专利名称：维生素d系列的25羧酸衍生物、其制法及中间产物、含该衍生物的药物及其药用的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式Ⅰ的25羧酸衍生物，
式中R1和R3各自分别为氢原子、有1至9个碳原子的直链或有支链的饱和烷酰基(Alkanoyl)或芳酰基，R19和R19a各为一个氢原子或共同为一个环外亚甲基，A和B共同为一个酮基氧原子，或者A为一个OR24基团，B为一个氢原子，或者A为一个氢原子，B为OR24基团，其中R24为氢原子或有1至9个碳原子的直链或带支链的饱和烷酰基或芳酰基，R21和R21a各自分别为氢原子、氯或氟原子、含1至4个碳原子的烷基、共为一个亚甲基、与季碳原子20合起来形成一个3-7节饱和或不饱和的碳环，R4和R4a同时各为氢原子、氯或氟原子、三氟甲基、至多4个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和烃基，或者R4和R4a与碳原子25合起来形成一个3-7节饱和或不饱和的碳环，以及Y为基团-C(O)NR5R5′、-C(O)OR6、-C(O)SR6或-CN之一，其中R5和R5′及R6各自分别为氢原子或至多8个碳原子的线性或支链烷基，R6还可为3-8个碳原子的不饱和直链或支链烃基或
，其中m＝0或1，n＝2、3、4、5或6，且m＝1时n＝1，以及其制备方法，该方法的中间产物，含有该化合物的药物制剂以及其在制备药品中的应用。
R1、R3和R24优选为氢原子。可能作为R1、R3和R24的烷酰基是由饱和羧酸，特别是醋酸、丙酸、丁酸、异丁酸、特戊酸或戊酸衍生的。
作为芳酰基，首先提出苯甲酰基。
R4和R4a优选甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基和叔丁基。也可考虑可含双和/或三键的相应不饱和基团。
R21和R21a中之一优选有上述一种含义，另一个为甲基。R21也优选氢原子，R21a为甲基;在这种情况下还优选一种β-定位的24-羟基。
R21和R21a还优选共同为亚甲基，或者它们和叔碳原子20合起来形成一个环丙基环。
还可优选下列取代基R21＝F和R21a＝甲基以及R21＝甲基和R21a＝F。
R4和R4a也优选各为甲基或乙基，或者它们与叔碳原子25合起来一个环丙基、环丁基、环戊基或环己基环。
在R5、R5′和R6中，例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基、叔丁基或一个较高级直链或支链烷基作烷基。
此外，优选下列取代基组合当R19和R19a各为一个氢原子时，R21为氢原子和R21a为甲基，R21和R21a共同为亚甲基，R21和R21a为甲基或R21为氢原子和R21a为氟原子或相反;
当R19和R19a共同为一个亚甲基时，R21为氢原子和R21a为甲基，R21和R21a共同为一个亚甲基或者R21和R21a各为甲基。
本发明特别优选下列化合物(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-26，27-二甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲·乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-乙酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸腈(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸己酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，)-1，3-二羟基-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸正丁酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯
(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯
(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯
(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯
(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯
(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙基-1-甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯
(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-20-甲基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-20-甲基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯天然维生素D2和D3(见维生素D通式)本身是非生物活性的，它们在肝中于25位或在胃中于1位羟基化后才转化成其生物活性代谢物。维生素D2和D3的作用是稳定血浆Ca++和血浆磷酸盐镜;它们抑制血浆Ca++镜的降低。
除了对钙和磷酸盐新陈代谢的优越作用外，维生素D2和D3及其合成衍生物还是有抑制增殖和细胞分化作用(H.F.De Luca，The Metabolism and Function of Vitamin D in Biochemistry of Steroid Hormones，Hrsg.H.L.J.Makin，2 nd Edition，Blackwell Scientific Publications 1984，71-116页)。
在维生素D应用中却可能出现超剂量现象(血钙过多)。
DE-A-2526981已经公开了24位羟基化的1α-胆钙化醇;其毒性低于相应的未羟基化的1α-胆钙化醇。该羟基化化合物呈现选择性的肠内钙吸收活性和比1α-胆钙化醇弱的骨吸收作用。
国际专利申请WO87/00834所描述的24-羟基维生素D类似物可用于治疗人体和动物体由异常细胞增殖和/或细胞分化引起的扰乱。
对于各种1，25-二羟基-同-维生素D衍生物，De Luca已简短地提及与骨吸收作用和HL-60细胞分化性质有关的离解作用。这里，体外的骨吸收作用体内钙代谢的一个直接量度。
最后，EP-A0421561描述了24-环烷基甲基取代的维生素D衍生物，它们是有比钙三醇有利的作用谱图。它们对钙和磷酸盐新陈代谢的影响明显地比钙三醇弱，但抑制增殖和细胞分化作用却保持接近。
与这些结构相关的化合物相比，本发明维生素D系列的25羧酸衍生物的特征在于，在与高血钙作用相对的细胞分化方面，该化合物离解得更强烈。
本发明化合物的维生素D活性借助于钙三醇受体试验确定。在应用一种来自小猪肠内的特殊受体蛋白的情况下进行该试验。
将含受体的结合蛋白与3H钙三醇一起(5×10-10mol/L)在0.270ml反应体积内在测试物质不存在和存在下于4℃在试管内孵化2小时。进行木炭-葡聚糖吸收以分离自由和与受体结合的钙三醇。为此向每个试管加入250μl木炭-葡聚糖悬浮液，并在4℃孵化20分钟。接着使试样在4℃及10000×g离心5分钟。倾析出表层(überstand)，在Picofluor 15TM中平衡1小时后于一个β-计数器中测定。
将在标准物(3H-钙三醇)的恒定浓度条件下用不同浓度的测试物及参照物(未标记的钙三醇)得到的竞争曲线相互关联，找出一个竞争因子(KF)。
该因子被定义为50%竞争所需的测试物浓度与参照物浓度的商KF＝ (50%竞争时的测试物浓度)/(50%竞争时的参照物浓度)对于本发明的化合物，共同的是它们全都对钙三醇受体有显著的亲和性。
为了确定各种钙三醇衍生物的急性高钙血作用，进行下述试验对10只一组的野生雄性鼠(140-170g)进行一次性皮下注射来测试对照物(基本溶液)、参照物(1，25(OH2)-D3＝钙三醇)和测试物的作用。在试验期间将鼠关在特殊的笼子中以确定水和矿物排泄。尿液收集成两部分(0-16h和16-22h)。在16h这一时刻，口服钙量(0.1mM钙在6.5%α-羟丙基纤维素中，5ml/动物)补偿了饲料摄取所缺乏的钙量。试验结束后将动物砍头杀死，放血以确定血清的钙值。对于初次体内筛选试验，测试单个标准剂量(200μg/Kg)。对于选定的物质，制定一种剂量-性能关系以保证结果。
比对照物提高了的血清钙值显示了高血钙作用。
用合适的统计学方法确定在物质组与对照物之间以及在测试物与参照物之间出现区别的显著性。结果表示为剂量关系DR(DR＝试验物剂量/参照物剂量的可比性能因子)。
钙三醇类似物的刺激分化作用同样定量地收集了。
由文献已知(Mangelsdorf，D.J.等J.Cell.Biol.98391-398(1984))，用钙三醇在体外处理人类白血病细胞(前髓细胞系列HL60)会诱发细胞分化成巨噬细胞。
在37℃和含5%CO2的空气气氛中于组织培养介质(RPMI-10%小牛胎血清)培养HL60细胞。
为了进行物质测试，对细胞进行离心处理，将2.0×105细胞/ml放入不含酚红的组织培养介质中。将试验物质溶入乙醇并用不含酚红的组织培养介质稀释到所需浓度。该稀释物与细胞悬浮液以1∶10的比例相混合，并将每100μl这种掺有试验物质的细胞悬浮液用吸管滴入一个96孔板的凹处。为了对比，将细胞悬浮液与溶剂类似地混合。
在37℃于含5%CO2的空气中培养96小时后，向96孔板各凹处的细胞悬浮液中用吸管滴入100μl NBT-TPA溶液(硝基蓝四唑鎓(NBT)，在混合物中最终浓度为1mg/ml，十四酰佛波醇肉豆蔻酸盐-13-乙酸盐(TPA)，在混合物中最终浓度为2×10-7mol/L)。
在37℃和含5%CO2的空气中培养2小时以上，由于细胞内的氧基释放(由TPA激发)，在分化为巨噬细胞的细胞中，NBT还原成不溶解的甲
。
为结束反应，抽吸96孔板的凹处，并加入甲醇固定粘附着的细胞，固定后干燥。为了溶解细胞内形成的甲
晶体，在各凹处用吸管滴入100μl氢氧化钾(2Vol/L)和100μl二甲亚砜并超声1分钟。用分光光度法在650nm测定甲
的浓度。
反应可能导致悬浮液温度升至40至50℃、降温后过滤除去催化剂，得到透明的、淡棕色溶液。将其加热至60℃并用稀硫酸调pH至1.0。几乎定量地产生4，4′-二氨基芪-2，2′-二磺酸内铵盐结晶。趁热抽滤过滤并用50ml冷水洗涤。干燥得到约40g 4，4′-二氨基芪-2，2′-二磺酸。
与洗涤的水合并的滤液含有所需的下式的[5-氨基-2-(2-羟基乙基氨基)苯基]-(2-羟基乙基)砜
利用二偶氮化作用将350ml溶液进行含量分析。分析结果显示在溶<p>(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 48b(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 50a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 64a(7E，22E)-(1R，3R，24R，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 111(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 125(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 21a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 22a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 23a
(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 24a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 25a(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 26a
对比化合物钙三醇化合物 受体结合的 HL60细胞 高血钙竞争因子KF 的剂量关系 剂量关系6a 4.1 1.3 10010a 2.4 0.6 10013a 2.1 0.3 150019a 1.8 0.2 10031a 2.6 0.8 10046a 4.1 1.3 10048a 2.8 0.2 >10048b 16 1 10050a 2.4 0.6 >10064a 2.7 2 >>100111 11 4 >100125 3.6 2 10021a 32 >1000 1000钙三醇 1 1 1列出的化合物除了对钙三醇受体如钙三醇有亲和性外，一部分还有很强的体外兴奋活性(HL60功能试验)。在体内的高钙血诱导作用只是在明显高于钙三醇的剂量下才出现。
可能成为试验化合物潜在代谢物的游离羧酸21a却与此相反，其对受体的结合极差，在体外或体内实际上都是没有活性的。
由于可以降低高钙血危险，本发明化合物特别适用于制备治疗以过度增生为特征之疾病的药品，例如治疗皮肤的过度增生疾病(牛皮癣)和恶性肿瘤(白血病，结肠癌，乳腺癌)和痤疮(J.Invest.Dermatol.，Vol.92 No.3，1989)。本发明化合物也可用于治疗和预防以免疫系统失衡为特征的障碍，例如自我免疫疾病，包括糖尿病和移殖时的排斥反应(WO-A-91/00855)。在本发明特别优选的实施方案中，在治疗目标器官前验核了钙三醇受体。
另外还出人意料地发现，对大小鼠和海猪的皮肤局部施用本发明的化合物可以诱导皮肤红斑增多和表皮厚度增加。皮肤红斑的增多借助于可用一台色度计定量列出的皮肤表面红值的提高来确定。通常，间隔24小时施用该物质(剂量0.003%)三次后，红值提高1.5倍。表皮厚度的增加用组织学制品定量表示。它一般可提高2.5倍。增殖的表皮细胞(细胞周期S-阶段的细胞)数目用细胞流量计测定，一般提高6倍。
本发明维生素D系列的25-羧酸衍生物的这些性质使其适用于治疗皮肤萎缩，就像天然皮肤老化、由于光照提高造成的皮肤提前老化或者用于糖皮质激素治疗而造成的药物诱发的皮肤萎缩那样。
另外还认为，通过局部施用该新化合物可以加快治伤。
通式Ⅰ的发明化合物也是人类淋巴细胞内白氨酸(Interleukin)(IL-2)合成和增殖的抑制物质。
由于在低浓度下对淋巴细胞增殖和IL2合成的抑制作用，通式Ⅰ的发明化合物适用于治疗免疫系统疾病，例如异位成形循环疾病(异位皮炎，哮喘)、自我免疫疾病(包括糖尿病)、移殖排斥反应和爱滋病。
由于钙三醇的受体媒介机理，发现它不仅可抑制IL2分泌作用，而且可抑制其它促使发炎的细胞Koine的产生。由于通式Ⅰ的化合物可以象钙三醇一样好地与受体结合，因而适用于治疗炎症如关节炎、溃疡性结肠炎和节段性回肠炎。
在治疗自我免疫疾病、移殖排斥反应和爱滋病时，通式Ⅰ的新化合物可以有利地与其它有免疫抑制作用的物质如Cyclosporin A和FK506并用。
另外还发现，通式Ⅰ的某些化合物在HL60细胞中出乎意外地具有对钙三醇的对抗作用。26，27-环系(R4+R4a+C20＝环丙基)在Y基有增长的R6链的羧酸酯在保持同样好的受体亲和性条件下，还显示了体外和体内极弱的维生素D活性。从兴奋作用向对抗作用的过渡位于丙酯和丁酯24a和25a之间。这样，具有与钙三醇相同亲和性的25a与其受体相结合，但在HL60细胞中没有刺激分化的作用。在HL60细胞中对抗钙三醇的性质随R6的链长增加而继续。
同时培养钙三醇和在HL60细胞中起对抗作用的提高测试化合物的浓度，发现对由钙三醇诱导的NBT-还原的抑制作用可作为钙三醇的刺激分化作用的量度，该量度在化合物25a对钙三醇过量100倍时是完整的。这对化合物26a及更高的羧酸酯也适用。
下表列出了几个表示随R6链长增加而对抗作用减少的试验结果
化合物 受体结合的 HL60细胞 高血钙的竞争因子KF 的剂量关系 剂量关系钙三醇 1 1 122a 4.0 2.2 >10023a 2.8 2.9 >>10024b 4.6 22 >>10025a 1.0 >1000 >100026a 2.5 >1000 1000对钙三醇有对抗性的那些化合物可用来治疗高血钙，例如维生素D过多症或钙三醇和钙三醇类的作用物中毒，或肾外钙三醇合成提高时的肉芽肿疾病(如肉样瘤病)。类肿瘤性高钙血(例如溶骨的骨转移)和付甲状腺机能亢进时的高钙血症也可用钙三醇拮抗药治疗。
钙三醇拮抗药还可用于控制繁殖力。在雌性和雄性动物的生殖器官中要挤出维生素D受体。已知缺乏维生素D的雄性和雌性动物繁殖力低。通过短期替代钙三醇可以提高繁殖能力。因此，钙三醇拮抗药能够影响雌性和雄性繁殖力。
用于钙三醇在特定条件下有免疫抑制作用，所以也可用钙三醇受体拮抗药来作免疫刺激剂，例如在抗感染能力弱时。
已知钙三醇可调节毛发生长。钙三醇拮抗药则在不希望的毛发生长的情况下例如在多毛症时得到应用。
因此，本发明还涉及含有至少一种式Ⅰ化合物和一种药物可接受载体的药物制剂。
该化合物可在药理可容溶剂中配制成溶液或在合适的药理溶剂或载体中制成乳剂，悬浮液或分散液，或以公知方式制成含固体载体的丸剂、片剂或胶囊。对于局部施用，优选将化合物制成乳剂、膏剂或类似的适于局部施用的药品形式。所有这些配方都可含有其它药学可容许且无毒的辅剂，例如像稳定性、抗氧化剂、粘合剂、色料、乳化剂或调味剂。该化合物优选通过注射或静脉注射合适的无菌溶液或作为口服药通过饮食器官或以乳剂、膏剂、洗剂或适于经皮的膏药施用，如EP-A-0387077所述的那样。
口服剂量为0.1μg/人/天～1000μg(1mg)/人/天，优选1.0μg/人/天～500μg/人/天。
本发明化合物一般可以与用于治疗牛皮癣的公知药品“Calcipotriol”相类似的方式给药。
此外，本发明还涉及式Ⅰ化合物在制药中的应用。
以下述方法制备通式Ⅰ的25-羧酸衍生物使通式Ⅱ的化合物
式中R1′和R3′为烷基、芳基或烷基和芳基混合取代的甲硅烷基，优选叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基，A′和B′合起来为一个酮基或两者之一为必要时加以保护的羟基且另一个为氢原子(上面定义的甲硅烷基保护基团为四氢呋喃基、四氢吡喃基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基或三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)，R19、R19a、R21、R21a、R4和R4a含义与通式Ⅰ相同，Y′与式Ⅰ化合物中Y相同，或者当式Ⅰ化合物中Y应为-C(O)OR6和R6为氢时，必要时为2-(三甲基甲硅烷基)乙基-羧酸酯基团，通过同时或逐步裂开羟基的和必要时羧酸的保护基团，并在必要时通过部分地、逐次或完全酯化自由的羟基和/或，当Y′为羧基-COOH时，通过其酯化或转化成酰胺基-C(O)NR5R5a而转化成为通式Ⅰ的一种化合物。
在甲硅烷基保护基团或三甲基甲硅烷基乙氧基甲基情况下，用氟化四丁铵、氢化氟酸或氢化氟酸/吡啶使其裂开;在其它醚基情况下，在酸类如对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶鎓、醋酸、盐酸或酸性离子交换树脂的催化作用下使其分离。
当通式Ⅰ中R6应为氢时，通式Ⅱ中Y′优选2-(三甲基甲硅烷基)乙基羧酸酯基团，用所述氟试剂使其裂开。生成的自由羧酸必要时按过去的方法通过酯化或转化成酰胺基-C(O)NR5R5′或硫酯-C(O)SR6而进一步转化。
根据最后所需的10和20位的取代基模式，可选择不同的起始化合物来制备通式Ⅱ的原料化合物。
为了获得R19和R19a合起来为一个外向固定的亚甲基的式Ⅱ化合物，以Tetrahedron 43，4609(1987)及国际专利申请WO 87/00834中M.Calverley等人所描述的通式Ⅲ的(20S)-甲酰断孕三烯为原料，
式中R1′和R3′含义同上。
在Ⅲ中如引用文献所述的其它保护基团可类似于已有方式用相应的改性甲硅烷基氯化物(例如叔丁基二苯基甲硅烷基氯化物代替叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物)得到。
如果用于制备最后所需式Ⅰ化合物所用的式Ⅱ化合物在20位上应该有一个与钙三醇不同的取代基，则可用新方法将通式Ⅲ的化合物转化成成通式Ⅳ的20位改性的类似物，
式中R1′、R3′、R21和R21a含义同前述。
为了合成由 R21和R21a各为一个甲基的通式Ⅳ衍生的通式Ⅴ的化合物，
用一种碱如氢化钠、氢化钾、二异丙酰胺锂或叔丁醇钾使通式Ⅲ的化合物脱质子，并与一种亲电子的能提供甲基的反应物如CH3X(Ⅹ＝Cl、Br、I、甲苯磺酸根、甲磺酰根)反应。
将同系的烷基R21及R21a以相似方式通过用一种可提供同系烷基的反应物烷基化引入。
用标准方法进行α-卤代在20位引入一个氯或氟原子。
为了构成侧链，或者在最后R21应为氢原子且R21a应为甲基时，使式Ⅲ的化合物或式Ⅳ(或Ⅴ)的化合物与N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亚正膦基)-乙酰胺进行Wittig反应(D.A.Evans等，J.Am.Chem.Soc.112，7001(1990))，或者在高温下与另一种类似反应的亚正膦基(Phosphoranyliden)反应生成通式Ⅵ的化合物，
式中R1′、R3′、R21和R21a含义同前。
反应优选在90～120℃温度范围内于一种溶剂如二甲亚砜(DMSO)或甲苯中进行。
在下一反应步骤，用一种还原剂如氢化二异丁基铝(DIBAH)或氢化锂铝在一种溶剂如四氢呋喃或另一种醚中于低温(-60至-100℃)下处理通式Ⅵ的化合物，从中脱去氨基，得到通式Ⅶ的同系醛。
若式中R21＝H且R21a＝CH3，则为已由WO-A91/00855公开的公知化合物。
通过加入合适的亲核组分到醛Ⅶ的羰基官能团，可以形成最后所需的式Ⅰ25-羧酸衍生物中应该存在的侧链。当R4和R4a应和碳原子25共同形成一个环丙基环时，则必须按36页开始所述的合成路线进行。
在强碱如二异丙酰胺锂、二乙酰胺锂、六甲基二硅迭氮锂、钠或钾的作用下，先使通式Ⅷ的化合物
式中R4′和R4a′含义与式Ⅱ中R4和R4a相同，Y′与式Ⅱ中定义相同，不同的是，R4′和R4a′不能与中央碳原子一起形成环丙基环，在-60～-90℃温度下于溶剂如四氢呋喃或另一种醚中脱质子，接着加成到通式Ⅶ的化合物上，从而得到通式Ⅸ的化合物，
式中R1′、R3′、R4′、R4a′及Y′含义同上。
这时，既生成24α-也生成24β-羟基异构体，在该阶段或以后可用色谱法将其分开。在后面的反应中，可根据愿望使用拆分的非对映体或该混合物。
在R21＝H和R21a＝CH3及R19和R19a合起来为亚甲基(即正常系列)的情况下，式Ⅰ的24β-羟基化合物一般比24α羟基化合物有更高的钙三醇受体亲和性(低的受体值KF)。
若最后需要的式Ⅰ化合物中A和B共同形成一个酮氧原子，则在该步骤或以后的步骤用二氧化锰、氯铬酸吡啶鎓、重铬酸吡啶鎓、锰酸钡或草酸氯/二甲亚砜将式Ⅸ的24-羟基化合物氧化成24-酮化合物。
式Ⅸ化合物向式Ⅱ相应化合物的转化例如可以通过在“三重线感光剂”(Triplettsensibilisator)存在下用紫外线照射来完成。在本发明范围内这里用蒽。通过断开5，6-双键的π键，将A环绕5，6-单键旋转180°，重建5，6-双键，就颠倒了5，6-双键的立体异构体。接着，如果存在，必要时在常见的专业人员熟悉的条件下给24-羟基接上一个保护基(四氢呋喃基、四氢吡喃基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基或三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)。这可使甲硅烷基保护基R1′和R3′完全裂开，尤其是当R1′和R3′各为一个叔丁基二苯基甲硅烷基保护基时。最后，如果存在，使24羟基保护基在最后阶段在酸性催化剂(对甲苯磺酸吡啶鎓[PPTS]、对甲苯磺酸、醋酸、盐酸、酸性离子交换树脂)的催化作用下重新脱去，必要时接上所述进一步转化自由的羟基。
当R1′和R3′各为一个叔丁基二甲基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基时，可用酸性离子交换树脂(对甲苯磺酸、醋酸、盐酸或对甲苯磺酸吡啶鎓)直接进行保护基裂解，即不暂时保护24-羟基，或者在30℃温度下通过氟化四丁铵(三水合物)或氟化氢或氟化氢/吡啶络合物的作用进行。
若在最后所需式Ⅰ活性化合物中R4和R4a应与碳原子25合起来形成一个3-或4-节环烷基，必须(在环丙基情况下)或可以(在环丁基情况下)选用其它途径来制备需用的式Ⅱ化合物作为起始化合物仍用通式Ⅲ的化合物，在强碱例如二异丙酰胺锂的作用下向其羰基加成一种通式ⅩⅩⅤⅢ的C-H酸化合物(D.F.Taber等，J.Org.Chem.(1992)57，436)以增长侧链，
式中P为指数1或2。这时，酯裂解而形成通式ⅩⅩⅨ的自由25-羧酸，
式中R1′、R3′及P含义同前所述。
若Y最后不应是未取代的羧基，则其衍生需用以下反应步骤。
羧基可以在温和的条件下于-20至-30℃(Synth.Commun.12，727-731(1982))通过式Ⅸ的化合物与甲磺酰氯及三乙胺反应来活化，并通过用通式ⅩⅩⅩ的醇处理中间形成的混合酐式中R6同式Ⅰ R6含义相同，生成通式ⅩⅩⅩⅠ的相应的酯，
式中R1′、R3′和P含义同前，Yx为羧酸酯基-C(O)OR6，R6含义同前。
通式ⅩⅩⅨ的羧酸也可按已知方法转化为一种与式ⅩⅩⅩⅠ化合物类似的化合物，其中Yx为酰胺基-C(O)NR5R5a或一种氰基。
接着用硼氢化钠将24-酮基还原成24-羟基。这时，就像在式Ⅵ化合物向式Ⅳ的醛亲核加成那样，同时得到两种可能的通式ⅩⅩⅩⅡ的24-羟基异构体，
式中
OH代表24α-或24β-羟基，其它取代基及P定义如前。
在异构体分离及其进一步反应方面，对式Ⅸ化合物所述的同样对此适用。
完全类似于照射式Ⅸ化合物以转化成式Ⅱ的化合物，现在使式ⅩⅩⅩⅡ的化合物(或相应24-羟基异构体的混合物)转化成式Ⅱ的相应化合物。
为了制备所需的通式Ⅰ的最终化合物，接着断开存在的羟基保护基，以及需要时用相应的羧酸卤化物(卤化物二氯化物、溴化物)或羧酸酐按已有方法部分地、逐次地或完全地酯化自由的羟基。
若式Ⅰ化合物中Y代表自由的羧基，可在最后步骤按已有方法用一种提供-OR6取代基的反应物使其酯化。
自由羟基保护基的裂开一般通过在极性溶剂如四氢呋喃中用氟化四丁铵(三水合物)处理式Ⅱ的相当化合物来完成，溶剂中必要时可加少量醋酸。偶而存在的保护25-羧酸基的2-(三甲基菌丝甲硅烷基)乙基同时也被除去。
除了R4、R4a和碳原子25共同形成环丙基环的情况外，羟基保护基也可通过在一种溶剂如甲醇/二氯甲烷中用一种酸性离子交换树脂如“Dowex 50W×8”处理相应的式Ⅱ化合物而除去。
自由羟基的部分、逐次或完全但不同的取代可以通过观察其不同的反应性和使用相应摩尔量的酯化反应物来实现。
为了制成另一种C-20变体(R21+R21a＝亚甲基)，制备通式Ⅹ的化合物，
式中R1′和R3′含义同上，它通过使R21和R21a共同形成一个亚甲基并已使三烯系统异构化而由式Ⅳ得到。
这里，类似于WO-90/09991所述的方法，使通式Ⅲ的化合物(在该情况下R1′和R3′优选叔丁基二苯基甲硅烷基)转化成通式Ⅺ的化合物，
式中R1′和R3′含义同前。
用碱如叔丁醇钾、氢化钠或氢化钾使反应物Me3S+I-或Me3S+(O)I-脱质子得到亚硫基，使其与式Ⅺ的17β-乙酰基化合物反应，得到通式Ⅻ的化合物，
式中R1′和R3′为已知定义，C-20立体化学不必一致。
用碱如二异丙酰胺锂、二乙酰胺锂或异丙酸铵使式Ⅻ的环氧化物换位，得到通式ⅩⅢ的烯丙醇，
式中R1′和R3′为已知含义，类似于已述方法，通过光化学异构化三烯系统使其转化成通式ⅩⅣ的化合物，
式中R1′和R3′为已知含义。
用氧化剂如二氧化锰、氯铬酸吡啶鎓、二铬酸吡啶鎓、锰酸钡或草酸氯/DMSO按已知方法氧化，可使其转化成式Ⅹ的化合物。
通过使式ⅩⅣ的化合物与一种由Zn/Cu、Zn/Ag或Et2Zn与CH2I2形成的I-CH2-Zn-I类型的金属有机反应物反应(Simmons-Smith反应)，引入另一种C-20-变体(R21+R21a+C20＝环丙基)，这时形成一种通式ⅩⅤ的化合物，
