本发明涉及中兽药领域，涉及一种中兽药预混剂，具体涉及一种用于预防或早期治疗猪瘟病的中兽药预混剂及其制备方法。
背景技术：
虽然中国猪肉消费量占全世界的近50％，但是我国养猪生产却面临的一个主要问题，就是不能有效防治动物疫病，尤其是猪瘟、非洲猪瘟、高致病性猪蓝耳病等烈性病毒性传染病是危害养殖业的大敌。
猪瘟(classicalswinefever，csf)俗称“烂肠瘟”，在欧美一些地区又称猪霍乱(hogcholera)、猪热病或古典猪瘟，是由黄病毒科瘟病毒属的猪瘟病毒(classicalswinefevervirus，csfv)引起的一种急性、热性和高度接触性传染病，临床上以发病急、高热稽留、全身泛发性点状出血和脾梗死为主要特征。猪瘟的死亡率高，会给养猪业造成巨大的安全隐患和经济损失。疫苗的使用为疫病的防治起到了关键作用，但一些疫病由于病毒变异、病原体的混合感染，引起免疫抑制和免疫失败。特别是非洲猪瘟，该病也是我国重点防范的一类动物疫情，其接触感染率和死亡率均为90％以上，目前国内外尚无有效预防疫苗，过去的近100年时间，西医在治疗方面也没有取得有效进展。当病毒肆虐危害时无药可防控，只好束手待毙，给养猪业造成了毁灭性损失。
我国的传统中医药学自成科学体系，有独特的理论和方法，在历史上防控瘟疫中发挥重要作用。中医认为“正气内存，邪不可干”。所谓正气，指的是机体抵抗力，正气是可以调理的，使用中药防控猪瘟疫，主要是通过调节非特异性免疫来实现的，从整体上强化机体防卫能力，而不会出现化学药物、生物制剂常见的病毒耐药性问题。
技术实现要素：
本发明的目的是提供了一种可以用于预防或早期治疗猪瘟、非洲猪瘟、高致病性猪蓝耳病等猪病毒性传染病，解决猪肉产业重大难题的中兽药预混剂。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：提供一种中兽药预混剂，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝10-20份、忧遁草30-40份、海藻10-20份、巴戟天10-20份、槟榔10-20份、益生菌1-6份、辅料2-8份。
较佳地，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝12-18份、忧遁草32-38份、海藻12-18份、巴戟天12-18份、槟榔12-18份、益生菌2-5份、辅料4-6份。
较佳地，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝15份、忧遁草35份、海藻15份、巴戟天15份、槟榔14份、益生菌2份、辅料4份。
较佳地，所述辅料为糊精、淀粉、葡萄糖中的一种或几种。
较佳地，所述益生菌为酵母菌、双歧杆菌、乳酸菌中的一种或几种；其中，酵母菌粉有效活菌含量≥300cfu/g、双歧杆菌粉有效活菌含量≥300cfu/g、乳酸菌有效活菌含量≥300亿cfu/g。
本发明的另一目的在于提供一种中兽药预混剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)按上述重量份取灵芝、忧遁草、海藻、巴戟天、槟榔加入提取容器，加水，90℃提取2次，第一次加10倍量水提取1小时，过滤，第二次加10倍量水提取30分钟，过滤，合并二次滤液，减压浓缩至相对密度1.12～1.28，温度60℃的浓缩液；浓缩液放至室温，加入乙醇使含醇量为30％，边加边搅拌，4℃静置12小时，离心除去沉淀，上清液过滤，滤液减压浓缩、真空干燥，得中药提取物；
(2)取上述中药提取物、益生菌、辅料分别粉碎至80-120目，混合均匀，制成中兽药预混剂。
本发明的再一目的在于提供中兽药预混剂在制备预防或治疗猪瘟病的药物中的用途。
本发明各组分成分或功能：
灵芝：本产品选自海南灵芝，为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体，被历代医药家视为滋补强壮、扶正固本的珍品。灵芝富含多糖，具有免疫调节作用。
忧遁草：是一种生长在靠近赤道的低海拔疏林中或灌丛内潮湿砂质土壤里的野生灌木状草本植物，印尼民众称之为：sambungnyawa，意即延续生命的救命草。含有羽扇醇、白桦脂醇、五环三萜化合物等成分。具有清热解毒、散瘀消肿、防癌抗癌等作用。
