专利名称：用于治疗性和麻醉性治疗的制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及对多种出现于人和动物中的、令其痛苦的病症的治疗方法，并涉及用于这种治疗的组合物及制剂。本文中所使用的术语“患者”在其应用范围内包括人和动物。
本发明发现了在治疗许多似乎不相关疾病中的特别应用，这些疾病对病人个人造成了巨大的健康损失，对社会则造成了巨大的财力损失。本发明目前已经注意到的某些重要应用包括1)减轻相当广泛的疼痛性肌与骨胳以及神经病症的疼痛。
2)抑制或减轻任何类型的咳嗽以及枯草热的大部分症状。这包括如哮喘和普通感冒这样重要的病痛。
3)减轻儿童哮吼的发作。
4)减轻如湿疹和其他皮肤疾病或病症引起的皮肤搔痒及相关的疾病。
5)减轻由溃疡引起的疼痛，并也能快速愈合顽固的、长期的腿部溃疡。
6)减轻由于皮下注射而产生的局部疼痛。
7)用作麻醉剂。
上面列出的治疗性应用一览表并不是限制性的一览表，它只是列出了本发明较为重要或较为引人注目的一些应用。
目前对关节炎和其它软组织损伤的常规西医处理手段包括局部应用、口服类固醇类或非类固醇类抗炎药，或将这类药物注射至病人患病部位。
类固醇如皮质类固醇常常具有不希望的副作用，如促进消化性溃疡、增加对感染的易感性、精神过敏、紧张、肥胖、肌肉无力、骨质疏松、糖尿病和肾上腺机能不全，这些副作用在某些情况下可能使病人衰竭。
非类固醇抗炎药一般对病人具有较小的使之衰竭的作用。然而，它们不是没有副作用。已有报导用非类固醇抗炎药治疗患下述疾病的患者胃功能紊乱、胃疼、腹泻、头晕或轻度头痛、胃或十二指肠溃疡以及长期失血。
在将抗炎药局部施用时，也可遇到更进一步的问题，如皮肤刺激、有气味和沾污。
用于治疗肌与骨胳病症的多数市售局部制剂含有作为活性成分的水杨酸甲酯，但水杨酸甲酯是一种有毒性的药物，大剂量有致死作用，而且有可能通过皮肤吸收而达到这种大致死剂量。
在关节炎的治疗中越来越多地采用服金疗法。然而，在接受服金疗法的病人中已有发生副作用的报告，如中毒性肝炎、肾衰、失聪、皮疹和许多血液病症。
因此，需要提供一种治疗肌与骨胳以及神经病症的方法，该方法至少减轻或改善与目前治疗方法相关联的某些问题。
传统中医治疗软组织损伤如扭伤和肿胀(尤其是脚踝)的方法包括将由海水提取的原盐敷于疼痛或肿胀关节的周围。盐的使用在许多情况下减轻了疼痛和肿胀。
进一步地来说，针灸学家认为人体内埋着称为经络的三维带状结构，它们连接着穴位。这些经络被假定存在于所有哺乳动物中。进一步假定通过这些经络有能量的流动，可能是电磁能，如果由于任何原因破坏了这种能量流，就会产生疾病。通过重建能量流，可以减轻疼痛和炎症并有助于最后的愈合过程，这种疼痛和炎症经常与神经和肌与骨胳损伤或病症相关联，并归因于通过经络的能量流的破坏。
日本专利申请JP-228513认为在对多种扭伤、腰腿痛和皮炎的治疗中，以含有氯化铯的粘附剂或膏状或粉状形式可将氯化铯外用于病人以产生类似于针灸或磁疗的效果。然而迄今为止，据信氯化铯还没有商业上用于对病人任何种类的肌与骨胳的、神经的、呼吸的或皮肤病症的治疗。
本发明的不同方面涉及在治疗病人多种病症中将氯化铯与产生协同作用的其他化合物联合外用，并涉及将氯化铯单独或与其他化合物联合的制剂形式给病人内服的应用。
本发明的广泛方面在于提供一种治疗病人疾病和病症的方法，其中给病人内服含有治疗有效量铯离子的制剂。
本发明的广泛方面在于提供一种治疗病人疾病和病症的方法，其中给病人外用或内服含有治疗有效量铯离子并含有镁离子的制剂。
本发明的进一步的方面在于提供一种治疗需要该治疗的病人肌与骨胳或神经病症的方法，这种治疗方法包括将治疗有效量的铯离子与镁离子结合外用于所说病人。更好地是，铯离子为氯化铯(CsCl)的形式，而镁离子为硫酸镁(MgSO4)的形式。
已发现外用氯化铯减轻了肿胀关节的疼痛程度和肿胀，并且在治疗肌肉病症如肌炎中有相似的作用。
