一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物及其制备方法

文档序号:25523431发布日期:2021-06-18 20:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

⑴正辛基改性壳聚糖的制备:称取壳聚糖和溴代正辛烷,加入到溶剂中,搅拌,加入有机碱,升温至80~120℃,搅拌反应24~48小时,降温至15~35℃,加入乙醇稀释,继续搅拌10~30分钟,过滤,滤饼干燥,得正辛基改性壳聚糖;

⑵包裹紫杉醇的壳聚糖脂质体纳米材料的制备:取叶酸聚乙二醇磷脂、卵磷脂和紫杉醇,用二氯甲烷和甲醇的混合溶剂溶解,超声5~15分钟,减压蒸馏除去混合溶剂,得到固体,向所得固体中加入水,超声5~15分钟,加入步骤⑴制备的正辛基改性壳聚糖,升温至30~50℃,超声10~30分钟,搅拌0.5~1.5小时,用0.45μm的滤膜过滤,滤液冻干得包裹紫杉醇的壳聚糖脂质体纳米材料;

⑶含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备:将步骤⑵所得包裹紫杉醇的壳聚糖脂质体纳米材料加入到牛血清白蛋白水溶液中,超声10~30分钟,搅拌0.5~1.5小时,用0.45μm的滤膜过滤,滤液冻干得含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物;

所述溶剂为二甲亚砜或n,n-二甲基甲酰胺;

所述有机碱是三乙胺、4-二甲氨基吡啶或n,n-二异丙基乙胺;

所述二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中,二氯甲烷和甲醇的质量比是1:1~2;

所述牛血清白蛋白水溶液的质量浓度为0.5~1%;

其中壳聚糖、溴代正辛烷、溶剂、有机碱、乙醇、叶酸聚乙二醇磷脂、卵磷脂、紫杉醇、二氯甲烷和甲醇的混合溶剂、水、牛血清白蛋白的水溶液、乙醇和水的混合液的质量比为1~2:0.2~0.5:50~150:0.4~0.6:200~400:0.05~0.15:0.4~0.6:0.05~0.15:5~10:100~200:100~140:5~20。

2.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述溶剂为二甲亚砜。

3.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述有机碱是三乙胺。

4.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:二氯甲烷和甲醇的质量比是1:1.5。

5.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述牛血清白蛋白的水溶液的质量浓度为0.8%。

6.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述叶酸聚乙二醇磷脂,聚乙二醇的分子量为2000。

7.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述壳聚糖的平均分子量是5万,脱乙酰度大于90%。

8.一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物,其特征在于:按照权利要求1-7任一一项所述的制备方法得到,所述含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物包括三层球状结构,内层为叶酸聚乙二醇磷脂、卵磷脂和紫杉醇组成的脂质体,中间层为正辛基改性壳聚糖,外层为牛血清白蛋白。


技术总结
本发明涉及纳米药物技术领域,尤其涉及一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物及其制备方法。在制备纳米抗肿瘤药物时,首先将叶酸聚乙二醇磷脂和卵磷脂溶解在二氯甲烷和甲醇的混合液中,旋干后加入水,使其形成脂质体微粒,然后加入紫杉醇和正辛基改性壳聚糖,通过超声和搅拌使紫杉醇进入到纳米脂质体的内部,同时正辛基改性壳聚糖的烷基嵌入到脂质体中,在脂质体外层形成保护,另外正辛基改性壳聚糖中剩余的氨基可以和牛血清白蛋白中的羧基结合,在材料最外层形成保护层。

技术研发人员:秦大伟;王利振
受保护的技术使用者:齐鲁工业大学
技术研发日:2021.03.24
技术公布日:2021.06.18
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