1.式i化合物,
其中:
x是任选地被r1取代的o或n;
r1是氢、羟基、烷基、烯基、或任选地被烷基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基;或者r1是氢、烷基、烯基或被丁基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基,
r2是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基,
r3是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基;或者r3是氢、氟、碘、砹、烷基、烯基、卤代烷基、ocf3、乙氧基、丙氧基、丁氧基、卤代烷氧基或羧基,和/或其中当r3是溴或氯时,r4不是氢;和/或其中当r3是氯时,r4不是氯,
r4是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基;或者r4是氢、硝基、氟、溴、碘、砹、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基;和/或其中当r4是氯时,r3不是氢或硝基,
r5是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中x是n并且r1是羟基或者任选地被烷基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中r1是任选地被烷基、丁基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中所述化合物是
5.式ii化合物,
其中:
r6、r7、r8、r9和r10独立地是氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基或
r11是各自被以下取代的c1-c6烷基、c1-c6烯基、n、二酰亚胺:r12、
r12是
r13是氢或任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;
每个r14、每个r15和每个r16独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基;
x1、x2和x3独立地是碳、氮、氧或硫。
6.根据权利要求5所述的化合物,其中所述化合物是
7.式iii化合物,
其中:
每个r17独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基;
x4和x5独立地是氮、氧或硫。
8.根据权利要求7所述的化合物,其中每个r17独立地是卤素或羟基。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的化合物,其中所述化合物是
10.式iv化合物,
其中:
每个r18和r19独立地是氢;卤素;羟基;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基。
11.根据权利要求10所述的化合物,其中所述化合物是
12.式v化合物,
其中:
每个r’和每个r”独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基。
13.根据权利要求12所述的化合物,其中所述化合物是
14.式vi化合物,
其中:
每个r20和每个r21独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基、卤代烷基或羰基取代的烷基,其中所述羰基任选地被氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基或卤代烷基取代;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基。
15.根据权利要求14所述的化合物,其中所述化合物是
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物,其中所述化合物抑制cxxc5-dvl接触面。
17.药物组合物,其包含至少一种根据权利要求1至16中任一项所述的化合物和/或其可药用的水合物、盐、代谢物或载体。
18.治疗代谢病或类似病症的方法,其包括:
向对象施用至少一个治疗有效剂量的降低和/或抑制所述cxxc5-dvl相互作用的至少一种药剂;或者
向对象施用至少一个治疗有效剂量的包含至少一种根据权利要求1至16所述的化合物和/或至少一种根据权利要求17所述的组合物的至少一种药剂。
19.根据权利要求18所述的方法,其还包括:
在所述对象中检测cxxc5的表达上调。
20.根据权利要求18或权利要求19所述的方法,其还包括以下步骤:
确定所述对象为有代谢病或类似病症的风险。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法,其中所述对象表现出异常的脂质谱和/或血糖水平。
22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法,其中所述对象被诊断患有肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(nafld)和/或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。
23.根据权利要求18至22中任一项所述的方法,其中降低和/或抑制所述cxxc5-dvl相互作用的所述至少一种药剂包含至少一种根据权利要求1至16所述的化合物和/或至少一种根据权利要求17所述的组合物。
24.根据权利要求18至23中任一项所述的方法,其中所述对象是人或动物。
25.根据权利要求18至24中任一项所述的方法,其中所述至少一种药剂经口或静脉内施用。
26.检测一种或更多种代谢病标志物的方法,其包括:
提供来自对象的血液、细胞或组织的样品;以及
在所述样品中检测一种或更多种标志物,其中所述一种或更多种标志物包含cxxc5和/或β联蛋白。
27.根据权利要求26所述的方法,其中所述代谢病包括肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(nafld)和/或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。
28.根据权利要求26至27所述的方法,其中cxxc5在所述对象的肝、脂肪组织和/或胰中过表达。
29.抑制cxxc5活性的方法,其包括:
向对象提供至少一个治疗有效剂量的至少一种根据权利要求1至16中任一项所述的化合物或者其可药用的盐或代谢物。
30.根据权利要求29所述的方法,其中所述对象是人、动物、细胞和/或组织。