不透射线的医用气囊的制作方法

本申请要求美国临时专利申请系列号61/493,176和61/533411的权益，其公开内容经引用并入本文。

本公开内容一般涉及用于进行医疗过程如血管成形术的气囊，以及更具体地涉及不透射线的医用气囊。

发明背景

气囊血管成形术通常用于去除在管状器官如动脉或静脉中的堵塞。在许多临床情况中，堵塞物是坚硬的固体如钙斑，并且需要利用高压来去除这样的堵塞物。市售高压气囊采用复合技术来达到高压要求而不牺牲气囊的外形。除高压要求之外，血管成形术气囊还必须防刺穿和刮伤，便于跟踪和推进，并呈现低外形。

在临床实践中，使用x射线造影剂溶液使血管成形术气囊膨胀。典型地，70/30百分比的造影剂和盐水混合物用来在血管成形术过程期间使气囊膨胀。一些大体积的气囊使用造影剂有时需要高达2分钟的膨胀/排气时间。一般而言，需要降低血管成形术气囊所需要的膨胀和排气时间而不牺牲气囊外形。

由于其较高的粘度，因此还需要除去或降低在气囊的膨胀/排气中造影剂的使用。盐溶液可用于膨胀和排气；然而，它在x射线图像中具有零能见度。造影剂的使用增加了过程成本，延长了膨胀/排气时间，并且也对于碘敏感病人带来碘照射的风险。对其中不使用x射线造影剂可实现血管成形术气囊的膨胀和排气的组合物和方法存在需求。

此外，进行血管成形术过程的医生将能精确地定位未膨胀的气囊，因此气囊将在膨胀期间和膨胀之后被适当定位。这通常可通过在对应于气囊主体的区域中在导管轴上连接标志带来完成，这需要将另外的组分添加于导管。将这样的标志适当地定位并通过例如粘附性结合或锁缝而将其固定于轴还必须谨慎。所有这些增加了导管的成本。此外，一旦膨胀，则使用造影剂使气囊典型地成像，如上所述。

因此，该需求被确定为与气囊本身有关的具有射线不透性的气囊，其将在膨胀之前以及在膨胀期间和膨胀之后精确地显示气囊的位置。

发明概述

该公开内容的一个方面为用于进行血管成形术的不透射线的医用气囊。在一个实施方案中，气囊包括主体，其包括非柔顺壁，该壁具有内层、外层和不连续的、至少部分地在内层和外层之间的中间层。该中间层包括包含不透射线的材料的膜或不透射线的箔。

中间层可包括预制膜，并且粘合剂可用来将膜层合于内层或外层。不透射线的材料可包括金属如银，铂，金，锡，铟，锆，铋，铅，铈，稀土金属或包含这些元素的合金。不透射线的材料可分散在聚合物内。

气囊的外层可包括热塑性或热固性膜。该外层的膜可以溶液或分散体来施加。外层也可以包含不透射线的材料。

气囊的被选择部分如圆柱形筒部分或圆锥形部分可包括膜。该膜可具有第一射线照相特性，并且气囊还包括施加于与气囊第一部分不同的气囊第二部分的具有第二射线照相特性的第二不透射线的材料。第二不透射线的材料可引入第二膜中。第一不透射线的材料可以至多约65重量％和可以约50重量％的量存在。第二不透射线的材料可以至多65重量％和约43重量％的量存在。气囊可进一步包括施加于气囊如第一和第二部分的第三不透射线的材料。

该公开内容的另外的方面涉及适合于通过膨胀流体膨胀的医用气囊。在没有膨胀流体下气囊具有基本上从第一端到第二端的射线不透性。至少部分通过箔层或膜层提供射线不透性。

气囊可包括在第一端和第二端之间的中间部分，并且中间部分具有与气囊另一部分的第二射线不透性不同的第一射线不透性。气囊也可包括在圆锥形端部分之间的筒部，筒部具有与圆锥形端部之一或两者的第二射线不透性不同的第一射线不透性。箔层或膜层也可夹在气囊内层和气囊外层之间。

该公开内容的又一个方面涉及用于进行血管成形术的医用气囊。该医用气囊包括包含第一不透射线的箔或膜的筒部和包含第二不透射线的箔或膜的第一圆锥形部。气囊可进一步包括具有可与第二不透射线的箔或膜相同的第三不透射线的箔或膜的第二圆锥形部。

该公开内容的又一个方面为形成医用气囊的方法，包括在气囊内层和气囊的非柔顺壁的外层之间设置包含不透射线的材料的膜。该方法可进一步包括形成该膜的步骤，其反过来可包括将聚合物与粉末和形式的不透射线的材料以及溶剂混合，然后将混合物拉伸成膜。该膜可包括具有第一射线照相特性的第一膜，以及该设置步骤包括在气囊的筒部或圆锥形部上设置第一膜。该方法可进一步包括将可喷涂在气囊上的具有第二射线照相特性的第二材料施加到气囊的另一个筒部或圆锥形部。

该公开内容的另一个方面涉及适于通过膨胀流体膨胀形成医用气囊的方法。该方法包括在没有膨胀流体下，对气囊提供基本上从第一端到第二端的射线不透性，至少部分通过箔或膜提供射线不透性。气囊可包括在第一端和第二端之间的中间部，并且该方法可包括对中间部提供与气囊另一部分的第二射线不透性不同的第一射线不透性。气囊可包括在圆锥形端部之间的筒部，并且该方法包括提供具有与圆锥形端部之一或两者的第二射线不透性不同的第一射线不透性的筒部。该方法可进一步包括将箔或膜夹在气囊内层和气囊外层之间的步骤。

该公开内容也涉及形成不透射线的气囊的方法，包括步骤：形成具有筒部和在末端的圆锥形部的气囊主体；以及至少部分地用不透射线的膜覆盖筒部和圆锥形部之一。该方法可包括步骤：将不透射线的膜在覆盖步骤前形成大体上长方形的片材，和/或将不透射线的膜结合(如通过粘附结合)于气囊主体。该方法可包括步骤：使气囊的工作表面与不透射线的膜。

