γ－照射消毒的聚乙烯包装的制作方法

专利名称：γ－照射消毒的聚乙烯包装的制作方法
技术领域：
本发明通常涉及消毒的包装，本发明特别涉及聚乙烯在使用γ-照射消毒的产品材料包装中的用途。
γ-照射通常用作食品、医疗装置和药品，以及其相应包装，即某些容器形式的消毒方法。这对于塑料是特别合适的，因为需要加热的消毒方法会超过塑料的软化或甚至熔点，使用含水或气体杀菌剂的其它消毒方法，由于涉及污染等问题，所以也是不满意的。
γ-照射通常按两种方式之一进行。第一种方法是将产品放置于照射源旁边，该照射源通常为钴或铯的放射性同位素。该照射源通常封闭在钢壳中，将该钢壳放置于水池中以在不使用时吸收γ-照射。将要照射的产品放置于水池附近，当钢壳从水池中提升上来时接受γ-照射。对该方法的一种变种是用传送带将制品送至照射源旁边。
第二种方法是将照射线束直接聚焦于制品上，该消毒设备通常包括用于封装照射源的封装物，用于将照射密集至更局部区域的聚焦环，和照射线出口。通常将要消毒的制品用传送带通过聚焦的照射线。在任一照射方法中，照射暴露由照射源或照射束的强度和暴露时间确定。
尽管γ-照射具有比其它消毒形式的优点，但它也存在问题。照射塑料导致在聚合物分子的空间和分子非特异性能量传递。由于这种能量传递出现两种主要化学反应1)聚合物链交联和2)断链或键破裂，导致形成自由基。生物医学聚合物、金属和复合物(BioMedicalPolymers，Metals，and Composites)，44章，1001-18页，“离子照射对选取的生物医学聚合物的影响，”Skiens，W.E.和Williams，J.L.(Technomic Publishing Co.，1983)(以下称为“离子照射”)。这两个反应可同时发生，而主要反应显示是聚合物降解(断链)还是分子量因聚合(交联)而升高。
因断链导致的自由基诱导反应的降解产品可由低分子量化合物(包括放出的气体)、聚合物链中的不饱和位(通常导致褪色)和在氧存在下的过氧物质(可夺取氢形成过氧化氢)组成。由照射产生的自由基可为长寿命的并导致后-照射效果。这些自由基可捕集于照射的聚合物中并在长时间反应；反应速率取决于样品的活性和体系的传值特性。氧化反应通常导致断链，并造成聚合物的机械性能降低。通过在含氧环境如空气中照射生成的自由基通常很快转化为过氧化物自由基。
添加剂通常用于减少照射聚合物的损伤效果。这些添加剂类型通常称为抗射线剂。这些抗射线剂可通过吸收照射直接降低损伤并防止与聚合物相互作用，或通过容易与聚合物中照射生成的自由基结合间接降低损伤效果。这些抗射线剂通常起抗氧剂的作用。
已广泛研究了γ-照射对聚合物的影响。例如参见，Thayer，DonaldW.，因离子照射导致在食品包装中的化学变化，食品与包装物的相互作用(Food and Packaging Interactions)，15章(1988)(以下称为“化学变化”)；Killoran，John J.，暴露于离子照射下的食品包装材料中物理和化学变化，Radiation Res.Rev.，3卷，369-388页(1972)(以下称为“化学和物理变化”)；离子照射。Killoran注意到，塑料薄膜的照射稳定性与因离子照射处理释放的气体产品的总量相关。化学和物理变化。376-77页。如上所述，释放的气体是通过断链降解的标识。killoran还注意到为降低照射稳定性，研究人员基于该断链相关的标准的幅射稳定性降低的顺序对薄膜进行分级，如聚对苯二甲酸乙二醇酯＞聚苯乙烯＞聚亚氨基十一烷基＞聚(偏二氯乙烯-氯乙烯)＞聚乙烯。同上377页。
与药物工业相关的主要问题是包装于γ-照射消毒的塑料容器中的水基和油基制剂氧化降解。对于包装于塑料容器中的很多医药产品，可能需要预-或后填充消毒。因在照射聚合物包装材料照射时断链生成的自由基通常导致与聚合物接触的药品氧化降解。药品氧化降解会导致活性组分的药效降低、制剂的效力降低、不纯物含量升高、制剂物理性能不能接受、产品贮存期缩短和与短贮存期相关的随后的经济损失。
