多库酯钠控释片的制备方法与流程

本发明涉及一种多库酯钠控释片的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术：

多库酯钠为表面活性剂，口服后在肠道内促使水和脂肪类物质浸入粪便，从而发挥软化粪便的作用。多库酯钠片用于偶发性便秘，口服，成人一天1～3片，首次排便之前服用高剂量，维持阶段服用较低剂量，1～3天后起效。多库酯钠在国外被批准用于儿童，是一种安全有效的治疗便秘的药物。

目前，多库酯钠普通片已上市，但其控释片未见有报道，因多库酯钠原料松软易结块，现有技术中存在粉碎困难、与其他药用辅料不易混匀的问题。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种多库酯钠控释片的制备方法，其设计科学合理，简单易行，解决了原料粉碎困难、混料不匀、原料易结块的问题，适宜于规模化生产。

本发明所述的多库酯钠控释片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将多库酯钠溶解于1.8-2.2kg90-97wt％的乙醇中，作为润湿剂；

(2)将微晶纤维素和羟丙甲纤维素加入至湿法制粒机中，设定混合刀转速70-80rpm，造粒刀转速2800-3200rpm，开启湿法制粒机、混合3-6min；

(3)设定混合刀转速130-150rpm，造粒刀转速2800-3200rpm，开启湿法制粒机，并在3-5min内用喷枪喷入润湿剂，然后搅拌2-3min；

(4)所得软材用20目筛网制粒；

(5)湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥，设定进风温度50℃，出风温度40℃，干燥30-40分钟；使用摇摆整粒机20目筛网整粒；

(6)称取所得干颗粒的重量，并根据处方组成称取二氧化硅和滑石粉，加入至混合机中，于6-10rpm下混合5-8min；压片，片剂硬度控制在60-90n。

所述的多库酯钠控释片的制备方法中，每10000片制剂的处方组成如下：多库酯钠2000g、微晶纤维素2300-2700g、羟丙基甲基纤维素2300-2700g、二氧化硅250-500g、滑石粉250-500g。

所述微晶纤维素为普通微晶纤维素、微晶纤维素ph101、微晶纤维素ph102、微晶纤维素ph103、微晶纤维素ph112、微晶纤维素ph113、微晶纤维素ph200、微晶纤维素ph301或微晶纤维素ph302中的一种或多种。

所述羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素k4m、羟丙基甲基纤维素k15m或羟丙基甲基纤维素k100m中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明所用的辅料来源广，成本低；

(2)本发明解决了原料粉碎困难、混料不匀、原料易结块的问题，

(3)本发明采用凝胶骨架和湿法制粒工艺，提供了一种工艺简单、易于实施、适宜于规模化生产的多库酯钠控释片的制备方法。

附图说明

图1本发明制备的多库酯钠控释片的释放曲线图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但其并不限制本发明的实施。

实施例1

每10000片制剂的处方组成如下：多库酯钠2000g、微晶纤维素ph1012300g、羟丙基甲基纤维素k100m2300g、二氧化硅500g、滑石粉500g。

将多库酯钠溶解于2.2kg90％的乙醇中，作为润湿剂；将微晶纤维素和羟丙甲纤维素加入至湿法制粒机中，设定混合刀转速75rpm，造粒刀转速3000rpm，开启湿法制粒机、混合3min；设定混合刀转速140rpm，造粒刀转速3000rpm，开启湿法制粒机，并在3min内用喷枪喷入润湿剂，然后搅拌2min；所得软材用20目筛网制粒；湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥。设定进风温度50℃，出风温度40℃，干燥30分钟；使用摇摆整粒机20目筛网整粒；称取所得干颗粒的重量，并根据处方组成称取二氧化硅和滑石粉，加入至混合机中，于8rpm下混合5min；压片，片剂硬度控制在60-90n。

实施例2

每10000片制剂的处方组成如下：多库酯钠2000g、微晶纤维素ph3022700g、羟丙基甲基纤维素k4m2700g、二氧化硅250g、滑石粉250g。

将多库酯钠溶解于2.2kg90％的乙醇中，作为润湿剂；将微晶纤维素和羟丙甲纤维素加入至湿法制粒机中，设定混合刀转速70rpm，造粒刀转速2800rpm，开启湿法制粒机、混合6min；设定混合刀转速130rpm，造粒刀转速2800rpm，开启湿法制粒机，并在5min内用喷枪喷入润湿剂，然后搅拌2min；所得软材用20目筛网制粒；湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥。设定进风温度50℃，出风温度40℃，干燥40分钟；使用摇摆整粒机20目筛网整粒；称取所得干颗粒的重量，并根据处方组成称取二氧化硅和滑石粉，加入至混合机中，于5rpm下混合8min；压片，片剂硬度控制在60-90n。

