一种葛兰心宁软胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种利用超声波耦合加强膜分离技术制备葛 兰心宁软胶囊的方法。
【背景技术】
[0002] 中药材由于体积大，有效成分溶出困难；因此，一般需要大量溶剂反复多次提取， 造成提取液量大。提取液的浓缩是关系到制剂质量、能耗的关键步骤。
[0003] 葛兰心宁软胶囊是一种治疗冠心病和心绞痛的中药胶囊，主要成分是葛根总黄 酮、山楂提取物和绞股蓝总苷。目前，葛根总黄酮和山楂提取物的制备都采用醇水溶液提 取、然后加热减压浓缩的方法。如专利号为ZL03134404. 6,名称为"一种治疗冠心病和心绞 痛的药物及其制备方法"的发明专利，以及申请号为201210235636. 5的名称为"一种治疗 冠心病心绞痛的葛兰心宁软胶囊及其制备方法"的发明专利申请，都记载了采用上述方法 制备葛根总黄酮和山楂提取物。
[0004] 减压浓缩又称真空浓缩。液体物质的沸点因压力而变化，压力增大，沸点升高，压 力小，沸点降低。因此，减压浓缩可以加快溶剂的蒸发，相应缩短浓缩时间。但是减压浓缩 存在液膜形成不均匀、物料易焦化或结垢的缺点。而且减压浓缩的设备结构复杂、体积较 大、清洗比较困难，给操作和管理带来较高要求；另外，物料受热时间也较长，在一定程度上 对产品质量有一定影响。
[0005] 近年来，新型的膜分离技术被应用于中药制药。但是由于中药成分复杂，在膜表面 容易形成凝胶层，导致膜材料污染、膜通量下降、过滤效果恶化、滤膜寿命缩短、滤膜清洗难 度大等问题，严重影响了分离浓缩的工作效率和经济效益。
[0006] 因此，有必要开发出一种效率更高、能耗更小、对有效成分影响更少的葛兰心宁软 胶囊的新制备方法。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种新的葛兰心宁软胶囊的制备方法。 该方法采用超声波技术强化膜分离过程，显著提高膜浓缩效果，有效降低能耗、提高生产效 率、延长膜寿命。而且本发明所述葛兰心宁软胶囊的制备方法，操作简单、药物品质稳定、不 会产生二次污染及大量废水。
[0008] 为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：
[0009] -种葛兰心宁软胶囊的制备方法，所述葛兰心宁软胶囊包括如下重量份的原料或 由以下重量份的原料组成：
[0010] 葛根总黄酮10?40、山楂提取物4?20、绞股蓝总苷1?10、大豆油或色拉油 10?50、蜂蜡0. 2?2、氢化棕榈油1?5、大豆磷脂0. 5?2. 5、甲基硅油0. 03?0. 2、明 胶20?120、甘油10?50、蒸馏水20?100、对羟基甲酸乙酯0. 05?0. 5 ;
[0011] 所述制备方法包括如下步骤：
[0012] (I)葛根总黄酮的制备：将葛根，优选为柴葛，破碎成粗粉，用乙醇水溶液回流提取 2次，合并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1. 10?1. 15 ;浓缩 液干燥，即得；
[0013] (2)山楂提取物制备：山楂切片，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤， 滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1. 10?1. 15 ;浓缩液干燥，即得；
[0014] (3)胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的蒸 馏水、对羟基甲酸乙酯置化胶罐内，加热混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均 匀的明胶，开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸去明胶溶液中的水 分，直到粘度为28000?32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用；
[0015] (4)将大豆油或色拉油中加入蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70?80°C使上述两种物 质在大豆油或色拉油中完全溶解，冷却至30?35°C加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀；
[0016] (5)再逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、步骤1得到的山楂提取物和步骤2得到 的葛根总黄酮，充分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入甲基硅油，静置，抽真空，待药 液中气泡基本去除，备用；
[0017] (6)用步骤3得到的所述胶液和步骤5得到的所述药液采用压制法制丸，即得。
[0018] 本发明所述制备方法，所述步骤1和2中，优选的：
[0019] 超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，压力为I. 0?2. 6Mpa，更优选为L 2?2. 5Mpa。