公开内容的另一个方面涉及用于进行血管成形术过程的装置的形成方法，包括：提供具有筒部和在末端的圆锥形部的气囊主体，气囊主体的筒部和圆锥形部的至少之一至少部分被不透射线的膜覆盖。该方法可包括提供仅覆盖筒部的不透射线的膜或提供仅覆盖圆锥形部的不透射线的膜的步骤。该提供步骤可包括提供不透射线的膜作为装置的最外层。

该公开内容的另外的方面涉及形成血管成形术气囊的方法，包括将不透射线的贴印花施加于气囊的外表面。

附图说明

并入本文中和构成该说明书的一部分的附图示例性地说明本发明的实施方案，并且与如下的总的说明和如下的详细说明一起用于解释本发明的特点。

图1是示例性导管和示例性气囊的部分的等距视图。

图2是图1的导管和气囊的剖视图。

图3是图1的气囊的部分剖视图和图2的气囊的部分放大图。

图3a是包含不透射线的膜的气囊的部分剖视图。

图4a-4b是说明制造气囊的另一实施方案的剖视图。

图5是具有不透射线的膜作为外层的气囊的透视图。

图6-10是气囊的放射照相的图像，包括根据该公开内容制造的那些。

本发明的实施方式

除非另有说明，以下提供的描述和涉及的附图应用于全部实施方案，并且为每个实施方案所共有的特征是同样地表示和编号的。

提供了具有带有安装在导管用管14上的气囊12的远侧部11的导管10。参见图1和2，气囊12具有中间部16或“筒”和其直径减小以将中间部16接合于导管用管14(并且因此部分18、20通常称作“圆锥形”)的端部18、20。气囊12可在端部18、20上的气囊端15经过在导管用管14内延伸并与气囊内部连通的一个或多个管腔密封使气囊12膨胀。导管用管14还包括导线管腔24，其引导导线26的通道通过导管10。

气囊12具有形成气囊12的多层气囊壁28，并可为非柔顺气囊，其具有当气囊膨胀时在一个或多个方向保持其大小与形状的气囊壁28。气囊12可具有在膨胀期间和膨胀之后保持恒定的预定表面积，还具有在膨胀期间和膨胀之后每个或一起保持恒定的预定长度和预定周长。然而，气囊也可以是柔顺的或半柔顺的。

气囊10可具有不透射线的特性。这可通过提供气囊壁28沿中间部16实现，该气囊壁包括夹入中间层34的包括不透射线的膜35(图3)或箔(图3a)的内层30和外层32。替代地，可仅将膜35或箔36提供在端部18、20上，其将与在图2和3中相同地示出，除了在横截面直径不同。另外，可将膜35设置在中间部16和端部18、20上，或者，取而代之的是：这些部分的之一或两者可通过箔36覆盖。在任何情况下，形成层34的膜35或箔36可覆盖其被施加部分的整个周长或长度，但如果需要的话可断续地提供，以便形成没有射线不透性的气囊10部分。

在一个实施方案中，气囊10以对它提供基本上从第一端到第二端的射线照相特性的方式引入膜35或箔36，甚至在没有膨胀流体下。这可通过对中间部16提供第一射线不透性而实现，而圆锥形端部18、20之一或两者具有不同的第二射线不透性。该结果可通过在中间部16上提供具有第一射线不透性的材料如第一膜和在端部18、20上提供具有不同的第二射线不透性的第二材料如第二膜来实现。当插入主体的预定位置并经过放射照相成像(如通过使用x射线)时，该具有差示的放射照相特性的复合气囊10有利地使观察者把中间部16和端部18、20区分开。

粘合剂也可以用来将外层30固定于内层32。该粘合剂可将在这些层30、32之间的中间层34的不透射线的膜35或箔36固定或包封。该粘合剂可以是层合粘合剂如热塑性聚氨酯、热塑性丙烯酸类，橡胶系粘合剂，聚酰胺，聚乙酸乙烯酯，聚乙烯-乙烯醇共聚物，聚醚-聚酰胺共聚物如pebax，其它溶剂型粘合剂，热熔性粘合剂，聚乙烯醇缩丁醛，纤维素衍生物如乙酸丁酸纤维素，有机硅rtv或通常用于层合膜或将塑料材料结合在一起的其它类似的柔性粘合剂。粘合剂可以是柔性热塑性材料的溶剂型粘合剂，如聚氨酯，聚酰胺或丙烯酸类聚合物。粘合剂尤其可以是以溶液施加和用施加于干燥的粘合层的溶剂如甲基乙基酮再活化的热塑性聚氨酯粘合剂。

替代地，粘合剂可为二组分粘合剂，其中可将两种或更多种组分分别地或作为预制混合物施加到内层或外层，其相互作用形成粘合剂。实例包括交联聚氨酯，热固性丙烯酸粘合剂，环氧树脂，交联聚脲，聚氨酯脲，双组分硅橡胶粘合剂及其它通常使用的双组分粘合剂材料。在又一个替代中，粘合剂基料可以是两种物质的反应产物。粘合剂也可以如wo2010/027998中所示和描述的，其公开内容通过引用并入本文。

如上所述，通过不透射线的膜35或箔36作为气囊壁28的中间层34的存在，可将射线不透性提供给气囊10。不透射线的箔是指由金属制成的金属箔，其呈现十分高的x射线吸收。这样的箔应当呈现足够的柔性和可塑性，它们可被引入气囊10的薄壁，并提供必要的柔性，如将经过折叠和包裹气囊和随后的展开、打开和膨胀。这样金属箔的实例包括但不限于由铂，金，银，锡，铜，铱，钯，铅和许多其它类似的金属制造的薄箔。由刚性或脆性金属如钽或钨制造的箔不是优选的，因为刚性或脆性将妨碍它们用于薄的气囊壁。可使用由不显著地吸收x射线的金属制造的箔如铝箔，但不是优选的。

特别地，箔可包括银、金和锡的箔。箔厚必须足以提供所希望的x射线图像。最佳厚度将由使用的金属、完成的医用设备的柔性和气囊壁厚要求和所希望的成像度决定。典型地在2-40微米范围内的箔适用，如在8-20微米范围内。箔是指金属材料的固体薄片。替代地，箔可以是穿孔或纤维状的金属薄片，或能够形成薄片的金属的其它形式。