令人惊奇的是，还发现往氯化铯中加入镁离子(优选以硫酸镁的形式)能够显著减少氯化铯减轻疼痛作用的起效时间。
含有氯化铯和硫酸镁的制剂可以以纱布或其他吸附性介质的形式进行局部应用，这些纱布或吸附性的介质已用含氯化铯和硫酸镁的水溶液浸渍过。吸附性的材料可以包括任何纱布或薄纸，如平纹薄纸或自粘附性纱纸，但更好地是，它包括微孔合成纤维材料如由明尼苏达采矿和制造公司以“MICROPORE”商标出售的材料。浸渍过的材料优选在室温下干燥，然后被切成或以另外的方式制成较为方便的大小部分，这种大小的材料可以贴附至病从合适的部位并能以任何方便的常规方法固定。
本发明的另一方面在于提供一种用于治疗病人肌与骨胳或神经病症的方法中的局部制剂，其中该制剂包含一条或一片用治疗有效量的氯化铯和硫酸镁浸渍过的吸附性材料。
该制剂中硫酸镁的量以重量计，优选至少为以重量计的氯化铯量的一半，但优选不超过制剂中以重量计的氯化铯的量。
优选的是，吸附性材料中氯化铯的含量为每平方厘米表面积的吸附性材料含约0.05至约0.5mg，吸附性材料中硫酸镁的含量为每平方厘米表面积的吸附性材料含约0.025至约0.5mg。氯化铯和硫酸镁优选的量为每平方厘米的吸附性材料含约0.1-0.2mgCsCl和约0.05-0.2MgMgSO4。含有优选量的氯化铯和硫酸镁的制剂可以通过将360米长10cm宽的微孔条带浸入含有36-72g/l氯化铯和18-72g/l硫酸镁的1升水溶液中，然后使之干燥而获得。
本发明此方面优选的具体方案将根据下述实施例和附图(
图1)加以描述，图1是一张含有微孔材料的塑料条带的截面图，该微孔材料的两面均用氯化铯和硫酸镁浸渍过。
实施例1(1)将一条10cm宽的自粘附微孔纤维材料如“Micropore”的条带(A)铺在一层塑料(B)的每一侧上，从而使塑料层(B)夹在两个微孔材料层(A)之间呈三明治状。
(2)然后将条状制剂浸入1升含有60g/l氯化铯和30-60g/l硫酸镁的水溶液中12小时，之后将其从溶液中取出并干燥。
(3)然后将条状制剂切成不同大小的贴剂，并在需要应用于病人皮肤上时撕下塑料条带(B)两侧已浸渍的微孔材料层(A)。
条带贴剂上氯化铯和硫酸镁的量溶于1升水中的60gCsCl和30-60gMgSO4可制备360米的条带。如果用30gMgSO4，每米条带中氯化铯和硫酸镁的量如下60g/360m＝0.166g/mCsCl和30g/360m＝0.083g/mMgSO4。
条带宽10cm，因此1米长条带的面积为1000cm2。
因而每cm2条带含0.166mg氯化铯和0.083mg硫酸镁。
实验已表明在应用此仅以氯化铯本身浸渍的微孔条带后需要至少1小时才能减轻受试病人的疼痛程度，而向浸渍条带的水溶液中加入镁离子(优选以硫酸镁的形式)，令人惊奇地发现使疼痛减轻的有效时间从若干小时缩短至若干分钟。大多数病人发现以氯化铯和硫酸镁浸渍的微孔条带在10至30分钟内使疼痛减轻。
试验进一步表明以氯化铯和硫酸镁浸渍的微孔条带在可能多达六个月甚或更长的相当长的时期内仍然有效，无论已浸渍的微孔条带在何处贮存。这可能是由于氯化铯是非常稳定的化合物而且它仅有轻度的吸湿性并能在空气中保持基本干燥。进一步地，浸渍的条带在热的条件下不会融化，并且在冷的条件下不会变硬;在潮湿时不会结块;而且在身体上存在数天不会使病人感到不适。并且，条带的微孔性质使得身体透过条带呼吸，从而使条带可留在皮肤上多达两周;并且条带薄至是以使病人能穿上长统袜、短袜和鞋子而没有太多不适，而条带也足够牢固，可被用作绷带以固定扭伤或骨折。
单独增加氯化铯的浓度并没有显示出对减轻疼痛和肿胀程度有任何显著作用，在与上述氯化铯和硫酸镁水溶液浸渍的薄纸或条带相比时，也没有显著减少达到减轻疼痛和肿胀程度的时间。
相反，CsCl的浓度在低至0.1g/每升水时也显示出有效，尽管达到所期望的减轻疼痛和肿胀程度的时间大增加。至于仅以1gCsCl/每升水浸渍的平纹薄纸，可能需要至少3到4天病人才能观察到显著的减轻肿胀和疼痛程度的作用。
