专利名称：柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药的新剂型，具体是现有中药剂型柴黄冲剂的新的胶囊剂型及质量控制技术。
背景技术：
“柴黄冲剂(WS3-B-2009-95)”是国家食品药品监督管理局局颁标准中药成方制剂第十册(原卫生部部颁标准中药成方制剂第十册)收载品种。该剂型颗粒剂服用不便，且颗粒中含有糖，糖尿病患者不能使用，影响了该药物的用途与效用的发挥。
发明内容
本发明的目的是提供一种柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术，是对柴黄冲剂品种进行二次开发，改剂型为软胶囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量准确，崩解迅速，外型美观等优点。
本发明的技术方案如下柴黄软胶囊的制备方法，原料由柴胡、黄芩制成，其特征在于(1)、柴胡加水提取后，其提取液再用乙醇提取，经浓缩得到浸膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；(2)、取黄芩加水提取后，滤液加酸调pH值至1～2，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，再加碱调节pH值至7，加乙醇溶液，充分搅拌，滤过，滤液加酸调节pH值至1～2，滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物；(3)、各组分重量配比柴胡 1250黄芩提取物(黄芩苷(C21H18O11)不少于85％) 80～100大豆油 280～325蜂蜡 10～20司盘-80 3～8取上述重量的大豆油，加入蜂蜡、司盘-80，加热使其完全溶解，冷却至室温，加入黄芩提取物、柴胡浸膏粉，搅拌，混匀，制备成胶囊。
上述的制备方法，其中(1)、(2)步的具体方法为(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小时，提取液，滤过，滤液浓缩后搅拌下加入乙醇至含醇量为50～60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.33的清膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；(2)、取黄芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小时，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调pH值至1～2，在80℃保温1小时，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，用氢氧化钠溶液调节pH值至7，加等量乙醇，充分搅拌，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，加热至80℃，保温后滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物。
柴黄软胶囊的质量控制技术，其特征在于(1)、定性鉴别a、取本品中药内容物适量，加正丁醇饱和的氨试液适量，置水浴上加热溶解，移至分液漏斗中，加石油醚提取，静置，分取石油醚液，弃去；碱液层加水饱和正丁醇提取，静置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇饱和的水洗涤，静置，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水适量加热使溶解，冷至室温，通过D101大孔吸附树脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水适量洗脱，弃去水洗液，继以低浓度乙醇适量洗脱，弃去低浓度乙醇洗脱液，再加高浓度乙醇适量洗脱，收集高浓度乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡皂苷a对照品，加甲醇制成柴胡皂苷a对照品溶液；吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取黄芩苷对照品，加甲醇制成黄芩苷对照品溶液；吸取黄芩提取物定量测定下的续滤液、黄芩苷对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)、定量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异下的内容物，混匀，取0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超声提取10分钟，滤过，弃去石油醚提取液，滤渣、滤纸挥去溶剂，一并移入同一具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品中药每0.5g含黄芩苷(C21H18O11)不得少于90mg。
本品每粒含黄芩苷(C21H18O11)不得少于90mg。
功能与主治清热消炎。用于呼吸道感染，感冒发烧。
用法与用量口服，一次4粒，一日2次。
规格每粒装0.5g贮藏密封，置阴凉干燥处保存。
具体实施例方式
处方柴胡 1250g黄芩提取物(以黄芩苷计)90g大豆油 305g蜂蜡 15g司盘-805g以上制备1000粒胶囊制法取柴胡加6倍量水提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至250ml，搅拌下加入乙醇至含醇量为60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.33的清膏，80℃减压干燥，粉碎成细粉备用；取黄芩，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调pH值至1～2，在80℃保温1小时，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7，加等量乙醇，充分搅拌，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，加热至80℃，保温30分钟，滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤1次，低温干燥，即得(本品含黄芩甙(C21H18O11)不得少于85％)。取大豆油305g，加入蜂蜡15g、司盘-80 5g，加热使其完全溶解，冷却至室温，加入黄芩提取物、柴胡浸膏粉，搅拌，混匀，压制成1000粒，即得。
定性鉴别本品为软胶囊剂，内容物为含有少量混悬固体浸膏的淡黄色至棕黄色的油状液体；气微香，味苦。
