专利名称：人造硬膜的制作方法
技术领域：
本发明涉及在神经外科领域作为修复硬膜缺损时所用的人造硬膜及其制备方法。
背景技术：
位于头盖骨和脑之间的以及覆盖脊髓的硬膜，具有保护大脑和髓并防止脑脊髓液体漏出的功能。在神经外科领域，硬膜的缺损或萎缩过去常使用人体硬膜的冷冻干燥物来修补。然而，人体硬膜的冷冻干燥物有其缺点，如均一性低和供给不足。而且据报道使用人体硬膜还有可能传染克罗伊茨费尔特雅各布综合症(Creutzfelt-Jacob)的疾病(脑神经外科；21(2)，167-170，1993)。因此日本社会福利卫生部于1997年4月7日发出了禁止使用人体硬膜的冷冻干燥物的通知。
为了解决上述缺点，例如开发了一种以硅酮为原材料的人造硬膜。然而有报告说因硅酮硬膜的非生物可降解性而造成了其在体内永久性残留，形成对周边组织的慢性刺激源，使肉芽组织肥大而容易引起脑(脊)膜出血症状，因此已被停止使用。
相反，用生物可降解和生物能吸收的材料如胶原蛋白(生物医学材料研究；Vol.25，267-276，1991)和凝胶(脑和神经；21，1089-1098，1969)为原材料的人造硬膜已被制备出来，可是因为强度的问题，即，因在将其与体内硬膜一体缝合时，得不到足够的缝合强度，故也不能用于实际应用。
因此，本申请人在日本未审查专利文本8-80344上公开了一种人造硬膜，该人造硬膜含有一片由生物可降解和生物能吸收的聚合物(例如乳酸和己内酯共聚物)制成的薄片，并且还提供了一种人造硬膜，该人造硬膜含有在两层所述薄片之间的由不同于所述薄片的材料制成的作为一种加强材料的生物可降解和生物能吸收的聚合物，并整体模压所述薄片和加强材料而形成人造硬膜。
本发明的一个目的是提供一种人造硬膜，该人造硬膜允许在用其覆盖住手术区域后观察大脑表面的情况。
本发明的另一目的是提供一种治疗硬膜缺损的方法。
附图的简要描述
图1是显示按本发明的实施例1制备的人造硬膜的总透光率的光谱图。
图2是显示由W.L.Gore & Associates，Inc.制造的e-PTFE(注册商标为GORE-TEX)的总透光率的光谱图。
图3是显示由Tokibo制造的冻干人体硬膜(注册商标为TutoplastDura)的总透光率的光谱图。
本发明的公开本发明的人造硬膜的特征在于，它含有生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片层，并且具有30％或以上的按JIS K7105定义的总透光率。
另外，本发明的人造硬膜的特征在于，它含有生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片层，并且具有80％和更低的按JIS K7105定义的浊度(混浊度)。
而且，本发明的人造硬膜的特征在于，它含有生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片层，并且具有10-20％的按JIS Z8741定义的60°镜面光泽(Gs60°)。
本发明还提供了治疗硬膜缺损的方法，该方法包括通过将残留的体内原始硬膜和权利要求1-7中任何一项所述的人造硬膜一体缝合来覆盖住硬膜缺损部位。
根据本发明，所述生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物的例子是脂肪族聚酯(聚乙醇酸、聚乳酸、聚己内酯、聚戊内酯及他们的共聚物)、聚酯醚(聚-1，4-二氧杂环己烷-2-酮、聚1，5-二氧杂环己烯-2-酮、乙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物、丙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物)和所述脂肪族聚酯和聚酯醚的共聚物。优选的是(L型、D型、D，L型)乳酸和己内酯的共聚物，更优选的是L-乳酸和ε-己内酯的共聚物。
本发明的人造硬膜具有约30％或以上的按JIS K7105定义的总透光率，优选具有约50％或更多的总透光率，更优选具有约70％或以上的总透光率。
本发明的人造硬膜的浊度(混浊度)可选优为约80％或更低，更优选为约70％或更低。
本发明的人造硬膜的60°镜面光泽(Gs60°)可优选为约10-20％，更优选为约15-18％。
本发明人造硬膜的优选实例是具有约30％或更高的按JIS K7105定义的总透光率和约80％或更低的按JIS K7105定义的浊度(混浊度)的人造硬膜，特别是具有约70％或更高的总透光率和约70％或更低的浊度(混浊度)的人造硬膜。
特别优选的本发明人造硬膜是具有约70％或更高的总透光率、约70％或更低的浊度(混浊度)以及约15-18％的Gs60°的人造硬膜。
如果总透光率、浊度(混浊度)和Gs60°中至少有一项落入上述范围之内，可使用的片层就不限于所述的生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片层。
此外，可将本发明的人造硬膜制成泡沫状或制成具有微孔的多孔性膜。
如果总透光率低于按JIS K7105定义的30％，那么就难以透过所得的人造硬膜来观察大脑的表面。同理，如果浊度(混浊度)高于按JIS K7105定义的80％，那么也难以透过所得的人造硬膜来观察大脑的表面。
实施本发明的最佳方式用下列实施例来说明本发明。应当理解的是这些实施例不是对本发明的限制。实施例11.聚合物的制备(1)膜(片)部分按常规方式合成L-丙交酯/ε-己内酯共聚物[摩尔比50/50；按GPC测得的重均分子量为150000；下文称之为P(L-LA/CL)(摩尔比50/50)]。