式中R1′和R3′为已知定义。
使式ⅩⅤ化合物中的伯醇官能团与氧化剂如氯铬酸吡啶鎓、二铬酸吡啶鎓或草酰氯/DMSO反应，生成通式ⅩⅥ的化合物，
式中R1和R3′为已知定义，通过使R21和R21a与季碳原子C-20形成环丙基环并已使三烯系统异构化，可由式Ⅳ得到该化合物。
以由式Ⅲ化合物开始所述完全类似的方式向式Ⅹ或ⅩⅥ的化合物引入侧链，经过通式ⅩⅦ、ⅩⅧ和ⅩⅨ的中间阶段，最后得到式Ⅱ的化合物，其中R19和R19a在两种情况下都共同形成一个亚甲基，R21和R21a同样共为一个亚甲基或与C-20一起形成一个环丙基环，R1′、R3′、R4、R4a和Y′含义同前。
非对映体分离或释放和羟基的衍生按所述方式完成。需要时在保护基脱去之前类似于已述方式将24-羟基氧化成酮官能团。
为了合成式Ⅱ的化合物，其中R19和R19a各为一个氢原子(“19-正系列”)使用文献公开的(H.H.Inhoffen等，Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959);W.Dauben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989))醛ⅩⅩ，
式中P为酰基、烷基或芳基取代的甲硅烷基或四氢呋喃基、四氢吡喃基或甲氧基甲基或另一个醇保护基。
碳原子20的结构变体可类似于对维生素D衍生物所述的方法完成，其中形成通式ⅩⅪ的化合物
式中P含义同前述，R21和R21a各为甲基、共为亚甲基或与碳原子20一起形成一个环丙基环。另外，R21可为氟原子，R21a为甲基，或R21为甲基，R21a为氟原子。
这些取代模式可按以下方式构成使式ⅩⅪ的化合物与一种碱如二异丙基乙胺、三乙胺或2，5-二叔丁基吡啶和一种甲硅烷化反应物如三甲基甲硅烷氯或三甲基甲硅烷基三氟磺酸酯反应，生成通式ⅩⅩⅡ的亚甲硅醇醚的E，Z-混合物。
与一种亲电子氟化反应物(例如N-氟二苯基磺酰亚胺)(E.Diflerding，H.Ofner，Synlett 187(1991))反应可得到通式ⅩⅩⅠ定义的α-氟代醛。偶尔出现的非对映体可由色谱法分离并分别进一步反应。
如前所述在20位改性的化合物及通式ⅩⅩⅠ中R21＝H和R21a＝甲基(正常构型)或R21＝甲基和R21a＝H(“20-表-系列”)的化合物可按前面对维生素D衍生物所述的方式(类似于Ⅲ→Ⅵ)转化成通式ⅩⅩⅢ的化合物
通式ⅩⅩⅣ化合物中的保护基P在标准条件下裂解对于甲硅烷醚保护基，用氟化四丁铵(TBAF)、氟化氢或氟化氢/吡啶络合物;
对于四氢吡喃基、甲氧基甲基或甲氧基乙氧基甲醚，用酸性反应条件(对甲苯磺酸吡啶鎓，对甲苯磺酸，醋酸，盐酸，酸性离子交换树脂)，其中形成通式ⅩⅩⅣ的化合物。
用氧化剂(氯铬酸吡啶鎓、二铬酸吡啶鎓、锰酸钡、草酸氯或二甲亚砜)将自由羟基氧化成酮(通式ⅩⅩⅤ的化合物)。
式ⅩⅩⅤ的化合物通过与由碱如正丁锂或二异丙胺锂产生的文献已知的通式ⅩⅩⅥ的膦化氧的阴离子(H.F.Deluca等，Tetrahedron.Lett 32，7663(1991))反应，
式中R1′和R3′与式Ⅱ含义相同，为烷基或芳基或烷基-芳基取代的甲硅烷基，转化成通式ⅩⅩⅤⅡ的相应化合物(Homer-Wittig反应)。
类似于“正常系列”经过一个通式ⅩⅩⅢ的中间阶段，
制备了通式Ⅱ的相应化合物，然后如前所述将此转化为通式Ⅰ的化合物，其中R19和R19a各为一个氢原子。
下面的实施例用来进一步说明本发明。
正常系列原料化合物的制备
1).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-N-甲氧基-N-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酰胺 2使17.65g醛1(Calverley，Tetrahedron 43 4609(1987))和26.97g N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亚正膦基)乙酰胺(D.A.Evans等，J.Am.Chem.Soc.112 7001(1990))在105℃下于101ml DMSO中搅拌6小时。将冷却的反应混合物掺入NaCl溶液中，用醋酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥并浓缩。残渣在硅胶上用醋酸乙酯提纯。得到14.9g 2为无色晶体油。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.05ppm(s，12H);0.57(s，3H);0.84(s，9H);0.87(s，9H);1.10(d，7Hz，3H);3.24(s，3H);3.72(s，3H);4.23(m，1H);4.53(m，1H);4.94(br.s，1H);4.99(br.s，1H);5.83(d，J＝11Hz，1H);6.33(d，J＝15Hz，1H);6.45(d，J＝11Hz，1H);6.85(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H)。
2).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧基]-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醛 3在-78℃和氮气氛下将68.2ml氢化二异丁铝(1.2摩尔在甲苯中)滴加掺入溶于54ml四氢呋喃的10.7g 2中，在-78℃再搅拌70分钟。在-78℃滴加3.66ml甲醇后，将反应混合物掺入1L冰/钾-酒石酸钠溶液中。添加700ml乙醚，搅拌1.5小时，用乙醚萃取，经硫酸钠干燥并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷提纯油状残余物，得到8.86g 3为浅色物。
3).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 4a在氮气和冰冷条件下将4.6ml丁基锂(1.6摩尔在己烷中)滴入1.13ml溶于51.6ml四氢呋喃的二异丙胺中，继续搅拌15分钟。此后在-78℃滴入0.99ml异丁酸乙酯，搅拌75分钟。接着在相同温度下滴入溶于6.0ml四氢呋喃的2.0g 3并在-78℃再搅拌75分钟。使反应混合物在-78℃与饱和NH4Cl溶液相混合，在-10℃用冰冷的NaCl溶液稀释，用乙醚萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷对油状残渣进行色谱分离，按洗脱顺序得到730mg(5E，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(4b)作为晶体油和520mg标题化合物4a作为无色油。
在以后的反应中只描述4a的进一步转化，除一个例外。
4).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 5a使520mg 4a溶于68ml甲苯，加入80mg蒽和1滴三乙胺后，在氮气氛下用水银高压灯(Heiaeus TQ150)穿过派热克斯玻璃照射13分钟。浓缩反应混合物，对残渣(600mg)-由5a和蒽组成的混合物-直接进行下面的甲硅烷醚裂解。
5).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 5b使730mg 4b(见指示3)溶于95ml甲苯，加入80mg蒽和2滴三乙胺后，在氮气氛下用水银高压灯(Heiaeus TQ150)透过派热克斯玻璃照射15分钟。浓缩反应混合物，并使残渣(845mg，5b和蒽混合物)直接进行后面的甲硅烷醚裂解。
6).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 6在氮气氛和冰冷条件下将38.8ml丁基锂(1.6摩尔，在己烷中)滴入溶于607ml四氢呋喃的9.5ml二异丙胺中，继续搅拌15分钟。此后在-78℃滴加8.83g 1-乙酰基环丙烷羧酸甲酯(D.F.Taber等，J.Org.Chem.(1992，57，436)并搅拌1小时。接着在-78℃滴加溶于18.4ml四氢呋喃的5.96g醛1(Calverley，Tetra hedron 43 4609(1987))并搅拌1.5小时。尔后使反应混合物在1.5小时内升至0℃，并在该温度下再搅拌15分钟。在-20℃添加饱和氯化铵溶液后，在室温下用饱和氯化钠溶液稀释，在加入5%的草酸的条件下用醋酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。这样得到的粗产物(11.90g黄色油)不提纯即进行后面的酯化。
通过薄层色谱法(硅胶，醋酸乙酯/己烷)提纯得到一种NMR样品。
NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.05ppm(s，12H);0.57(s，3H);0.84(s，9H);0.87(s，9H);1.10(d，J＝7Hz，3H);1.73(m，2H);2.03(m，2H);4.23(m，1H);4.53(m，1H);4.94(br.s，1H);4.97(br.s，1H);5.82(d，J＝11Hz，1H);5.85(d，J＝15Hz，1H);6.43(d，J＝11Hz，1H);7.13(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H)。
7).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 7先后使7.28ml三乙胺和2.06ml甲磺酰氯在-30℃以滴加方式与溶入119ml二氯甲烷的11.90g 6相混合，并搅拌1小时。接着在-30℃先后加入3.53ml甲醇和0.43g 4-二甲基氨基吡啶。在-10℃下1.25小时后将反应混合物倒入冰/碳酸氢钠溶液中。接着用氯化钠溶液稀释，用醋酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷对油状残留物进行色谱分离，得到4.10g 7为无色物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.05ppm(s，12H);0.57(s，3H);0.85(s，9H);0.89(s，9H);1.10(d，J＝7Hz，3H);1.45(m，4H);3.73(s，3H);4.21(m，1H);4.53(m，1H);4.93(br.s，1H);4.95(br.s，1H);5.82(d，J＝11Hz，1H);6.40(d，J＝15Hz，1H);6.44(d，J＝11Hz，1H);6.75(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H)。
8).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 8a使溶入4.8ml四氢呋喃和5.8ml甲醇的2.0g 7与11.2ml 0.4摩尔浓度甲醇的氯化铈(Ⅲ)七水合物溶液混合。在氮气和冰冷条件下分份加入310mg硼氢化钠。在冰冷却下再搅拌反应混合物45分钟，随后掺入冰/水。然后用醋酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离残渣，按洗脱次序得到610mg(5E，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯8b和370mg标题化合物8a为晶体油。
在后面的反应中只说明8a的进一步转化。
9).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 9a将370mg 8a溶于53ml甲苯，加入61mg蒽和1滴三乙胺后，在氮气下用水银高压灯(Heraeus TQ150透过派热克斯玻璃照射5分钟。浓缩反应混合物，对残留物(435mg，9a和蒽的混合物)直接进行后面的甲硅烷醚裂解。
例110).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 10a使600mg 5a的残留物与9.23g Dowex50W×8在22.5ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)中于室温下搅拌25小时。过滤悬浮液，浓缩滤液，在硅胶上用醋酸乙酯/己烷对残渣进行色谱分离。得到210mg泡沫状10a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.58ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.17(s，6H);1.28(t，J＝7Hz，3H);2.60(m，2H);4.08(br.t，1H);4.15(q，J＝7Hz，2H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.36(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.55(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.48(d，J＝11Hz，1H)。
例211).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 10b使845mg 5b的残渣与12.95g Dowex50W×8在31.6ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)中于室温下搅拌25小时。过滤悬浮液，浓缩滤液，在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离残留物。分离出251mg熔点为133-134℃的标题化合物。
例312).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-26，27-二甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 11a以醛3和2-乙丁酸甲酯为原料，类似于由4a合成10a的次序，得到泡沫状标题化合物11a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.82(t，J＝7.5Hz，3H);0.88(t，J＝7.5Hz，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.72(q，J＝7.5Hz);2.95(d，J＝6.5Hz，1H);3.72(s，3H);4.15(br.t，1H);4.23(m，1H);4.42(m，1H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.37(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.55(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.39(d，J＝11Hz，1H)。
例413).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 13a以1.82g醛3和异丁酸异丙酯为原料，类似于4a和5a，得到带有蒽的580mg(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯12a。
为了裂解甲硅烷醚，加入20ml四氢呋喃和1.06g氟化四丁铵三水合物。在60℃下搅拌反应混合物50分钟，冷却后注入冰/碳酸氢钠溶液中。此后用醋酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥和浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离，得到68mg泡沫状13a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.16(s，3H);1.17(s，3H);1.27(d，J＝7Hz，6H);2.70(br.d，1H);4.05(m，1H);4.24(m，1H);4.44(m，1H);5.05(m，2H);5.31(br.s，1H);5.36(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.51(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例514).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 15a以1.82g醛3和0.77ml异丁酸甲酯为原料，类似于4a和5a，得到含蒽的540mg(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯14a。
为了裂解甲硅烷醚，将其溶于5ml四氢呋喃和0.098ml冰醋酸中。三次加入865mg氟化四丁铵三水合物并处理(40℃2小时;40℃1.5小时和室温下12小时;60℃5小时)后，用常用方法(见13a)分离出110mg熔点为145℃的标题化合物。
例615).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醋酸甲酯 16a以醛3和醋酸甲酯为原料，类似于15a的反应顺序，得到泡沫状的标题化合物16a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);2.54(d，J＝5Hz，2H);2.70(br.d，1H);3.71(s，3H);4.23(m，1H);4.47(m，2H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.40(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.56(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例716).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸腈 17a以醛3和异丁酸腈为原料，类似于由4a合成6a的次序，得到了熔点138℃的晶体油状标题化合物17a。
例817).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 19a以醛3和异丁酸丙酯为原料，类似于由4a合成6a的次序，经中间产物(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯18a，得到熔点123℃的固体标题化合物19a。
例918).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 21a以3.10g醛3和2.92g异丁酸-2-(三甲基甲硅烷基)乙酯(由异丁酸和2-(三甲基甲硅烷基)-乙醇在N，N′-二环己基碳化二亚胺和4-二甲基氨基吡啶存在下制得(见Tetrahedron Lett.(1978)4475))为原料，类似于合成4a和5a的方法，得到1.04g含蒽的(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-(三甲基甲硅烷基)乙酯20a。为了裂断甲硅烷醚和酯，使100mg 20a在3.7ml四氢呋喃中与196mg氟化四丁铵三水合物在室温下放置5天。将反应化合物浇入冰/氯化铵溶液中，用醋酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥和浓缩，在酯酸乙酯中搅拌无色固体残渣。过滤悬浮液，得到23mg熔点208℃(分解)的标题化合物。
例1019).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 22a使435mg 9a残渣在15.4ml四氢呋喃中与815mg氟化四丁铵三水合物在室温下放置过夜。将反应混合物浇入冰/碳酸氢钠溶液，并加入氯化钠溶液。此后用酯酸乙酯萃取，经硫酸盐干燥和浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离残渣，得130mg浅褐色物。在醋酸乙酯/环己烷中重结晶后得到45mg熔点100-101℃的22a。
例1120).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 23a以羧酸6和乙醇为原料，类似于由7合成22a的次序，得到泡沫状标题化合物23a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.95(m，1H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.25(t，J＝7Hz，5H);3.17(d，J＝6.5Hz，1H);3.97(br.t，1H);4.15(q，J＝7Hz，2H);4.22(m，1H);4.43(m，1H);4.99(br.s，1H);5.33(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1221).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 24a以羧酸6和丙醇为原料，类似于由7合成22a的次序，得到泡沫状的标题化合物24a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.95(t，J＝7Hz，4H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.23(m，2H);3.19(d，J＝6.5Hz，1H);3.96(br.t，1H);4.04(t，J＝7Hz，2H);4.22(m，1H);4.42(m，1H);4.99(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1322).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 25a以羧酸6和丁醇为原料，类似于由7合成22a的次序，得到了泡沫状标题化合物25a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.93(t，J＝7Hz，4H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.25(m，2H);3.19(d，J＝6.5Hz，1H);3.97(br.t，1H);4.10(t，J＝7Hz，2H);4.24(m，1H);4.43(m，1H);5.00(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1423).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 26a
以羧酸6和2-甲基-1-丙醇为原料，类似于由7合成22a的次序，得到泡沫状标题化合物26a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);0.86(m，1H);0.92(d，J＝7Hz，7H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.25(m，2H);3.20(d，J＝6.5Hz，1H);3.87(d，J＝7Hz，2H);3.98(br.t，1H);4.25(m，1H);4.45(m，1H);4.99(br.s，1H);5.32(br.s，1H);5.41(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.52(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.01(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1524).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 27a以羧酸6和戊醇为原料，类似于由7合成22a的次序，得到泡沫状标题化合物27a。
NMR？例1625).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸己酯 28a以羧酸6和己醇为原料，类似于由7合成22a的次序，得到泡沫状标题化合物28a。
NMR？25-羧酸酰胺(正常系列)的原料化合物及实施例
26).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺 29a在氮气氛及回流条件下使3.0g醛3和1.32g活化锌[E.A.Hallinau等，Tetrahedron Lett.25 2301(1984)]在40ml四氢呋喃中保持5分钟。此后加入3.92g α-溴-异丁酸-二甲酰胺[Lauceill等，C.R.248 3311(1959)]，在回流条件下将反应混合物再煮1小时。将冷却的反应混合物混入冰/KHSO4溶液中，用醋酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离油状残渣，按洗脱顺序得到1.01g(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺29b和0.49g标题化合物29a晶体物。
在以后的反应中只说明29a的进一步转化。
27).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺 30a将0.48g 29a溶于68ml甲苯，加入74mg蒽和1滴三乙胺后在氮气下用水银高压灯(Heraeus TQ150)透过派热克斯玻璃照射30分钟。浓缩反应混合物，使残渣(0.56g，30a和蒽的混合物)直接进行后面的甲硅烷醚裂解。
例1728).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲酰胺 31a使0.56g 30a残渣和8.5g Dowex 50W×8在20.8ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)在室温下搅拌30小时。过滤悬浮液，浓缩滤液并在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离残留物。得到242mg晶体油状 31a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.06(d，J＝7Hz，3H);1.28(s，6H);3.05(s，6H);4.05(br.t，1H);4.23(m，1H);4.43(br.d，2H);4.99(br.s，1H);5.30(br.s，1H);5.50(br.t，1H);6.00(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
例1829).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 32a以醛3和α-溴异丁酸二乙酰胺[Neemau，J.Chem.Soc.2525(1955)]为原料，类似于例29a-31a的顺序，得到泡沫状标题化合物32a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.57ppm(s，3H);1.05(d，J＝7Hz，3H);1.15(br，t，6H);1.22(s，3H);1.23(s，3H);3.38(m，1H);4.00(br，t，1H);4.20(m，1H);4.40(m，1H);4.58(br，d，1H);4.98(br，s，1H);5.30(br，s，1H);5.48(m，2H);6.00(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H)。