尽管产品安全对食品和药物都是必须的，但对药物的照射包装材料的要求比对食品工业的照射包装材料要求更严格。在食品应用中可容许或忽略的氧化过程在药物工业中是不可接受的，因为食品工业产品关心的主要是定性的和主观性的(感官的，即食品的口味、香味、稠度、颜色、气味等)，而药物工业产品关心的是定量的和客观的。
要进行照射的食品包装材料的标准主要为1)包装材料的重要物理/机械特性(可包括韧性、拉伸强度、耐撕裂性、硬度/柔韧性、耐溶剂/光/湿度/等)无明显不利变化，和2)包装材料不会为照射产生的化合物污染食品。
“照射后的使用安全性”是提出的用于照射处理食品的包装材料的主要法规标准。参见，例如21 CFR 179.45(U.S.，1998)，在照射预包装食品期间使用的包装材料。对药物产品的要求是它们安全、有效、始终具有已知的可测量或可定量的特性-如效力、强度和纯度。这些要求目前由各种法律规定。
药物的物理、化学或生物性能重要变化(如可通过与照射包装材料接触造成或引发)能够并且经常使药品对预定用途不合适或不安全。例如，用于药物的照射包装材料必须在产品贮存(通常为二至五年)内不引起甚至最小(对于抗生素低于10％)的活性组分效力损失。因此，不能因为一种材料对于照射包装食品可接受，就简单推断该包装材料在药物的整个贮存期内对药物产品可接受。
基于上述理由和本领域熟练技术人员在阅读和理解本申请说明书后显而易见的其它理由，目前需要适合用于随后进行γ-照射消毒的产品材料的聚合物包装材料以及使用这些聚合物包装材料的方法。
本发明涉及解决聚合物照射和产品材料包装存在的上述问题以及其它问题，为简单起见，产品材料可以简称为材料。
对γ-照射消毒的聚合物包装材料中包装的抗菌素进行研究证明结果与预期的不一致。基于各种聚合物的照射稳定性的预期显示聚乙烯对于防止氧化敏感物质对的γ-照射后的氧化降解比某些聚合物差，换言之，与其它某些聚合物相比，预期聚乙烯会诱导更高量的氧化降解。然而，这里公开的研究证明，某些类型的聚乙烯具有意想不到的防止材料在γ-照射后的氧化降解的能力。
Skiens和Williams教导，大量的碳-碳键开裂在照射后出现于聚乙烯中。离子照射(Ionizing Radiation)，1006页。由于氧化降解通常与断链产生的自由基有关，因此预期聚乙烯仅提供最低限度地防止γ-照射产生的大量断链的氧化降解。因此，正如这里公开的，聚乙烯防止材料氧化降解的能力比预期的大。
本发明适用于需要γ-照射的所有材料或用于贮存、运输或使用的γ-照射包装物。这些材料包括药品。药品是用于防止或治疗疾病、损伤或疼痛的物质。药品可适用于人或动物。因此，药物和兽药适用于本发明的应用。
本发明进一步涉及对氧化降解敏感的材料。正如这里使用的，若材料因与照射诱导的过氧化物自由基接触而低活性组分失效、低制剂功效降低、杂质含量过高、制剂物理性能不能令人满意、产品贮存期短或经济损失，则该材料对氧化降解敏感，或是氧化敏感的。主要例子包括抗感染药如抗生素、杀真菌剂和抗病毒药。然而，在所有典型的药物种类中氧化敏感药物是公知的。这些药物种类包括但不限于抗组胺药、轻泻药、维生素、减充血剂、胃肠镇静剂、抗酸剂、抗炎药、抗躁狂药、冠状血管舒张药、外周血管舒张药、大脑血管舒张药、精神病治疗药、兴奋剂、止泻药、抗咽痛药、血管收缩药、抗凝血剂、抗血栓药、止痛剂、解热剂、催眠药、镇静剂、止吐药、生长促进剂、止恶心药、抗惊厥药、神经肌肉药、高和低血糖药、甲状腺和抗甲状腺药、利尿剂、细胞毒素化合物、眼药、镇痉挛剂、子宫弛缓药、减肥药、抗蠕虫药、激素、疫苗、矿物和营养添加剂等。
另一类特别感兴趣的材料是具有特殊包装要求以防止其氧化降解的基因工程生物药剂。