(2)加强材料(非织造布)部分按照常规方法制备聚乙醇酸(固有粘度＝1.18)2.膜(片)的制备将由1.(1)制得的P(L-LA/CL)(摩尔比50/50)溶解于溶剂(氯仿)中，使所得溶液含有5％重量的P(L-LA/CL)(摩尔比50/50)。在溶解完成之后，将溶液过滤以除以未溶解的物质。然后将溶液在玻璃板上按中间铸型法进行铸塑，并进行空气干燥，接着在50℃进行真空干燥12小时，以将溶剂彻底除去。
3.加强材料层(非织造布)的制备首先将1.(2)制得的聚乙醇酸纺成20丹尼尔的聚乙醇酸纱线，接着进行拉伸，然后再将拉伸后的纱线进行圆型编织，并对该编织物进行针刺。
4.复合在(3)制得的加强材料层(非织造布)的两侧各放上一片由(2)制得的膜(片)，然后将它们在真空压力机中于140℃和50Kg/cm2的压力下整体模压，得到具有三层结构(膜厚为200μm)的人造硬膜。
(总透光率试验)将实施例1制得的人造硬膜、e-PTFE(GORE-TEX(注册商标))和冻干人体硬膜(Tutoplast Dura(注册商标))分别切成每片50mm×50mm的试验片，然后用自动分光光度计(UV310PC，由Shimazu Seisakusho制造)来测量各试验片的透光率。测得的结果被示于表1和图1-3中。
表1试验片波长 实施例1 e-PTFE 冻干人体硬膜(nm)350 71.7 2.4 0.1550 74.2 3.9 2.3850 90.0 6.3 7.0图1表示由实施例1制得的人造硬膜的透光率光谱。图2表示e-PTFE(GORE-TEX(注册商标))的透光率光谱。图3表示冻干人体硬膜(Tutoplast Dura(注册商标))的透光率光谱。
从表1和图1-3可明显看出，本发明的人造硬膜具有良好的透光率，因此可以透过它而观察大脑表面。
(浊度(混浊度)试验)将实施便1制得的人造硬膜、e-PTFE(GORE-TEX(注册商标))和冻干人体硬膜(Tutoplast Dura(注册商标))分别切成每片50mm×50mm的试验片，然后根据JIS K7105并使用能直接读取浊度值的计算机(HGM-2K，由Suga试验仪器株式会社制造)来测量各试验片的浊度(混浊度)。测得的结果列于表2。
表2实施例1e-PTFE冻干人体硬膜浊度 63.3 98.4 99.2(混浊度)(60°镜面光泽(Gs60°)试验)将实施例1制得的人造硬膜切成每片50mm×50mm的试验片，然后按照JIS Z8741并使用YGV-5K(由Suga试验仪器株式会社制造的数字化形变光泽测量仪)来测各试验片的Gs(60°)。实施例1制得的人造硬膜的Gs(60°)经测为17。
如上所述，根据本发明，在用本发明的人造硬膜覆盖住手术区域后可对大脑的表面进行观察。而且本发明的人造硬膜可容易地与体内的硬膜一体缝合，因为既使是在手术过程中也可透过本发明的人造硬膜而观察到体内的硬膜。
权利要求
1.一种人造硬膜，其特征在于，包含生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片，并具有30％或更高的按JIS K7105定义的总透光率。
2.一种人造硬膜，其特征在于，包含生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片，并具有80％或更低的按JIS K7105定义的浊度(混浊度)。
3.一种人造硬膜，其特征在于，包含生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片，并具有10-20％按JIS Z8741定义的60°镜面光泽(Gs60°)。
4.按照权利要求1-3中任一项所述的人造硬膜，其中生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物是至少一种选自下组中的物质脂肪族聚酯(聚乙醇酸、聚(L型、D型、D，L型)乳酸、聚己内酯、聚戊内酯及它们的共聚物)、聚酯醚(聚-1，4-二氧杂环己烷-2-酮、聚1，5-二氧杂环己烯-2-酮、乙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物、丙二醇和所述脂肪族聚酯的共聚物)以及所述脂肪族聚酯和所述聚酯醚的共聚物。
5.按照权利要求4的人造硬膜，其特征在于，所述生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物是乳酸和己内酯的共聚物。
6.按照权利要求1-5中任一项所述人造硬膜，其特征在于，该人造硬膜具有整体模压在一起的三层结构，该三层结构包括两层上述合成聚合物片层和一层加强材料层，其中所述的加强材料层被夹在所述的两层合成聚合物片层之间，所述加强材料层由不同于用于制备所述合成聚合物片层的生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物制成。
7.按照权利要求6的人造硬膜，其中所述加强材料层包含至少一种选自下组的物质在其摩尔比方面不同于所述合成聚合物片层的丙交酯/ε-己内酯共聚物、聚乙醇酸、聚乳酸和乳酸/乙醇酸共聚物。
8.治疗硬膜缺损的方法，包括通过将权利要求1-7中任一项所述的人造硬膜与残留的体内硬膜缝合而覆盖住硬膜缺损处。
全文摘要
本发明提供一种由生物可降解的和生物能吸收的合成聚合物片制备的人造硬膜,该硬膜具有30%或更高的按JISK7105定义的总透光率、80%或更低的按JISK7105定义的浊度(混浊度)或10—20%按JISZ8741定义的60°镜面光泽(Gs60°)。
文档编号A61L27/58GK1276734SQ98810303
公开日2000年12月13日 申请日期1998年10月7日 优先权日1997年10月22日
发明者山内康治, 浅原智彦 申请人:郡是株式会社