海藻：为马尾藻科植物海蒿子或羊栖菜的藻体，含藻胶酸、粗蛋白、脂肪、果糖、岩藻糖、马尾藻多糖等成分，具有免疫调节功能。
槟榔：为棕榈科植物槟榔的种子，位于我国四大南药之首，含生物碱、多糖类成分。《本草纲目》中记载：“罗大经，《鹤林玉露》云：岭南人以槟榔代茶御瘴”，民间增用于预防瘴气，驱逐瘟疫。
巴戟天：为龙胆目茜草科植物，含多糖及蒽醌类成分及锌、锰、铁、铬等23种元素，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿之功效。
益生菌：是一类对宿主有益的活性微生物，具有免疫调节、抑菌、抗感染等生理功能，结合使用植物多糖协同增效，有利于增强猪的机体细胞免疫，显著提升机体免疫力和抵抗力。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)本发明选配合理的中药配方，主要成分是天然植物多糖，可直接抑制病毒附着细胞、进入细胞和病毒复制过程，植物多糖作为干扰素诱导剂能增强巨噬细胞和t细胞的功能，使e环形成细胞数量增加，诱生细胞因子，促进白细胞介素2(il-2)产生，而使动物体内产生内源性干扰素，从而达到抗病毒的目的。中药与益生菌制成预混剂配合使用，协同增效，能显著提高猪的机体免疫力，还可以作为免疫増强剂与疫苗配合使用，能显著的提高疫苗的保护力和机体的抗病能力，产生抗病毒作用，达到预防或治疗效果。
(2)通过本发明方法制得的预混剂，对猪瘟、非洲猪瘟、高致病性猪蓝耳病等危及养猪业的多种重大病毒性感染具有预防和早期治疗作用。
(3)本发明原材料药源广，成本低，且使用安全，无残留，可广泛应用。
(4)本发明单一添加灵芝、忧遁草、海藻、巴戟天、槟榔与益生菌混合后制备得到的预混剂还达不到预防和早期治疗猪瘟病的应用效果；灵芝、忧遁草、海藻、巴戟天、槟榔与益生菌组合后具有协同作用，六者联用则能达到预防和早期治疗猪瘟病的效果。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
本发明实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
本发明中兽药预混剂，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝10份、忧遁草35份、海藻10份、巴戟天20份、槟榔18份、益生菌2份、辅料5份。按上述重量份将灵芝、忧遁草、海藻、巴戟天、槟榔等五味药材制成中药提取物，与益生菌、辅料分别粉碎至80目，混合均匀，制成预混剂。
实施例2
本发明中兽药预混剂，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝14份、忧遁草30份、海藻14份、巴戟天20份、槟榔15份、益生菌4份、辅料3份。按上述重量份将灵芝、海藻、巴戟天、槟榔等五味药材制成中药提取物，与益生菌、辅料分别粉碎至100目，混合均匀，制成预混剂。
实施例3
本发明中兽药预混剂，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝16份、忧遁草32份、海藻14份、巴戟天15份、槟榔15份、益生菌4份、辅料4份。按上述重量份将灵芝、海藻、槟榔等五味药材制成中药提取物，与益生菌、辅料分别粉碎至120目，混合均匀，制成预混剂。
实施例4
本发明中兽药预混剂，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝15份、忧遁草32份、海藻12份、巴戟天18份、槟榔15份、益生菌3份、辅料5份。按上述重量份将灵芝、海藻、槟榔等五味药材制成中药提取物，与益生菌、辅料分别粉碎至100目，混合均匀，制成预混剂。
实施例5
本发明中兽药预混剂，所述中兽药预混剂包括以下重量份的原料：灵芝15份、忧遁草35份、海藻15份、巴戟天15份、槟榔14份、益生菌2份、辅料4份。按上述重量份将灵芝、海藻、槟榔等五味药材制成中药提取物，与益生菌、辅料分别粉碎至120目，混合均匀，制成预混剂。