30).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 33使溶入25.1ml二氯甲烷的8.31g羧酸6的粗产物和2.51g N，N′-二环己基碳化二亚胺在冰冷却下与1.40g N-羟基琥珀酸亚胺混合，30分钟后添加976mg二乙胺。在冰冷却在再搅拌反应混合物40分钟，并在室温下放置过夜。此后用饱和氯化钠溶液/酯酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥有机相并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离，得到2.94g油状33。
31).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 34a使溶入8.2ml四氢呋喃的3.60g 33和18.9ml甲醇与18.9ml 0.4摩尔甲醇的氯化铈(Ⅲ)七水合物溶液混合。在氮气和冰冷却下分批加入520mg硼氢化钠。在冰冷下再搅拌反应混合物90分钟，然后掺入冰/水。接着用醋酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥有机相并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离残余物，按洗脱顺序得到760mg(5E，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺34b和300mg晶体油状标题化合物34a。
在后面的反应中只说明34a的进一步转化。
32).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 35a在氮气和1滴三乙胺存在下用水银高压灯照射溶入50ml甲苯的290mg 34a和42mg蒽。浓缩反应混合物，使残渣(330mg，35a与蒽的混合物)进行下面的甲硅烷醚裂解。
例1933).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙酰胺 36a使330mg 35a残余物在11.4ml四氢呋喃中与605mg氟化四丁铵三水合物一起在室温下放置过夜。将反应混合物浇入冰/碳酸氢钠溶液中，并加入氯化钠溶液。此后用醋酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥并浓缩。在硅胶上用醋酸乙酯/己烷对残渣进行色谱分离，得到100mg泡沫状标题化合物 36a。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.55ppm(s，3H);0.85(m，4H);1.02(d，J＝7Hz，3H);1.14(br，t，6H);2.76(br，d，1H);3.4(m，4H);3.95(br，t，1H);4.23(m，1H);4.43(m，1H);5.00(br，s，1H);5.30(dd，J＝15Hz，J＝7.5Hz，1H);5.32(br，s，1H);5.56(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);6.02(d，J＝11Hz，1H);6.48(d，J＝11Hz，1H)。
34).(5Z，7E)-(1S，3R，20S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]甲酰基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯 37在氮气和3滴三乙胺存在下用水银高压灯照射1.0g醛1和192mg蒽15分钟。再重复两次该过程。浓缩合并的反应混合物，使3.6g残渣直接进行后面的反应。
35).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸 38在冰冷及氮气下将19.4ml丁基锂(1.6摩尔，在己烷中)滴入溶于304ml四氢呋喃的4.79ml二异丙胺中，并再搅拌15分钟。此后在-78℃滴加4.42g 1-乙酰基环丙烷羧酸甲酯[D.F.Taber等，J.Org.Chem.57 436(1992)]并搅拌1小时。接着在-78℃滴加溶入9.2ml四氢呋喃的醛37，并在-78℃搅拌1.5小时。使反应混合物在100分钟内回至-10℃，然后加入饱和氯化铵溶液。用氯化钠溶液稀释反应混和物，在5%的草酸存在下用醋酸乙酯萃取。用氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥并浓缩。得到7.7g油状标题化合物的粗产物。
36).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-n-丁酰胺 39
将7.70g 38和1.30g N-羟基琥珀酸亚胺溶入15ml二氯甲烷，在0℃加入2.33g N，N′-二环己基碳化二亚胺。40分钟后加入1.12ml正丁胺，在室温下搅拌5小时。放置过夜后用冰/氯化钠溶液稀释反应混合物。此后用醋酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥有机相并浓缩。得到1.84g油状标题化合物39粗产物。
例2037).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-n-丁酰胺 40将970mg 39溶于38ml二氯甲烷/甲醇(1∶9)，并与16.28g Dowex 50W×8一起在室温下搅拌26小时。过滤并浓缩滤液后，在硅胶上用醋酸乙酯/己烷色谱分离残渣。得到340mg泡沫状 40。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.58ppm(s，3H);0.93(t，J＝7.5Hz，3H);1.08(d，J＝7Hz，3H);1.50(m，4H);3.30(J＝5Hz，2H);4.24(m，1H);4.45(m，1H);4.98(br，s，1H);5.52(br，s，1H);5.85(d，J＝15Hz，1H);6.00(d，J＝11Hz，1H);6.38(d，J＝11Hz，1H);6.91(dd，J＝15Hz，J＝9Hz，1H);8.95(br，t，1H)。
20-甲基系列(叔丁基二苯基甲硅烷基保护基团)原料38).(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰基-20-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)-三烯 42将140mg(4.5mmol)氢化钠(80%)放入四氢呋喃中，通过在真空下多次脱气除去氧，并用氩气冲洗。在0℃滴加溶入20ml四氢呋喃的2.5g(3.0mmol)(5E，7E)-(1S，3R，20S)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-9，10-断孕甾-5，7，10(19)-三烯41(M.Calverley Tetrahedron 43，4609(1987)，WO 87/00834，叔丁基二甲基甲硅烷基保护基)，接着滴加1.87g(13.5mmol)甲基碘。在室温下搅拌一夜，然后将反应混合物倒入氯化钠溶液中，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥，脱去溶剂，用以己烷/醋酸乙酯为洗脱剂的硅胶色谱提纯粗产物，得到2.0g无色泡沫状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);0，96和0，98(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，13和1，15(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，29(m，1H，H-3);4，64(m，1H，H-1);4，73和4，90(2x s，各1H，H-19);5，62和6，38(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，22-7，68(m，20H，Si-苯基);9，68(s，1H，H-22)(通用甾编号未排号)。
39).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20，N-二甲基-N-甲氧基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酰胺 43在80℃和氩气下搅拌放入100ml甲苯中的2.0g(2.44mmol)42和5.2g(14.6mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亚正膦基)乙酰胺[D.A.Evans等，J.Am.Chem.Soc.112，7001(1990)]48小时。冷却后浓缩该溶液，在硅胶上用己烷/醋酸乙酯对残渣进行色谱分离，除去905mg原料外剩下880mg无色泡沫状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，99(s，18H，Si-t-丁基);1，16和1，18(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);3，27(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，29(m，1H，H-3);4，60(m，1H，H-1);4，68和4，88(2x s，各1H，H-19);5，60和6，38(d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，30(d，J＝16Hz，1H，H-23);7，19(d，J＝16Hz，1H，H-22);7，23-7，70(m，20H，Si-苯基)40).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醛44在氩气下将880mg(0.96mmol)43溶入15ml四氢呋喃中，冷却至-78℃，滴加4.2ml(5mmol)DIBAH溶液(1.2M在甲苯中)。在-78℃2小时后，加入0.3ml甲醇并在室温下搅拌1小时。接着滤出沉淀物，浓缩滤液，用色谱法提纯残余物，得到690mg无色泡沫状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，51ppm(s，3H，H-18);0，98(s，18H，Si-t-丁基);1，16和1，20(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，30(m，1H，H-3);4，61(m，1H，H-1);4，70和4，88(2x s，各1H，H-19);5，61和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，07(dd，J＝16，8Hz，1H，H-23);7，04(d，J＝16Hz，1H，H-22);7，22-7，68(m，20H，Si-苯基);9，57(d，J＝8Hz，1H，H-24)例2141).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-20-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 45在氩气氛下由180mg(1.8mmol)二异丙胺和1.1ml(1.7mmol)n-丁基锂(1.6M在己烷中)在30ml四氢呋喃中制备了LDA，并冷却到-78℃。加入200mg(1.7mmol)异丁酸乙酯，在-78℃搅拌30分钟，然后加入590mg(0.68mmol)溶入3ml四氢呋喃的44。在-78℃搅拌2小时，接着浇入氯化钠溶液中。用醋酸乙酯萃取后，用氯化钠溶液萃取有机相，用硫酸钠干燥，脱去溶剂，用色谱法提纯残留物，形成480mg无色泡沫状标题化合物(1∶1-涉及C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，95(s，18H，Si-t-丁基);1，05/1，07，1，10/1，12，1，17，1，18(4x s，各3H，H-21，C-20-Me，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，57(d，J＝5Hz，1H，OH);4，15(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，1H，H-24);4，28(m，1H，H-3);4，63(m，1H，H-1);4，72和4，90(2x s，各1H，H-19);5，32(dd，J＝15，5，7，5Hz，H-23);5，89/5，90(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，60和6，38(2x，d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，20-7，68(m，20H，Si-苯基)42).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 46a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 46b在室温和氩气氛下使480mg(0.5mmol)45与65mg(0.77mmol)二氢吡喃和一种刮铲尖对甲苯磺酸吡啶鎓一起在5ml二氯甲烷中搅拌24小时。用氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥，脱除溶剂，在硅胶上用己烷/醋酸乙酸色谱提纯残留物，剩下480mg无色泡沫状非对映体混合物。使该产物溶于80mg甲苯中，在氮气氛和100mg(0.55mmol)蒽和0.1ml三乙胺存在下于一个派热克斯浸渍式反应器中用水银高压灯(Phi Lips HPK 125)照射15分钟。脱去溶剂，使粗产物和708mg(2.25mmol)氟化四丁铵在10ml四氢呋喃中于60℃和氩气下搅拌1小时。然后倒入氯化钠溶液中，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，由硫酸钠干燥并脱除溶剂。残留物溶入5ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)，在氩气氛下和500mg Amberlite(活化的)一起搅拌24小时。过滤、用碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤滤液，经硫酸钠干燥，脱去溶剂并色谱提纯残余物。用HPLC(反相条件，乙腈/水作洗脱剂)分离非对映体，先后得到5mg 46b和6mg 46a无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)46aδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，03，1，07，1，18(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，10(m，1H，H-24);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，97和5，30(2x s，各1H，H-19);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，86(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，99和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)46bδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，01，1，09，1，12(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基;H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，10(m，1H，H-24);4，11(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，30(2x s，各1H，H-19);5，30(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，88(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，99和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例2243).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-20-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 47类似于41使690mg(0.8mmol)44与2mmol LDA和256mg(2mmol)异丁酸丙酯反应，形成550mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，95(t，J＝7Hz，3H，COOPr);0，97和0，98(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，07/1，08，1，10/1，12，1，18和1，19(4x s，各3H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，68(hex，J＝7Hz，2H，COOPr);2，53(d，J＝7Hz，1H，OH);4，08(q，J＝7Hz，2H，COOPr);4，15(m，1H，H-24);4，28(m，1H，H-3);4，62(m，1H，H-1);4，72和4，89(2x s，各1H，H-19);5，33(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，90/5，91(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，60和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)44).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 48a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 48b使540mg(0.55mmol)47类似于42)所述条件下反应，得到34mg 48b及24mg 48a无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)48aδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，95(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，04，1，08，1，22(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，67(hex，J＝7Hz，3H，COOPr);4，02(t，J＝7Hz，2H，COOPr);4，10(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，86(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)48bδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，95(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，00，1，09，1，22(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，68(hex，J＝7Hz，3H，COOPr);4，02(t，J＝7Hz，2H，COOPr);4，10(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，32(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，89(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例2345).(5E，7E，22E)-(1S，3R)1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-20-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 49类似于41)，使44mg(0.51mmol)44与1.7mmol LDA和221mg(1.7mmol)异丁酸异丙酯反应，生成390mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，53ppm(s，3H，H-18);0，95和0，97(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，05/1，07，1，09/1，11，1，17和1，18(4x s，各3H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，28(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，12(m，1H，H-24);4，28(m，1H，H-3);4，64(m，1H，H-1);4，72和4，90(2x s，各1H，H-19);5，24(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，33(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，90/5，91(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，61和6，38(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)46).(5E，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 50a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 50b使385mg(0.39mmol)49类似于42)所述条件反应，得到12mg 50b及11mg 50a无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)50aδ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，03，1，06，1，18(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，28(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，09(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，30(2x s，各1H，H-19);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，85(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);5，99和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)1H-NMR(CD2Cl2)50bδ＝0，59ppm(s，3H，H-18);1，02，1，11，1，18(3x s，3H，3H，6H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，27(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，09(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，30(2x s，各1H，H-19);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，31(dd，J＝15，5，7Hz，H-23);5，88(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)20-甲基系列(叔丁基二甲基甲硅烷基保护基)的原料47).(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-20-甲基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)-三烯 51使4.0g(7mmol)(5E，7Z)-(1S，3R，20S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-9，10-断孕甾-5，7，10(19)-三烯 1(M.Colverley Tetrahedron 43，4609(1987)，WO 87/00834)与314mg(10.5mmol)氢化钠和3.87g(28mmol)甲基碘类似于38)反应，得到3.1g标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，00ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，80和0，85(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，06和1，08(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，18(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，89和4，92(2x s，各1H，H-19);5，76和6，38(2x d，J＝11Hz，H-6各H-7);9，59(s，1H，H-22)48).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20，N-二甲基-N-甲氧基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-酰胺 52使3.1g(5.3mmol)51与15.4g(42.4mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亚正膦基)乙酰胺类似于39)反应，除1.1g原料外，得到1.3g标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，81和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，07和1，10(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);3，19(s，3H，N-甲基);3，64(s，3H，N-甲氧基);4，17(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，88和4，92(2x s，各1H，H-19);5，73和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，23(d，J＝16Hz，1H，H-23);7，11(d，J＝16Hz，1H，H-22)49).