尽管几乎所有抗生素都是氧化敏感的，但是在上述抗生素类中，头孢菌素、林肯酰胺、喹诺酮、噁唑烷酮、四环素、青霉素和青霉素衍生物类是特别令人感兴趣的。本发明特别适用于吡利霉素、头孢噻夫、林肯霉素、新霉素、青霉素G和新生霉素。
除了氧化敏感药物活性组分外，药物制剂(产品)的其它非活性组分如载体和赋形剂在暴露于照射下也会出现氧化降解。即使药物本身不氧化降解，药物制剂中的载体和/或赋形剂的氧化降解在制剂贮存期结束之前会产生具有不可接受特性的制剂。这些不可接受的性能包括不良悬浮再悬浮性、难以配制注射剂、讨厌的产品气味、颜色或味道和降低防腐作用。认为具有氧化敏感成分的制剂在整体上是氧化敏感的。
在本发明各种实施方案中使用的含聚乙烯的包装材料可包括一种或多种加入聚乙烯中的添加剂。这些添加剂包括但不限于脱模剂、稳定剂、抗氧剂、抗照射剂、配料剂、润滑剂、滑爽剂、着色剂和共聚物。聚乙烯优选为包装材料中的主组分。尽管在不偏离本发明范围下其它聚合物可以共聚物形式加入聚乙烯中，但已注意到，将这类其它聚合物加入包装材料中会导致产品材料的较高程度诱导氧化降解。
这里，若包装材料与产品材料直接和物理接触，则认为其与产品材料接触。若由包装材料照射诱导的基团例如通过半渗透膜自由迁移至产品材料表面，也认为包装材料与产品接触。
在一个实施方案中，本发明提供一种包装材料的方法。该方法包括将材料放置于容器中，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯。该方法还包括将该容器暴露于γ-照射下，其中在选自将材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期间和材料放置于容器中之后的至少一次对容器进行γ-照射，另外，其中容器暴露于γ-照射下是在高于约4℃的环境温度下进行。
在另一个实施方案中，本发明提供一种包装药品的方法。该方法包括将药品放置于容器中，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯。该方法还包括将该容器暴露于γ-照射，其中在选自将药品放置于容器中之前、药品放置于容器中期间和药品放置于容器中之后的至少一次对容器进行γ-照射。
在还有一个实施方案中，本发明提供一种制品。该制品包括一种材料和与该材料接触的聚乙烯，其中聚乙烯具有密度大于约0.925克/毫升，此外其中在选自接触材料之前和接触材料之后的至少一次将聚乙烯暴露于γ-照射下，此外其中将聚乙烯在高于约4℃的环境温度下暴露于γ-照射下。
在另一个实施方案中，本发明提供一种制品。该制品包括一种材料和一个容器，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中将该材料放置于容器中。将该容器在选自将材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期间和材料放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下，此外其中将容器在高于约4℃的环境温度下暴露于γ-照射下。
在另一个实施方案中，本发明提供一种制品。该制品包括一种药品和一个容器，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中将该药品放置于容器中。将该容器在选自将药品放置于容器中之前、药品置于容器中期间和药品放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下。


图1为本发明一个方面的照射源和制品的正面图。
图2为本发明另一方面的制品的平面图和正面图。
图3为本发明又一方面的制品的平面图和正面图。
图4为本发明再一方面的制品的正面图。
图5为本发明一具体复合容器的剖视图。
图6为本发明另一具体复合容器的剖视图。