为了验证本发明的有益效果，进行以下试验，试验方法及结果如下：
(一)临床试验
(1)试验动物
海南某猪场，此前曾发生非瘟病毒感染，选育肥猪进行复养试验。
(2)试验分组及方案
在相关专家监督下，对该批220头生猪进行非洲猪瘟血清检测，根据asfv检测结果，分为常规组、预防组、对照组1、对照组2、对照组3、对照组4、对照组5开展试验，给药两周后，继续用基础日粮喂养观察至28d，并于第1、28d进行asfv检测。
常规组：随机选择asfv阴性猪20头，置于曾感染asfv的猪舍，基础日粮正常饲养。
预防组：本发明每个实施例随机选择asfv阴性猪20头，置于曾感染asfv的猪舍，使用本发明实施例预混剂预防，按猪基础日粮饲料质量的5‰加入，连用2周，作为预防组。
对照组1：随机选择asfv阴性猪20头，置于曾感染asfv的猪舍，使用灵芝、益生菌和辅料按照本发明方法制成预混剂，按猪基础日粮饲料质量的5‰加入，连用2周，作为对照组1。
对照组2：随机选择asfv阴性猪20头，置于曾感染asfv的猪舍，使用灵芝、忧遁草、益生菌和辅料按照本发明方法制成预混剂，按猪基础日粮饲料质量的5‰加入，连用2周，作为对照组2。
对照组3：随机选择asfv阴性猪20头，置于曾感染asfv的猪舍，使用海藻、巴戟天、槟榔、益生菌和辅料按照本发明方法制成预混剂，按猪基础日粮饲料质量的5‰加入，连用2周，作为对照组3。
对照组4：随机选择asfv阴性猪20头，置于曾感染asfv的猪舍，使用灵芝、忧遁草、槟榔、益生菌和辅料按照本发明方法制成预混剂，按猪基础日粮饲料质量的5‰加入，连用2周，作为对照组4。
对照组5：随机选择asfv阴性猪20头，置于曾感染asfv的猪舍，使用灵芝、海藻、巴戟天、槟榔、益生菌和辅料按照本发明方法制成预混剂，按猪基础日粮饲料质量的5‰加入，连用2周，作为对照组5。
(3)试验结果
试验结果如下表1。
表1
上述临床试验结果表明，常规组：第15天死亡16头，28天全部死亡；预防组：预防组存活率高达95％，平均存活率88％，asfv检测为阴性；对照组1至对照组5的生猪存活率均低于预防组存活率。
结论：本发明中兽药预混剂对非洲猪瘟预防有显著的效果，同时本发明配方组合后具有协同作用，灵芝、忧遁草、海藻、巴戟天、槟榔、益生菌六者联用预防和早期治疗猪瘟病效果是最好的。
(二)对猪免疫功能的影响作用试验
(1)试验方案
选用体重相近的保育猪(平均体重为9.8kg)20头，根据体重和性别随机均分为试验组和对照组。试验组：添加5‰本发明实施例5预混剂日粮喂养；对照组：基础日粮喂养。分别于试验开始后第14d和28d，前腔静脉无菌采血15ml，其中5ml肝素抗凝用于mtt法测定淋巴细胞转化活性；2ml血样edta二钾盐抗凝用于免疫细胞分类计数；其余血样不抗凝，用于免疫球蛋白和细胞因子的测定。考察外周血淋巴细胞转化率、免疫细胞、ifn-γ、il-2和免疫球蛋白指标的变化。
(2)试验结果
试验结果如下表2。
表2
由上表可见，第14d和第28d：
①对外周血t淋巴细胞转化率影响试验组均显著大于对照组(p<0.05)；
②白细胞总数、淋巴细胞计数和中性粒细胞计数，试验组均显著大于对照组(p<0.05)；
③试验组的il-2均显著大于对照组(p<0.05)；
④试验组的ifn-γ均显著大于对照组(p<0.05)；
⑤试验组的iga均显著大于对照组(p<0.05)；
(3)结论
①机体中t淋巴细胞发挥着重要的免疫调节作用，本发明预混剂可通过增加外周血t淋巴细胞转化活性增强猪的免疫力和抗病力，从而降低病毒感染导致免疫应答过于强烈对机体的危害。
②本发明预混剂可减少猪外周血中炎性细胞的数量，增加免疫细胞的数量，增强猪免疫力和抗病力，从而降低猪瘟、非洲猪瘟、高致病性猪蓝耳病等病毒感染导致猪免疫应答过于强烈对机体的危害。
③本发明预混剂可增加免疫因子il-2和ifn-γ的分泌从而降低病毒感染导致免疫应答过于强烈对机体的危害。
④本发明预混剂可通过增加猪免疫球蛋白的产生，增强免疫力和抗病力，从而降低病毒感染导致免疫应答过于强烈对机体的危害。
以上所揭露的仅为本发明的较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于本发明所涵盖的范围。