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-醛 53使1.3g(1.9mmol)52与9.5mmol DIBAH甲苯溶液类似于40)反应，得到840mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83和0，87(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，09和1，14(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);4，18(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，88和4，92(2x s，各1H，H-19);5，74和6，38(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，99(dd，J＝15，8Hz，1H，H-23);6，98(d，J＝15Hz，1H，H-22);9，48(d，J＝8Hz，H-24)例2450).(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-20-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 54类似于41)使210mg(0.34mmol)53与1.4mmol LDA和165mg(1.4mmol)异丁酸乙酯反应，生成180mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，80和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);0，98/1，00，1，02/1，06，1，09，1，10(4x s，各3H，H-21，C-20-甲基，H-26和H-27);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，07(m，1H，H-24);4，10(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，15(m，1H，H-3);4，48(m，1H，H-1);4，88和4，92(2x s，各1H，H-19);5，27(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，82/5，83(2x d，J＝15Hz，1H，H-22);5，73和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)51).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-20-甲基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 55将210mg(0.29mmol)54溶于80ml甲苯，加入80mg(0.44mmol)蒽和3滴三乙胺，在一个派热克斯浸渍式反应器中于氮气氛下用水银高压灯(philips HPK125)照射15分钟。脱去溶剂，在硅胶上用己烷/醋酸乙酯色谱提纯残留物，得到200mg异构化产物无色泡沫。将该物质溶于1ml二氯甲烷中，在-50℃将其滴入一种由0.1ml(1mmol)草酸氯和0.15ml(2mmol)DMSO在10ml二氯甲烷中形成的混合物液中。搅拌15分钟，然后加入0.65ml(5mmol)三乙胺。加热至室温后，添加氯化钠溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥并脱去溶剂。用硅胶色谱分离粗产物，剩下103mg氧化产物，将其在室温下于5ml二氯甲烷/甲醇(1∶9)中与500mg Dowex(活化的)一起搅拌3天。接着滤出离子交换剂，浓缩滤液并用色谱法提纯，得到38mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，50ppm(s，3H，H-18);1，04和1，10(2x s，各3H，H-21和C-20-甲基);1，20(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，33(s，6H，H-26和H-27);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，15(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，93和5，29(2x s，各1H，H-19);5，98和6，32(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，10(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，13(d，J＝15Hz，1H，H-22)
20-亚甲基系列的原料52).(5E，7E)-(1S，3R，20R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20，21-环氧-20-甲基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)-三烯 57将3.1g(3.84mmol)(5E，7E)-(1S，3R)-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-9，10-断孕甾-5，7，10(19)-三烯-20-酮56(双-TBDMS-醚，见WO 90/09991，Leo药物产品)在氩气下溶于70ml二甲基甲酰胺，并掺入1.06g(5.2mmol)三甲基碘化锍。冷却到0℃，分份加入0.51g(5.2mmol)叔丁醇钾。在0℃下15分钟后加入饱和氯化钠溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液多次洗涤有机相。用硫酸盐干燥后脱去溶剂，并用己烷/醋酸乙酯硅胶提纯残渣，得到2.2g标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，89和0，94(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，32(s，3H，H-21);2，31和2，50(2x d，J＝5Hz，各1H，H-22);4，19(m，1H，H-3);4，59(t，J＝5，5Hz，1H，H-1);4，70和4，82(2x s，各1H，H-19);5，57和6，31(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，12-7，68(m，20H，Si-苯基)53).(5E，7E)-(1S，3R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-亚甲基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇 58在氩气下将0.28g(3.8mmol)二乙胺溶于35ml二乙醚，在0℃加入2.4ml(3.8mmol)正丁基锂溶液(1.6M在己烷中)。在该温度下30分钟后滴加溶入5ml二乙醚中的0.72g(0.88mmol)57，在0℃搅拌1小时，在室温下搅拌1小时。接着掺入氯化钠溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤有机相。经硫酸钠干燥后浓缩，并用己烷/醋酸乙酯色谱提纯残留物，除280mg原料外，得360mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，45ppm(s，3H，H-18);0，99和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，08和4，17(2x d，J＝14，5Hz，各1H，H-22);4，29(m，1H，H-3);4，65(m，1H，H-1);4，75和4，90(2x s，各1H，H-19);5，03和5，23(2x s，各1H，H-21);5，67和6，39(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，20-7，62(m，20H，Si-苯基)54).(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-亚甲基-9，10-断孕甾-5，7，10(19)-三烯-21-醇 59将500mg(0.61mmol)58溶入80ml甲苯，掺入80mg(0.44mmol)蒽和15μl三乙胺，并在42)所述的设备中照射18分钟。制备并提纯后得到450mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);0，95和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，05和4，15(2x d，J＝14，5Hz，各1H，H-22);4，25(m，1H，H-3);4，55(m，1H，H-1);4，83和5，08(2x s，各1H，H-19);5，00和5，21(2x s，各1H，H-21);6，02和6，10(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);7，15-7，68(m，20H，Si-苯基)55).(5Z，7E)-(1S，3R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-20-甲酰-9，10-断孕甾-5，7，10(19)，20-四烯 60将2.8g(3.36mmol)59溶于100ml二氯甲烷，加入11.6g(133mmol)二氧化锰。在室温下搅拌1小时，接着用C-岩抽吸。脱去溶剂后得到2.5g标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，35ppm(s，3H，H-18);0，92和0，99(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，23(m，1H，H-3);4，55(m，1H，H-1);4，83和5，10(2x s，各1H，H-19);6，02和6，09(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，11和6，32(2x s，各1H，H-21);7，23-7，69(m，20H，Si-苯基);9，58(s，1H，H-22)56).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-N-甲氧基-N-甲基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-24-酰胺 61使1.2g(1.4mmol)60与3.75g(9mmol)N-甲氧基-N-甲基-2-(三苯基亚正膦基)乙酰胺类似于3a)反应，生成1.07g标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，39ppm(s，3H，H-18);0，93和0，99(2x s，各9H，Si-t-丁基);3，28(s，3H，N-甲基);3，75(s，3H，N-甲氧基);4，25(m，1H，H-3);4，55(m，1H，H-1);4，84和5，10(2x s，各1H，H-19);5，32和5，57(2x s，各1H，H-21);6，04和6，10(d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，65(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);7，23-7，70(m，21H，Si-p苯基和H-22)57).(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-24-醛 62使750mg(0.8mmol)61与4mmol DIBAH溶液类似于40)反应，得到500mg标题化合物无色泡沫。
δ＝0，40ppm(s，3H，H-18);0，92和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);4，22(m，1H，H-3);4，56(m，1H，H-1);4，82和5，10(2x s，各1H，H-19);5，51和5，68(2x s，各1H，H-21);6，02和6，10(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，36(dd，J＝16，8Hz，1H，H-23);7，18(d，J＝16Hz，1H，H-22);7，22-7，68(m，20H，Si-苯基);9，60(d，J＝8Hz，1H，H-24)
例2558).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 63a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 63b在氩气氛下由385mg(3.8mmol)二异丙胺和2.2ml(3.4mmol)n-丁基锂(1.6M在己烷中)在30ml四氢呋喃中制备LDA，并冷至-78℃。加入442mg(3.4mmol)异丁酸异丙酯，在-78℃搅拌30分钟，再加650mg(0.76mmol)溶于5ml四氢呋喃的62。在-78℃搅拌3小时，接着倒入氯化钠溶液。用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥，脱去溶剂，色谱分离残留物，先后得到207mg 63b和160mg 63a无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)63aδ＝0，37ppm(s，3H，H-18);0，94和0，96(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，13和1，14(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，14(m，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，54(m，1H，H-1);4，81和5，17(2x s，各1H，H-19);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，99和5，07(2x s，各1H，H-21);5，78(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，24(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)1H-NMR(CD2Cl2)63bδ＝0，37ppm(s，3H，H-18);0，94和0，96(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，15和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);1，23(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，14(m，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，54(m，1H，H-1);4，82和5，19(2x s，各1H，H-19);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，08(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，28(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，22-7，65(m，20H，Si-苯基)
59).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 64a在室温及氩气氛下搅拌5ml二氯甲烷中的160mg(0.16mmol)63a与162mg(1.6mmol)二氢吡喃和一刮铲尖对甲苯磺酸吡啶鎓24小时。然后用氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，脱去溶剂并色谱提纯残渣。将得到的非对映体混合物溶入20ml四氢呋喃，并在60℃和氩气下与408mg(1.3mmol)氟化四丁铵一起搅拌。倒入氯化钠溶液中，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤并浓缩。使残渣与420mg Amberlite(活化的)在5ml甲醇/二氯甲烷(9∶1)中于室温下搅拌。接着过滤，用碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤滤液，经硫酸钠干燥并脱溶剂。用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯粗产物，得到23mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，11和1，12(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，15(m，2H，H-3和H-24);4，37(m，1H，H-1);4，95和5，30(2x s，各1H，H-19);4，97(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，17(2x s，各1H，H-21);5，78(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，03和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，22(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)60).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯 64b使207mg(0.21mmol)63b类似于59)反应，得到28mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，12和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，14(m，2H，H-3和H-24);4，36(m，1H，H-1);4，95和5，30(2x s，各1H，H-19);4，96(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，98和5，16(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，H-23);6，03和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，25(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)例2661).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯65a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯 65b使400mg(0.47mmol)62类似于58)与1.2mmol LDA和0.18ml(1.18mmol)异丁酸甲酯反应，用HPLC(正常相，二氯甲烷/甲醇)分离非对映体后得到134mg 65a及128mg 65b无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)65aδ＝0，36ppm(s，3H，H-18);0，92和0，95(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，14(s，6H，H-26和H-27);2，48(d，J＝5Hz，1H，OH);3，66(s，3H，COOMe);4，16(dd，J＝6，5Hz，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，53(m，1H，H-1);4，81和5，18(2x s，各1H，H-19);4，99和5，06(2x s，各1H，H-21);5，77(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，24(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，21-7，66(m，20H，Si-苯基)1H-NMR(CDCl3)65bδ＝0，36ppm(s，3H，H-18);0，93和0，96(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，15(s，6H，H-26和H-27);2，48(d，J＝5Hz，1H，OH);3，65(s，3H，COOMe);4，17(dd，J＝6，5Hz，1H，H-24);4，24(m，1H，H-3);4，53(m，1H，H-1);4，82和5，18(2x s，各1H，H-19);4，99和5，06(2x s，各1H，H-21);5，79(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，27(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，23-7，70(m，20H，Si-苯基)
62).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯 66a使134mg(0.14mmol)65a类似于59)反应，得到14mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);1，17(s，6H，H-26和H-27);2，52(d，J＝6Hz，1H，OH);3，68(s，3H，COOMe);4，17(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，97和5，30(2x s，各1H，H-19);5，01和5，20(2x s，各1H，H-21);5，77(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，03和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，25(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)63).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯 66b使128mg(0.13mmol)65b类似于59)反应，得到19mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，44ppm(s，3H，H-18);1，15和1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);2，48(d，J＝6Hz，1H，0H);3，66(s，3H，COOMe);4，18(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，37(m，1H，H-1);4，96和5，31(2x s，各1H，H-19);5，00和5，18(2x s，各1H，H-21);5，79(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，04和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，28(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)例2764).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯67a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[1，1-二甲基乙基(二苯基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯 67b使400mg(0.47mmol)62类似于58)与1.2mmol LDA和0.16ml(1.18mmol)异丁酸乙酯反应，用HPLC(正常相，二氯甲烷/甲醇)分离非对映体后得到105mg 67a及90mg 67b无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)67aδ＝0，38ppm(s，3H，H-18);0，95和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，20(s，6H，H-26和H-27);1，29(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，18(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，20(m，2H，H-3和H-24);4，54(m，1H，H-1);4，83和5，20(2x s，和1H，H-19);5，01和5，09(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，09(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，29(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，20-7，65(m，20H，Si-苯基)1H-NMR(CDCl3)67bδ＝0，39ppm(s，3H，H-18);0，94和1，00(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，18和1，22(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，18(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，21(m，2H，H-3和H-24);4，54(m，1H，H-1);4，83和5，20(2x s，各1H，H-19);5，00和5，08(2x s，各1H，H-21);5，82(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，02和6，10(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，30(d，J＝15，5Hz，1H，H-22);7，20-7，65(m，20H，Si-苯基)65).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯68a使100mg(0.11mmol)67a类似于59)反应，得到15mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);1，15(s，6H，H-26和H-27);1，22(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，10(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，2H，H-3和H-24);4，39(m，1H，H-1);4，98和5，30(2x s，各1H，H-19);5，01和5，20(2x s，各1H，H-21);5，78(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，03和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，25(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)