鉴别(1)、取本品内容物2g，加正丁醇饱和的氨试液30ml，置水浴上加热使溶解，移至分液漏斗中，加石油醚(30～60℃)提取2次，每次15ml，静置，分取石油醚液，弃去。碱液层加水饱和正丁醇提取3次，每次15ml，静置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，静置，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水5ml加热使溶解，冷至室温，通过D101大孔吸附树脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水50ml洗脱，弃去水洗液，继以40％醇50ml洗脱，弃去40％乙醇洗脱液，再加70％乙醇100ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡皂苷a对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-乙醇-水(8∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，60℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)、取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取含量测定项下的续滤液、黄芩苷对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I L)。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品装量差异下的内容物，混匀，取0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超声提取10分钟，滤过，弃去石油醚提取液，滤渣、滤纸挥去溶剂，一并移入同一具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
权利要求
1.柴黄软胶囊的制备方法，原料由柴胡、黄芩制成，其特征在于(1)、柴胡加水提取后，其提取液再用乙醇提取，经浓缩得到浸膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；(2)、取黄芩加水提取后，滤液加酸调pH值至1～2，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，再加碱调节pH值至7，加乙醇溶液，充分搅拌，滤过，滤液加酸调节pH值至1～2，滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物；(3)、各组分重量配比柴胡 1250黄芩提取物(黄芩苷(C21H18O11)不少于85％) 80～100大豆油 280～325蜂蜡 10～20司盘-80 3～8取上述重量的大豆油，加入蜂蜡、司盘-80，加热使其完全溶解，冷却至室温，加入黄芩提取物、柴胡浸膏粉，搅拌，混匀，制备成胶囊。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于(1)、(2)步的具体方法为(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小时，提取液，滤过，滤液浓缩后搅拌下加入乙醇至含醇量为50～60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.30～1.33的清膏，减压干燥，粉碎成细粉备用；(2)、取黄芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小时，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调pH值至1～2，在80℃保温1小时，滤过，取沉淀物悬浮于适量热水中，用氢氧化钠溶液调节pH值至7，加等量乙醇，充分搅拌，滤过，滤液加盐酸调节pH值至1～2，加热至80℃，保温后滤过，收集沉淀物，先用水洗涤，再用乙醇洗涤，低温干燥，即得黄芩提取物。
3.柴黄软胶囊的质量控制技术，其特征在于(1)、定性鉴别a、取本品中药内容物适量，加正丁醇饱和的氨试液适量，置水浴上加热溶解，移至分液漏斗中，加石油醚提取，静置，分取石油醚液，弃去；碱液层加水饱和正丁醇提取，静置，分取正丁醇液，合并，加正丁醇饱和的水洗涤，静置，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水适量加热使溶解，冷至室温，通过D101大孔吸附树脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水适量洗脱，弃去水洗液，继以低浓度乙醇适量洗脱，弃去低浓度乙醇洗脱液，再加高浓度乙醇适量洗脱，收集高浓度乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡皂苷a对照品，加甲醇制成柴胡皂苷a对照品溶液；吸取供试品溶液、对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取黄芩苷对照品，加甲醇制成黄芩苷对照品溶液；吸取黄芩提取物定量测定下的续滤液、黄芩苷对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)、定量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品装量差异下的内容物，混匀，取0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超声提取10分钟，滤过，弃去石油醚提取液，滤渣、滤纸挥去溶剂，一并移入同一具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得本品中药每0.5g含黄芩苷(C21H18O11)不得少于90mg。
全文摘要
本发明公开了一种柴黄软胶囊的制备方法和质量控制技术。本发明是提取柴胡与黄芩得到有效成分后，再添加大豆油、蜂蜡、司盘－80，制成柴黄软胶囊。其质量控制技术是定性鉴别其中的柴胡皂苷a与黄芩苷，定量鉴定其中黄芩苷含量，方法可靠，有效地保证了药品的疗效。柴黄软胶囊是对柴黄冲剂品种进行二次开发，改剂型为软胶囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量准确，崩解迅速，外型美观等优点。
文档编号G01N33/15GK1846730SQ200510038860
公开日2006年10月18日 申请日期2005年4月11日 优先权日2005年4月11日
发明者余世春 申请人:安徽科创中药天然药物研究所有限责任公司