盒在本发明的一些实施方式中，提供制品，所述制品包含可用于治疗结肠癌的材料，包括mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)以及抗vegf抗体和folfox方案。该制品可以包括容器以及在容器上或与容器结合的标签或包装插页。合适的容器包括，例如，长瓶、小瓶、注射器等。容器可以由多种材料形成，如玻璃或塑料。总体上，容器容纳有效治疗本文所述疾病或障碍的组合物，并且可以具有无菌进出口(例如，容器可以是静脉内溶液袋或具有可被皮下注射针刺穿的塞子的小瓶)。组合物中的至少一种活性剂是：a)mtor抑制剂的纳米颗粒制剂；b)抗vegf抗体；或c)至少一部分folfox方案。标签或包装插页指示组合物用于治疗个体中的具体病症。标签或包装插页将进一步包括将组合物给予个体的说明(书)。还考虑包含本文所述的联合疗法的制品和试剂盒。包装插页是指治疗产品的商品包装中通常包含的说明(书)，其包含关于使用这种治疗产品相关的适应症、用法、剂量、给予、禁忌症和/或警告的信息。在一些实施方式中，包装插页指示组合物用于治疗结肠癌。另外，制品还可以包括第二容器，该第二容器包含药学上可接受的缓冲剂，如注射用抑菌水(bwfi)、磷酸盐缓冲盐水、林格氏溶液和右旋糖溶液。，其还可包括从商业和用户的角度来看期望的其他材料，包括其他缓冲剂、稀释剂、过滤器、针和注射器。还提供了可用于多种用途的试剂盒，例如用于治疗结肠癌。本发明的试剂盒包括一个或多个容器——该容器包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)(或单位剂型和/或制品)，并且在一些实施方式中，还包含抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案和/或根据本文所述任何方法使用的说明(书)。试剂盒可进一步包括选择适合治疗的个体的描述。本发明的试剂盒中提供的说明(书)通常是在标签或包装插页(例如，试剂盒中包括的纸页)上的书面说明(书)，但是机器可读的说明(书)(例如，磁盘或存储光盘上携载的说明盘)也是可接受的。例如，在一些实施方式中，试剂盒包括组合物，该组合物包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)。在一些实施方式中，试剂盒包括：a)包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的组合物，和b)抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或至少一部分folfox方案。在一些实施方式中，试剂盒包括：a)包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的组合物，和b)将mtor抑制剂纳米颗粒组合物与抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和folfox方案组合给予个体以治疗结肠癌的说明(书)。在一些实施方式中，试剂盒包括：a)包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的组合物；b)抗vegf抗体；和c)向个体给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物和抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或folfox方案以治疗结肠癌的说明(书)。在一些实施方式中，试剂盒包括：a)包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)的组合物；b)抗vegf抗体；c)至少一部分folfox方案；和d)向个体给予mtor抑制剂纳米颗粒组合物和抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或folfox方案以治疗结肠癌的说明(书)。mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或至少一部分folfox方案可以存在于分开的容器中或单一容器中。