不透射线的膜是指引入不透射线的材料或材料共混物的聚合物材料的预制膜。该不透射线的膜的实例包括但不限于包括细分的钨，钽，铋，三氧化二铋，氯氧化铋，碱式碳酸铋，其它五价铋化合物，硫酸钡，锡，银，银化合物，稀土氧化物和许多其它用于x射线吸收的物质的热塑性膜。用于制造这些膜的聚合物可以是能够装有显影剂和形成足够薄的膜的任何聚合物材料。膜聚合物的实例包括热塑性和热固性聚合物。一些热塑性聚合物的实例包括但不限于聚氨酯，聚酰胺，聚醚-聚酰胺共聚物如pebax，聚对苯二甲酸乙二醇酯或其它聚酯，聚乙酸乙烯酯，聚氯乙烯和许多其它热塑性材料可用于制造膜。热固性聚合物的一些实例包括但不限于交联聚氨酯，聚脲，环氧树脂，丙烯酸类，有机硅和许多能形成薄膜的其它热固性材料。

本发明的一个具体的实施方案是通过将溶剂溶液或分散体直接施加于基体气囊在原位形成不透射线的膜，该溶液或分散体由成膜聚合物、细分的不透射线试剂和溶剂组成。如图4a所示，在添加层合粘合剂和其可包括保护膜或其它涂层的外层32之前，这样的溶液或分散体能够通过刷涂，喷涂，浸渍或其它方式施加于基体气囊38以制备薄的不透射线的膜40。

如图4b所示，可希望添加增强纤维或长丝42以增加在压力下的气囊强度。如果包括增强纤维，在施加箔或膜35之前，粘合层可以用来将纤维层合在该层中。纤维42可包括给予气囊希望的性质的任何高强度纤维或长丝。合适的纤维的实例包括但不限于超高分子量聚乙烯如spectra或dyneema纤维，聚酰胺纤维，聚酰亚胺纤维，超高分子量聚氨酯纤维如technora，由聚酯，聚丙烯或其它现有技术已知的聚合物制成的纤维，或拉细的金属丝，如不锈钢或高强度钢。纤维也可以包含不透射线的材料。

可使用在不同方向取向的数个纤维层。在此情况下，第一纤维层可以是超高分子量聚氨酯或具有约12微米的直径、已平整化为约0.0005英寸乘0.020英寸的矩形剖面的technora纤维。可将第一纤维沿纵向布置在基体气囊上以形成沿中央部的纵向长度和/或整个气囊的纵向长度延伸的纵向纤维层。可在施加第二层纤维之前添加粘合剂。如果是这样的话，一个可能的取向是将这些纤维成螺旋形围绕气囊的周长包裹，这样这些纤维叠置和包封在下面的不透射线的膜或箔和第一纤维层。

当形成外表面时外层32可提供耐磨性并用于将不透射线的膜35或箔36固定或紧固在气囊壁内。该表面层32可包括用作膜的热塑性或热固性材料，或它可以在层合期间形成保护膜的热固性或热塑性溶液或分散体来施加。保护膜材料的实例包括但不限于聚酯、聚酰胺、聚酰胺-聚醚嵌段共聚物、聚氨酯、离聚物如surlyn、聚乙烯、聚丙烯、可交联的材料如聚氨酯或聚乙烯、和许多通常用于层合物品的其它成膜物质。保护膜可以是在用于随后的层合的温度熔融和熔合的那些，或它可以是不熔融的。可使用聚醚嵌段共聚物，如pebax。保护膜也可以包括分散在膜材料内的一些不透射线的材料以赋予另外的射线不透性。

外层32也可以包括不透射线的膜，例如附于气囊10的不透射线的贴花或贴印花44，其可另外由非不透射线的材料形成。例如，不透射线的膜由在聚合物基质中的40-50vol％的钨或三氧化二铋组成。更具体地，低熔点的聚合物如聚己内酯或某些聚氨酯能够溶于溶剂。然后可将显影剂碾压进入该溶液以制造能够压延成薄的不透射线的膜的混合物并干燥。可将膜切割成合适尺寸的形状如矩形并施加于气囊10，如图5所示，其随后在热和压力下被热层合到气囊的外表面。贴印花将通过热熔粘合粘到气囊表面上，或可任选地在层合过程添加粘合剂(特别是聚己内酯具有低熔点和良好的热熔粘合性)。不透射线的贴印花44也可采取其它形式的例如用于仅覆盖一部分气囊10的形状(如沿工作表面的纵向条，用于覆盖一个或多个圆锥形部或端部18、20的截头圆锥形的形状，用于圆周地延伸超过一部分筒部16的条、或在荧光屏下描绘气囊的任何希望部分的位置的轮廓的无规尺寸或形状)。

为了形成外层32，代替成膜物质或除了成膜物质之外，还可使用防护涂层，例如实例热固性或热塑性溶液或分散体。用于耐磨性的在层合期间形成保护膜的热固性或热塑性溶液或分散体的实例包括但不限于环氧树脂，聚氨酯，聚酯，醇酸树脂，聚乙烯醇缩丁醛，硝酸纤维素，聚乙酸乙烯酯，酚醛树脂如苯酚甲醛树脂，氨基树脂如氨醛树脂，和本领域常用的其它许多涂料。涂层也可以包括分散在其内的一些不透射线的材料以赋予另外的射线不透性。

用许多层合粘合剂可实现对内层30的良好的粘合性，其如上所述可以是基体气囊38的壁。然而，可将层30的表面以化学方式或以物理方式改性以进一步改进粘合剂对气囊表面的粘合性。例如，各种粘合性改进涂层或处理，在涂层领域通常已知的“底漆”可用于改进粘合剂的粘合性。如用酸化学蚀刻，等离子体表面改性等的表面修饰方法也可改进粘合剂的粘合性。

