所述药液浓缩至相对密度为 1. 10-1. 15时所需时间，结果见图3。
[0048] 图3结果显示，在上述膜孔径范围内，都可以顺利完成所述药液的浓缩。但是浓缩 所需时间（即图3中的处理时间)与膜孔径成反比关系：当膜孔径为0. 3nm时，浓缩需要8小 时；随着膜孔径增大到〇. 4?lnm，浓缩所需时间迅速缩短并维持在5小时左右。因此，膜 孔径须等于或大于〇. 4nm，才能获得较高的浓缩效率。
[0049] 根据实验结果及能耗考虑，反渗透膜的膜孔径优选0. 4nm?lnm。
[0050] 4、流量的优选
[0051] 温度为30°C，反渗透膜的膜孔径为0.8nm，压力为2.010^，超声波频率251(取，功 率800W的条件下，考察流量为10?20L/min时，将IOOkg所述药液浓缩至相对密度为 1. 10-1. 15时所需时间，结果见图4。
[0052] 图4结果显示，在上述流量范围内，都可以顺利完成所述药液的浓缩。而且流量越 大，浓缩所需时间（即图4中的处理时间）越短。但是浓缩时间在流量变化的范围内出现两 个平台期：当流量在l〇L/min时，浓缩需要8小时；随着流量增大到11?17L/min，浓缩时 间维持在7小时左右；而当流量继续增大到18?20L/min时，浓缩时间进一步缩短且维持 在7?5小时。
[0053] 流量越大，能耗越大，且流量>17L/min后，浓缩时间的变化不大。因此根据实验结 果及能耗考虑，流量优选为12?17L/min。
[0054] 反渗透膜的各优选运行条件确定后，接下来考察超声波的优选条件。
[0055] 5、超声波频率的优选
[0056] 压力为2. OMpa，温度为30°C，流量15L/min，反渗透膜孔径为0· 8nm，超声波功率 800W，考察超声波频率为15?30KHz时，将IOOkg所述药液浓缩至相对密度为1. 10?1. 15 时所需时间，结果见图5。
[0057] 图5结果显示，在上述超声波频率范围内，都可以顺利完成所述药液的浓缩，但是 超声波频率与浓缩所需时间（即图5中的处理时间)成反比关系：当超声波频率15?17KHz 时，浓缩需要7小时左右；随着超声波频率增大到18?20KHz，浓缩时间迅速缩短到5?6 小时左右；高于该频率，体系基本处于平衡状态，浓缩所需时间始终维持在5小时。因此，超 声波频率须等于或大于20KHz，才能取得较好的浓缩效率。
[0058] 根据实验结果及能耗考虑，超声波频率优选为20?30KHz。
[0059] 6、超声波功率的优选
[0060] 压力为2. OMpa，温度为30°C，流量15L/min，反渗透膜孔径为0· 8nm，超声波频率为 25KHz，考察超声波功率为300?1000W时，将IOOkg所述药液浓缩至相对密度为1. 10? 1. 15时所需时间，结果见图6。
[0061] 图6结果显示，在上述超声波功率范围内，都可以顺利完成所述药液的浓缩，但是 超声波功率与浓缩所需时间（即图6中的处理时间）基本成反比关系，但是浓缩时间在超声 波功率变化的范围内出现两个平台期：超声波功率为300W时，浓缩需要8小时；超声波功 率在400?600W时，浓缩时间缩短并维持在7. 5小时以上；此后，浓缩时间随超声波功率的 增大而缩短，且在超声波功率增大到900W后，再次进入平台期，维持在6. 5小时左右。
[0062] 根据实验结果及能耗考虑，超声波功率优选为500?900W。
[0063] 综合以上工艺参数的研究，本发明所述超声波耦合反渗透膜处理工艺的优选条件 是：
[0064] 压力为1. 2?2. 5Mpa，温度为25?40°C，流量12?17L/min的条件下，葛根或山 楂提取液过滤，滤液各自独立地通过孔径为〇. 4nm?Inm的反渗透膜组件浓缩，同时在反渗 透膜的药液储槽放置超声波探头，频率20?30KHz，功率500?900W，超声处理所述滤液， 至浓缩液相对密度为1. 10?1. 15。
[0065] 经过长期观察，超声波耦合的反渗透膜组件，使用60个月后，膜通量仍大于150m3/ h，膜的平均使用寿命可达7年。而未加超声波的反渗透膜组件，60个月后，膜通量即下降到 不到IOOmVh,膜的平均寿命仅5年。具体结果见表1和图7、图8,其中图7显示的是未加 超声波的反渗透膜组件的膜通量与时间的关系，图8显示的是超声波耦合下的反渗透膜组 件的膜通量与时间的关系。综上所述，本发明的超声波耦合反渗透膜浓缩工艺，可以显著延 长反渗透膜的使用寿命。
[0066] 表1反渗透膜组件使用寿命对比表
[0067]
【主权项】