在本发明下面的详细描述中，将标号标在附图上，这些标号形成附图的一部分，其中这些图以示例性方式给出可实施本发明的具体方案。在这些附图中，相同的标号在这几个附图中基本上描述相同的部分。对这些实施方案进行了足够详细地描述，以使本领域熟练技术人员能够实施本发明。可使用其它实施方案，并可在不偏离本发明范围下可以进行结构、逻辑和其它变化。因此，下面的详细描述并不具有限制意义，本发明的范围仅由后面的权利要求以及这些权利要求赋予的等同物的整个范围定义。
聚乙烯通常根据其密度分类。通常使用的类别包括低密度聚乙烯(LDPE)、中密度聚乙烯(MDPE)和高密度聚乙烯(HDPE)。这种分类条目不应作为分类标准或完整的条目。它仅用于强调下面的描述。
在给定这些相当宽的分类下，在多个生产厂家的某一聚乙烯分类中，或一个厂家的类型的多个等级中聚合物的特性可以不同。此外，一个厂家叫的LDPE会被另一厂家当作MDPE。尽管存在这些变化，但可给出一些一般性规则。
表1列出这里使用的LDPE的某些物理、机械和热性能的典型值。
表1低密度聚乙烯的典型值
表2列出这里使用的MDPE的某些物理、机械和热性能的典型值。
表2中密度聚乙烯的典型值
表3列出这里使用的HDPE的某些物理、机械和热性能的典型值。HDPE还可包括其密度在这里列出的典型密度范围超过0.941-0.97克/毫升的更高密度聚乙烯。
表3高密度聚乙烯的典型值
用包装于包括各种γ-照射消毒聚合物材料的容器中的吡利霉素含水制剂进行了稳定性研究。这些聚合物代表七种不同的官能单体。这些聚合物材料包括聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚酯(PET)、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)、聚(苯乙烯丙烯腈)(SAN)、尼龙66、LDPE、HDPE和聚丙烯(PP)。该试验包括将吡利霉素水溶液装入容器中，其中在将材料放入各容器之前将这些容器暴露于γ-照射下。
基于历史文献的预期是，更多断链的聚合物与更多交联的聚合物相比，提供不太相容包装材料。断链与交联的一些已知比例是聚丙烯＝0.5(高断链度)聚乙烯＝0.3聚苯乙烯 ＝0(低断链度)对于这些聚合物，产生明显损伤(即因断链过程导致的降解)所需的照射剂量聚丙烯＝10兆拉德聚乙烯＝100兆拉德聚苯乙烯＝1000兆拉德。
尽管高密度聚乙烯释放的挥发性有机化合物较少，但LDPE和MDPE与HDPE相比，在遭受同等物理性能降低之前可明显承受更多的照射。例如，LDPE和MDPE在遭受相同的应力拉伸之前可承受约100兆拉德或更大的照射剂量，而HDPE可承受约10兆拉德或更多的照射剂量。
在聚丙烯酸酯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、丁二烯-丙烯腈共聚物和苯乙烯-丙烯腈共聚物中，交联超过断链。这对于脂族聚酰胺(即尼龙66)通常也如此。在单体中含芳环作为官能团的聚合物，即聚苯乙烯、聚碳酸酯和聚酯，通常比聚烯烃即聚乙烯和聚丙烯更耐照射诱导降解。
假定断链与产生的自由基相关而断链与机械性能降解相关，因此将造成机械性能降低的所需相对照射量用于对聚合物防止产品氧化降解的能力进行分级。在试验的聚合物中，初步分级通常为(其中聚丙烯预期具有最低的保护产品抗氧化降解的能力)PS，PC，PET，ABS，SAN，尼龙66＞LDPE，HDPE＞PP。
意想不到的是，用在γ-照射消毒包装物中的吡利霉素含水制剂进行的实验稳定性研究产生与获得的文献非常不一致的等级。按照其防止吡利霉素含水制剂氧化降解的能力，将聚合物分级如下(其中包装于SAN中的产品遭受最高程度的氧化降解。)HDPE＞PC＞尼龙66＞PS＞PET＞PP＞LDPE＞ABS＞SAN如上所述，在多个厂家的一个给定聚合物类型之间存在差别。因此，对于多个厂家的一种给定聚合物类型，用平均数据确定分级。