为了固定该层合结构，可希望提供合适的条件以紧密地结合和熔合内层，粘合剂，纤维(如果存在的话)和外层(例如保护膜)组分。可将气囊10的复合材料使用热和压力在模具中加热以将这些材料熔合成固结结构。如果粘合剂为热塑性材料，如聚氨酯，热将软化粘合剂和使它流动并结合于气囊、纤维(如果存在的话)和保护膜。如果粘合剂包含催化剂或是为了固化而要求双组分反应的2部分材料，则热提供加快固化步骤的手段。

能够理解，在描述的实施方案中的该气囊10可提供多个优点。设置内部不透射线的膜35或箔36提供改进的不透射线的层的磨损保护的优点，因为它有效地包封在气囊和外保护膜之间。另一个优点是使用非常厚的不透射线的材料层的可能性，其能比可能用墨、溅射或真空沉积膜、或局部的涂层使气囊在x射线下的能见度更好。并且在折叠和膨胀期间脱胶或剥落的风险极大地降低或消除，因为该箔或膜是包封的。另一个优点是成本较低和较简单的加工的可能性，因为相对简单的技术可用于施加和层合粘合剂、箔或膜、和外保护膜。

使用箔或膜，全部或部分气囊可内在地不透射线，这可能避免需要依赖来自膨胀流体的显著的射线不透性作用。因此，该流体可具有最小浓度的不透射线的材料(其可以是以流体的形式)。膨胀流体更可具有0％(纯盐水)-约40％或在约0-20％范围内、可能在约0-5％范围内的不透射线的流体浓度，并且可完全不包含不透射线的流体。

通常，不透射线的流体具有大于纯生理盐水的粘度不透射线的粘度。同样，人们相信具有不透射线的流体的盐水混合物具有比未稀释的不透射线的流体小但仍大于纯盐水的粘度的粘度。不透射线的流体和盐水/不透射线流体的混合物的较大粘度由此使该流体在给定压力比在相同条件下的纯盐水的移动更缓慢地移动通过管子。与纯盐水相比，不透射线的流体的较大粘度由此需要更大的头部压力以推进不透射线的流体通过管子，并且达到气球膨胀时间的较大的头部压力在相同条件下用盐水实现。与用纯盐水膨胀的气囊相比，不透射线的流体的较高粘度由此使气囊更缓慢地充气，其增加需要完成医用过程的时间和/或努力，包括使用气囊和不透射线的成像，以及需要实现气球膨胀或排气的时间的增加，如表1所示。

表1显示造影剂浓度随conquest气囊排气时间的效果：

因此，造影剂浓度的增加导致排气时间的显著增加。然而，可使用低浓度如>30％，5-20％浓度或5-10％的造影剂，而不显著地牺牲排气时间。

具有不透射线的膜35或箔36的气囊10也将增强在压缩状态(参见图5)的能见度。这改进临床医生在将气囊送入病人时跟踪气囊的能力，以及便于在临床使用时除去气囊。

由于不透射线的气囊能够用低粘度的生理盐水或其它非不透射线的流体包括气体(如二氧化碳)膨胀，因此更容易保证在膨胀后在病人中的完全排气。完全放气的气囊较少可能会当将气囊通过输入者除去时遇到问题，有助于保证更安全的过程。

实施例

某些上述原理通过以下实施例说明，其不被认为是限制本公开内容的范围。

实施例1：

测得直径12mm和具有约0.002英寸的双壁厚的聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)血管成形术气囊安装在合适的轴上以使气囊膨胀。将膨胀的气囊喷涂以5wt％的以tecoflex1-mpadhesive可得的聚氨酯层合粘合剂，这样均匀量的粘合剂覆盖气囊。粘合剂迅速地在气囊表面上干燥。

制备六条退火的银金属箔，测量为1.5mm宽，30mm长和约7.5微米厚。将退火的银用作金属，其既柔软又有柔性，是生物相容的并具有良好的x射线吸收性质。通过将气囊表面上的粘合剂用含有少量甲基乙基酮(mek)溶剂的刷子润湿，将这些条施加到气囊主体。将条沿围绕气囊的约12mm直径主体的中间部分轴向放置，围绕周长均匀地间隔开设置。

制备两个另外的银金属箔条，测量为1.5mm宽，35mm长和约7.5微米厚。在靠近主体/圆锥形过渡段的区域，将这些条周向围绕气囊主体设置，以描绘气囊主体的12mm直径部分的边缘轮廓。

然后将另外的层合粘合剂溶液薄层喷涂在气囊上以覆盖气囊表面和箔条。

然后将气囊表面用由以spectra纱线可得的超高分子量聚乙烯(uhmwpe)组成的50旦尼尔纱线绕圆周地包裹。将纱线以每英寸约50螺纹数的螺距施加。将气囊这样包裹，然后喷涂以另外的不透射线的粘合剂。

然后将气囊用作为pebax市售可得的聚醚-聚酰胺共聚物膜的薄条成螺旋形地包裹。在包裹期间将约0.0005英寸厚度的膜厚度拉伸以进一步降低厚度。一旦包裹，将气囊置于合适大小与形状的层合模中以使热和压力施加于气囊表面。在施加于气囊表面的压力下将气囊加热到约220f温度足够长的时间以使不透射线的层合粘合剂流动并使气囊和pebax膜固化。

所形成的为层合的血管成形术气囊，其具有描绘气囊主体的12mm部分的轮廓的嵌入的箔条。气囊呈现优异的柔性，并能够被包裹和折叠以及打开，没有任何问题。通过x射线检验气囊，并显示优异能见度，不需要将它们填充对比介质。比较起来，常规的pet气囊和同样大小的纤维增强的血管成形术气囊在x射线下不呈现可视图像。

实施例2：如上所述加工聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)血管成形术气囊，测量直径为12mm和具有约0.002”的双壁厚度，但使用具有12微米厚度的退火的银箔。气囊继续呈现优异的柔性。正如所料，由于较厚的箔，在x射线下的可见性比在实施例1和2中的气囊要好。

实施例3：聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)血管成形术气囊，测量直径为12mm和具有约0.002”的双壁厚度，如上所述加工，但使用具有20微米厚度的退火的银箔。

