一种抑制肿瘤增殖的氨基富勒烯材料

文档序号:25992713发布日期:2021-07-23 21:05阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(i)的氨基富勒烯衍生物在制备具有抑制肿瘤增殖作用的药物中的应用,

其中f为富勒烯,所述富勒烯选自含空心富勒烯、金属富勒烯、杂环富勒烯和内嵌富勒烯中的至少一种;

其中r为所述富勒烯的氨基修饰基团,r的一端通过含氮基团、苯基、巯基的一种或几种与所述富勒烯结合,r的另一端为任一含氮基团,所述含氮基团包括伯氨、仲胺、叔胺、季胺的任一种或几种;

优选地,r为-nr1-r’-nr2r3,其中r1,r2,r3可独立的或同时是氢,或取代或未取代的c1-c6烷基、c3-c6环烷基、含杂原子的c1-c6烷基、c3-c6杂环烷基、芳基、杂芳基,或r1和r2和/或r3一起形成环化的取代基,其中当r1和r2和/或r3一起形成环化的取代基时,r’不存在;优选地,r2、r3同时为氢;

r’是取代或未取代的c1-c6烷基、c3-c6环烷基、含杂原子的c1-c6烷基、c3-c6杂环烷基、芳基、杂芳基,或r1和r’一起形成环化的取代基;

其中m选自1-12的整数。

2.根据权利要求1的应用,所述氨基富勒烯衍生物,其中富勒烯为空心富勒烯、金属富勒烯、杂环富勒烯和内嵌富勒烯中的至少一种,优选地富勒烯选自c2n、m@c2n、m2@c2n、ma@c2n、m3n@c2n、m2c2@c2n、m2s@c2n、m2o@c2n和mxa3-xn@c2n中的任一种或其混合物,其中,m和a均为金属元素,所述m和a均选自sc、y和镧系金属元素中的任意一种;

优选地,所述富勒烯选自含c2n的一种或多种富勒烯分子,其中2n为碳原子数,30≤n≤60;优选地,所述富勒烯选自c60、c70、c76、c78、c80、c84的一种或多种;更优选的,所述富勒烯选自c60、c70的一种或多种。

3.根据权利要求1-2任一项的应用,所述式(i)的氨基富勒烯衍生物,其中所述富勒烯的氨基修饰基团r选自(2-氨基乙基)氨基、(3-氨基丙基)氨基、(4-氨基丁基)氨基、(5-氨基戊基)氨基、(2-氨基苯基)氨基、(3-氨基苯基)氨基、(4-氨基苯基)氨基、(甲氨基苯基)氨基、(4-氨基)哌啶基、哌嗪基、4-氨基苯基、(4-氨基甲基)苯基、(4-氨基苯基)巯基、(4-氨基环己基)巯基、4-哌啶基巯基、(1-氨基乙基)巯基、(1-氨基丙基)巯基、(1-氨基丁基)巯基、(1-氨基戊基)巯基中的一种或几种;

其中m选自1-12的整数,优选3、4、5、6、10。

4.式(i)的氨基富勒烯衍生物在制备阻断肿瘤细胞周期药物中的应用,所述式(i)的氨基富勒烯衍生物如权利要求1-3任一项所述,其中优选地,所述阻断肿瘤细胞周期药物为降解细胞周期蛋白的药物,更优选地,所述细胞周期蛋白选自cyclind1。

5.式(i)的氨基富勒烯衍生物在制备cdk抑制剂药物中的应用,所述式(i)的氨基富勒烯衍生物如权利要求1-3任一项所述;优选地,所述cdk抑制剂选自cdk4或cdk6抑制剂的一种或多种。

6.式(i)的氨基富勒烯衍生物在制备上调肿瘤细胞自噬激活蛋白的药物中的应用,所述式(i)的氨基富勒烯衍生物如权利要求1-3任一项所述;优选地,所述自噬激活蛋白选自psap、ctsl、ctsd或其中间体或成熟蛋白的一种或多种。

7.根据权利要求1-6任一项的应用,所述肿瘤选自肝癌、肺癌、结肠直肠癌、肾癌、胰腺癌、骨癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、食管癌、胃癌、口腔癌、鼻癌、喉癌、胆管癌、宫颈癌、子宫癌、睾丸癌、脑膜瘤、皮肤癌、黑色素瘤、淋巴瘤、脑胶质瘤、白血病或肉瘤中的一种或多种。

8.根据权利要求1-7任一项的应用,所述肿瘤选自非小细胞肺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、肝癌、前列腺癌中的一种或多种。

9.根据权利要求1-8任一项的应用,所述药物包括所述氨基富勒烯衍生物的一种或多种,以及药学上可接受的载体,优选地,所述药物的制剂形式选自溶液剂、颗粒剂、冻干粉剂、乳状剂、混悬剂、油剂、纳米制剂中的一种或多种;优选地,所述溶液剂为注射剂。

10.根据权利要求1-9任一项的应用,所述药物还可以包括另一种或多种抗肿瘤药物。


技术总结
本公开涉及氨基富勒烯衍生物在制备具有抑制肿瘤细胞增殖作用的药物中的应用,本公开氨基富勒烯衍生物可降解细胞周期蛋白,阻断肿瘤细胞周期,并能够上调自噬激活蛋白表达。本公开氨基富勒烯衍生物具有高效抑制肿瘤细胞增殖能力,并且具有较高安全性。

技术研发人员:王春儒;霍佳伟;刘阳;李杰;姜俐赜;白春礼
受保护的技术使用者:中国科学院化学研究所;北京福纳康生物技术有限公司
技术研发日:2021.03.17
技术公布日:2021.07.23
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