一种含有甲磺酸沙芬酰胺的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，描述了一种活性成分为甲磺酸沙芬酰胺的药物制 齐U。甲磺酸沙芬酰胺作为活性成分在口服固体制剂中用来治疗帕金森病（idiopathic Parkinson's disease, Η))。本发明另外涉及此制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 2013年12月5日，致力开发中枢神经系统疾病药物的Newron公司及其市场合作 伙伴赞邦（Zambon)公布了其治疗帕金森病的先导候选药品沙芬酰胺（safinamide)的研发 进展。在向欧洲药品管理局提交了上市许可申请后，赞邦和Newron计划在2014年第一季 度向美国食品和药物管理局提交的新药申请。
[0003] 沙芬酰胺是单胺氧化酶B (MAO-B)抑制剂，MAO-B抑制剂通常作为单药治疗早期 ro患者，或者被添加到晚期ro患者的治疗方案中以能更好地控制症状并减少所需的其他 药物的剂量。2012年5月完成了针对早期和晚期病人的四个关键性III期临床试验，从超 过2000位ro患者中得到长期和短期数据，证明沙芬酰胺具有很好的安全谱以及类似于同 类其他药物的疗效。
[0004] 沙芬酰胺与其竞争产品相比具有两个优点。第一，它对MAO-B具有高度特异性，因 此可以限制或消除饮食限制，这在同类的其它药品中仍然是一个很大的问题；第二，沙芬酰 胺有双重作用机制，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放的附加功能，理论上，这可 能会产生神经保护作用，相比目前只提供对症治疗的情况，沙芬酰胺更能满足市场上未得 到满足的需求，目前的MAO-B抑制剂，特别是Azilect，也已经提出了具有神经保护作用，但 临床数据并不能充分支持这一假设。作为MAO-B抑制剂，沙芬酰胺将会占有Azi Iect-定的 患者份额，Azilect在2012年的销售额是3. 3亿美元，这个药的专利在美国要持续到2017 年，在欧洲持续到2019年。沙非酰胺在欧洲和美国市场的推出，将是Newron和赞邦的一个 重大的胜利。对照研究数据支持沙非酰胺具有神经保护作用，这将有利于沙芬酰胺在竞争 激烈的MAO-B抑制剂占据重要地位，将会成为更受医生青睐的药品。
【发明内容】
[0005] 为了克服临床治疗和现有制剂技术的不足，本发明提供了一种含有甲磺酸沙芬酰 胺的药物组合物及其制备方法，通过药物组合物之间的配比及控制甲磺酸沙芬酰胺的粒 径，达到溶出合格，从而保证体内生物利用度。此外，本发明提供了含有甲磺酸沙芬酰胺药 物组合物的制备方法，操作简单，可以适用于产业化。
[0006] 本发明提供的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，含有如式（1)所示的甲磺酸沙芬酰胺， 及亲水性填充剂、水溶性聚合物粘合剂、崩解剂、矫味剂及润滑剂；其中甲磺酸沙芬酰胺的 含量为20%-30%。
【主权项】
1. 一种甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，其特征在于该药物组合物中含有甲磺酸沙芬酰 胺、水溶性赋形剂、水溶性聚合物粘合剂、崩解剂及润滑剂；其中，所述制剂中甲磺酸沙芬酰 胺的含量为20%-50%。
2. 根据权利1所述的拥有良好溶出效果的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，其中甲磺酸沙 芬酰胺是经过微粉化的，控制90%或更多粒子的粒径为5-50 μ m。
3. 根据权利要求1所述的拥有良好溶出效果的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，其中甲磺 酸沙芬酰胺是经过微粉化的，控制90%或更多粒子的粒径为5-20 μ m。
4. 根据权利要求1所述的亲水性赋形剂包括甘露醇、乳糖、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小 麦淀粉中的一种或几种，用量为总片重的25%-75% ;水溶性聚合物粘合剂选自羟丙基甲基 纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，其比例为〇. 2%-10%。
5. 根据权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，其中崩解剂可选自微晶纤维 素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、预 胶化淀粉中的一种或者几种。
6. 根据权利要求1所述的口腔崩解片，其中润滑剂可选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、 微粉硅胶、滑石粉中的一种或者几种，用量为总片重的0. 1%-2%。
7. 根据权利要求2所述的甲磺酸沙芬酰胺微粉化，其特征在于：可以将活性成分甲磺 酸沙芬酰胺单独微粉化，也可以与必要的水溶性赋形剂如甘露醇、乳糖、淀粉等按一定的比 例混合后粉碎。
8. 根据权利要求1所述的拥有良好溶出效果的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，该制剂通 过以下方法制备，所述方法包括利用水溶性聚合物粘合剂溶液将含有甲磺酸沙芬酰胺、水 溶性赋形剂、崩解剂的混合粉末粒化，然后外加润滑剂混匀，压片。
9. 根据权利要求1所述的拥有良好溶出效果的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，该制剂通 过以下方法制备，所述方法包括将含有甲磺酸沙芬酰胺、水溶性赋形剂、润滑剂的粉末混合 均匀后直接压片。
10. 根据权利要求1所述的拥有良好溶出效果的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，固体药 物剂型包括普通片剂、口腔崩解片、分散片、包衣片、胶囊剂、颗粒剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，涉及一种拥有良好溶出效果的甲磺酸沙芬酰胺药物组合物，该药物组合物含有甲磺酸沙芬酰胺、水溶性赋形剂、崩解剂、润滑剂等。其中甲磺酸沙芬酰胺经过微粉化处理，控制其90%的粒径在5-50μm范围内，特别优选为10-20μm。这种方法制备的药物具有良好的溶出效果，进而有效地提高药物的生物利用度。
【IPC分类】A61K31-165, A61K9-20, A61P25-16
【公开号】CN104546747
【申请号】CN201410664059
【发明人】付珊珊, 刁媛媛, 马苏峰
【申请人】美吉斯制药（厦门）有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年11月20日