气囊继续呈现优异的柔性。正如所料，由于较厚的箔，在x射线下的能见度比实施例1和2中的气囊要好。

实施例4：如上所述加工聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)血管成形术气囊，测量直径为12mm和具有约0.002”的双壁厚度，但使用具有12微米厚度的锡箔。将锡选作金属，其是柔软和柔性的、生物相容的并具有良好的x射线吸收性质。

气囊呈现优异的柔性以及在x射线下的良好能见度。

对比例5：如上所述加工聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)血管成形术气囊，测量直径为12mm和具有约0.002”的双壁厚度，但使用具有25微米厚度的钽箔。钽为生物相容的金属和具有良好的x射线吸收性质。

与以上实施例1-4相反，由于钽箔的刚性，这些气囊在柔性方面受限。

对比例6：如上所述加工聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)血管成形术气囊，测量直径为12mm和具有约0.002”的双壁厚度，但使用具有25微米厚度的退火铝箔。退火铝为生物相容的金属并具有良好的柔性。

这些气囊呈现优异的柔性并且能够没有任何问题地被包裹和折叠以及打开。然而与以上实施例1-4相反，这些气囊缺少必要的射线不透性以在x射线完全显示。

实施例5和6说明对既呈现柔性又呈现射线不透性不透射线的箔或膜的合意度。

实施例7：通过将以下组分添加到塑性混合物容器来制备不透射线膜的成形配方：

22.4克以estane5701f1p可得的热塑性聚酯型聚氨酯层合粘合剂。

224克n,n-二甲基乙酰胺

153克钨粉，亚微米尺寸

将这些组分简单地混合在一起，然后置于玻璃罐中，并缓慢地转动24小时以溶解estane。然后将混合物转移到装有氧化铝陶瓷球的实验室球磨罐中。然后将罐在球磨机滚筒上滚动24小时以降低钨的粒度，之后将混合物从球磨机取出，过滤和保存在玻璃容器中。产物为约44wt％固体的均匀的组合物。

通过使用调整到.010”的刮涂刀(drawdownblade)将液体刮涂在玻璃上，于是将该液体配方的薄膜形成在干净的玻璃板上，这样湿膜厚度是.010”。然后将湿膜在烘箱中在140f干燥1小时。产物为薄的柔性膜，测量为约.001”厚。该膜的组成为约30vol％钨和70vol％聚氨酯。

测量直径为12mm和具有约0.002”的双壁厚度的聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)血管成形术气囊安装在合适的轴上以使气囊膨胀。将膨胀的气囊喷涂以tecoflex1-mp粘合剂可得的聚氨酯层合粘合剂5wt％的溶液，这样均匀量的粘合剂覆盖气囊。粘合剂迅速地在气囊表面上干燥。

对于每个气囊，切割两条以上制备的测量10mm宽和35mm长的膜。将这些条通过用含有少量甲基乙基酮(mek)溶剂的刷子润湿在气囊表面上的粘合剂而施加于气囊主体。这些条沿周向置于气囊主体周围，在接近主体/圆锥形过渡段区域，以描绘气囊主体的12mm直径部分的端区域。

然后将气囊表面用50旦尼尔spectra纱线以约50螺纹数每英寸的螺距周向包裹。然后将由此包裹的气囊喷涂另外的粘合剂。

然后将气囊用如实施例1中所述的pebax膜薄条成螺旋形包裹，并在热和压力下在模具中层合。

产物为具有嵌入的不透射线的条的层合的血管成形术气囊，所述不透射线的条描绘气囊主体的12mm部分的端区域。气囊呈现优异的柔性，并能够没有任何问题地被包裹和折叠以及打开。通过x射线检验气囊，显示优异的能见度，不需要对它们填充造影剂。

实施例8：通过将以下组分添加到塑性混合物容器来制备不透射线的膜的成形配方：

26.4克以estane5701f1p可得的热塑性聚酯尿烷层合粘合剂。

262克n’n-二甲基乙酰胺

1118克三氧化二铋粉末

将这些组分简单地混合在一起，然后置于玻璃罐中，并缓慢地转动24小时以溶解estane。然后将混合物转移到装有氧化铝陶瓷球的实验室球磨罐中。然后将罐在球磨机辊上转动24小时以降低三氧化二铋的粒度，之后将混合物从球磨机取出，过滤和保存在玻璃容器中。产物为约34.5wt％固体的均匀的组合物。

然后通过使用调整到.010”的刮涂刀将液体刮涂在玻璃上，将该液体配方的薄膜形成在干净的玻璃板上，这样湿膜厚度是.010”。然后将湿膜在烘箱中在140f干燥1小时。产物为薄的柔韧性膜，测量约.001”厚。该膜的组成为约36.5vol％三氧化二铋和63.5vol％聚氨酯。

将该膜的两条切割和施加于每个气囊，如实施例7所述。然后将气囊如实施例7所述加工。

产物为具有嵌入的不透射线的条的层合的血管成形术气囊，所述不透射线的条描绘气囊主体的12mm部分的端区域的轮廓。气囊呈现优异的柔性，并能够没有任何问题地被包裹和折叠以及打开。通过x射线检验气囊，显示优异的能见度，不需要对它们填充造影剂。