然而，应意识到本发明的方法可以通过采用含有氯化铯和硫酸镁的不同形式的制剂对病人外用而进行。例如，本发明方法最广泛的范围包括将含有治疗有效量的氯化铯和硫酸镁的乳剂、膏剂、洗剂以及喷雾剂等外用于病人，甚至是可以加入浴水、矿泉浴、泥浴等中的含有氯化铯和镁离子的洗浴盐，从而在洗浴中提供治疗有效量的氯化铯和镁离子。在本发明的范围内还期望草药或植物可以在富含或施用了铯和镁的土壤或水栽溶液中生长，这些植物可被制成制剂外用于病人。与此相似，含有治疗有效量氯化铯的富铯粘土也可外用于病人。
与本发明进一步的方面相一致，还提供了外用于病人的局部制剂，其中该制剂包括含有治疗有效量铯离子和镁离子(优选以氯化铯和硫酸镁的形式)的乳剂。
用现有技术中的常规方法可以将氯化铯和硫酸镁掺入乳剂基质中。更好的是，乳剂中氯化铯的含量为占制剂总重量的约0.1%至约5%，硫酸镁的含量为占制剂总重量的约0.025%至约5%。以重量计的硫酸镁的量优选至少为以重量计的氯化铯量的一半，但优选不超过制剂中以重量计的氯化铯的量。氯化铯的适宜浓度已表明为每公斤乳剂基质中约5至30克，优选为约10g/kg，并且硫酸镁适宜的浓度为约2.5至约30g/kg，优选为约5至10g/kg。
本发明此方面的优选具体方案将在下述实施例中描述。
实施例2将100g氯化铯和50-100g硫酸镁与10kg水性乳剂基质混合，然后装入50ml的广口瓶中。
乳剂中氯化铯和硫酸镁的含量10kg乳剂中100gCsCl和50-100gMgSO4＝1kg乳剂中10gCsCl和5-10gMgSO4＝1g乳剂中10mgCsCl和5-10mgMgSO4＝50g乳剂(1瓶)中500mgCsCl和250-500mgMgSO4该乳剂可以通过轻柔按摩于受影响的部位进行应用，并且该乳剂已经表明在施用后约1小时即可产生阳性作用，并且可以减轻症状多达6小时。
含有氯化铯和硫酸镁的乳剂非常安全。食入100g该乳剂(1gCsCl和0.5-1.0gMgSO4)对病人不会产生任何致病作用。它无色、无味并对皮肤无刺激性。而且，它对眼睛也无刺激性，并易于用水洗去。
虽然用仅含氯化铯的乳剂进行治疗可在1小时左右减轻关节炎疼痛，但在乳剂中加入硫酸镁可将乳剂的起效时间减到10至30分钟。因此，根据本发明的含有氯化铯和硫酸镁的乳剂实质上可迅速减轻疼痛，并且的确在一些试验病人中，乳剂的长期应用已表现出可以使关节炎疼痛大致完全缓和。也已表明含有氯化铯和硫酸镁的制剂在与传统的治疗方法(如生理疗法或针灸)联合应用时可以产生有益的作用。
例如，用传统医疗方法即生理疗法治疗严重扭伤的脚踝需要约两周才能使病人伤愈达到行走时不感到明显的不适。应用针灸或激光针灸，愈合时间可减少至约1周。
如果单用氯化铯治疗脚踝，将观察到相似的愈合时间，即长至1周。然而，如果将含氯化铯和硫酸镁的制剂与所说的针灸或激光针灸联合应用，仅需约3至4天就可愈合。
除了治疗包括风湿性或关节炎病症的肌与骨胳病症之外，已证实将含有铯离子和镁离子的制剂外用于患有疼痛性静脉曲张和神经性病症如周期性偏头痛或其它严重的头痛、牙痛、月经痛和胃痛的病人，可以显著减轻病人经受的疼痛程度。
含有铯离子(优选氯化铯)的制剂(无论只含铯离子还是也含镁离子)进一步有益的应用是内服或外用该制剂以减轻患有呼吸系病症病人的咳嗽。
因而，本发明另一广泛的方面在于提供治疗病人呼吸系统病症的方法，该方法包括将含铯离子(优选氯化铯)的治疗有效量的制剂给所说的病人施用。
这种治疗方法发现了在减轻咳嗽和胸部充血、减轻婴儿哮吼发作以及减轻枯草热症状方面的特殊应用。然而，应意识到本发明不限于此，并且对具有呼吸病症的其他症状如鼻塞、流涕或哮喘的其他症状、患有普通感冒和流感的患者的治疗均在本发明的范围内。
在治疗呼吸病症时，铯离子可以给病人外用或内服。