[0020] 超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，药液的温度为20?45°C，更优选为25?40°C。
[0021] 超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，反渗透膜的孔径为〇· 3nm?lnm，更优选为 0· 4 ?Inm0
[0022] 超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，流量为10?20L/min，更优选为12?17L/min。
[0023] 超声波耦合反渗透膜浓缩处理时，超声频率为15?30KHz，功率为300?1000W ; 更优选超声频率为20?30KHz，功率为500?900W。
[0024] 本发明所述制备方法，所述步骤1和2中，还优选浓缩液分别喷雾干燥；喷雾干燥 的进风温度为160?180°C、出风温度为60?80°C、莫诺泵变频器频率为10?15Hz。
[0025] 本发明所述制备方法，优选的，所述步骤1中，葛根用60?80%的乙醇水溶液回流 提取2次，第一次用葛根重量6?10倍的所述乙醇水溶液，第二次用葛根重量4?8倍的 所述乙醇水溶液,每次回流1?3h。
[0026] 本发明所述制备方法，优选的，所述步骤2中，山楂用60?80%的乙醇水溶液回流 提取2次，第一次用山楂重量6?10倍的所述乙醇水溶液，第二次用山楂重量4?8倍的 所述乙醇水溶液,每次回流1?3h。
[0027] 本发明所述葛兰心宁软胶囊，优选包括如下重量份的原料或由以下重量份的原料 组成：
[0028] 葛根总黄酮20、山楂提取物6、绞股蓝总苷2、大豆油或色拉油25. 4、蜂蜡0.6、氢化 棕榈油2、大豆磷脂1、甲基硅油0. 05、明胶40、甘油16、蒸馏水40、对羟基甲酸乙酯0. 08。
[0029] 本发明的另一个目的在于提供上述制备方法制备的葛兰心宁软胶囊。
[0030] 本发明利用超声波加强膜分离，从而实现常温下快速浓缩葛根和山楂的提取液。 影响反渗透膜浓缩的主要因素有压力、温度、膜孔径以及超声条件。通过下述研究，对上述 条件和参数进行了优选。
[0031] 超声波耦合反渗透膜处理优选实验：
[0032] (一）药液制备
[0033] 葛根和山楂的提取方法相同，为了便于研究，将两种药材的提取液过滤后合并，作 为研究超声波耦合反渗透膜相关工艺参数的药液。具体制备方法为：
[0034] (1)将20kg葛根破碎成粗粉后用80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加120kg (6倍量溶剂)，第二次加120kg (6倍量溶剂)，每次回流2h，合并提取液；过100目筛，得到 滤液I，备用；
[0035] (2)将6kg山楂进行切片处理后用80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加60kg (10倍量溶剂)，第二次加48kg (8倍量溶剂)，每次回流2h，合并提取液；过100目筛，得到 滤液II，备用；
[0036] (3)将步骤（1)、（2)得到的所述的滤液I和II合并，即得。
[0037] (二）超声波耦合反渗透膜处理参数优选实验
[0038] 1、反渗透膜压力的优选
[0039] 温度为30°C，流量15L/min，反渗透膜组件的孔径为0. 8nm，超声波频率25KHz，功 率800W的条件下，考察反渗透膜压力为I. 0?2. 6Mpa时，将IOOkg所述药液浓缩至相对密 度为1. 10-1. 15时所需时间，结果见图1。
[0040] 图1结果显示，在上述压力范围内，都可以顺利完成所述药液的浓缩。但是浓缩所 需时间（即图1中的处理时间）与反渗透膜压力成反比关系：当反渗透压力为I. OMPa时，浓 缩需要8小时；随着压力增大到I. 2MPa以上，浓缩所需时间迅速缩短至6小时以下；此后体 系达到平衡，浓缩所需时间基本在5小时左右。因此，压力须达到I. 2MPa及以上，才能取得 较好的浓缩效率。
[0041] 根据实验结果及能耗考虑，压力优选为1. 2?2. 5Mpa。
[0042] 2、温度的优选
[0043] 流量15L/min，反渗透膜组件的孔径为0· 8nm，压力为2. OMPa，超声波频率25KHz， 功率800W的条件下，考察温度为20?45 °C，将IOOkg所述药液浓缩至相对密度为 1. 10-1. 15时所需时间，结果见图2。
[0044] 图2结果显示，在上述温度范围内，都可以顺利完成所述药液的浓缩。但是浓缩所 需时间（即图2中的处理时间)与温度成反比关系：当温度为20°C时，浓缩需要8小时；随着 温度升高到25°C以上，浓缩所需时间迅速缩短至6小时以下，且体系达到平衡状态，浓缩所 需时间基本在5小时左右。因此，药液温度须达到25°C及以上，才能获得较高的浓缩效率。
[0045] 根据实验结果及能耗考虑，温度优选为25?40°C。
[0046] 3、反渗透膜组件的膜孔径的优选
[0047] 温度为301：，流量15171^11，压力为2.01〇^，超声波频率251(取，功率8001的条 件下，考察反渗透膜组件的膜孔径为〇. 3nm?lnm，将IOOkg