专利名称：新型的左旋咪唑搽剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种采用左旋咪唑新配方的搽剂及其制备方法，特别涉及治疗乙型肝炎等疾病的左旋咪唑新配方的搽剂及其制备方法。
左旋咪唑是一种简称，它的化学名为L-(一)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑(2，1-β)-噻唑·单盐酸(L-(一)-2，3，5，6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-β)-thiazol,monohydrochloride)是1971年发现对小鼠具有抗流产杆菌感染的免疫刺激，从而引起人们对其治疗作用的兴趣。继而在市面上出现了采用左旋咪唑作为动物驱虫的口服药，随后又出现用作治疗人体的乙型肝炎的口服药。随着人们对其治疗作用的深入研究，现在已出现有作为搽剂、外用来治疗乙肝等病的新药，这些搽剂新药大体可分为三大类。
即(1)左旋咪唑-二甲风搽剂(2)左旋咪唑-硼酸、酒精搽剂(3)左旋咪唑-异丙醇搽剂本发明人在1986年研究并通过南京军区后勤部卫生部鉴定的左旋咪唑涂布剂，其配方是左旋咪唑与硼酸、酒精系统。
此左旋咪唑涂布剂随后在福州梅峰制药厂批量生产并出售。
但上述这些搽剂的共同缺点是，有些患者在搽药后会引起皮炎，如红肿、发痒、严重者不得不停止涂搽，坐失治疗的良机。
本发明的目的在于提供一种改良型的左旋咪唑搽剂，其特点是对皮肤不会引起刺激，被涂部位不会发生红肿、不发痒，对治疗乙肝、上呼吸道感染、支气管哮喘及宫颈摩烂等慢性炎症和类风湿性关节炎等非常有效的新型左旋咪唑搽剂。
本发明的另一目的在于提供一种新型左旋搽剂的制备方法本发明的实施方案如下(1)配方(以下皆以重量份计)左旋咪唑单盐酸80-120硼酸25-35丁香油0.4-0.8樟脑0.3-0.7氯化钠7-9氯化钾2-4氯化钙2-4蒸镏水650-75030%异丙醇加至总共为1000重量份加入丁香油的目的有2个作用，第1，它具有杀真菌的功效；第2，是具有消炎止痒作用，从而防止了涂药后皮肤过敏，发生骚痒和出现红肿的现象。它能与樟脑起协同作用，起到意想不到的抗过敏功能。
加入樟脑的作用是能使左旋咪唑迅速均匀地扩散于皮肤，使左旋咪唑更有效而迅速发挥作用，同时樟脑具有扩张血管和具有较好的味道，从而提高疗效和患者易于接受此搽剂。
加入氯化钠、氯化钾、氯化钙的作用是由于能及时补充患缺乏钠、钾、钙这些阳离子而提高疗效。
至于异丙醇是透皮剂，左旋咪唑是起治疗组份，硼酸具有消毒作用，这三种是现有技术。
(2)制备方法先在一通用的加热容器内加入蒸馏水，然后投入氯化钠、氯化钾、氯化钙、丁香油、硼酸，搅拌和在30～50℃下加热，使其充分溶解，再加入左旋咪唑和樟脑，最后加入异丙醇至1000毫升，再过滤，滤液进行灭菌分装灌瓶而成。
下面的优选例对本发明作详细说明，但不意味着对本发明的限制。
例1在一个1500毫升的带有搅拌的通用玻璃容器内加入称量过的蒸镏水670毫升，投入氯化钠7克，氯化钾2克，氯化钙2克，再加入硼酸27克和丁香油0.5克，在温度为32±1℃和搅拌下使物料充分溶解，再加入左旋咪唑85克、樟脑0.4克，继续保持在32+1℃和搅拌下充分溶解，最后再加入异丙醇206.1毫升，共得药液1000毫升，在通用过滤器下过滤，得滤液985毫升，进行常规灭菌和分装得每小瓶为5毫升的本发明搽剂197小瓶。
例2除配方改为左旋咪唑110克，氯化钠为9克，氯化钾为4克，氯化钙为4克，硼酸为32克，丁香油为0.8克，樟脑为0.7克，蒸馏水为720克和异丙醇为119.5毫升外，其余条件与例1相同，同样制得本发明的搽剂985毫升，灭菌分装197小瓶，每瓶5毫升。
临床例1王××，男46岁，无症状乙肝抗原携带者，每周搽本发明药1～2次，直接将药滴在手臂上每次2毫升，连续6个月，以血清标志物HBSAg和HBeAg的阴性来判断其疗效，并观察涂药后病人的全身或局部有无不良副作用，特别观察是否有无皮疹搔痒等症状，结果是HBSAg和HBeAg同时转阴，未见局部和全身有不良副作用，随访18个月未转阳。
临床例2杨××，女27岁，怀孕4个月，妇幼保健院检查发现乙肝抗原e抗原阳性，按临床例1方法和量搽涂施药，分娩前复查HBSAg和HBeAg转阴，生下婴儿亦未感染乙肝病毒，也未发现呕吐，恶心，头晕以及全身及局部出现，以口服给药所出的不良副反应。
本发明的优点1.对乙肝等病的治疗作用与现有出售的左旋咪唑搽剂相同，未发现有差别。
2.对全身和局部不发生过敏症，如红肿，搔痒等现象。
3.制法简单可靠，产品稳定性高。
权利要求
1.一种左旋咪唑搽剂，其治疗组份含有L-(-)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑(2，1-β)噻唑单盐酸，异丙醇和硼酸，其特征在于此搽剂中还含有氯化钠，氯化钾，氯化钙，丁香油，樟脑。
2.根据权利要求1和搽剂，其特征在于各组份的配比(重量份)如下左旋咪唑80-120硼酸25-35丁香油0.4-0.8樟脑0.3-0.7氯化钠7-9氯化钾2-4氯化钙2-4蒸馏水650-75030%异丙醇配制成1000重量份。
3.一种左旋咪唑搽剂的制备方法，其特征在于(1)先将氯化钠、氯化钾、氯化钙、丁香油和硼酸按权利要求2的量加入蒸镏水(650-750重量份)中在30～50℃下搅拌溶解，(2)再按权利要求2的量加入左旋咪唑和樟脑在30～50℃下搅拌溶解，(3)再加入异丙醇至1000重量份，(4)过滤，灭菌和分装灌瓶。
全文摘要
一种防治乙肝等病的新型左旋咪唑搽剂，它是在现有搽剂中改变配方，加入丁香油、樟脑、氯化钠、氯化钾、氯化钙，从而避免了现有搽剂中出现搽后发生局部皮炎、搔痒等不良副作用，使用药更安全、有效。该新型搽剂的制法简单，可靠是对原有搽剂的一大改进。
文档编号A61K31/415GK1099616SQ94103359
公开日1995年3月8日 申请日期1994年4月4日 优先权日1994年4月4日
发明者朱钦文, 朱文利, 朱凯东 申请人:朱钦文