66).(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯 68b使89mg(0.11mmol)67b类似于59)反应，得到13mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，43ppm(s，3H，H-18);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，11(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，2H，H-3和H-24);4，38(m，1H，H-1);4，97和5，30(2x s，各1H，H-19);4，99和5，20(2x s，各1H，H-21);5，80(dd，J＝15，5，6Hz，1H，H-23);6，04和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，28(d，J＝15，5Hz，1H，H-22)在20位有正常构型的19-正-系列的原料。
67).[1R-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-N-甲氧基-4-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-2-戊酰胺 70使10.0g(39.3mmol)[1R-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α-7a-二甲基-4-(甲氧基甲氧基)八氢-1H-茚-1-乙醛69[H.H.Inhoffen等，Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959)，W.G.Dauben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989)]与41.9g(117.8mmol N-甲氧基-N-甲基-(2-三苯基亚正膦基)乙酰胺类似于39)反应，生成10.6g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，89ppm(s，3H，H-18);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);3，19(s，3H，N-甲基);3，30(s，3H，甲氧基);3，65(s，3H，N-甲氧基);3，80(m，1H，H-8);4，48和4，60(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);6，28(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(d，J＝15，9Hz，1H，H-22)
68).[1R-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-(4-羟基-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基]-N-甲氧基-N-甲基-2-戊酰胺 71使5.3g(15.6mmol)70在250ml THF中与4.45g(23.5mmol)对甲苯磺酸混合，并在70℃搅拌一夜。冷却后加入氯化钠溶液，并用醋酸乙酯萃取。用碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥并脱去溶剂。用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到3.08g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，99(s，3H，H-18);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);3，22(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，08(m，1H，H-8);6，30(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，81(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)69).[1R-[1α[R＊-(E)]，3aβ，7aα]]-N-甲氧基-N-甲基-4-(7a-甲基-4-氧代八氢-4H-茚-1-基)-2-戊酰胺 72使3.08g(10.5mmol)71在150ml二氯甲烷中与3.16g(14.7mmol)氯铬酸吡啶鎓搅拌2小时。接着用二乙醚稀释，用C-岩过滤，脱去溶剂并用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到2.07g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，69ppm(s，3H，H-18);1，13(s，3H，H-21);2，48(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);3，23(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);6，33(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，81(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)70).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-N-甲氧基-N-甲基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-24-酰胺 73将1.5g(2.63mmol)(3R-反)-[2-[3，5-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-环亚己基]乙基]二苯基膦化氧[H.F.Deluca等，Tetrahedron Lett.32，7663(1991)]溶于15ml THF中，在氩气下冷却至-70℃。滴入1.94ml(3.16mmol)n-丁基锂溶液(1.6M在己烷中)。5分钟后滴入溶入15ml THF中的696mg(2.39mmol)72并在该温度下搅拌30分钟。接着用钾-酒石酸钠/碳酸氢钾溶液水解，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥并脱去溶剂。用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到390mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，05u.0，06ppm(2x s，各6H，SiMe);0，58(s，3H，H-18);0，86和0，87(2x s，各3H，Si-t-丁基);1，13(d，J＝7Hz，3H，H-21);3，23(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，08(m，2H，H-1和H-3);5，81和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，32(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，85(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)71).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-24-醛 74使380mg(0.59mmol)73与1.48mmol DIBAH溶液类似于40)反应，得到305mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，05和0，06ppm(2x s，各6H，SiMe);0，60(s，3H，H-18);0，87和0，88(2x s，各3H，Si-t-丁基);1，17(d，J＝7Hz，3H，H-21);4，08(m，2H，H-1和H-3);5，82和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，07(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，72(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);9，49(d，J＝7Hz，1H，H-24)
例2872).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 75a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 75b类似于41)使305mg(0.52mmol)74与2.1mmol LDA和0.28ml(2.07mmol)异丁酸异丙酯反应，由HPLC(正相，洗脱剂二氯甲烷/甲醇)提纯后，得到62mg 75a及115mg 75b无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)75aδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，08和1，09(2x s，各3H，H-26和H-27);1，20(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，45(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，96(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，31(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，48(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)1H-NMR(CD2Cl2)75bδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，00(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，07和1，08(2x s，各3H，H-26和H-27);1，19(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，93(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，33(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，13(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)73).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 76a使59mg(0.082mmol)75a与600mg Dowex在6ml甲醇/二氯甲烷9∶1中搅拌3天。过滤除去溶剂，用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到22mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，11和1，12(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，51(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，35(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，51(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，84和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)74).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 76b使112mg(0.156mmol)75b类似于73)反应，得到81mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，50(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，57(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，84和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例2975).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 77a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 77b类似于41)使280mg(0.48mmol)74与2mmol LDA和0.26mg(1.9mmol)异丁酸乙酯反应，并类似于72)提纯，得到58mg 77a及86mg 77b无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)77aδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，82和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，08和1，09(2x s，各3H，H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，46(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，05(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，32(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，49(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)1H-NMR(CD2Cl2)77bδ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，07和1，08(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，02(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，05(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，34(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，54(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，78和6，13(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)76).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 78a使58mg(0.082mmol)77a类似于73)反应，得到20mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，11和1，12(2x s，各3H，H-26 u.H-27);1，29(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，53(d，J＝6Hz，1H，OH);4，03(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，07(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，85和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)77).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 78b使72mg(0.102mmol)77b类似于73)反应，得到51mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，52(d，J＝6Hz，1H，OH);4，03(m，3H，H-1，H-3和H-24);4，06(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，58(dd，J＝15Hz，1H，H-22);5，85和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例3078).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 79在-50℃将0.04ml(0.4mmol)草酸氯放入5ml二氯甲烷中，滴入放在1ml二氯甲烷中的0.06ml(0.8mmol)DMSO，并搅拌2分钟。接着滴入在1ml二氯甲烷中的80mg(0.11mmol)75a/75b混合物。在-50℃下15分钟后加入0.26ml三乙胺，使反应混合物升温至室温。用氯化钠溶液水解，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠液体洗涤，经硫酸钠干燥并脱去溶剂。用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到51mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，01和0，05ppm(2x s，各6H，SiMe);0，51(s，3H，H-18);0，83(s，18H，Si-t-丁基);1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，29(s，6H，H-26和H-27);4，05(m，2H，H-1 und H-3);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，78和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，10(J＝15Hz，1H，H-23);6，77(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)79).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯 80使48mg(0.067mmol)79类似于73)反应，得到19mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，51ppm(s，3H，H-18);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，20(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，31(s，6H，H-26和H-27);3，98和4，08(2x m，各1H，H-1 und H-3);5，00(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，83和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)含20-变体的19-正一系列的原料80).[1S，-(1α，3aβ，4α，7aα)]-1-[4-甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氢-1H-茚-1-基]-1-乙酮 81使12.2g(47.9mmol)[1R-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-(甲氧基甲氧基)八氢-1H-茚-1-乙醛69[H.H.Inhotten等，chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959)，W.G.Dawben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989)]在600ml DMF中与4.78g(41.9mmol)DABCO、720mg(3.6mmol)乙酸铜(Ⅱ)和574mg(3.6mmol)联吡啶在通空气和70℃条件下搅拌24小时。混合物冷却后掺入氯化钠溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液彻底洗涤有机相。经硫酸钠干燥，脱去溶剂并用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到7.1g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，82ppm(s，3H，H-18);2，10(s，3H，H-21);2，49(t，J＝9Hz，1H，H-17);3，34(s，3H，甲氧基);4，52和4，63(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O)
81).[1S，-[1α(R＊)3aβ，4α，7aα]]-1-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氢-1H-茚-1-基]-1-甲基环氧乙烷 82使6.1g(25.38mmol)81类似于52)反应，得到6.4g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1，03ppm(s，3H，H-18);1，38(s，3H，H-21);2，31和2，50(2x d，J＝5Hz，各1H，H-22);3，35(s，3H，甲氧基);3，85(m，1H，H-8);4，54和4，64(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O)82).[1S-(1α，3aβ，4α，7aα)]-4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基-β-亚甲基八氢-1H-茚-1-乙醇 83将12.1g(47mmol)82和19.03g(94mmol)异丙酸铝溶解在400ml甲苯中，加热3小时使之沸腾。冷却后与异丙醇/水一起搅拌，接着过滤分离出沉淀的铝盐。脱去溶剂并用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到11.5g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，80ppm(s，3H，H-18);3，37(s，3H，甲氧基);3，89(m，1H，H-8);4，00和4，10(dbr，J＝14Hz，各1H，H-22);4，56和4，65(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);4，94和5，21(2x s，各1H，H-21)83).[1S-(1α，3aβ，4α，7aα)]-2-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氢-1H-茚-1-基]-2-丙烯醛 84使12.0g(47mmol)83类似于55)反应，得到7.87g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，76ppm(s，3H，H-18);2，78(t，J＝9，5Hz，H-17);3，37(s，3H，甲氧基);3，90(m，1H，H-8);4，55和4，66(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);6，12和6，28(2x s，各1H，H-21);9，54(s，1H，H-22)84).[1R-[1α(E)，3aβ，4α，7aα]]-N-甲氧基-4-[4-(甲氧基甲氧基)-7a-甲基八氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-2，4-戊二烯酰胺 85使6.6g(31.06mmol)84与25.5g(71.6mmol)N-甲氧基-N-甲基-(2-三苯基亚正膦基)乙酰胺类似于39)反应，得到6.8g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，70ppm(s，3H，H-18);2，41(t，J＝10Hz，1H，H-17);3，20(s，3H，N-Me);3，30(s，3H，OMe);3，64(s，3H，N-OMe);3，84(m，1H，H-8);4，49和4，60(2x d，J＝6Hz，各1H，OCH2O);5，22和5，51(2x s，各1H，H-21);6，53(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，30(d，J＝15Hz，1H，H-22)85).[1R-[1α(E)，3aβ，4α，7aα]]-4-(4-羟基-7a-甲基八氢-1H-茚-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-2，4-戊二烯酰胺 86使1.75g(5.19mmol)85类似于68)反应，得到806mg标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，75ppm(s，3H，H-18);2，42(t，J＝10Hz，1H，H-17);3，20(s，3H，N-Me);3，65(s，3H，N-OMe);4，05(m，1H，H-8);5，20和5，52(s，各1H，H-21);6，53(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，30(d，J＝15Hz，1H，H-22)86).[1R-[1α(E)，3aβ，7aα]]-N-甲氧基-N-甲基-4-(7a-甲基-4-氧代八氢-4H-茚-1-基)-2，4-戊二烯酰胺 87