例如，试剂盒可包含一种不同的组合物，或两种或更多种组合物，其中一种组合物包含mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)，并且另一种组合物包含抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或至少一部分folfox方案。本发明的试剂盒是合适的包装。合适的包装包括但不限于小瓶、长瓶、广口瓶、柔性包装(例如密封的mylar或塑料袋)等。试剂盒可以任选地提供其他组分，如缓冲剂和说明信息。因此，本申请还提供了制品，其包括小瓶(例如密封小瓶)、长瓶、广口瓶、柔性包装等。关于使用mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或至少一部分folfox方案的说明总体上包括关于目标治疗的剂量、用药安排和给予途径的信息。容器可以是单位剂量、散装(例如多剂量包装)或亚单位剂量。例如，可以提供这样的试剂盒：其包含足够剂量的本文公开的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或至少一部分folfox方案，以长时间提供对个体的有效治疗，如一周、8天、9天、10天、11天、12天、13天、2周、3周、4周、6周、8周、3个月、4个月、5个月、7个月、8个月、9个月或更长。试剂盒还可包括多个单位剂量的mtor抑制剂纳米颗粒组合物(如西罗莫司/白蛋白纳米颗粒组合物)和抗vegf抗体(例如贝伐单抗)和/或folfox方案和使用说明(书)，其以足以在药房(例如医院药房和复合药房)中储存和使用的量包装。本领域技术人员将认识到，在本发明的范围和精神内，若干实施方式是可能的。现在将参考以下非限制性实例更详细地描述本发明。以下实例进一步示例了本发明，但当然不应被解释为以任何方式限制其范围。示例性实施方式实施方式1.治疗个体的结肠癌的方法，包括向所述个体给予；a)有效量的包含纳米颗粒的组合物，该纳米颗粒包含mtor抑制剂和白蛋白；b)有效量的抗vegf抗体；c)治疗有效的folfox方案。实施方式2.实施方式1的方法，其中所述结肠癌包括mtor激活异常。实施方式3.实施方式2的方法，其中mtor激活异常包括pten异常。实施方式4.实施方式3的方法，其中mtor激活异常还包括kras异常。实施方式5.实施方式3的方法，其中mtor激活异常还包括第二异常，其中第二异常不是pten或kras异常。实施方式6.实施方式1-5的方法，其中所述mtor抑制剂是莫司药物。实施方式7.实施方式6的方法，其中所述莫司药物是雷帕霉素。实施方式8.实施方式1-7中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体是贝伐单抗。实施方式9：实施方式1-8中任一项的方法，其中mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约10mg/m2至约30mg/m2。实施方式10.实施方式1-8中任一项的方法，其中所述mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约30mg/m2至约45mg/m2。实施方式11.实施方式1-8中任一项的方法，其中mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约45mg/m2至约75mg/m2。实施方式12.实施方式1-8中任一项的方法，其中所述mtor抑制剂纳米颗粒组合物中mtor抑制剂的量为约75mg/m2至约100mg/m2。实施方式13.实施方式1-12中任一项的方法，其中所述mtor抑制剂纳米颗粒组合物被每周、每2周一次或每3周一次给予。实施方式14.实施方式1-12中任一项的方法，其中所述mtor抑制剂纳米颗粒组合物每3周中有2周给予。实施方式15.实施方式1-12中任一项的方法，其中所述mtor抑制剂纳米颗粒组合物被每4周中有3周给予。实施方式16.实施方式1-15中任一项的方法，其中所述组合物中纳米颗粒的平均直径不大于约200nm。实施方式17.实施方式1-16中任一项的方法，其中所述纳米颗粒组合物中白蛋白与mtor抑制剂的重量比不大于约9：1。实施方式18.