专利名称：中药巴戟天抗精神病剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药巴戟天的新用途及含巴戟天的新型抗精神病药物。
中药巴戟天系茜草科巴戟属植物巴戟天(MorindaofficinalisHow)的根经炮制而成的一种中药，具有补肾壮阳、强筋骨、祛风湿等功效。(中国医学科学院药物所主编，中药志(Ⅰ)，北京，人民卫生出版社，1982年，第102页)。前人对巴戟天的现代药理学研究较少，有巴戟天乙醇浸液对枯草杆菌有抑制作用的报道(王狱等，植物学报，28(5)，566-568(1986))、巴戟天水浸剂和50%乙醇提取物抑制大鼠塑料环肉芽肿并引起幼年小鼠胸腺萎缩的研究报道(沈道修等，上海中医中药杂志(Ⅱ)，46-49(1985))等。
本发明的目的是发掘巴戟天的新用途，研制一类巴戟天新用途的药物。
本发明首次发现巴戟天具有与传统功效截然不同的中枢药理作用并可用其作为主要成分制成一类新型抗精神病药物。
以下详细说明本发明将巴戟天用有机溶剂、含水有机溶剂或水提取。将提取液过滤、浓缩，用各种不同极性溶剂萃取分别得各种提取物。有机溶剂可以是乙醇、甲醇、丙醇、丁醇等醇类，也可以是氯仿、二氯甲烷等卤代烷类以及乙酸乙酯等。
生物活性试验用小白鼠或大白鼠等整体动物模型，采用腹腔注射或经口给药途径测定。动物使用体重20-24克的雌性KM小鼠或体重为180-200克的Wistar大白鼠，雌雄各取半。抗抑郁活性采用小鼠悬尾法、小鼠强迫游泳法及大鼠强迫游泳法等筛选抗抑郁药物的经典方法来测定。被试药物首先测试对动物活动性的影响，再据此选择对活动性没有影响的剂量来测试抗抑郁活性。阳性对照药使用地昔帕明(又称去甲基丙咪嗪，以下简称DMI)。为了解药物的作用机理，采用5-羟色胺酸诱导小鼠甩头法(观察药物对于5-羟色胺神经系统的作用)、小鼠育亨宾致死法(观察药物对去甲肾上腺素神经系统的作用)、去扑吗啡诱导小鼠刻板行为法(观察药物对于多巴胺神经系统的作用)等常规方法，探讨了药物作用机理。
生物活性测得的所有数据均用Dunnett’s方法统计处理。
生物活性测试结果表明，巴戟天各个不同提取物均有明显的抗抑郁等中枢药理作用，各提取物的最小有效剂量在2-270mg/千克体重范围以内。药物作用机制研究表明，巴戟天主要作用于5-羟色胺系统及多巴胺系统。
实施例巴戟天提取物的制备取巴戟天生药材5公斤用乙醇提取，每次15升乙醇，共提取三次。将得到的乙醇提取物悬浮于水中，依次用氯仿、乙酸乙酯及丁醇萃取，分得氯仿可溶部分(以下称ME-1)19克，乙酸乙酯可溶部分(以下称ME-2)6克，丁醇可溶部分(以下称ME-3)42克和水溶部分(以下称ME-4)545克。药渣用水提取，提取物在丁醇和水中分配，得到丁醇可溶部分(以下称MW-1)32克和水溶部分(以下称MW-2)1616克。
将以上各提取物进行抗抑郁药效测试试验和药理作用机制研究试验。结果如下配方巴戟天提取物CMC*NaCl蒸馏水加至1ME-120mg5mg65mg10.0ml2ME-220mg3mg67mg10.0ml3ME-320mg3mg67mg10.0ml4ME-454mg1mg35mg10.0ml5MW-120mg-70mg10.0ml6MW-220mg-70mg10.0ml＊羧甲基纤维素钠抗抑郁活性结果最小有效剂量(mg/kg不动时间减少率(%))小鼠悬尾小鼠强迫游泳大鼠强迫游泳(注射)(注射)(注射口服)ME-11043.8*2.568.5*554.3*2050.4*ME-2547.1*2.556.4*--ME-32047.4*40.077.9**--ME-427055.4*135.055.6*--MW-11050.0*20.042.1*--MW-22553.2*12.560.3*2540.7*2539.7*DMI1063.1*5.065.1*--＊p＜0.05＊＊p＜0.01样本数8-10药理作用结果小鼠甩头实验小鼠刻板行为实验小鼠育亨宾实验剂量增加率剂量变化率剂量(死亡数/存活数)(μg/kg%)(μg/kg%)(μg/kg)ME-110.0286.7**5.0-92.0**无效ME-25.0106.3*10.0-84.3*无效ME-340.088.8*40.0+25.620.01/10ME-467.555.967.5-28.567.53/10MW-15.0132.9*5.0-49.4无效MW-212.5213.0**12.5-35.8无效＊p＜0.05＊＊p＜0.01样本数8-10
权利要求
1.一种抗精神性疾病的药物，其特征为活性成分是中药巴戟天。
2.根据权利要求1所述的药物中的巴戟天是经有机溶剂或水处理后所得的提取物。
3.根据权利要求1和2所述的药物，其中巴戟天提取物的用量为2-600mg/千克体重/日，优选用量为5-150mg/千克体重/日。
4.权利要求1所述药物抗精神病作用的用途。
5.根据权利要求4所述的药物的抗精神病作用的用途，其特征是用于抗抑郁症。
6.中药巴戟天及其提取物用于抗精神病作用的用途。
全文摘要
本发明研制了一种含有中药巴戟天的新型精神病防治药物。本发明首次发现中药巴戟天的中枢神经系统药理作用，并用其提取物作为主要成分制成一类新型抗精神病药物。
文档编号A61P25/24GK1106275SQ9410341
公开日1995年8月9日 申请日期1994年4月7日 优先权日1994年4月7日
发明者崔承彬, 蔡兵, 杨明, 罗质璞, 姚志伟, 徐玉坤, 陈玉华 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所