通过将局部制剂应用于病人的胸部、喉部、鼻部或身体的其他部位而优选外用铯离子，该局部制剂(如乳剂)含有氯化铯，并优选还含有镁离子。因而，本发明在其范围内包括用于呼吸病症治疗的局部制剂，其中该制剂含有优选为氯化铯和硫酸镁形式的治疗有效量的铯离子和镁离子。
该制剂优选以含有氯化铯和硫酸镁的乳剂形式局部应用。
用现有技术中已知的常规方法可将氯化铯和硫酸镁掺入乳剂基质中。已经发现上述用于治疗肌与骨胳以及神经病症的乳剂制剂可同样有效地减轻患有呼吸病症病人的咳嗽和胸部充血。如上所述，氯化铯在乳剂中的含量优选为占制剂总重量的约0.1%至约5%，硫酸镁优选占制剂总重量的约0.05%至约5%。以重量计的硫酸镁的量优选至少为以重量计的氯化铯的量的一半，但最好不超过制剂中以重量计的氯化铯的量。已经表明氯化铯的适宜浓度为每kg乳剂基质中约2.5至约30g，优选约10g/kg(1%CsCl)，硫酸镁的适宜浓度为约2.5至约30g/kg，优选为约5-10g/kg(0.5-1%MgSO4)。
外用于病人的氯化铯和硫酸镁的推荐治疗量为每平方厘米病人皮肤上CsCl为约0.005mg至约0.05mg、优选约0.010mg至约0.020mg，MgSO4为约0.0025mg至约0.05mg、优选约0.005mg至约0.020mg。通过将含有约1%氯化铯和约0.5-1%硫酸镁的10mg乳剂用至9cm2的皮肤上可以提供这些优选量的氯化铯和硫酸镁，从而在每cm2的皮肤上施用约0.0111mgCsCl和0.0055-0.011mgMgSO4。
本发明此方面优选的具体方案将在下述实施例中描述。
实施例3将100g氯化铯和50-100g硫酸镁与10kg水性乳剂基质混合，然后装入50ml的广口瓶中。
乳剂中氯化铯和硫酸镁的含量10kg乳剂中100gCsCl和50-100gMgSO4＝1kg乳剂中10gCsCl和5-10gMgSO4＝1g乳剂中10mgCsCl和5-10mgMgSO41克乳剂可涂覆900cm2的皮肤10mgCsCl/900cm2＝0.0111mgCsCl/cm2和5mgMgSO4/900cm2＝0.0055mgMgSO4/cm2乳剂可以轻柔按摩于受影响的部位如胸部或喉部进行应用，并已显示出在应用后几分钟内即可产生抑制咳嗽的阳性作用。将乳剂应用于鼻部周围也可以减轻枯草热的大部分症状。
令人惊奇的是，还发现优选为氯化铯形式的铯离子在有或无镁离子的情况下给病人内服也可有效地抑制或减轻任何类型的咳嗽，以及减轻枯草热的大多数症状。铯离子可以以任何方便的形式内服，例如，氯化铯的水溶液可以在喷雾器、气溶胶吸入器中使用，以鼻腔喷雾剂作为嗽口水使用或以滴管施用。另外，可将氯化铯加入液体或糖浆中制成镇咳混合物。因此，本发明在其范围内也包括给病人内服该制剂以治疗咳嗽、呼吸病症或枯草热，其中该制剂包括治疗有效量的铯离子。
在本发明此方面优选的具体方案中，该制剂包括含有约0.5%至约4%氯化铯的氯化铯水溶液。该溶液优选装入喷雾器或气溶胶吸入器中以施用给病人，病人按下列实施例所述，优选从喷雾器或气溶胶吸入器中吸入约0.2mg至约1.6mg剂量的氯化铯。
实施例4将一定量的氯化铯(CsCl)溶于蒸馏水中以制备含有约1%氯化铯的溶液，然后将2ml该溶液装入喷雾器或气溶胶吸入器中。
2ml1%的溶液含0.02gCsCl。2ml量的1%CsCl溶液足以进行50次吸入或“吹吸”。因此，每一次从喷雾器的吹吸或吸入含有0.4mgCsCl。
已发现含有0.2mg至0.4mg氯化铯的吸入剂在几分钟内抑制咳嗽，还发现这种吸入剂抑制和减轻了枯草热的症状。在从喷雾器或气溶胶吸入器中反复吸入药用剂量氯化铯的病人中没有观察到明显的不良作用。在从含有1%氯化铯的喷雾器中以很短的间隔连续进行20次吸入的病人中观察到的唯一副作用是病人舌头感到轻度麻木。
氯化铯显示出为局部神经末梢的选择性阻滞剂。在这种情况下，它阻滞了将导致咳嗽的信号的传递。由于它能抑制枯草热的症状，因而它也有类似抗组胺的特性，尽管实际的机理还不清楚。它也有扩张支气管的作用，这种作用比最常用的支气管扩张剂SALBUTAMOL(VENTOLIN)更强。