实施例9：通过混合以下成分制备不透射线的膜的成形混合物：

来自lubrizolcorp的以产品1–mp市售可得的2326克热塑性层合粘合剂配方。

约1-5微米粒度范围的3100克钨金属粉末。

产物为混合物，其当压延和干燥时，产出具有含有50体积％钨的组成的干膜。

实施例10：通过混合以下成分制备不透射线的膜的成形混合物：

来自lubrizolcorp的以产品1–mp市售可得的2625克热塑性层合粘合剂配方。

2453克三氧化二铋粉末。

产物为混合物，其当压延和干燥时，产出具有含60体积％三氧化二铋的组成的干膜。

实施例11：通过混合以下成分制备不透射线的膜的成形混合物：

来自lubrizolcorp的以产品1–mp市售可得的2760克热塑性层合粘合剂配方。

1299克三氧化二铋粉末。

产物为混合物，其当压延和干燥时，产出具有含43体积％三氧化二铋的组成的干膜。

实施例12：通过混合以下成分制备不透射线的粘合剂混合物：

来自lubrizolcorp的以产品1–mp市售可得的1266克热塑性层合粘合剂配方。

1467克三氧化二铋粉末。

697克甲基乙基酮

427克丙酮

1163克丙二醇单甲醚乙酸酯；

产物为混合物，其当压延和干燥时，产出具有含65体积％三氧化二铋的组成的干膜。

进行具有差别但基本上连续的射线不透性的试验，制作具有包括以下材料(约)的中间层34的以下气囊：

a.在筒上用10mil刮刀刮涂50％钨与在两个圆锥上用10mil刮刀刮涂43％三氧化二铋。

b.在筒上用10mil刮刀刮涂65％三氧化二铋与在两个圆锥上用10mil刮刀刮涂43％三氧化二铋。

c.在筒上用w/7mil刮刀刮涂50％钨与两个圆锥上43％用w/10mil刮刀刮涂三氧化二铋。

d.在筒上用10mil刮刀刮涂50％钨与用10mil刮刀在两个圆锥上刮涂43％三氧化二铋以及将65％三氧化二铋喷涂于圆锥和筒。

e.用10mil刮刀在筒上刮涂65％三氧化二铋，用10mil刮刀在两个叠锥上刮涂43％三氧化二铋以及将65％三氧化二铋喷涂于圆锥和筒。

f.用7mil刮刀在筒上刮涂50％钨，用10mil刮刀在两个圆锥上刮涂43％三氧化二铋以及将65％三氧化二铋喷涂于圆锥和筒。

g.用10mil刮刀在筒上刮涂50％钨，在圆锥中具有自然1mp，和将65％三氧化二铋喷涂于圆锥和筒。

h.用10mil刮刀在筒上刮涂65％三氧化二铋，在圆锥中具有自然的1mp，和65％三氧化二铋喷涂于圆锥和筒。

i.用7mil刮刀在筒上刮涂50％钨，在圆锥中具有自然的1mp，和65％三氧化二铋喷涂于圆锥和筒上。

图6-10包括这些实施方案的放射照相的图像。图6和7说明上述折叠和展开两者的实施方案a-i。在图8、9和10中，在样品(在图8中的a-c；在图9中的d-f；和在图10中的g-i)之前的最初的三个气囊为对照样品，其由与盐水比80/20，70/30，50/50组成，而在每个图像中的不透射线的气囊用100％盐水膨胀。不仅能够从这些图中观察到差别的射线不透性，而且在放射照相的气囊的不同部分之间提供对比，其帮助医生在介入过程期间识别在膨胀之前或之后的轮廓。

简述，该公开内容涉及以下项：

1.用于进行血管成形术的非柔顺的医用气囊，包括：包含非柔顺的壁的主体，该壁具有内层、外层和至少部分地在内层和外层之间的不连续的中间层，该中间层包括包含不透射线的材料的膜。

2.项2的气囊，还包括用于将膜层合于内层或外层的粘合剂。

3.项1或2的气囊，其中不透射线的材料包括金属。

4.前述项的任一项的气囊，其中不透射线的材料选自银，铂，金，锡，铟，锆，铋，铅，铈，稀土金属或含有这些元素的合金。

5.前述项的任一项的气囊，其中该膜包括不透射线的材料分散其中的聚合物。

6.前述项的任一项的气囊，其中该外层包括热塑性膜。

7.前述项的任一项的气囊，其中该外层包括热固性膜。

8.前述项的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热塑性材料。

9.前述项的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热固性材料。

10.前述项的任一项的气囊，其中气囊的被选择的第一部分包括该膜。

11.项10的气囊，其中被选择的第一部分包括气囊的圆柱形筒部分。

12.项10或11的气囊，其中被选择的第一部分包括气囊的圆锥形部分。

13.前述项10-12的任一项的气囊，其中膜具有由第一部分中的第一不透射线的材料限定的第一射线照相特性，并进一步包括施加于与气囊的第一部分不同的气囊的第二部分的第二不透射线的材料。

14.项13的气囊，其中将第二不透射线的材料引入第二膜。

15.项13或14的气囊，其中第一不透射线的材料以至多约65％重量的量存在。

16.前述项13-15的气囊，其中第一不透射线的材料以至多约50％重量的量存在。

17.前述项13-16的任一项的气囊，其中第二不透射线的材料以至多约65％重量的量存在。

18.前述项13-17的任一项的气囊，其中第二不透射线的材料以至多约43％重量的量存在。

19.前述项13-18的任一项的气囊，进一步包括施加于气囊的第三不透射线的材料。

20.项19的气囊，其中将第三放射照相的材料施加于气囊的第一和第二部分。

21.前述项的任一项的气囊，其中一个或多个层包括纤维。

22.前述项的任一项的医用气囊，其适合于通过膨胀流体膨胀，在没有膨胀流体下所述气囊具有基本上从第一端到第二端的射线不透性，至少部分通过箔或膜层提供所述射线不透性。

23.项22的医用气囊，其中气囊包括在第一端和第二端之间的中间部，并且该中间部具有与气囊的另一部分的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

24.项22或23的医用气囊，其中该气囊包括在圆锥形端部之间的筒部，筒部具有与圆锥形端部之一或两者的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

25.前述项22-24的任一项的医用气囊，其中将箔层或膜层夹在气囊的内层和气囊的外层之间。

26.用于进行血管成形术的前述项的任一项的医用气囊，包括：

包含第一不透射线的箔或膜的筒部；和包括第二不透射线的箔或膜的第一圆锥形部。

27.项26的气囊，进一步包括具有第三不透射线的箔或膜的第二圆锥形部。

28.项27的气囊，其中第二不透射线的箔或膜和第三不透射线的箔或膜相同。

以下项也涉及本发明：

1.用于进行血管成形术的非柔顺的医用气囊，包括：包含非柔顺的壁的主体，该壁具有内层、外层、和至少部分地在内层和外层之间的不连续的中间层，该中间层包括包含不透射线的材料的膜。