实施方式1-17中任一项的方法，其中所述纳米颗粒包含与白蛋白缔合的mtor抑制剂。实施方式19.实施方式18的方法，其中所述纳米颗粒包含用白蛋白包被的mtor抑制剂。实施方式20.实施方式1-19中任一项的方法，其中所述mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内、动脉内、腹膜内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、透皮、口服或通过吸入给予。实施方式21.实施方式20的方法，其中所述mtor抑制剂纳米颗粒组合物被静脉内给予。实施方式22.实施方式1-21中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体的量为约1mg/kg至约5mg/kg。实施方式23.实施方式1-21中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体的量为约5mg/kg至约10mg/kg。实施方式24.实施方式1-21中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体的量为约10mg/kg至约15mg/kg。实施方式25.实施方式1-21中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体的量为约15mg/kg至约20mg/kg。实施方式26.实施方式1-25中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体被静脉内、动脉内、腹膜内、囊内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、透皮、口服或通过吸入给予。实施方式27.实施方式26的方法，其中所述抗vegf抗体被静脉内给予。实施方式28.实施方式27的方法，其中所述抗vegf抗体的量为约10mg/kg，并且其中所述抗vegf抗体每两周一次给予。实施方式29：实施方式1-27中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体被每周给予。实施方式30.实施方式1-27中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体被每两周一次给予。实施方式31.实施方式1-27中任一项的方法，其中所述抗vegf抗体被每三周一次给予。实施方式32.实施方式1-31中任一项的方法，其中folfox方案为folfox4或folfox6。实施方式33.实施方式1-31中任一项的方法，其中folfox方案是改良的folfox4方案或改良的folfox6方案。实施方式34.实施方式32或33的方法，其中所述folfox方案是folfox4，并且其中所述抗vegf抗体被每两周一次以约10mg/kg的量静脉内给予。实施方式35.实施方式33的方法，其中所述folfox方案是改良的folfox6，并且其中所述抗vegf抗体每两周一次以约10mg/kg的量静脉内给予。实施方式36.实施方式1-35中任一项的方法，其中将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案顺序地给予个体。实施方式37.实施方式1-35中任一项的方法，其中将抗vegf抗体和至少一部分folfox方案顺序地给予个体。实施方式38.实施方式1-35中任一项的方法，其中将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同时给予个体。实施方式39.实施方式1-35中任一项的方法，其中将所述抗vegf抗体和所述至少一部分folfox方案同时给予个体。实施方式40.实施方式1-35中任一项的方法，其中将mtor抑制剂和抗vegf抗体和/或至少一部分folfox方案同步给予个体。实施方式41.实施方式1-35中任一项的方法，其中将所述抗vegf抗体和所述至少一部分folfox方案同步给予所述个体。实施方式42.实施方式1-41中任一项的方法，其中所述个体是人。实施方式43.实施方式1-42中任一项的方法，其进一步包括基于至少一种mtor激活异常或msi状态的存在来选择要治疗的个体。