目前，所有的祛痰剂、止咳剂和减充血剂为抗组胺剂如含有或不含假麻黄碱(一种中枢神经系统刺激剂)或起抑制中枢神经系统(CNS)作用的磷酸可待因或福柯定的吡咯吡胺、苯吡胺、苯海拉明和右扑尔敏的混合物。即使为治疗剂量，大多数这类通常应用的治疗均引起某种程度的昏睡、镇静、恶心、眩晕、无力、焦虑或失眠。假麻黄素和脱羟肾上腺素可引起高血压，并因此对已患有高血压的病人有危险性。
假麻黄素在仅为治疗剂量六倍的剂量时即可导致死亡。
一位75kg的人在空腹的情况下食入4g氯化铯无有害作用。此人在先前间隔情况下空腹食入溶于50ml水中的1、2或3克氯化铯而无有害作用。5克溶于50ml水中的氯化铯因味太苦而不能喝。动物实验已表明对20kg狗静脉注射3.4g氯化铯不会引起心律不齐。
氯化铯比上述任何一种镇咳剂和减充血剂更安全和更有效。实际上它象NaCl一样安全。
慢性病人的哮喘发作在几分钟内可停止。如果发作持续将可以致命，因此打断这种致死性反馈环极为重要。从喷雾器中四次吹吸4%的氯化铯溶液可使患有慢性哮喘的一位歌唱演员不停地演唱3小时。此人采用市场上其他药物均不能获得足够的症状减轻以使其进行演唱。
由于感冒引起的咳嗽可导致典型北半球冬季居住者极度烦恼。任何能够减少感冒过程中能量和健康耗竭的治疗当然会有助于普通感冒的恢复。
儿童哮吼发作对由于年龄太小而不能理解成年人解释的儿童来说是一种非常可怕的经历。这种疾病连续发作的性质比起对儿童来说很容易对父母造成更大的痛苦和损害。然而，含有氯化铯和硫酸镁的乳剂可以很快地减轻儿童并间接地减轻父母所遭受的痛苦。
将如前所述的含有氯化铯和硫酸镁的乳剂制剂应用于在发生咳嗽时经常不能睡觉(有父母照料)的婴儿的喉部。
交替使用或以所有可能的组合使用安慰乳剂、氯化铯和硫酸镁乳剂以及传统的止咳混合物。父母们试验了每种可能性以证明孩子对精神和身体的安慰作用的反应。
在三周多的试验后，父母们逐渐信服是含有氯化铯和硫酸镁的乳剂终止了咳嗽症状并能使婴儿和父母们在夜里能够睡觉。
需要指出的是由于认为氯化铯选择性阻断神经而不是对引起咳嗽的特殊病症反应，因此它可以抑制许多不同种类的咳嗽。此时通过去除由咳嗽引起的拮抗作用增强了身体的内在愈合能力。
还发现含有铯离子和镁离子的制剂也可外用于病人以减轻搔痒并促进多种皮肤疾病和病症的治愈，并且本发明进一步的方面在于提供一种治疗病人皮肤病症的方法，该方法包括给所说的病人施用含有铯离子和镁离子(优选分别为氯化铯和硫酸镁形式)的治疗有效量的制剂。
术语皮肤病症理解为包括湿疹和多种其他皮肤疾病，包括皮疹、体疮和溃疡。本发明的方法尤其在减轻与这些皮肤疾病相关联的搔痒方面特别有效。
为了减轻搔痒，铯离子和镁离子优选通过将含有氯化铯和硫酸镁的制剂局部用于病症区而外用于病人。因而，本发明在其范围内包括用于皮肤病症治疗的局部制剂，其中该制剂含有治疗有效量的铯离子和镁离子，优选为氯化铯和硫酸镁形式。
该制剂优选以含有氯化铯和硫酸镁的乳剂形式局部施用。具体地，已发现含有前述与肌与骨胳和神经病症以及呼吸病症相关浓度的乳剂通过将含有氯化铯和硫酸镁的乳剂施用至皮肤上或邻近病症区的方法，可以有效地减轻搔痒。
在一病例中，存在三年并且对整个系列可普遍使用的治疗方法没有反应的湿疹很快地痊愈了。在开始使用含氯化铯和硫酸镁的乳剂三天内，湿疹几乎消失。由于搔抓腿部和臀部形成的难看的疮伤也很快消失。
如果痒的感觉减轻，搔抓的需要就会消失，身体用其内在能力可修复损伤区。因而，湿疹的治疗以间接但非常合乎需要的方式得以解决。
使用有铯和镁的乳剂应因此带来许多搔痒相关皮肤病的改善，而如果停止搔抓，身体可以自行恢复。
有助于身体自愈的潜力似乎超过了简单地打破搔抓、造成搔抓损害、导致病症区和引起更强搔抓倾向的增加了病症区进一步扩展的负性反馈环。