通过对另一林肯酰胺抗生素的含水制剂的类似稳定性研究支持上述结果。通过对头孢菌素抗生素的两种制剂，即油基的头孢噻夫盐酸化物和头孢噻夫晶体游离酸悬浮液进行的稳定性研究也支持这些结果。在所有情况下，包括主要为密度大于0.925克/毫升的聚乙烯的容器显示出在产品材料中可接受的低变诱导氧化降解。
图1说明可用于本发明的已知消毒体系。消毒体系100具有产生γ-照射20的照射源10，还可包括用于使制品通过照射20的传送带90。照射源10可在所有方向产生γ-照射20(未示)，或可将γ-照射20聚焦于更局部的区域，如图1所示。
制品50包括包围材料80的带有盖60的瓶70。瓶70和盖60组合为容器。尽管制品50在本实施方案中描述为瓶装材料，但是，制品50可为包围材料80的任何三维容器。此外，尽管材料80在本实施方案中描述为液体形式，但材料80可为任何物理形式，包括但不限于溶液、固体、气体、粉末、颗粒、片、凝胶、悬浮液、糊料或其它物理形式。溶液和悬浮液可为水基、油基或其它溶剂基组合物。
溶剂的至少一个部件例如盖60和瓶70含聚乙烯。该聚乙烯为MDPE或HDPE类聚乙烯，因此其密度大于约0.925克/毫升。聚乙烯密度的优选范围为约0.926至0.97克/毫升。更优选的聚乙烯密度范围为约0.941至0.97克/毫升。在一个实施方案中，将聚乙烯与材料80接触。在另一实施方案中，聚乙烯为容器的主要组分。
将制品50通过传送带90送至γ-照射20内。制品50可以连续方式通过γ-照射20，或可在γ-照射20内停止一段时间。可通过控制传送带的速度或在γ-照射20内停止时间长度调节在给定照射源10密度下的暴露。
预期本发明最适合用于至多约100千戈瑞(10兆拉德)的照射剂量。优选的照射剂量为15至100千戈瑞(1.5至10兆拉德)。更优选的照射剂量为15至60千戈瑞(1.5至6.0兆拉德)。最优选的照射剂量为25至60千戈瑞(2.5至6.0兆拉德)。
尽管本发明还适合在聚乙烯加工范围内的所有环境工艺温度，但优选的环境工艺温度高于约4℃。更优选的环境工艺温度约25℃。环境工艺温度为制品暴露于γ-照射下时的温度，因此不反映制品、产品材料或包装材料因吸收射照射而预期的温度升高。
将材料80使用本领域公知的包装技术放置于容器内，正如本领域熟练技术人员认识到的，包装技术取决于要包装的材料的性能、用于包装材料的容器的性能和对最终制品的质量限制。然而，本发明不取决于使用的包装技术。
材料80可在γ-照射前放置于容器中，如图1所示。或者，瓶70和60可按图1所示的类似方式在接受材料80之前暴露于γ-照射下。这些容器或其部件的γ-照射照射可与本领域已知的其中需要避免γ-照射已消毒材料的防腐填充操作一起使用。本发明还可使用预-和后-填充γ-照射。尽管通常不考虑通用的制造实际，但在将材料80包装入容器中期间可进一步使用本发明的γ-照射。
此外，尽管图1描述了γ-照射20照射制品50，但本发明不依赖于γ-照射20的入射角。当预期γ-照射20通过制品50，γ-照射20可从任何角照射制品50。此外，尽管图1描述照射制品50的照射源10，但本发明同样适合使用多个照射源10。
图2描述本发明制品50的另一实施方案。在本实施方案中制品50描述为外壳包装(blister-pack)产品。制品50包括背衬260和包围材料80的外壳。材料80描述为片状。背衬260和外壳270一起称为容器。
容器的至少一个部件，即背衬260和外壳270含有聚乙烯。该聚乙烯为MDPE或HDPE类。在一个实施方案中，将聚乙烯与材料80接触。在另一实施方案中，容器的至少一个部件，即背衬260和外壳270主要为聚乙烯。
背衬260通常含有非聚合物部分，如通常用于这类包装结构的复合膜中的金属箔部分。在一个实施方案中，背衬260的聚合物部分含聚乙烯。在另一实施方案中，背衬260的聚合物部分主要为聚乙烯。
