专利名称：新型引产药剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品领域，是一种促进子宫颈成熟、用于孕妇足月妊娠引产的阴道用栓剂。
足月妊娠引产常因孕妇或胎儿的原因，需要选择有利时期进行引产，以结束妊娠，故引产是足月妊娠普遍采用的治疗手段之一。目前国内用于足月妊娠引产的主要药物为催产素，该药在临床上已应用30多年，有效率为76-79％，不良反应轻，但催产素应静脉滴注给药，需医务人员严密监护，孕妇要卧床，活动受到限制，接受性较差。国内另一种引产方法如蓖麻油餐，引产成功率与静滴催产素相似，但因口感极差，服用后恶心、呕吐严重，虽经济方便、安全，但大多数孕妇仍难以接受。国内外近年来有报道以前列腺素E1类药物(DNO-802)，前列腺素E2和前列腺素PGO5(长孕栓)应用于足月妊娠引产。前两种药物有效率均在90％以上，不良反应发生率较低，仅9％孕妇发生宫缩过强以及个别出现轻微恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，但因价格昂贵，难以普及应用。国产长孕栓价格适宜，使用方便，引产有效率与静滴催产素相似，但恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状比前两种药物严重，且发生子宫过强收缩者较多，达21％。
本发明的任务是提供一种以合成前腺素E1衍生物为主要成分的阴道用栓剂，对妊娠子宫具有效缩作用。
本发明新型引产药剂，主要药用成分为米索普特，分子式C22H38O5，配以基质制备成阴道用栓剂。每10粒药剂成品中含米索普特1-6mg。米索普特为合成的前列腺素E1(PGE1)衍生物，临床上应用于胃和十二指肠溃疡的治疗。由于其对妊娠子宫有较强的收缩作用，临床上常与米非司酮序贯口服给药用于抗早孕。
若制备方法采用冷压法，可在制备每10粒成品中加入稳定剂3.3-11mg，稳定剂可提高药物抗湿能力，增加药物的化学稳定性。
若制备方法采用热熔法，可在制备每10粒成品中加入稀释剂1-6ml，稀释剂可稀释药物，更好地与基质混合，提高栓剂含量均匀度。
在药剂制备过程中，可根据基质的熔点情况，酌情加入硬化剂或增稠剂，以调节栓剂的硬度。
基质应选择释药速度符合临床治疗要求的基质。
本品为白色或淡黄色固体，应密封、避光、于阴凉干燥处贮存。
其制备方法为1、冷压法将主要药用成分米索普特与稳定剂溶于乙醇中，搅拌均匀，于蒸发仪上快速挥去乙醇，刮出残渣，于60℃下真空干燥，将残渣过80～100目筛，备用；另取基质锉成细末，按等量递升法分次加入冷容器中，与上述药物分散体混合均匀，然后装入制栓机圆筒内，通过模形挤压成型，退出旋塞，脱模，包装，即得。
2、热熔法将主要药用成分米索普特用稀释剂稀释、混匀，置于干燥乳钵中或将药物分散体研细过筛后置于干燥乳钵中；另取栓剂基质于水浴上加热至熔融达三分之二时，停止加热，搅拌至基质全熔，按等量递升法趁热加入乳钵中，使药物分散体迅速均匀分散于基质中，快速倾入冷却并涂有润滑剂的栓模具中至稍有溢出模口为度，待完全凝固后，用刀削去溢出部分，开启模型，推出栓剂，包装即得。
本品临床应用表明一次应用有效率为96.5％，总成功率100％，疗效显著，使用方便，用药量小，副作用轻微，价格低廉，是目前足月妊娠引产中较为理想的药物。实施本发明将产生重大的社会效益和经济效益。
实施例1取米索普特2mg、稳定剂20mg溶于乙醇中混匀，快速挥去乙醇，刮出残渣，于60℃下真空干燥，将残渣过100目筛，置冷容器中备用；另取基质20g锉成细末，分次加入冷容器中与上述固体分散体混合均匀，然后装于制栓机的园筒内通过模型挤压而成10粒药剂成品，退出旋塞，脱模，包装即得。
实施例2取米索普特3mg用稀释剂3ml稀释均匀，置于干燥乳钵中；另取基质20g在水浴上加热使熔化，分次加入乳钵迅速研匀后，注入已涂有润滑剂的栓模内制成10粒药剂成品，冷却，刮去多余部分，推出，包装即可。
权利要求
1.一种新型引产药剂，其特征在于主要药用成分为米索普特，配以基质制备而成阴道用栓剂。
2.根据权利要求1所述的新型引产药剂，其特征在于每10粒的药剂成品中含米索普特1-6mg。
3.根据权利要求1所述的新型引产药剂，其特征在于在冷压法制备过程中，每10粒成品中可加入稳定剂3.3-11mg。
4.根据权利要求1所述的新型引产药剂，其特征在于在热熔法制备过程中，每10粒成品中可加入稀释剂1-6ml。
5.根据权利要求1所述的新型引产药剂，其特征在于冷压法制备方法为将主要药用成份米索普特与稳定剂溶于乙醇中，搅拌均匀，于蒸发仪上快速挥去乙醇，刮出残渣，于60℃下真空干燥，将残渣过80-100目筛，备用；另取基质锉成细未，按等量递升法分次加入冷容器中，与上述药物分散体混合均匀，而后成型，包装。
6.根据权利要求1所述的新型引产药剂，其特征在于热熔法的制备方法为将主要药用成分米索普特用稀释剂稀释、混匀，置于干燥乳钵中；另取基质于水浴上加热至熔融达三分之二时，停止加热，搅拌至基质全熔，按等量递升法趁热加入乳钵中，使药物分散体迅速均匀分散于基质中，快速成型，包装。
全文摘要
一种新型引产药剂,涉及一种用于孕妇足月妊娠引产的阴道用栓剂。主要药用成分为合成的前列腺素E
文档编号A61K9/02GK1186660SQ9611738
公开日1998年7月8日 申请日期1996年12月31日 优先权日1996年12月31日
发明者林辉, 裴玉玲, 林必杰 申请人:泉州市第一医院