毒性常春藤皮疹只要完全不搔抓就能被克服。去除搔抓由毒性常春藤(或其它刺激物)引起的皮疹的愿望无疑可以有助于患有这种病痛的较不坚决病人的病症的解决。
通过在溃疡外施用含氯化铯和硫酸镁的制剂，尤其是在上述实施例1中所述的浸渍了治疗有效量氯化铯和硫酸镁的条带状或片状吸附性材料，已经取得了减轻一些腿部溃疡刺激的效果。
在一例病例中，用一片每平方厘米纤维布含约0.5mg氯化铯和约0.25-0.5mg硫酸镁的吸附性纤维布覆于腿部溃疡上并每天更换。此开放的腿部溃疡在两年时间里经许多医学专家以多种方法治疗过，但均未取得任何进展。治疗开始前溃疡为50mm×75mm。
在施用贴剂的一个星期中，溃疡收缩至起始大小的1/3。观察者肉眼可见新的、健康皮肤实质上的生长。
在第二例腿部溃疡病例中，有一很深的慢性溃疡尽管认真的坚持用通常的、已接受的治疗手段也无进展。在如第一例病例中所述应用含有氯化铯和硫酸镁的一片吸附性纤维布后的三天内，此15mm直径的溃疡已完全愈合。
本发明的另一方面在于提供一种麻醉人或动物的方法，其中将含有铯离子(优选氯化铯)并含或不含镁离子的制剂作为局部麻醉剂施用给人或动物。铯离子优选以氯化铯水溶液的形式施用于患者，这种水溶液可以给患者皮下注射。因此，本发明在其广的范围内也包括含有作为麻醉剂的足量铯离子(优选以氯化铯形式)的溶液的麻醉制剂。该麻醉制剂也可以包括镁离子，优选以硫酸镁形式。更好地是，水溶液含有约0.5%至约4%的氯化铯。
用氯化铯溶液作为局麻剂的一个优点是它既不会有产生欣快的副作用，也不会使触觉丧失。在找牙科医生看病之后，每个人都熟悉对下颔和脸部的局麻作用。
氯化铯不影响触觉，只是消除了痛感。因此，牙科上的此应用不会导致病人有令人烦扰的触觉丧失，而这种触觉丧失长久以来一直与病人看牙医相伴随。
为证明铯离子的麻醉作用，进行了下面的实验材料1)3ml蒸馏水。
2)1ml约2%的氯化铯溶液。
试验1)将1ml蒸馏水注入左臂的标记区。该注射引起左臂向上下的严重疼痛。疼痛非常厉害，它几乎麻痹了整个手臂，在3分钟内疼痛逐渐消退。
2)将1ml约2%氯化铯注入右臂的标记区。该注射引起有些烧灼样疼痛但并不严重。疼痛持续约30秒。
3)将1ml蒸馏水注入已用氯化铯预先注入了的右臂的标记区。只有轻微的烧灼样疼痛发生。
4)在第一次注射5分钟后，将1ml水注入左臂的标记区。第二次注射产生与第一次注射同样的严重疼痛。
结果1)未对身体组织产生损害。标记区无红肿。结果为蒸馏水和氯化铯溶液均不损伤身体组织。
2)除痛感外，快速减轻疼痛并没有影响神经末梢或其他的感觉。注射区也没有产生用其他局麻剂所引起的麻木的触觉，注射氯化铯之后的蒸馏水的注射没有产生任何疼痛。
3)皮下注射含有20mg氯化铯的溶液没有产生全身性反应。
4)当然，蒸馏水注射引起整个手臂严重疼痛以及持续3分钟的接近麻痹的感觉是正常的，也是预料到的。
从以上的描述中可以看出，本发明的治疗性和麻醉性治疗的各种方法可以看作两个不同的但相关的方面。首先，氯化铯减轻疼痛、抑制咳嗽和治疗皮肤病症的作用(首先由JP-228513确定)可通过加入镁离子而显著的增强，而且据信在一些病例中向氯化铯中加入镁离子可以产生用只含氯化铯的制剂不能减轻的疼痛减轻作用。其次，本发明已确认包括单独或结合以镁离子的优选氯化铯的铯离子的制剂可以内服以用于各种治疗中，尤其是用于治疗呼吸和支气管病症，也可作为局麻剂。
权利要求
1.一种给患者内服以治疗患者疾病和病症的制剂，其中该制剂含有治疗有效量的铯离子。
2.一种用于治疗患者呼吸系统病症的制剂，其中该制剂含有治疗有效量的铯离子。
3.根据权利要求1或权利要求2的制剂，其中该制剂包括含有治疗有效量铯离子的液体、糖浆或水溶液。
4.根据权利要求1至3中任何一项的制剂，其中该制剂包括氯化铯水溶液。
5.根据权利要求4的制剂，其中该水溶液含有基本上在0.5%至4%范围内的量的氯化铯。
6.根据权利要求4或权利要求5的制剂，其中将含有氯化铯的溶液装入喷雾器或气溶胶吸入器中并通过从喷雾器或气溶胶吸入器中吸入而施用于患者。