实施方式44.实施方式43的方法，其中所述mtor激活异常包括mtor相关基因中的突变。实施方式45.实施方式43或44的方法，其中mtor激活异常处于选自下列的至少一种mtor相关基因中：akt1、flt-3、mtor、pik3ca、pik3cg、tsc1、tsc2、rheb、stk11、nf1、nf2、tp53、fgfr4、bap1、kras、nras和pten。实施方式46.实施方式45的方法，其中所述mtor激活异常处于pten中。实施方式47.实施方式1-46中任一项的方法，其进一步包括评估个体中的mtor激活异常。实施方式48.实施方式47的方法，其中所述mtor激活异常通过基因测序或免疫组织化学来评估。实施方式49.实施方式1-48中任一项的方法，其进一步包括基于指示对抗vegf抗体治疗良好响应的至少一种生物标志来选择要治疗的个体。实施方式50.实施方式1-49中任一项的方法，其进一步包括基于指示对folfox治疗良好响应的至少一种生物标志来选择要治疗的个体。实施方式51.实施方式1-50中任一项的方法，其中所述结肠癌是晚期的。实施方式52.实施方式1-51中任一项的方法，其中所述结肠癌是恶性的。实施方式53.实施方式1-52中任一项的方法，其中所述结肠癌是转移性的。实施方式54.实施方式1-53中任一项的方法，其中所述结肠癌是i、ii、iii或iv期癌症。实施方式55.实施方式1-54中任一项的方法，其中所述结肠癌的特征在于基因组不稳定性。实施方式56.实施方式55的方法，其中基因组不稳定性包括微卫星不稳定性(msi)、染色体不稳定性(cin)和/或cpg岛甲基化表型(cimp)。实施方式57.实施方式1-56的方法，其中所述结肠癌的特征在于途径的改变，其中所述途径的改变包括pten、tp53、braf、pi3ca或apc基因失活、kras、tgf-、ctnnb、上皮间充质转换(emt)基因或wnt信号传导激活和/或myc扩增。实施方式58.实施方式1-57中任一项的方法，其中所述结肠癌在结肠癌亚型(ccs)系统下被分类为ccs1、ccs2或ccs3。实施方式59.实施方式1-58中任一项的方法，其中结肠癌在结肠直肠癌分配者(crca系统)下被分类为干状、杯状、炎性、转运扩增或肠上皮细胞亚型。实施方式60.实施方式1-59中任一项的方法，其中所述个体在前已经通过化学疗法、放射或手术治疗过。实施方式61.实施方式1-59中任一项的方法，其中所述个体在前未接受过治疗。实施方式62.实施方式1-60中任一项的方法，其中所述方法用作辅助治疗。实施例实施例1.nab-雷帕霉素联合folfox和贝伐单抗作为晚期或转移性结肠直肠癌患者的一线治疗abi-009(“nab-雷帕霉素”)是用于注射悬浮液(与白蛋白结合)的结合雷帕霉素蛋白的纳米颗粒。与folfox和贝伐单抗组合时，其提高晚期或转移性结肠直肠癌的治疗效力和/或降低正常组织毒性。这项研究是一项前瞻性i/i′i期、单组、开放标签、多机构研究，旨在确定建议的ii期剂量(rp2d)和确定联合folfox和贝伐单抗作为一线治疗给予的abi-009在晚期或转移性结肠直肠癌患者中的效力和安全性特征。联合疗法给予患者接受表3描述的不同剂量的abi-009，通过三周每周经30分钟iv输注，然后休息一周(qw3/4，28天周期)。贝伐单抗(剂量为10mg/kg)和mfolfoxo被每2周给予，第1个周期第1天开始。改良的folfox6方案如下：奥沙利铂85mg/m2iv和甲酰四氢叶酸(lv)400mg/m2iv经2小时，再加上5-fu400mg/m2iv推注和2,400mg/m2每2周经46小时连续输注。根据观察到的具体毒性类型可以独立进行folfox中各药剂的剂量改动。贝伐单抗可因贝伐单抗相关的毒性而被跳过或中止，但剂量不减少。患者继续进行联合疗法1)直到疾病进展，2)直到毒性不可接受，3)直到研究者认为患者不再从治疗中受益，或者4)由患者自主决定时。维持治疗超过6个月的患者可切换成每3周给予mfolfox和贝伐单抗，两周每周给予abi-009，然后休息一周(qw2/3，21天周期)——研究者自主决定。目标和终点进行i期研究以确定abi-009与folfox和贝伐单抗联合的rp2d，和评价在rp2d下abi-009联合folfox和贝伐单抗的初步效力和安全性。