丹曲林和丹曲林前药用于治疗辐射暴露的用途的制作方法

文档序号:25996534发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种治疗已经或将要暴露于辐射的受试者的方法,所述方法包括向所述受试者施用药物组合物,所述药物组合物包含治疗有效量的丹曲林、式i化合物、式ii化合物,或其药学上可接受的盐,或其组合,

其中r是-p(o)(oh)2或-p(o)(or1)(or2);

r1是h、-c1-26烷基、芳基、c1-6烷c(o)o-c1-26烷基、-c1烷oc(o)c1-26烷基或c1烷oc(o)oc1-26烷基;并且

r2是-c1-26烷基、芳基、c1-6烷c(o)o-c1-26烷基、-c1烷oc(o)c1-26烷基或c1烷oc(o)oc1-26烷基;

r3是h、-c(o)-z-n(r4)(r5)、-c(o)z-c(o)-oh或-c(o)-nh-y-ch2-oc(o)-z-c(o)-oh;z是c1-6烷;y是亚芳基;c1-6烷基;r5是h或c1-6烷基;或者r4和r5与其所连接的氮一起形成杂环烷基;

或其药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的方法,其中r是-p(o)(oh)2。

3.如权利要求1所述的方法,其中r是p(o)(or1)(or2)。

4.如权利要求3所述的方法,其中r1是h。

5.如权利要求3所述的方法,其中r1是-c1-26烷基。

6.如权利要求3所述的方法,其中r1是芳基。

7.如权利要求3所述的方法,其中r1是c1-6烷c(o)o-c1-26烷基。

8.如权利要求3所述的方法,其中r1是-c1烷oc(o)c1-26烷基。

9.如权利要求3所述的方法,其中r1是c1烷oc(o)oc1-26烷基。

10.如权利要求4至9中任一项所述的方法,其中r2是-c1-26烷基、芳基。

11.如权利要求4至9中任一项所述的方法,其中r2是c1-6烷c(o)o-c1-26烷基。

12.如权利要求4至9中任一项所述的方法,其中r2是-c1烷oc(o)c1-26烷基。

13.如权利要求4至9中任一项所述的方法,其中r2是c1烷oc(o)oc1-26烷基。

14.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中丹曲林、式i化合物和/或式ii化合物为药学上可接受的盐的形式。

15.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者被施用包含丹曲林或其药学上可接受的盐的药物组合物。

16.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者被施用包含式i化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

17.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者被施用包含式ii化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

18.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者已经或将要暴露于0.3gy至50gy的辐射剂量。

19.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者已经或将要暴露于至少0.7gy的辐射剂量。

20.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者已经或将要暴露于至少6gy、至少10gy或至少50gy的辐射剂量。

21.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述辐射是x射线辐射、γ射线辐射、中子辐射或其组合。

22.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述辐射暴露是化学辐射暴露。

23.如权利要求1至21中任一项所述的方法,其中所述辐射暴露是核电站泄漏暴露。

24.如权利要求1至21中任一项所述的方法,其中所述辐射暴露是核武器暴露。

25.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物在所述受试者已经暴露于所述辐射后24小时或更短时间内施用于所述受试者。

26.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者是哺乳动物。

27.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者是人类。

28.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述治疗有效量是1mg/kg至约30mg/kg的丹曲林。

29.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物在所述受试者暴露于辐射之前施用于所述受试者。

30.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物经静脉内、皮下、肌内、骨内或透皮施用。

31.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述药物组合物包含丹曲林或其药学上可接受的盐,甘露糖醇,聚山梨酯,聚维酮,任选的ph调节剂,和水。

32.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中与未接受所述治疗的对照受试者相比,所述治疗降低所述受试者由于所述辐射暴露所致的死亡率。

33.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中与未接受所述治疗的对照受试者相比,所述治疗改善所述受试者的至少一个血液学参数。

34.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述治疗有效治疗所述受试者由于所述辐射暴露而发生的造血综合征。

35.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述治疗有效治疗所述受试者由于所述辐射暴露而发生的胃肠道综合征。

36.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述治疗有效治疗所述受试者由于所述辐射暴露而发生的心血管综合征。

37.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述治疗有效治疗所述受试者由于所述辐射暴露而发生的中枢神经系统综合征。

38.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述治疗有效治疗所述受试者由于所述辐射暴露而发生的厌食、恶心、呕吐、抽筋或腹泻。

39.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述治疗有效治疗所述受试者由于所述辐射暴露而发生的认知改变或行为改变。


技术总结
本公开涉及使用丹曲林、丹曲林前药或其药学上可接受的盐来治疗辐射暴露的方法。

技术研发人员:阿德里安·赫普纳
受保护的技术使用者:伊格尔研究实验室有限公司
技术研发日:2019.11.27
技术公布日:2021.07.23
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