7.根据权利要求4至6中任何一项的制剂，其中该溶液以含有0.2mg至1.6mg的剂量施用于患者。
8.根据权利要求1至7中任何一项的制剂，其中该制剂也含有镁离子。
9.根据权利要求8的制剂，其中镁离子在制剂中以硫酸镁的形式存在。
10.一种用于治疗患者呼吸系统病症的局部制剂，其中该制剂包括含有治疗有效量铯离子的乳剂、膏剂、洗剂或喷雾剂等。
11.根据权利要求10的制剂，其中铯离子以氯化铯形式存在。
12.根据权利要求10或权利要求11的制剂，进一步含有镁离子。
13.根据权利要求12的制剂，其中镁离子以硫酸镁形式存在。
14.根据权利要求11的制剂，其中制剂中氯化铯的量基本上为制剂总重量的0.1%至5%。
15.根据权利要求13的制剂，其中制剂中硫酸镁的量基本上为制剂总重量的0.05%至5%。
16.根据权利要求10的制剂，其中该制剂为含有乳剂基质和一定量的混入乳剂基质中的氯化铯的乳剂形式。
17.根据权利要求16的制剂，其中乳剂中氯化铯的量基本上为每kg乳剂基质中含5至30g。
18.根据权利要求16或权利要求17的制剂，其中乳剂还含有基本上为每kg乳剂基质中2.5至30g的硫酸镁。
19.根据权利要求18的制剂，其中乳剂基质中氯化铯的量为每kg乳剂基质中约10g，硫酸镁的量基本上为每kg乳剂基质中5至10g。
20.根据权利要求10至19中任何一项的制剂，其中该制剂中以重量计的硫酸镁的量至少为以重量计的氯化铯量的一半。
21.根据权利要求10至20中任何一项的制剂，其中该制剂中以重量计的硫酸镁的量不超过制剂中以重量计的氯化铯的量。
22.一种外用于患者治疗包括肌与骨胳的、神经与皮肤病的疾病与病症的制剂，其中该制剂含有治疗有效量的铯离子并含有镁离子。
23.根据权利要求22的给患者局部施用的制剂，它包括至少一条或一片用治疗有效量的铯离子和镁离子浸渍过的吸附材料。
24.根据权利要求22的给患者局部施用的局部制剂，它包括含有治疗有效量铯离子并含有镁离子的乳剂、膏剂、洗剂或喷雾剂等。
25.根据权利要求22的用于加入浴水、矿泉浴或泥浴等的制剂，其中该制剂含有治疗有效量的铯离子并含有镁离子。
26.根据权利要求22的制剂，该制剂含有生长于富含或施用了铯和镁的土壤或水栽溶液中的草药或植物，或者用该植物制备。
27.根据权利要求22至26中任何一项的制剂，其中铯离子以氯化铯的形式存在。
28.根据权利要求27的制剂，其中镁离子以硫酸镁的形式存在。
29.根据权利要求23的制剂，其中吸附材料含有基本上为每平方厘米吸附材料表面积上0.05至0.5mg量的氯化铯。
30.根据权利要求29的制剂，其中吸附材料含有基本上为每平方厘米吸附材料表面积上0.025至0.5mg量的硫酸镁。
31.根据权利要求23的制剂，其中吸附材料含有基本上为每平方厘米吸附材料表面积上0.1至0.2mg量的氯化铯，含有基本上为每平方厘米吸附材料表面积上0.05至0.2mg量的硫酸镁。
32.根据权利要求23的制剂，其中吸附材料用含有氯化铯和硫酸镁的水溶液浸渍。
33.根据权利要求32的制剂，其中吸附材料用含有浓度基本上在36g/l至72g/l范围中的氯化铯以及浓度基本上在18g/l至72g/l范围中的硫酸镁的水溶液浸渍。
34.根据权利要求23或权利要求29至33中任何一项的制剂，其中吸附有塑料材料的支持条带。
35.根据权利要求23或权利要求29至33中任何一项的制剂，包括一对在其间夹有一个塑料支持条带的、以铯离子和镁离子浸渍过的吸附材料条带。
36.根据权利要求23或权利要求29至33中任何一项的制剂，其中吸附材料含有下述中的任何一种纱布、平纹薄纸、自粘附性纱纸或微孔合成纤维材料。
37.一种制备治疗性制剂的方法，它包括以下步骤将吸附材料浸入含有铯离子和镁离子的水溶液中以使吸附材料浸渍有治疗量的铯离子和镁离子，并使吸附材料干燥。