进行ii期研究以进一步评价在rp2d下abi-009联合folfox和贝伐单抗的效力和安全性，以及在rp2d下abi-009与联合疗法的毒性特征。还确定了用联合疗法治疗的患者的血清蛋白质组特征。i期中采用的一级终点是abi-009与folfox和贝伐单抗联合的剂量限制性毒性(dlt)和最大耐受剂量(mtd)。i期中采用的二级终点是：a)分开或一起分析的剂量组的安全性特征；b)分开或一起分析的剂量组的疾病控制率(dcr)。在ii期中，评估在rp2d下和所有剂量组的abi-009(与folfox和贝伐单抗联合)在6个月时的无进展生存期(pfs)作为一级终点。rp2d下和所有剂量组的总响应率(orr)、响应持续时间(dor)、中位pfs和疾病控制率(dcr)以及rp2d下的安全性——包括来自i期的患者——用作二级终点。此外，对i期和ii期的所有患者均进行了治疗前肿瘤活检(例如，治疗前3个月内的封存样品或新鲜组织)，以评估基线生物标志和突变分析，包括但不限于pten损失评价、ras突变状态、mtor途径标志(包括但不限于s6k、4ebp1)。从i期和ii期的的所有患者收集不同时间点(例如，治疗前、治疗后(如在第三周期的第1天，即c3-d1)以及疾病复发时)的血液样本。进行了利用下一代测序的循环dna测定的分子分析，以评估关于基线肿瘤样品中鉴定出的突变发生率的作为对联合疗法的响应的随时间的变化。例如，从血液提取的核酸用于考察循环肿瘤核酸是否与疾病复发相关。研究了来自i和ii期的所有患者的abi-009的药代动力学和/或药效学信息，以评估与安全性和/或效力终点的关系。研究设计和剂量确定规则研究按照国际协调会(internationalconferenceonharmonisation)(ich)临床试验质量管理规范(goodclinicalpractices)(gcps)进行。在研究的剂量确定部分(i期)中，利用3+3剂量确定设计在3名患者的小组中测试了abi-009的剂量水平，如表3所示。表3剂量水平abi-009，mg/m2-210-120130245360在为期4周的第一个治疗周期中未观察到dlt后，以3名患者的新组升级到下一个剂量水平。不允许患者内(intra-patient)剂量升级。如果组中发生dlt，则将招募另外3名患者至该组。如果没有进一步dlt发生，则可以收入下一更高剂量水平的3名患者的新组。如果具体剂量水平的六名患者中有两名或更多名经历了dlt，则该组将不再接受进一步收入，而收入三名患者至下一较低剂量水平，依此类推。mtd是少于一名患者具有dlt的最高剂量水平。rp2d是根据安全性和效力数据的总体来确定的。上至42位可评价的患者被收入研究，其中上至18位在剂量确定i期部分中，另外24位患者在ii期中(ii期中总n＝30，包括来自i期的在rp2d下的患者)。在i期中，估测最多上至18名患者需要达到mtd。但是，只有少至9名患者可以达到mtd。在ii期中，另外24名患者在rp2d下被收入，总共30名患者(包括i期中在rp2d下的6名患者)。只有在筛选时满足所有以下标准，患者才有资格纳入本研究。1.患有组织学证实为晚期或转移性结肠直肠癌(其被指示化疗)的患者。2.尽管患者可已经接受了辅助化疗或辅助化学放射疗法，但患者不得接受过在前对晚期或转移性疾病的化疗。3.患者必须具有至少一个以前没有被照射过的根据recistv1.1所述的可测量疾病位点。但是，如果患者已有过在前对标记病变(一个或多个)的放射，则必须有证据表明自放射以来有进展。4.患者必须是18岁以上，并且美国东部肿瘤协作组(easterncooperativeoncologygroup)(ecog)表现状态为0、1或2。5.患者不得在前用mtor抑制剂治疗过。6.患者必须具有足够的肝功能，包括：a)总胆红素等于或小于1.5×正常上限(uln)mg/dl；b)天门冬氨酸转氨酶(ast)和丙氨酸转氨酶(alt)等于或小于2.5×uln(如果患者有肝转移，则小于5×uln)。7.患者必须具有足够的肾功能，包括血清肌酐水平等于或大于2×uln，或肌酐清除率高于50cc/hr。8.患者必须具有足够的生物学参数，包括：a)中性粒细胞绝对计数(anc)等于或大于1.5×109/l；b)血小板计数等于或大于100,000/mm3(100×109/l)；c)血红蛋白水平等于或大于9g/dl。