一种治疗过度增生性疾病的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗过度增生性疾病的药物组合物，具体而言，是涉及一种包含 Ibrutinib的药物组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] Ibrutinib是一种小分子的酪氨酸激酶（BTK)抑制剂，其化学名为 1- [ (3R) -3- [4-氨基-3- (4-苯氧基苯基）-1H-吡唑并[3, 4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶 基]-2-丙烯-1-酮，具体结构如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种药物组合物，它包含l-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基）-lH-吡唑并 [3, 4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮、其溶剂合物、水合物、药学上可接受的盐 或它们的组合作为活性成分，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，所述活性成分至少占 组合物重量的30%。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，以组合物的重量计，它包含至少45%活性成分。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，以组合物的重量计，它包含至少60%活性成分。
4. 根据权利要求1所述的药物组合物，以组合物的重量计，它包含至少30 %的活 性成分、0 % -55 %填充剂、0 % -15 %粘合剂、0 % -15 %崩解剂、0 % -8 %表面活性成分和 0% -5 %润滑剂。
5. 根据权利要求1-4任何一项所述的药物组合物，以组合物的重量计，它包含至少 30 %的1-[ (3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基）-1H-吡唑并[3, 4-D]嘧啶-1-基]-1-哌 啶基]-2-丙烯-1-酮、0 % -55 %的甘露醇作为填充剂、0 % -15 %微晶纤维素作为粘合 剂、0% -15%交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂、0% -8%十二烷基硫酸钠作为表面活性和 0% -5%硬脂酸镁作为润滑剂。
6. 根据权利要求1所述的药物组合物，其剂型为口服固体制剂。
7. 根据权利要求1所述的药物组合物，其剂型为胶囊剂。
8. -种制备权利要求1-7任何一项所述的药物组合物的方法，包括以下步骤： 1) 将活性成分和至少一种药学上可接受的赋形剂进行湿法制粒； 2) 将颗粒与润滑剂或其他的药学上可接受的赋形剂混合均匀； 3) 填充至胶囊或压制成片剂。
9. 根据权利要求8所述的方法，可以未经制粒而对所述活性成分和至少一种药学上可 接受的赋形剂进行混合，并直接填充至胶囊或压制成片。
10. 根据权利要求8所述的方法，活性成分与至少一种药学上可接受的赋形剂可以经 干法制粒方法处理后直接填充至胶囊或压制成片。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗过度增生性疾病的药物组合物，属于药物制剂领域。该组合物包含1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮、其溶剂合物、水合物、药学上可接受的盐或它们的组合作为活性成分，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，所述活性成分至少占组合物重量的30％。该组合物易于吞咽、减少给药次数，可显著提高患者顺应性，且具有良好的溶出特性、优良的生物利用度、高度的稳定性和足够的硬度，适用于癌症的临床治疗。本发明提供的药物组合物的制备方法简单易行，适于工业化生产。
【IPC分类】A61K31-519, A61K9-20, A61K9-48, A61P35-00
【公开号】CN104523695
【申请号】CN201410635523
【发明人】刘一浓, 汪东峨
【申请人】广东东阳光药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年11月12日