使800mg 86类似于69)反应，得到640mg标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);2，67(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);2，80(t，J＝10，5Hz，1H，H-17);3，29(s，3H，N-Me);3，74(s，3H，N-OMe);5，32和5，60(2x s，各1H，H-21);6，65(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，38(d，J＝15Hz，1H，H-22)87).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-N-甲基-N-甲氧基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-24-酰胺 88使640mg(2.2mmol)87类似于70)反应，得到275mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，43(s，3H，H-18);0，88和0，89(2x s，各9H，Si-t-丁基);3，28(s，3H，N-Me);3，73(s，3H，N-OMe);4，08(m，2H，H-1和H-3);5，33和5，55(2x s，各1H，H-21);5，85和6，18(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，63(d，J＝15Hz，1H，H-23);7，39(d，J＝15Hz，1H，H-22)88).(7E，22E)-(1R，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-24-醛 89使265mg(0.41mmol)88与1.03mmol DIBAH溶液类似于40)反应，得到220mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，43(s，3H，H-18);0，87(s，18H，Si-t-丁基);4，09(m，2H，H-1和H-3);5，51和5，68(2x s，各1H，H-21);5，85和6，15(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，34(dd，J＝15，7，5Hz，1H，H-23);7，18(d，J＝15Hz，1H，H-22);9，58(d，J＝7，5Hz，1H，H-24)例3189).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 90a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 90b类似于41)使305mg(0.52mmol)89与2.1mmol LDA和0.28ml(2.07mmol)异丁酸异丙酯反应，用HPLC(正相，洗脱剂二氯甲烷/甲醇)提纯后，得到64mg 90a和67mg 90b无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)90aδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，41(s，3H，H-18);0，85和0，86(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，14和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，61(d，J＝6Hz，1H，OH);4，07(m，2H，H-1和H-3);4，13(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，01和5，20(2x s，各1H，H-21);5，84和6，16(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，76(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，21(d，J＝15Hz，1H，H-22)1H-NMR(CD2Cl2)90bδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，41(s，3H，H-18);0，86(s，18H，Si-t-丁基);1，14和1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);1，20(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);2，62(d，J＝7Hz，1H，OH);4，08(m，2H，H-1和H-3);4，18(t，J＝7Hz，1H，H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，99和5，19(2x s，各1H，H-21);5，84和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，26(d，J＝15Hz，1H，H-22)
90).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 91a使64mg(0.09mmol)90a类似于73)反应，得到22mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，14和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);3，98各4，08(2x m，各1H，H-1和H-3);4，15(d，J＝7Hz，1H，H-24);4，98(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，20(2x s，各1H，H-21);5，88和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，79(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，26(d，J＝15Hz，1H，H-22)91).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 91b使67mg(0.09mmol)90b类似于73)反应，得到27mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，42ppm(s，3H，H-18);1，14和1，17(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);3，98和4，07(2x m，各1H，H-1和H-3);4，18(t，J＝7Hz，1H，H-24);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);5，00和5，20(2x s，各1H，H-21);5，88和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，28(d，J＝15Hz，1H，H-22)例3292).(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 92a和(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 92b类似于41)使300mg(0.51mmol)89与2mmol LDA和0.26ml(1.9mmol)异丁酸乙酯反应，用HPLC(正相，洗脱剂二氯甲烷/甲醇)提纯后，得到68mg 92a和85mg 92b无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)92aδ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，40(s，3H，H-18);0，84和0，86(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，13和1，14(2x s，各3H，H-26和H-27);1，27(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，59(d，J＝6Hz，1H，OH);4，05(m，2H，H-1和H-3);4，11(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);5，01和5，19(2x s，各1H，H-21);5，84和6，16(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，75(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，20(d，J＝15Hz，1H，H-22)1H-NMR(CD2Cl2)92bδ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，40(s，3H，H-18);0，85(s，18H，Si-t-丁基);1，13和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，60(d，J＝7Hz，1H，OH);4，06(m，2H，H-1和H-3);4，12(t，J＝7Hz，2H，COOEt);4，14(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，99和5，18(2x s，各1H，H-21);5，84和6，16(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，25(d，J＝15Hz，1H，H-22)93.(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 93a使65mg(0.093mmol)93a类似于73反应，得到23mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，41ppm(s，3H，H-18);1，13和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);1，26(t，J＝7Hz，3H，COOEt);3，98和4，07(2x m，各1H，H-1和H-3);4，14(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，15(d，J＝7Hz，1H，H-24);5，00和5，20(2x s，各1H，H-21);5，87和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，78(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，25(d，J＝15Hz，1H，H-22)94).(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯 93b使80mg(0.14mmol)92b类似于73)反应，得到31mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，41ppm(s，3H，H-18);1，14各1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);1，28(t，J＝7Hz，3H，COOEt);3，98和4，06(2x m，各1H，H-1和H-3);4，15(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，17(t，J＝7Hz，1H，H-24);5，00和5，19(2x s，各1H，H-21);5，87和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);5，80(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);6，28(d，J＝15Hz，1H，H-22)20-氟-19-正-系列的原料95).[1S-(1α，3aβ，4α，7aα)]-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-7a-甲基-1-[1-甲基-2-[(三甲基甲硅烷基)氧]-1-乙基]八氢-1H-茚 95在室温下向270ml二氯甲烷中的37.7g(170mmol)三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯滴入21.9g(170mmol)二异丙基乙胺，在5℃滴入在600ml二氯甲烷中的9g(27mmol)[1R-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-八氢-1H-茚-1-乙醛94[H.H.Inhotten等，Chem.Ber.91，780(1958)，Chem.Ber.92，1772(1959)，W.G.Dawben等，Tetrahedron Lett.30，677(1989)]。在室温下搅拌1小时，接着在真空下脱去溶剂。残渣收入己烷中，用硫酸钠过滤，再次去掉溶剂，得到13g标题化合物无色油(E/Z混合物，约3∶1)。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，00ppm(s，6H，SiMe);0，13(s，9H，SiMe3);0，78(s，3H，H-18);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，50/1，57(sbr，3H，H-21);4，02(m，1H，H-8);6，02/6，18(m，1H，H-22)96).[1S-[1α(S＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-α-氟代八氢-1H-茚-1-乙醛96和[1S-[1α(R＊)，3aβ，4α，7aα]]-α，7a-二甲基-4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-α-氟代八氢-1H-茚-1-乙醛 97将15g(37.81mmol)95溶入300ml二氯甲烷，在5℃滴入在250ml二氯甲烷中的26g(82mmol)N-氟二苯基磺酰亚胺。在室温下搅拌一夜。此后将反应混合物倒入水中，分离有机相，经硫酸钠干燥，浓缩并己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残留物，得到3.85g 96和2.08g 97无色油。
1H-NMR(CDCl3)96δ＝0，00和0，01ppm(2x s，各3H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，42(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，01(m，1H，H-8);9，75(d，J＝7Hz，1H，H-22)97δ＝0，01ppm(s，6H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，08(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，46(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，01(m，1H，H-8);9，87(d，J＝6Hz，1H，H-22)20-β-氟-系列的原料97).[1S-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-[4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 98使342mg(1mmol)96类似于39)反应，得到380mg标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，00和0，01ppm(2x s，各3H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，05(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，50(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，27(s，3H，N-甲基);3，70(s，3H，N-甲氧基);4，01(m，1H，H-8);6，55(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，93(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)98).[1S-[1α[R＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-氟-4-(4-羟基-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 99使100mg(0.23mmol)98在1.9ml乙腈中和1.5ml THF及1.4ml氟氢酸(40%)一起搅拌90分钟。接着倒入氯化钠溶液中，用醋酸乙酯萃取，用碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥并浓缩。用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯残渣，得到53mg标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝1，08ppm(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，50(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，25(s，3H，N-甲基);3，68(s，3H，N-甲氧基);4，07(m，1H，H-8);6，54(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，89(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)99)[1S-[1α[R＊-(E)]，3aβ，7aα]]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(-7a-甲基-4-氧-八氢-4H-茚-1-基)-2-戊烯酰胺 100将427mg(1.36mmol)99溶于12ml二氯甲烷，加入63mg(0.76mmol)乙酸钠，冷却到0℃。尔后掺入414mg(1.92mmol)氯铬酸吡啶鎓，在室温下搅拌3小时。用乙醚稀释后用硅藻土过滤，浓缩并用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯，得到357mg标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，77ppm(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，53(d，J＝21Hz，3H，H-21);2，46(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);3，26(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);6，56(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，93(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)
100)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-N-甲氧基-N-甲基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-24-酰胺 101使350mg(1.15mmol)100类似于70)反应，得到460mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，62(d，J＝2Hz，3H，H-18);0，81和0，82(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，50(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，22(s，3H，N-甲基);3，68(s，3H，N-甲氧基);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，77和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，53(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，90(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22)101)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-24-醛 102使440mg(0.66mmol)101与3.3mmol DIBAH溶液类似于3)反应，得到340mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，62(d，J＝2Hz，3H，H-18);0，83和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，52(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，78和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，22(dd，J＝15，5，8Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22);9，54(dbr，J＝8Hz，1H，H-24)例33102)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 103使700mg(1.15mmol)102类似于41)与7.8mmol LDA和1.2ml(7.8mmol)异丁酸乙酯反应，得到200mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，62(d，J＝2Hz，3H，H-18);0，83和0，84(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，12/1，16和1，22(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，47(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，04(m，2H，H-1和H-3);4，13(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，1H，H-24);5，61(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，75/5，78(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22);5，78和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)103)(7E，22E)-(1R，3R，20S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 104使150mg(0.2mmol)103在20ml THF中与630mg(2mmol)氟化四丁铵一起在室温下搅拌过夜，接着加热30分钟到40℃。冷却后加入氯化钠溶液，用醋酸乙酯萃取，用氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱多次提纯残渣，得到17.3mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，60ppm(d，J＝2Hz，3H，H-18);1，07和1，09/1，12(2x s，各3H，H-26和H-27);1，18(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，40(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，99(m，2H，H-1和H-3);4，05(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，08(m，1H，H-24);5，55/5，56(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，71/5，72(dd，J＝21，15，5Hz，1H，H-22);5，78和6，20(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)20-α-氟-系列的原料104)[1S-[1α[S＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-[4-[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-7a-甲基-八氢-1H-茚-1-基]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 105使2.03g(5.9mmol)97类似于39)反应，得到2.4g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，6H，SiMe);0，88(s，9H，Si-t-丁基);1，00(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，40(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，29(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);4，01(m，1H，H-8);6，62(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，99(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)105)[1S-[1α[S＊-(E)]，3aβ，4α，7aα]]-4-氟-[4-(4-羟基-7a-甲基八氢-1H-茚-1-基)-N-甲氧基-N-甲基-2-戊烯酰胺 106使2.4g(5.6mmol)105类似于98)反应，得到1g标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，97ppm(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，40(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，25(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);4，02(m，1H，H-8);6，57(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，92(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)106)[1S-[1α[S＊-(E)]，3aβ，7aα]]-4-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(7a-甲基-4-氧-八氢-4H-茚-1-基)-2-戊烯酰胺 107使1g(3.19mmol)106类似于99)反应，得到800mg标题化合物无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，70ppm(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，41(d，J＝21Hz，3H，H-21);2，44(dd，J＝10，5，7，5Hz，1H，H-14);3，26(s，3H，N-甲基);3，73(s，3H，N-甲氧基);6，62(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，98(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)107)(7E，22E)-(1R，3R，20R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-N-甲氧基-N-甲基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-24-酰胺 108使600mg(2.5mmol)107类似于70)反应，得到470mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，60(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);0，81和0，82(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，45(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，24(s，3H，N-甲基);3，72(s，3H，N-甲氧基);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，77和6，12(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，57(d，J＝15，5Hz，1H，H-23);6，98(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22)108)(7E，22E)-(1R，3R，20R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-24-醛 109使440mg(0.66mmol)108与3.3mmol DIBAH溶液类似于40)反应，得到294mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，58(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，45(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，03(m，2H，H-1和H-3);5，78和6，11(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，29(dd，J＝15，5，8Hz，1H，H-23);6，84(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22);9，62(dbr，J＝8Hz，1H，H-24)例34109)(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-20-氟-24-羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 110