38.根据权利要求37的方法，其中将一层吸附性纤维材料铺于上层塑料支持材料的一面上制成一条带，将该条带浸入水溶液中以使吸附材料层浸渍有治疗量的铯离子和镁离子。
39.根据权利要求37的方法，其中将两层吸附性纤维材料铺于一层塑料支持材料的正反面上制成条带，将该条带浸入水溶液中从而使在支持材料正反面上的两层吸附性纤维材料均浸渍有治疗量的铯离子和镁离子。
40.根据权利要求37至39中任何一项的方法，其中将吸附性材料浸入含有氯化铯和硫酸镁的水溶液中。
41.根据权利要求40的方法，其中水溶液含有基本上在36g/l至72g/l范围内浓度的氯化铯，基本上在18g/l至72g/l范围内浓度的硫酸镁。
42.根据权利要求40的方法，其中水溶液含有约60g/l的氯化铯，基本上在30g/l至60g/l范围内浓度的硫酸镁。
43.根据权利要求40至42中任何一项的方法，其中溶解在水溶液中以重量计的硫酸镁的量至少为溶解于水溶液中以重量计的氯化铯量的一半。
44.根据权利要求40至42中任何一项的方法，其中溶解在水溶液中以重量计的硫酸镁的量不超过溶解于水溶液中以重量计的氯化铯的量。
45.根据权利要求37至44中任何一项的方法，其中吸附材料包括下述中的任何一种纱布、平纹薄纸、自粘附性纱纸或微孔合成纤维材料。
46.根据权利要求24的制剂，其中该制剂含有基本上占制剂总重量0.1%至5%量的氯化铯。
47.根据权利要求46的制剂，其中该制剂含有基本上占制剂总重量0.05%至5%量的硫酸镁。
48.根据权利要求24的制剂，其中该制剂是以乳剂的形式存在，该乳剂包括乳剂基质和一定量混合入乳剂基质的氯化铯和硫酸镁。
49.根据权利要求48的制剂，其中乳剂中的氯化铯的量基本上为每kg乳剂基质中5至30g。
50.根据权利要求48或权利要求49的制剂，其中乳剂中硫酸镁的量基本上为每kg乳剂基质中2.5至30g。
51.根据权利要求48的制剂，其中乳剂基质中氯化铯的量为每kg乳剂基质中约10g，硫酸镁的量基本上为每kg乳剂基质中5至10g。
52.根据权利要求27或权利要求30至33或47至51中任何一项的制剂，其中制剂中以重量计的硫酸镁的量至少为以重量计的氯化铯量的一半。
53.根据权利要求27或权利要求30至33或47至52中任何一项的制剂，其中制剂中以重量计的硫酸镁的量不超过制剂中以重量计的氯化铯的量。
54.一种麻醉性制剂，包括用于给人或动物皮下注射用的、含有铯离子的溶液。
55.根据权利要求54的麻醉性制剂，其中该溶液为含有氯化铯的水溶液。
56.根据权利要求55的麻醉性制剂，其中该溶液含有基本上为0.5%至4%量的氯化铯。
57.根据权利要求56的麻醉性制剂，其中该溶液含有约2%的氯化铯。
58.根据权利要求54至57中任何一项的麻醉性制剂，该制剂也含镁离子。
59.根据权利要求58的麻醉性制剂，其中镁离子是以硫酸镁形式存在。
60.一种用于治疗病人的疾病与病症如肌与骨胳、神经和皮肤病的局部制剂，该制剂基本上如本文实施例1中所述。
61.一种用于治疗病人的疾病与病症如肌与骨胳、神经和皮肤病的局部制剂，该制剂基本上如本文实施例2中所述。
62.一种用于治疗病人呼吸系统病症的局部制剂，该制剂基本上如本文实施例3中所述。
63.一种用于治疗病人呼吸系统病症的制剂，该制剂基本上如本文实施例4中所述。
全文摘要
本发明公开了治疗患者疾病的多种方法，其中将含有优选为氯化铯形式的铯离子以及优选为硫酸镁形式的镁离子的制剂给患者外用或内服。在优选的具体方案中，提供了一种局部制剂。该制剂由在塑料支持层(B)的每侧上浸渍了含有氯化铯和硫酸镁的水溶液的微孔材料(A)条带组成。在另一具体方案中，提供了外用于患者的含有氯化铯的乳剂制剂。
文档编号A61P25/00GK1088439SQ93117438
公开日1994年6月29日 申请日期1993年7月31日 优先权日1992年7月31日
发明者约翰·黎 申请人:约翰·黎