实施例3

每10000片制剂的处方组成如下：多库酯钠2000g、微晶纤维素ph3022500g、羟丙基甲基纤维素k4m2450g、二氧化硅300g、滑石粉300g。

将多库酯钠溶解于2.2kg90％的乙醇中，作为润湿剂；将微晶纤维素和羟丙甲纤维素加入至湿法制粒机中，设定混合刀转速80rpm，造粒刀转速3200rpm，开启湿法制粒机、混合5min；设定混合刀转速135rpm，造粒刀转速3200rpm，开启湿法制粒机，并在5min内用喷枪喷入润湿剂，然后搅拌2min；所得软材用20目筛网制粒；湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥。设定进风温度50℃，出风温度40℃，干燥35分钟；使用摇摆整粒机20目筛网整粒；称取所得干颗粒的重量，并根据处方组成称取二氧化硅和滑石粉，加入至混合机中，于8rpm下混合5min；压片，片剂硬度控制在60-90n。

实施例4

每10000片制剂的处方组成如下：多库酯钠2000g、微晶纤维素ph3022580g、羟丙基甲基纤维素k4m2620g、二氧化硅420g、滑石粉360g。

将多库酯钠溶解于2.2kg90％的乙醇中，作为润湿剂；将微晶纤维素和羟丙甲纤维素加入至湿法制粒机中，设定混合刀转速75rpm，造粒刀转速3100rpm，开启湿法制粒机、混合4min；设定混合刀转速140rpm，造粒刀转速3000rpm，开启湿法制粒机，并在5min内用喷枪喷入润湿剂，然后搅拌2min；所得软材用20目筛网制粒；湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥。设定进风温度50℃，出风温度40℃，干燥30分钟；使用摇摆整粒机20目筛网整粒；称取所得干颗粒的重量，并根据处方组成称取二氧化硅和滑石粉，加入至混合机中，于6rpm下混合6min；压片，片剂硬度控制在60-90n。

技术特征：

1.一种多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)将多库酯钠溶解于乙醇中；

(2)将微晶纤维素和羟丙甲纤维素加入至湿法制粒机中，设定混合刀转速，造粒刀转速，开启湿法制粒机，混合；

(3)设定混合刀转速，造粒刀转速，开启湿法制粒机，用喷枪喷入步骤(1)所得的混合物，然后搅拌；

(4)所得软材用筛网制粒；

(5)湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥；使用摇摆整粒机筛网整粒；

(6)称取所得干颗粒的重量，称取二氧化硅和滑石粉，加入至混合机中，混合压片，制得所述的多库酯钠控释片。

2.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：乙醇的质量浓度为90-97％。

3.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，设定混合刀转速70-80rpm，造粒刀转速2800-3200rpm，混合3-6min。

4.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，设定混合刀转速130-150rpm，造粒刀转速2800-3200rpm；在3-5min内用喷枪喷入步骤(1)所得的混合物；搅拌2-3min。

5.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，用20目筛网制粒。

6.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，设定进风温度50℃，出风温度40℃，干燥30-40分钟；使用摇摆整粒机20目筛网整粒。

7.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：步骤(6)中，于6-10rpm下混合5-8min；片剂硬度控制在60-90n。

8.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：每10000片制剂的处方组成如下：多库酯钠2000g、微晶纤维素2300-2700g、羟丙基甲基纤维素2300-2700g、二氧化硅250-500g、滑石粉250-500g。

9.根据权利要求8所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：微晶纤维素为普通微晶纤维素、微晶纤维素ph101、微晶纤维素ph102、微晶纤维素ph103、微晶纤维素ph112、微晶纤维素ph113、微晶纤维素ph200、微晶纤维素ph301或微晶纤维素ph302中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的多库酯钠控释片的制备方法，其特征在于：羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素k4m、羟丙基甲基纤维素k15m或羟丙基甲基纤维素k100m中的一种或多种。

技术总结
本发明涉及一种多库酯钠控释片的制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明包括以下步骤：(1)将多库酯钠溶解于乙醇中；(2)将微晶纤维素和羟丙甲纤维素加入至湿法制粒机中，设定混合刀转速，造粒刀转速，开启湿法制粒机，混合；(3)设定混合刀转速，造粒刀转速，开启湿法制粒机，用喷枪喷入步骤(1)所得的混合物，然后搅拌；(4)所得软材用筛网制粒；(5)湿颗粒用沸腾制粒干燥机干燥；使用摇摆整粒机筛网整粒；(6)将所得干颗粒和二氧化硅及滑石粉，混合压片，制得所述的多库酯钠控释片。本发明设计科学合理，简单易行，解决了原料粉碎困难、混料不匀、原料易结块的问题，适宜于规模化生产。

技术研发人员：苗得足;黄京山;李伟;邵伟;宋尚龙;王守坤
受保护的技术使用者：瑞阳制药有限公司
技术研发日：2020.06.12
技术公布日：2020.08.25