使240mg(0.39mmol)109类似于41)与3.9mmol LDA和0.52ml(3.9mmol)异丁酸乙酯反应，得到160mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，55(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);0，82和0，83(2x s，各9H，Si-t-丁基);1，11和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);1，22(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，46(d，J＝21Hz，3H，H-21);4，02(m，2H，H-1和H-3);4，08(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，1H，H-24);5，63(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，83(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22);5，79和6，13(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)110)(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯 111使150mg(0.2mmol)110类似于103)反应，得到25mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，60ppm(d，J＝4，5Hz，3H，H-18);1，15和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，35(d，J＝21Hz，3H，H-21);3，99和4，08(2x m，各1H，H-1和H-3);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(d，J＝7Hz，1H，H-24);5，68(dd，J＝15，5，7Hz，1H，H-23);5，88(dd，J＝25，15，5Hz，1H，H-22);5，83和6，28(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)正常系列衍生物(对EM50741的补充)例35111)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 112使500mg(0.91mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-三烯-24-醛3与4.5mmol LDA和0.76ml(4.5mmol)异丁酸丁酯类似于41)反应，得到677mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，88和0，90(2x s，各9H，Si-t-丁基);0，99(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，13/1，14和1，15/1，16(2x s，各3H，C-26和C-27);4，07(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，09(m，1H，H-24);4，19(m，1H，H-3);4，51(m，1H，H-1);4，92和4，97(2x s，各1H，H-19);5，36/5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52/5，57(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，80和6，43(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)112)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 113a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 113b将670mg(0.90mmol)112溶于80ml甲苯，在氮气氛和180mg(0.96mmol)蒽及0.1ml三乙胺存在下在一个派热克斯浸渍式反应器中用水银高压灯(philips HPK125)照射该溶液10分钟。脱去溶剂，并用己烷/醋酸乙酯硅胶色谱提纯该残留物，得到102mg 113a和158mg 113b无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)113aδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，54(s，3H，H-18);0，88(s，18H，Si-t-丁基);0，96(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，16和1，17(2x s，各3H，H-26和H-27);2，60(d，J＝6Hz，1H，OH);4，06(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，10(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，20(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)
113bδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，88(s，18H，Si-t-丁基);0，94(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);2，58(d，J＝6Hz，1H，OH);4，10(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，10(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，18(m，1H，H-3);4，37(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，59(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)113)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 114a使100mg(0.13mmol)113a类似于73)反应，得到39mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);0，93(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12(s，3H，H-26和H-27);2，45(d，J＝6Hz，1H，OH);4，02(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，06(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，28(2x s，各1H，H-19);5，35(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，51(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)114)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 114b使155mg(0.21mmol)113b类似于73)反应，得到69mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，94(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12(s，3H，H-26和H-27);2，46(d，J＝6Hz，1H，OH);4，08(m，1H，H-24);4，08(t，J＝7Hz，2H，COOBu);4，17(m，1H，H-3);4，39(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，37(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，57(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)
例36115)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 115使500mg(0.91mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-三烯-24-醛3与4.5mmol LDA和0.76ml(4.5mmol)异丁酸异丁酯类似于41)反应，得到400mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，57(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，90和0，92(2x d，J＝7Hz，各6H，COOiBu);1，04/1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);3，88(m，2H，COOiBu);4，10(m，1H，H-24);4，23(m，1H，H-3);4，53(m，1H，H-1);4，94和4，99(2x s，各1H，H-19);5，37/5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，53/5，59(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，81和6，46(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)116)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 116a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 116b使400mg(0.54mmol)115类似于112)反应，得到102mg 116a及200mg 116b无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)116aδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，55(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，95(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，05(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，19和1，20(2x s，各3H，H-26和H-27);2，60(d，J＝6Hz，1H，OH);3，89(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，08(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，19(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，37(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，02和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)116bδ＝0，05ppm(s，12H，SiMe);0，54(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，96(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18和1，19(2x s，各3H，H-26和H-27);2，59(d，J＝7Hz，1H，OH);3，89(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，10(t，J＝7Hz，1H，H-24);4，19(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，87和5，18(2x s，各1H，H-19);5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，59(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，02和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)117)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 117a使98mg(0.13mmol)116a类似于73)反应，得到48mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);0，95(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，12和1，13(2x s，各3H，H-26和H-27);2，44(d，J＝6Hz，1H，OH);3，85(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，04(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，28(2x s，各1H，H-19);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)118)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 117b使193mg(0.26mmol)116b类似于73)反应，得到105mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，95(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，14(s，6H，H-26和H-27);2，46(d，J＝6Hz，1H，OH);3，84(d，J＝7Hz，2H，COOiBu);4，08(dd，J＝7，6Hz，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，96和5，29(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，58(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，00和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)例37119)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 118使500mg(0.91mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-三烯-24-醛3与4.5mmol LDA和0.76ml(4.5mmol)异丁酸戊酯类似于41)反应，得到550mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，52(s，3H，H-18);0，88(t，J＝7Hz，3H，COOPent);0，90(s，18H，Si-t-丁基);1，01/1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，14和1，15(2x s，各3H，H-26和H-27);2，51(quint，J＝7Hz，2H，COOPent);4，02(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，08(m，1H，H-24);4，20(m，1H，H-3);4，52(m，1H，H-1);4，93和4，98(2x s，各1H，H-19);5，35/5，39(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52/5，57(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，80和6，43(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)120)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 119a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 119b使550mg(0.71mmol)118类似于112)反应，得到156mg 119a及174mg 119b无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)119aδ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，87(s，18H，Si-t-丁基);0，89(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，17和1，18(2x s，各3H，H-26和H-27);2，60(d，J＝6Hz，1H，OH);4，08(m，1H，H-24);4，09(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，18(m，1H，H-3);4，35(m，1H，H-1);4，85和5，16(2x s，各1H，H-19);5，36(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，53(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，00和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6 u.H-7)119bδ＝0，03ppm(s，12H，SiMe);0，52(s，3H，H-18);0，86(s，18H，Si-t-丁基);0，88(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，15和1，16(2x s，各3H，H-26和H-27);2，57(d，J＝6Hz，1H，OH);4，08(m，1H，H-24);4，08(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，18(m，1H，H-3);4，34(m，1H，H-1);4，83和5，14(2x s，各1H，H-19);5，37(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，56(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);5，98和6，22(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)121)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 120a使150mg(0.2mmol)119a类似于73)反应，得到75mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，58ppm(s，3H，H-18);0，90(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);2，43(d，J＝6Hz，1H，OH);4，05(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，08(m，1H，H-24);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，28(2x s，各1H，H-19);5，35(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，52(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)
122)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 120b使169mg(0.22mmol)119b类似于73)反应，得到86mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，57ppm(s，3H，H-18);0，91(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);2，44(d，J＝6Hz，1H，OH);4，03(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，06(m，1H，H-24);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，56(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22);6，01和6，37(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)环丁基系列例38123)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 121使400mg(0.72mmol)(5E，7E，22E)-(1S，3R)-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-三烯-24醛3与2.2mmol LDA和281mg(2.2mmol)环丁烷羧酸乙酯类似于41)反应，得到300mg标题化合物无色泡沫(1∶1关于C-24的非对映体)。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，02ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83和0，86(2x s，各9H，Si-t-丁基);0，98/0，99(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，25(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，17(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，18(m，2H，H-3和H-24);4，49(m，1H，H-1);4，89和4，92(2x s，各1H，H-19);5，35/5，38(dd，J＝15，6Hz，1H，H-23);5，52和5，57(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，76和6，40(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)124)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 122a和(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 122b使300mg(0.41mmol)121类似于112)反应，得到43mg 122a及67mg 122b无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)122aδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，30(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，67(d，J＝6Hz，1H，OH);4，19(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，20(m，2H，H-3 u.H-24);4，37(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，58(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);6，00和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)122bδ＝0，06ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，30(t，J＝7Hz，3H，COOEt);2，64(d，J＝6Hz，1H，OH);4，18(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，20(m，1H，H-3);4，22(m，1H，H-24);4，37(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);5，40(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，61(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);6，00和6，23(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)125)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 123a