图3描述本发明制品50的另一实施方案。在本实施方案中制品50描述为袋状产品，制品50包括包围材料80的第一个边360，第二个边370和密封部分305。材料80描述为液体。密封部分305可围绕制品50的周边延伸，取决于制品50由聚合物管(如图所示)、单一聚合物片材(具有围绕三个边的密封部分，未示)或两个聚合物片材(具有围绕四个边的密封部分，未示)组成。第一个边360和第二个边370一起称为容器。
容器的至少一个部件，即第一个边360和第二个边370含有聚乙烯。该聚乙烯为MDPE或HDPE类。在一个实施方案中，将聚乙烯与材料80接触。在另一实施方案中，容器的至少一个部件，即第一个边360和第二个边370主要为聚乙烯。
图4描述本发明制品50的另一实施方案，本实施方案中制品50描述为注射器产品。制品50包括包围材料80的活塞460、针桶465、插管470和盖子475。材料80描述为液体。活塞460、针桶465、插管470和盖子475一起称为容器。
容器的至少一个部件，即活塞460、针桶465、插管470和盖子475含有聚乙烯。该聚乙烯为MDPE或HDPE类。在一个实施方案中，将聚乙烯与材料80接触。在另一实施方案中，容器的至少一个部件，即活塞460、针桶465、插管470和盖子475主要为聚乙烯。在另一实施方案中，针桶465主要为聚乙烯。
本发明不限于使用由纯聚乙烯组成的容器或其部件。在市购聚乙烯中通常发现添加剂。某些添加剂包括但不限于脱模剂、稳定剂、抗氧剂、抗照射剂、配料剂、润滑剂、滑爽剂、着色剂和共聚物。除了这些添加剂外，本发明的容器还可为复合容器。复合容器的两个例子描述于图5和6中。
图5描述与聚乙烯层505接触的材料80的容器壁部分。聚乙烯层505主要为聚乙烯、但可含上述添加剂。聚乙烯层505与层515接触。层515可与聚乙烯层505结合使用，与仅由聚乙烯制备的相比，可改进复合容器的结构整体性，增强复合容器的物理特性或降低容器的总费用。层515可为与上述目的一致的任何组成。通常的组成包括用于改进结构整体性的金属、用于防渗透的玻璃和用于降低费用的纤维板。
图6描述与半渗透层625接触的材料80的容器壁的一部分。半渗透膜625与聚乙烯层605接触。聚乙烯层605主要为聚乙烯，但可含有上述添加剂。半渗透层625防止聚乙烯层605与材料80物理接触，但可渗透聚乙烯层605中的照射诱导自由基，因此这些照射诱导自由基可通过半渗透膜625自由迁移至材料80的表面。因此，如上所述聚乙烯层605与材料80接触。结论已公开了产品材料在γ-照射包装材料中的制品，其中γ-照射包装物含聚乙烯。已证明聚乙烯具有意想不到的并优于历史文献所示的那些特性。本发明的制品特别适合氧化敏感材料和药品。还公开了生产这些制品的方法。
所有文献、专利和专利申请在这里作为参考引入。尽管在上述说明书中本发明已参考其某些实施方案进行了描述，并为进行说明给出了很多细节，显然，本领域熟练技术人员人员可在不偏离本发明原理下对另一些实施方案是敏感的并对这里所述的一些细节进行改变。作为一个例子，本发明适合各种容器，包括但不限于瓶子、小瓶、乳腺炎注射器、处方注射器、安瓿、小袋、发泡包装(blister-pack)、量筒、管、圆筒、桶、滤毒罐等。因此，本发明仅受权利要求和其等同物限制。
权利要求
1.材料的包装方法，此法包括将材料放置于容器中，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯；和将该容器暴露于γ-照射下，其中在选自将材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期间和材料放置于容器中之后的至少一次对容器进行γ-照射，其中容器暴露于γ-照射下在高于约4℃的环境温度下进行。