1. 一种葛兰心宁软胶囊的制备方法，所述葛兰心宁软胶囊包括如下重量份的原料或由 以下重量份的原料组成： 葛根总黄酮10?40、山楂提取物4?20、绞股蓝总苷1?10、大豆油或色拉油10? 50、蜂蜡0. 2?2、氢化棕榈油1?5、大豆磷脂0. 5?2. 5、甲基硅油0. 03?0. 2、明胶20? 120、甘油10?50、蒸馏水20?100、对羟基甲酸乙酯0. 05?0. 5 ; 优选的，所述葛兰心宁软胶囊包括如下重量份的原料或由以下重量份的原料组成： 葛根总黄酮20、山楂提取物6、绞股蓝总苷2、大豆油或色拉油25. 4、蜂蜡0. 6、氢化棕榈 油2、大豆磷脂1、甲基硅油0. 05、明胶40、甘油16、蒸馏水40、对羟基甲酸乙酯0. 08 ; 所述制备方法包括如下步骤： (1) 葛根总黄酮的制备：将葛根，优选柴葛破碎成粗粉，用乙醇水溶液回流提取2次，合 并提取液，过滤，滤液经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1. 10?1. 15 ;浓缩液干燥， 即得； (2) 山楂提取物制备：山楂切片，用乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，过滤，滤液 经超声波耦合反渗透膜浓缩至相对密度为1. 10?1. 15 ;浓缩液干燥，即得； (3) 胶液的配制：首先用适量蒸馏水将明胶溶解，使其吸入膨胀，将甘油、余下的蒸馏 水、对羟基甲酸乙酯置化胶罐内，加热混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌，使之熔融成为均匀 的明胶,开启溶胶罐的真空系统，除去明胶溶液中的气泡,边加热边蒸去明胶溶液中的水 分，直到粘度为28000?32000毫泊，放入稳胶桶中保温，备用； (4) 将大豆油或色拉油中加入蜂蜡、氢化棕榈油，加热至70?80°C使上述两种物质在 大豆油或色拉油中完全溶解，冷却至30?35°C加入大豆磷脂，充分搅拌，使其均匀； (5) 再按照所述重量份逐次加入过60目筛的绞股蓝总苷、山楂提取物、葛根总黄酮，充 分搅拌，使其混合均匀，过胶体磨2遍，加入甲基硅油，静置，抽真空，待药液中气泡基本去 除，备用； (6) 用步骤3得到的所述胶液和步骤5得到的所述药液采用压制法制丸，即得。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1和2中，超声波耦合反渗 透膜浓缩处理时，压力为I. 〇?2. 6Mpa，优选为L 2?2. 5Mpa。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1和2中，超声波耦合 反渗透膜浓缩处理时，药液的温度为20?45°C，优选25?40°C。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1和2中，超 声波稱合反渗透膜浓缩处理时，反渗透膜的孔径为〇· 3nm?lnm，优选为0· 4?lnm。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1和2中，超 声波耦合反渗透膜浓缩处理时，流量为10?20L/min，优选为12?17L/min。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1和2中，超 声波耦合反渗透膜浓缩处理时，超声频率为15?30KHz，功率为300?1000W ;优选超声频 率为20?30KHz，功率为500?900W。
7. 根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1和2中，浓 缩液分别喷雾干燥；喷雾干燥的进风温度为160?180°C、出风温度为60?80°C、莫诺泵变 频器频率为10?15Hz，雾化器频率50Hz。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1中，葛根用 60?80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次用葛根重量6?10倍的所述乙醇水溶液，第 二次用葛根重量4?8倍的所述乙醇水溶液，每次回流1?3h。
9. 根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤2中，山楂用 60?80%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次用山楂重量6?10倍的所述乙醇水溶液，第 二次用山楂重量4?8倍的所述乙醇水溶液，每次回流1?3h。
10. 根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法制备的葛兰心宁软胶囊。
【专利摘要】本发明提供一种葛兰心宁软胶囊的新的制备方法，该方法利用反渗透膜对葛根、山楂的提取液进行浓缩，同时以超声耦合增强膜分离效果。本发明所述方法极大地提高了浓缩效率、减少能耗、缩短工作时间，同时延长了反渗透膜的寿命，提高了药效。
【IPC分类】A61P9-10, A61K9-48, A61K36-734
【公开号】CN104547118
【申请号】CN201310486000
【发明人】胡小虎, 赵宗平, 其他发明人请求不公开姓名
【申请人】西安千禾药业有限责任公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月16日