用于抑制和/或治疗代谢病和/或其临床病症的组合物和方法与流程

文档序号:25996522发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式i化合物,

其中:

x是任选地被r1取代的o或n;

r1是氢、羟基、烷基、烯基、或任选地被烷基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基;或者r1是氢、烷基、烯基或被丁基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基,

r2是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基,

r3是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基;或者r3是氢、氟、碘、砹、烷基、烯基、卤代烷基、ocf3、乙氧基、丙氧基、丁氧基、卤代烷氧基或羧基,和/或其中当r3是溴或氯时,r4不是氢;和/或其中当r3是氯时,r4不是氯,

r4是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基;或者r4是氢、硝基、氟、溴、碘、砹、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基;和/或其中当r4是氯时,r3不是氢或硝基,

r5是氢、硝基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或羧基。

2.根据权利要求1所述的化合物,其中x是n并且r1是羟基或者任选地被烷基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中r1是任选地被烷基、丁基、烯基、卤代烷基、芳基或苄基取代的烷氧基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中所述化合物是

5.式ii化合物,

其中:

r6、r7、r8、r9和r10独立地是氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基或

r11是各自被以下取代的c1-c6烷基、c1-c6烯基、n、二酰亚胺:r12

r12

r13是氢或任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;

每个r14、每个r15和每个r16独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基;

x1、x2和x3独立地是碳、氮、氧或硫。

6.根据权利要求5所述的化合物,其中所述化合物是

7.式iii化合物,

其中:

每个r17独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基;

x4和x5独立地是氮、氧或硫。

8.根据权利要求7所述的化合物,其中每个r17独立地是卤素或羟基。

9.根据权利要求7或权利要求8所述的化合物,其中所述化合物是

10.式iv化合物,

其中:

每个r18和r19独立地是氢;卤素;羟基;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基。

11.根据权利要求10所述的化合物,其中所述化合物是

12.式v化合物,

其中:

每个r’和每个r”独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基。

13.根据权利要求12所述的化合物,其中所述化合物是

14.式vi化合物,

其中:

每个r20和每个r21独立地是氢;卤素;任选地被氢、卤素、羟基或烷氧基取代的卤代烷基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基、卤代烷基或羰基取代的烷基,其中所述羰基任选地被氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基或卤代烷基取代;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烷氧基;任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的烯基;或者任选地被氢、卤素、羟基、烷氧基或卤代烷基取代的炔基。

15.根据权利要求14所述的化合物,其中所述化合物是

16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物,其中所述化合物抑制cxxc5-dvl接触面。

17.药物组合物,其包含至少一种根据权利要求1至16中任一项所述的化合物和/或其可药用的水合物、盐、代谢物或载体。

18.治疗代谢病或类似病症的方法,其包括:

向对象施用至少一个治疗有效剂量的降低和/或抑制所述cxxc5-dvl相互作用的至少一种药剂;或者

向对象施用至少一个治疗有效剂量的包含至少一种根据权利要求1至16所述的化合物和/或至少一种根据权利要求17所述的组合物的至少一种药剂。

19.根据权利要求18所述的方法,其还包括:

在所述对象中检测cxxc5的表达上调。

20.根据权利要求18或权利要求19所述的方法,其还包括以下步骤:

确定所述对象为有代谢病或类似病症的风险。

21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法,其中所述对象表现出异常的脂质谱和/或血糖水平。

22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法,其中所述对象被诊断患有肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(nafld)和/或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。

23.根据权利要求18至22中任一项所述的方法,其中降低和/或抑制所述cxxc5-dvl相互作用的所述至少一种药剂包含至少一种根据权利要求1至16所述的化合物和/或至少一种根据权利要求17所述的组合物。

24.根据权利要求18至23中任一项所述的方法,其中所述对象是人或动物。

25.根据权利要求18至24中任一项所述的方法,其中所述至少一种药剂经口或静脉内施用。

26.检测一种或更多种代谢病标志物的方法,其包括:

提供来自对象的血液、细胞或组织的样品;以及

在所述样品中检测一种或更多种标志物,其中所述一种或更多种标志物包含cxxc5和/或β联蛋白。

27.根据权利要求26所述的方法,其中所述代谢病包括肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(nafld)和/或非酒精性脂肪性肝炎(nash)。

28.根据权利要求26至27所述的方法,其中cxxc5在所述对象的肝、脂肪组织和/或胰中过表达。

29.抑制cxxc5活性的方法,其包括:

向对象提供至少一个治疗有效剂量的至少一种根据权利要求1至16中任一项所述的化合物或者其可药用的盐或代谢物。

30.根据权利要求29所述的方法,其中所述对象是人、动物、细胞和/或组织。


技术总结
公开了包含抑制CXXC5‑DVL接触面的一种或更多种药剂的治疗组合物,以及施用这些治疗组合物以对与代谢病或其相关临床病症相关的病症/疾病进行建模、治疗、降低治疗抗性、预防以及诊断的方法。

技术研发人员:崔康叶;徐雪花;金恩焕
受保护的技术使用者:CK生物技术股份有限公司
技术研发日:2019.10.14
技术公布日:2021.07.23
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