2.项2的气囊，进一步包括用于将膜层合于内层或外层的粘合剂。

3.项1或2的气囊，其中不透射线的材料包括金属。

4.前述项的任一项的气囊，其中不透射线的材料选自银，铂，金，锡，铟，锆，铋，铅，铈，稀土金属或含有这些元素的合金。

5.前述项的任一项的气囊，其中该膜包括不透射线的材料分散其中的聚合物。

6.前述项的任一项的气囊，其中该外层包括热塑性膜。

7.前述项的任一项的气囊，其中该外层包括热固性膜。

8.用于进行血管成形术的前述项的任一项的医用气囊，包括：

包含非柔顺的壁的主体，该壁具有内层、外层、和至少部分地在内层和外层之间的不连续的中间层，该中间层包括包含不透射线的材料的膜。

9.项8的气囊，进一步包括用于将膜层合于内层或外层的粘合剂。

10.项8或9的气囊，其中不透射线的材料包括金属。

11.前述项8-10的任一项的气囊，其中不透射线的材料选自银，铂，金，锡，铟，锆，铋，铅，铈，稀土金属或含有这些元素的合金。

12.前述项8-11的任一项的气囊，其中该膜包括不透射线的材料分散其中的聚合物。

13.前述项8-12的任一项的气囊，其中该外层包括热塑性膜。

14.前述项8-13的任一项的气囊，其中该外层包括热固性膜。

15.前述项8-14的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热塑性材料。

16.前述项8-15的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热固性材料。

17.前述项8-16的任一项的气囊，其中气囊的被选择的第一部分包括膜。

以下项也涉及本发明：

1.用于进行血管成形术的医用气囊，包括：

包含第一不透射线的箔或膜的筒部；和

包括第二不透射线的箔或膜的第一圆锥形部。

2.项1的气囊，进一步包括具有第三不透射线的箔或膜的第二圆锥形部。

3.项2的气囊，其中第二不透射线的箔或膜和第三不透射线的箔或膜相同。

4.用于进行血管成形术的前述项的任一项的医用气囊，包括：

包含非柔顺的壁的主体，该壁具有内层、外层和至少部分地在内层和外层之间的不连续的中间层，该中间层包括包含不透射线的材料的膜。

5.项4的气囊，进一步包括用于将膜层合于内层或外层的粘合剂。

6.项4或5的气囊，其中不透射线的材料包括金属。

7.前述项4-6的任一项的气囊，其中不透射线的材料选自银，铂，金，锡，铟，锆，铋，铅，铈，稀土金属或含有这些元素的合金。

8.前述项4-7的任一项的气囊，其中该膜包括不透射线的材料分散其中的聚合物。

9.前述项4-8的任一项的气囊，其中该外层包括热塑性膜。

10.前述项4-9的任一项的气囊，其中该外层包括热固性膜。

11.前述项4-10的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热塑性材料。

12.前述项4-11的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热固性材料。。

13.前述项4-12的任一项的气囊，其中气囊的被选择的第一部分包括膜。

14.项13的气囊，其中被选择的第一部分包括气囊的圆柱形筒部分。

15.项13或14的气囊，其中被选择的第一部分包括气囊的圆锥形部分。

16.前述项13-15的任一项的气囊，其中该膜具有由第一部分中的第一不透射线的材料限定的第一射线照相特性，并进一步包括施加于与气囊的第一部分不同的气囊的第二部分的第二不透射线的材料。

17.项16的气囊，其中将第二不透射线的材料引入第二膜。

18.项16或17的气囊，其中第一不透射线的材料以至多约65％重量的量存在。

19.前述项16-18任一项的气囊，其中第一不透射线的材料以至多约50％重量的量存在。

20.前述项16-19的任一项的气囊，其中第二不透射线的材料以至多约65％重量的量存在。

21.前述项16-20的任一项的气囊，其中第二不透射线的材料以至多约43％重量的量存在。

22.前述项16-21的任一项的气囊，进一步包括施加于气囊的第三不透射线的材料。

23.项22的气囊，其中将第三放射照相的材料施加于气囊的第一和第二部分。

24.前述项4-23的任一项的气囊，其中一个或多个层包括纤维。

25.前述项的任一项的医用气囊，适合于通过膨胀流体膨胀，在没有膨胀流体下所述气囊具有基本上从第一端到第二端的射线不透性，至少部分通过箔或膜层提供所述射线不透性。

26.项25的医用气囊，其中气囊包括在第一端和第二端之间的中间部，并且该中间部具有与气囊的另一部分的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

27.项25或26的医用气囊，其中该气囊包括在圆锥形端部之间的筒部，筒部具有与圆锥形端部之一或两者的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

28.前述项25-27的任一项的医用气囊，其中将箔层或膜层夹在气囊的内层和气囊的外层之间。

29.形成医用气囊的方法，包括：

在气囊的非柔顺壁的内层和外层之间提供包括第一不透射线的材料的膜。

30.项29的方法，进一步包括形成膜的步骤。

31.项30的方法，其中该形成步骤包括将聚合物与粉末形式的不透射线的材料和溶剂混合。

32.项31的方法，进一步包括将混合物拉伸成膜的步骤。

33.前述项29-32任一项的方法，其中膜包括具有第一射线照相特性的第一膜，并且该提供步骤包括在气囊的筒部或圆锥形部上提供第一膜。

34.项33的方法，进一步包括将具有第二射线照相特性的第二膜施加到气囊的另外的筒部或圆锥形部。

35.项33或34的方法，进一步包括将第二不透射线的材料喷涂在气囊上的步骤。

36.根据前述项29-35任一项的形成适合于通过膨胀流体膨胀的医用气囊的方法，包括：

在没有膨胀流体下，对气囊提供基本上从第一端到第二端射线不透性，至少部分通过箔或膜提供所述射线不透性。

37.项36的方法，其中气囊包括在第一端和第二端之间的中间部，并且该方法包括对中间部提供与气囊的另外部分的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

38.项36或37的方法，其中该气囊包括在圆锥形端部之间的筒部，并且该方法包括对筒部提供具有与圆锥形端部之一或两者的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