2.权利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括将容器暴露于剂量至多约100千戈瑞γ-照射下。
3.权利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括将容器暴露于剂量约15-60千戈瑞的γ-照射下。
4.权利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括将容器暴露于剂量约25-60千戈瑞的γ-照射下。
5.权利要求1的方法，其中聚乙烯还具有约0.926至0.97克/毫升密度。
6.权利要求1的方法，其中聚乙烯还具有约0.941至0.97克/毫升密度。
7.权利要求1的方法，其中在将材料放置于容器中后将聚乙烯与材料接触。
8.权利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露是在约25℃的环境工艺温度下进行。
9.权利要求1的方法，其中材料为氧化敏感的。
10.一种包装药品的方法，包括将药品放置于容器中，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯；将该容器暴露于γ-照射下，其中在选自将药品放置于容器中之前、药品放置于容器中期间和药品放置于容器中之后的至少一次对容器进行γ-照射。
11.权利要求10的方法，其中容器暴露于γ-照射下包括将容器暴露于剂量至多约100千戈瑞-照射下。
12.权利要求10的方法，其中容器暴露于γ-照射下包括将容器暴露于剂量约15-60千戈瑞的γ-照射下。
13.权利要求10的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括将容器暴露于剂量约25-60千戈瑞的γ-照射下。
14.权利要求10的方法，其中聚乙烯还具有约0.926至0.97克/毫升密度。
15.权利要求10的方法，其中聚乙烯还具有约0.941至0.97克/毫升密度。
16.权利要求10的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括在高于约4℃的环境工艺温度下将容器暴露于γ-照射下。
17.权利要求10的方法，其中容器暴露于γ-照射下包括在约25℃的环境工艺温度下将容器暴露于γ-照射下。
18.权利要求10的方法，其中药品为氧化敏感的。
19.权利要求10的方法，其中药品为抗感染的。
20.权利要求19的方法，其中抗感染药为抗菌药。
21.权利要求19的方法，其中抗感染药为选自头孢菌素、林肯酰胺、喹诺酮、噁唑烷酮、四环素、青霉素和青霉素衍生物的抗菌药。
22.权利要求19的方法，其中抗感染药为选自吡利霉素、头孢噻夫、林可霉素、新霉素、青霉素G和新生霉素的抗菌药。
23.权利要求10的方法，其中在药品放置于容器中后将聚乙烯与药品接触。
24.一种制品，包括一种材料，和与该材料接触的聚乙烯，其中聚乙烯具有密度大于约0.925克/毫升，此外其中在选自接触材料之前和接触材料之后的至少一次将聚乙烯暴露于γ-照射下，此外其中将聚乙烯在高于约4℃的环境温度下暴露于γ-照射下。
25.权利要求24的制品，其中聚乙烯暴露于γ-照射下的剂量至多约100千戈瑞的γ-照射下。
26.权利要求24的制品，其中聚乙烯暴露于γ-照射下的剂量约15-60千戈瑞。
27.权利要求24的制品，其中聚乙烯暴露于γ-照射下包括将容器暴露于剂量约25-60千戈瑞。
28.权利要求24的制品，其中聚乙烯还具有约0.926至0.97克/毫升密度。
29.权利要求24的制品，其中聚乙烯还具有约0.941至0.97克/毫升密度。
30.权利要求24的制品，其中聚乙烯在约25℃的环境工艺温度下暴露于γ-照射下。