使43mg(0.059mmol)122a类似于73)反应，得到15mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);1，01(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，23(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，13(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，2H，H-3和H-24);4，33(m，1H，H-1);4，91和5，25(2x s，各1H，H-19);5，34(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，53(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，96和6，32(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)126)(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 123b使43mg(0.059mmol)122b类似于73)反应，得到26mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，52ppm(s，3H，H-18);1，00(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，24(t，J＝7Hz，3H，COOEt);4，12(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，13(m，2H，H-3和H-24);4，34(m，1H，H-1);4，92和5，26(2x s，各1H，H-19);5，38(dd，J＝15，7Hz，1H，H-23);5，57(dd，J＝15，7Hz，1H，H-22);5，97和6，33(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7)C-24-酮(正常系列)例39127)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 124使200mg(0.3mmol)14a类似于78)反应，得到135mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，33(s，6H，C-26和C-27);3，64(s，3H，COOMe);4，12(m，1H，H-3);4，31(m，1H，H-1);4，89和5，12(2x s，各1H，H-19);5，95和6，18(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)128)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯 125使130mg(0.19mmol)124类似于73)反应，得到31mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，33(3，6H，C-26和C-27);3，65(s，3H，COOMe);4，14(m，1H，H-3);4，35(m，1H，H-1);4，93和5，25(2x s，各1H，H-19);5，98和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，13(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，76(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例40129)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 126使420mg(0.59mmol)5a类似于78)反应，得到350mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82(s，18H，Si-t-丁基);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，20和1，30(2x s，各3H，C-26和C-27);4，10(q，J＝7Hz，2H，COOEt);4，12(m，1H，H-3);4，30(m，1H，H-1);4，89 u.5，10(2x s，各1H，H-19);5，95和6，18(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)
130)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯 127使50mg(0.07mmol)126类似于73)反应，得到23mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，30(t，J＝7Hz，3H，COOEt);1，32(s，6H，C-26和C-27);4，13(q，J＝7Hz，3H，COOEt);4，14(m，1H，H-3);4，35(m，1H，H-1);4，93和5，27(2x s，各1H，H-19);5，98和6，34(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，13(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例41131)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 128使204mg(0.3mmol)化合物18a(EM50741)类似于78)反应，得到155mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83(s，18H，Si-t-丁基);0，84(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，02(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，19和1，30(2x s，各3H，C-26和C-27);4，02(m，Hz，2H，COOPr);4，13(m，1H，H-3);4，30(m，1H，H-1);4，90和5，11(2x s，各1H，H-19);5，95和6，19(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，77(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)132)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯 129使145mg(0.2mmol)128类似于73)反应，得到56mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);0，80(t，J＝7Hz，3H，COOPr);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(3，6H，C-26和C-27);4，03(t，J＝7Hz，2H，COOPr);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);6，00和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，79(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例42133)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 130使800mg(1.14mmol)12a类似于78)反应，得到630mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，83(s，18H，Si-t-丁基);1，03(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，18(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，31(s，6H，C-26和C-27);4，13(m，1H，H-3);4，32(m，1H，H-1);4，95(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，89和5，12(2x s，各1H，H-19);5，95和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6 u.H-7);6，08(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，79(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)134)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯 131使130mg(0.18mmol)130类似于73)反应，得到64mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，55ppm(s，3H，H-18);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，22(d，J＝7Hz，6H，COOiPr);1，31(3，6H，C-26和C-27);4，14(m，1H，H-3);4，36(m，1H，H-1);4，99(hept，J＝7Hz，1H，COOiPr);4，94和5，28(2x s，各1H，H-19);5，99和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6 u.H-7);6，13(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)
例43135)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 132使180mg(0.23mmol)113a/113b类似于78)反应，得到100mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，53(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，90(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，06(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，36(s，6H，C-26和C-27);4，08(t，J＝7Hz，3H，COOBu);4，18(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);6，00和6，22(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，14(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，82(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)136)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯 133使95mg(0.13mmol)132类似于73)反应，得到35mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，89(t，J＝7Hz，3H，COOBu);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(3，6H，C-26和C-27);4，08(tbr，J＝7Hz，2H，COOBu);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);6，00和6，36(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例44137)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 134使205mg(0.28mmol)116a/116b类似于78)反应，得到120mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，01ppm(s，12H，SiMe);0，50(s，3H，H-18);0，82(s，18H，Si-t-丁基);0，86(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，04(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(s，6H，C-26和C-27);3，87和3，90(2x dd，J＝10，7Hz，各1H，COOiBu);4，14(m，1H，H-3);4，33(m，1H，H-1);4，89和5，11(2x s，各1H，H-19);5，95和6，17(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，09(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，78(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)138)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯 135使115mg(0.15mmol)134类似于73)反应，得到54mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，89(d，J＝7Hz，6H，COOiBu);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，34(3，6H，C-26和C-27);3，84和3，89(2x dd，J＝10，6Hz，和1H，COOiBu);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，29(2x s，各1H，H-19);6，00和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，16(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)例45139)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-双[[二甲基(1，1-二甲基乙基)甲硅烷基]氧]-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 136使190mg(0.25mmol)119a/119b类似于78)反应，得到108mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CDCl3)δ＝0，04ppm(s，12H，SiMe);0，55(s，3H，H-18);0，89(s，18H，Si-t-丁基);0，89(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，36(s，6H，C-26和C-27);4，09(t，J＝7Hz，3H，COOPent);4，19(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，85和5，18(2x s，各1H，H-19);6，01和6，22(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，14(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，83(dd，J＝15，9，5Hz，1H，H-22)140)(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯 137使103mg(0.14mmol)136类似于73)反应，得到42mg标题化合物无色泡沫。
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0，56ppm(s，3H，H-18);0，88(t，J＝7Hz，3H，COOPent);1，08(d，J＝7Hz，3H，H-21);1，32(3，6H，C-26和C-27);4，08(t，J＝7Hz，2H，COOPent);4，17(m，1H，H-3);4，38(m，1H，H-1);4，95和5，30(2x s，各1H，H-19);6，00和6，35(2x d，J＝11Hz，各1H，H-6和H-7);6，15(d，J＝15Hz，1H，H-23);6，80(dd，J＝15，9Hz，1H，H-22)
权利要求
1.通式Ⅰ的25-羧酸衍生物，
式中R1和R3各自分别为氢原子、含1至9个碳原子的直链或支链饱和烷酰基或者芳酰基，R19和R19a各为氢原子或共为外环亚甲基，A和B共为酮氧原子或A为OR24和B为氢原子或A为氢原子和B为OR24，其中R24为氢原子或含1至9个碳原子的直链或支链饱和烷酰基或芳酰基，R21和R21a各自分别为氢、氯或氟原子、1至4个碳原子的烷基、共同为亚甲基，与季碳原子20共同形成一个3-7节饱和或不饱和的碳环，R4和R4a同时各为氢、氯或氟原子、三氟甲基、1至4个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和烃基，或者R4和R4a与碳原子25共同形成一个3-7节饱和或不饱和碳环，以及Y为-C(O)NR5R5′、-C(O)OR6、-C(O)SR6或-CN，其中R5和R5′各自分别和R8各为氢原子或至多8个碳原子的直链或支链烷基，R6还可为3-8个碳原子的直链或支链不饱和烃基，或为
，其中m=0或1，n=2、3、4、5或6，且m=1时n=1。
2.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R1、R3和R24各为氢原子。
3.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R1、R3和R24各为乙酰、丙酰、正丁酰、异丁酰、特戊酰或戊酰基。
4.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R1、R3和R24各为一个苯甲酰基。
5.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R4和R4a各为甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基和叔丁基。
6.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21为氢原子和R21a为甲基。
7.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中取代基R21或R21a为甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基或叔丁基，且另一取代基为甲基。
8.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21和R21a与叔碳原子20共同形成一个环丙基环。
9.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21和R21a共同为一个亚甲基。
10.按权利要求1所述式Ⅰ化合物，其中R21为氟原子和R21a为甲基或者R21为甲基和R21a为氟原子。
11.按权利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R4和R4a或为甲基或乙基，或与叔碳原子25共同形成一个环丙基、环丁基、环戊基或环己基环。
12.按权利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R5、R5′和/或R6为甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基或叔丁基。
13.按权利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R19和R19a都为氢原子。
14.按权利要求13所述的化合物，其中R21为氢原子和R21a为甲基。
15.按权利要求13所述的化合物，其中R21和R21a共同为一个亚甲基。
16.按权利要求13所述的化合物，其中R21和R21a各为一个甲基。
17.按权利要求13所述的化合物，其中R21为氢原子和R21a为氟原子或颠倒过来。
18.按权利要求1所述的式Ⅰ化合物，其中R19和R19a共为一个亚甲基。
19.按权利要求18所述的化合物，其中R21为氢原子和R21a为甲基。
20.按权利要求18所述的化合物，其中R21和R21a共同为一个亚甲基。
21.按权利要求18所述的化合物，其中R21和R21a各为一个甲基。
22.通式Ⅰ的化合物，即(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-26，27-二甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-24-乙酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸腈(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸己酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二甲基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸二乙基酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，)-1，3-二羟基-24-氧-26，27-环-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-n-丁酰胺(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20-甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，20，22-五烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-20，21-亚甲基-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，24R)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，24S)-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸甲酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R)-1，3，-二羟基-24-氧-19-正-9，10-断胆甾-5，7，20，22-四烯-25-羧酸丁酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20S，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24R)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸-1-甲乙酯(7E，22E)-(1R，3R，20R，24S)-20-氟-1，3，24-三羟基-19-正-9，10-断胆甾-5，7，22-三烯-25-羧酸乙基-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸甲酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸丁酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-2-甲丙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸戊酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-20-甲基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R)-1，3-二羟基-20-甲基-24-氧-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24R)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯(5Z，7E，22E)-(1S，3R，24S)-1，3，24-三羟基-26a，27-环-26a-同-9，10-断胆甾-5，7，10(19)，22-四烯-25-羧酸-1-甲乙酯。
23.含有至少一种权利要求1至22中之一所述通式Ⅰ的化合物及一种药物学可容载体的药物制剂。
24.权利要求1至22所述通式Ⅰ的化合物在制备药品方面的应用。
全文摘要
本发明涉及式Ⅰ所示新的25-羧酸-衍生物，它们的制备方法。该新化合物具有维生素D-活性且具有抑制增殖和细胞分化作用，它适用于制备药剂。式I中各基团的定义详见说明书。
文档编号A61P37/04GK1094034SQ9311442
公开日1994年10月26日 申请日期1993年10月6日 优先权日1992年10月6日
发明者A·斯泰梅, G·尼福, G·基尔施, K·施瓦兹, R·T·艾克特, H·维辛格, M·哈伯雷 申请人:舍林股份公司