9.空腹血清甘油三酸酯水平等于或小于300mg/dl；空腹血清胆固醇水平等于或小于350mg/dl。10.国际标准化比例(inr)和部分凝血活酶时间(ptt)小于1.5×uln(如果在收入(入选，enrollment)时基于稳定剂量的华法林或在稳定剂量的lmw肝素的目标inr小于1.5以超过2周，则抗凝是被允许的)。11.在治疗开始时，已自任何主要手术、放射完成或所有在前全身抗癌治疗完成过去四周(从任何先前治疗的急性毒性充分恢复)。治疗和研究参与的持续时间此研究从第一个患者入选到最后一个患者跟进用时约36个月，包括约24个月的入选期、约6个月的治疗(或直到治疗不再被耐受)。患者的治疗结束(eot)被定义为最后一剂abi-009的日期。患者的治疗结束访问是在最后一次治疗后进行安全性评估和程序时，其必须在最后一剂abi-009后一周(±3天)内进行。研究结束(eos)被定义为最后一名患者完成研究的最后一次访问的日期，或分析(如本文描述这些)所需的最后一名患者的最后一个数据点的接收日期。跟进期是eot访问后的研究时间。所有中止联合疗法且尚未撤回参加研究完全同意的患者继续处于生存和开始另一抗癌治疗的跟进期。跟进约每12周(±3周)继续进行，直至死亡、撤回同意或研究结束中最早的一者。此评价可以通过记录查看和/或电话联系来进行。关键效力评估通过使用ct扫描和recist(11版)标准评估效力。采用稳定(stable)、疾病进展(progressivedisease)和响应(responses)的标准recist(1.1版)定义。仅采用recist(1.1版)标准来评估响应。pet仅出于定性目的被采用。对于研究的ii期部分，一级终点是治疗后6个月时的无进展生存期(pfs)。无进展生存期被定义为从联合疗法给予第一天到因任何原因而引起疾病进展或死亡的时间。除了6个月的精确二项式检验外，还利用kaplan-meier方法分析pfs，并对其进行总结——通过展示pfs的第25、50和75个百分位数，以及相关的双侧95％置信区间。报告了orr和dcr以及通过clopper-pearson方法计算出的95％置信区间。关键安全性评估安全性评估包括监测和记录所有不利事件和严重不利事件，定期监测血液学、血液化学和尿液值，定期测量生命体征和身体检查表现。安全性和耐受性是根据ncictcae4.0版进行评估的。对于研究的i期部分，一级终点是安全性，如描述性统计数据总结。实施例2：用abi-qq9治疗的ivb期转移性结肠直肠癌患者一名患者，其为61岁男性，于2018年5月被诊断患有ivb期转移性结肠直肠癌，自2018年2月以来具有胰、肺和肝转移，体重持续下降。该患者还有长久吸烟史(>40年)。该患者接受了30mg/m2静脉内实验性治疗性abi-009以及改良的folfox6+贝伐单抗的标准治疗(剂量：5fu400nig/m2推注，5fu连续2400mg/m2，奥沙利铂85mg/m2，贝伐单抗5mg/kg)。该患者在2018年7月和8月的5周内每隔一周接受3个全剂量的各治疗剂。该患者进行了随后的治疗访问，并报告了厌食和持续体重减轻(在治疗开始时140lb，在访问时123lb；体重减轻17lb[12％])。该患者于2018年9月因未能好转(thrive)而住院，然后回到家中通过管喂食而进行姑息护理。在2018年10月报告该患者已从发作中恢复过来，并且进食情况好转并开始增重。自2018年8月的研究最后一剂以来，该患者未再接受其他抗癌治疗。患者在最后一剂治疗后2.5个月于2018年11月进行了ct扫描和身体评价。该评价显示，与治疗前7月进行的基线ct扫描相比，肝和胰转移性病变的尺寸有所减少。此外，左总髂骨链淋巴结和一些肺结节的尺寸也有所减少。出人意料地，尽管自2018年8月的最后一剂(2.5个月前)未对该患者的疾病进行任何治疗，但肺右门周区域的显著结节(8.7x6.0cm)表现为空洞病变，并有显著坏死。该患者报告感觉良好，自入院9月开始，体重增加15.2lb——自9月住院开始测量，而且肿瘤生物标志癌胚抗原(cea)下降将近基线筛查水平以下三倍(从14.4至5.1ng/ml)——当患者进行治疗时。重要的是，注意，吸烟者的cea正常水平＜5ng/ml。主治医师报告，他从未在仅接受folfox和贝伐单抗组合的患者中见过这种响应。当前第1页12当前第1页12