39.前述项36-38的任一项的方法，进一步包括将箔或膜层夹在气囊的内层和气囊的外层之间的步骤。

以下项也涉及本发明：

1.用于进行血管成形术的医用气囊，包括：

包含第一不透射线的箔或膜的筒部；和

包括第二不透射线的箔或膜的第一圆锥形部。

2.项1的气囊，进一步包括具有第三不透射线的箔或膜的第二圆锥形部。

3.项2的气囊，其中第二不透射线的箔或膜和第三不透射线的箔或膜相同。

4.用于进行血管成形术的前述项的任一项的医用气囊，包括：

包含非柔顺的壁的主体，该壁具有内层、外层和至少部分地在内层和外层之间的不连续的中间层，该中间层包括包含不透射线的材料的膜。

5.项4的气囊，进一步包括用于将膜层合于内层或外层的粘合剂。

6.项4或5的气囊，其中不透射线的材料包括金属。

7.前述项4-6的任一项的气囊，其中不透射线的材料选自银，铂，金，锡，铟，锆，铋，铅，铈，稀土金属或含有这些元素的合金。

8.前述项4-7的任一项的气囊，其中该膜包括不透射线的材料分散其中的聚合物。

9.前述项4-8的任一项的气囊，其中该外层包括热塑性膜。

10.前述项4-9的任一项的气囊，其中该外层包括固性膜。

11.前述项4-10的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热塑性材料。

12.前述项4-11的任一项的气囊，其中该外层包括以溶液或分散体施加的热固性材料。

13.前述项4-12的任一项的气囊，其中气囊的被选择的第一部分包括膜。

14.项13的气囊，其中被选择的第一部分包括气囊的圆柱形筒部分。

15.项13或14的气囊，其中被选择的第一部分包括气囊的圆锥形部分。

16.前述项13-15的任一项的气囊，其中膜具有由第一部分中的第一不透射线的材料限定的第一射线照相特性，并进一步包括施加于与气囊的第一部分不同的气囊的第二部分的第二不透射线的材料。

17.项16的气囊，其中将第二不透射线的材料引入第二膜。

18.项16或17的气囊，其中第一不透射线的材料以至多约65％重量的量存在。

19.前述项16-18任一项的气囊，其中第一不透射线的材料以至多约50％重量的量存在。

20.前述项16-19的任一项的气囊，其中第二不透射线的材料以至多约65％重量的量存在。

21.前述项16-20的任一项的气囊，其中第二不透射线的材料以至多约43％重量的量存在。

22.前述项16-21的任一项的气囊，进一步包括施加于气囊的第三不透射线的材料。

23.项22的气囊，其中将第三放射照相的材料施加于气囊的第一和第二部分。

24.前述项4-23的任一项的气囊，其中一个或多个层包括纤维。

25.前述项的任一项的医用气囊，其适合于通过膨胀流体膨胀，在没有膨胀流体下所述气囊具有基本上从第一端到第二端的射线不透性，至少部分通过箔或膜层提供所述射线不透性。

26.项25的医用气囊，其中该气囊包括在第一端和第二端之间的中间部，并且该中间部具有与气囊的另外部分的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

27.项25或26的医用气囊，其中该气囊包括在圆锥形端部之间的筒部，筒部具有与圆锥形端部之一或两者的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

28.前述项25-27的任一项的医用气囊，其中将箔层或膜层夹在气囊的内层和气囊的外层之间。

29.形成适合于通过膨胀流体膨胀的医用气囊的方法，包括：

在没有膨胀流体下，对气囊提供基本上从第一端到第二端射线不透性，至少部分通过箔或膜提供所述射线不透性。

30.项29的方法，其中气囊包括在第一端和第二端之间的中间部，并且该方法包括给中间部提供不同于气囊的另一部分的第二射线不透性的第一射线不透性。

31.项29或30的方法，其中该气囊包括在圆锥形端部之间的筒部，并且该方法包括对筒部提供具有与圆锥形端部之一或两者的第二射线不透性不同的第一射线不透性。

32.前述项29-31的任一项的方法，进一步包括将箔或膜层夹在气囊的内层和气囊的外层之间的步骤。

33.形成前述项29-32的任一项的医用气囊的方法，包括：

在气囊的非柔顺壁的外层和内层之间提供包括第一不透射线的材料的膜。

34.项33的方法，进一步包括形成膜的步骤。

35.项34的方法，其中形成步骤包括将聚合物与粉末形式的不透射线的材料和溶剂混合。

36.项35的方法，进一步包括将混合物拉伸成膜的步骤。

37.前述项33-36任一项的方法，其中膜包括具有第一射线照相特性的第一膜，并且该提供步骤包括在气囊的筒部或圆锥形部上提供第一膜。

38.项37的方法，进一步包括将具有第二射线照相特性的第二膜施加到气囊的另外的筒部或圆锥形部。

39.项37或38的方法，进一步包括将第二不透射线的材料喷涂在气囊上的步骤。

另一项包括用于进行血管成形术的非柔顺医用气囊，包括：

包括在相对端具有圆锥形部的筒部；和沿筒部或圆锥形部之一形成外覆盖层的不透射线的膜。

该膜可用作主体外表面的贴印花或贴花，并且可覆盖筒部或圆锥形部，但尽可能不是筒部和圆锥形部两者。替代地，外部地施用膜可具有在气囊的各个部分之中的示差的射线不透性(例如在筒部的一个射线不透性和在圆锥形部的另一个射线不透性)。

虽然该公开内容给出某些实施方案来说明本发明的原理，在不脱离在附加权利要求中限定的本发明的方面和范围的情况下，所述实施方案的许多改变、变化和转变也是可能的。例如，在各个实施方案中提供的范围和数值由于耐受性，由于环境因素和材料特性变化，以及由于气囊的结构和形状改变可能变更，并因此被认为是接近的，并且术语“约”表示有关的值能够最小变化，由于该因素。因此，目的是本发明不被限制于所述的实施方案，而是它具有以下权利要求的措辞和其当量限定的全部范围。