31.权利要求24的制品，其中材料为氧化敏感的。
32.一种制品，包括一种材料；和一个容器，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中将该材料放置于容器中，将该容器在选自将材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期间和材料放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下，此外其中将聚乙烯在高于约4℃的环境温度下暴露于γ-照射下。
33.权利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下的剂量至多约100千戈瑞。
34.权利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下的剂量约15-60千戈瑞。
35.权利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下的剂量约25-60千戈瑞。
36.权利要求32的制品，其中聚乙烯还具有约0.926至0.97克/毫升密度。
37.权利要求32的制品，其中聚乙烯还具有约0.941至0.97克/毫升密度。
38.权利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下在约25℃的环境工艺温度下进行。
39.权利要求32的制品，其中将材料放置于容器中后使聚乙烯与材料接触。
40.权利要求32的制品，其中材料为氧化敏感的。
41.一种制品，包括一种药品；一个容器，其中该容器包括密度大于约0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中将该药品放置于容器中，其中将该容器在选自将药品放置于容器中之前、药品置于容器中期间和药品放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下。
42.权利要求41的制品，其中容器在高于约4℃的环境工艺温度下暴露于γ-照射下。
43.权利要求41的制品，其中容器在约25℃的环境工艺温度下暴露于γ-照射下。
44.权利要求41的制品，其中容器暴露于γ-照射下的剂量至多约100千戈瑞。
45.权利要求41的制品，其中容器暴露于γ-照射下的剂量约15-60千戈瑞。
46.权利要求41的制品，其中容器暴露于γ-照射下的剂量约25-60千戈瑞。
47.权利要求41的制品，其中聚乙烯还具有约0.926至0.97克/毫升密度。
48.权利要求41的制品，其中聚乙烯还具有约0.941至0.97克/毫升密度。
49.权利要求41的制品，其中药品为氧化敏感的。
50.权利要求41的制品，其中药品为抗感染药。
51.权利要求50的制品，其中抗感染药为抗菌药。
52.权利要求50的制品，其中抗感染药为选自头孢菌素、林肯酰胺、喹诺酮、噁唑烷酮、四环素、青霉素和青霉素衍生物的抗菌药。
53.权利要求50的制品，其中抗感染药为选自吡利霉素、头孢噻夫、林可霉素、新霉素、青霉素G和新生霉素的抗菌药。
54.权利要求41的制品，其中将药品放置于容器中后使聚乙烯与材料接触。
全文摘要
在γ－照射包装中的产品材料制品,其中γ－照射包装物含聚乙烯。已证明聚乙烯具有意想不到的并优于历史文献所示的那些特性。本发明的制品特别适合氧化敏感材料和药品。还公开了生产这些制品的方法。
文档编号A61LGK1332641SQ99815159
公开日2002年1月23日 申请日期1999年4月22日 优先权日1999年1月19日
发明者C·S·麦勒里, N·J·布里藤, D·A·哈恩, R·G·雷, T·W·派雷特, R·L·夏博夫 申请人:法玛西雅厄普约翰美国公司