状（即，相对扁平的 顶和底表面）。在不同的实施例中，突出物422可以构造成，当植入物本体402的第二部分 406位于有关的泪小管腔208、210内时，靠在泪点开ロ 212、214上或附近，例如用于抑制或 预防泪管植入物300完全进入泪小管腔，或用于为植入用户提供触觉或视觉反馈信息（例 如，关于植入物是否完全植入），或用于从植入位置取出泪管植入物300。在一个实施例中， 突出物422包括具有约0. 5-2.Omm的直径的部分，以防止泪管植入物300掉入泪小管208、 210。
[0136] 图4B说明了沿着与植入物纵轴平行的线、例如沿着图4A的线4B-4B作出的泪管 植入物300的横断面视图的一个实施例。如图4B所示，泪管植入物300包括植入物本体 402,后者包括第一 304和第二406部分，所述植入物本体402的大小和形状适合至少部分 地插入泪点212、214 (图2)。第一部分304由聚合物形成，且具有第一直径408。第二部分 406也由聚合物形成，且包括基底部件412 (例如，芯棒或脊柱-样部件），其具有小于第一 直径408的第二直径410。在一个实施例中，基底部件412是植入物本体402总长度的至少 约1/3。在一个实施例中，基底部件412是植入物本体402总长度的至少约1/2。在所示的 实施例中，植入物本体402也包括积分反馈或其它突出物422,例如至少部分地从或绕着植 入物本体第一部分304的近端418侧面地延伸的突出物。
[0137]在不同的实施例中，植入物本体402可以用弹性材料模塑（mold)或其它方式形 成，所述弹性材料例如有机娃、聚氨醋、或其它基于氨基甲酸醋的材料、或它们的组合。在一 个实施例中，第一 304和第二406部分中的ー个或二者包含基于氨基甲酸酯的材料。在ー个 实施例中，第一 304和第二406部分中的ー个或二者包含基于有机硅的材料，例如484G? 或PurSil?。在一个实施例中，第一 304和第二406部分中的ー个或二者包含共聚物材料， 例如聚氨酯/有机硅、氨基甲酸酯/碳酸醋、有机硅/聚乙二醇（PEG)或有机硅/甲基丙烯 酸-2-羟こ酯（HEMA)。在不同的实施例中，植入物本体402构造成在原位不可吸收的，且强 度足以解决切割強度（例如，在插入和取出泪管植入物300的过程中）和尺寸稳定性的问 题。
[0138]可扩张保留部件314,例如可膨胀材料，可以在基底部件412上结合或以其它方 式偶联，使它至少部分地包封基底部件412的一部分。随着可扩张保留部件吸收或以其 它方式保留泪液，例如在插入泪点212、214后，它的大小増加，且它的形状可以变化，从而 迫使它自身靠在且轻轻偏压在有关的泪小管208、210壁上。在不同的实施例中，可扩张 保留部件314可以用可膨胀材料模塑或以其它方式形成。在一个实施例中，可扩张保留 部件314包含聚氨酯水凝胶，例如tg_20GG?、TG_5GG_?或其它基于氨基甲酸酯的水 凝胶。在一个实施例中，可扩张保留部件314包括热固性聚合物，其可以构造成非均质地 (anisotropically)膨胀。在一个实施例中，可扩张保留部件314包括凝胶，其在扩张后不 维持它的形状，而是适应性地拟合泪小管腔壁或其它周边结构的形状。
[0139] 在某些实施例中，泪管植入物300包括基底部件412和可扩张保留部件314,所述 基底部件412包括聚氨酯或其它基于氨基甲酸酯的材料，所述可扩张保留部件314包括生 物相容的聚氨酯或其它基于氨基甲酸酯的可膨胀材料。在一个实施例中，聚氨酯水凝胶直 接偶联至基底部件412的外表面，例如等离子体处理过的外表面。如在Utkhede等人共同 拥有的标题为"DRUGCORESFORSUSTAINEDRELEASEOFTHERAPEUTICAGENTS" 的美国专 利申请12/231，986 (它通过參考整体并入本文，且它要求美国专利申请号61/049, 317的部 分优先权）中进ー步讨论的，基于氨基甲酸酯的聚合物和共聚物材料允许多种加工方法， 且彼此結合良好。
[0140] 在某些实施例中，泪管植入物300包括中间部件350,它放置在植入物本体402的 一部分（例如基底部件412)和可扩张保留部件314的一部分之间。中间部件350可以包 括这样的材料，其构造成，当植入时，吸收比基底部件412的聚合物更大量的泪液，但是吸 收比可扩张保留部件314的可膨胀聚合物更少的泪液。中间部件350可以提供泪管植入物 300的完整性，例如在植入物本体402的基本上不膨胀聚合物和可扩张保留部件314的膨 胀聚合物之间。例如，当可扩张保留部件314的聚合物暴露于水分后膨胀时，在没有中间部 件350的情况下，可扩张聚合物可能膨胀得脱离基底部件412的基础不膨胀聚合物。在一 个实施例中，中间部件350包括purSil_?,且浸渍或以其它方式涂布在基底部件412的外 表面上。在一个实施例中，中间部件350包括构造成吸收约10%至约500%的水的聚氨酯， 例如Tecophilic?氨基甲酸酯或Tecophilic?:溶液级氨基甲酸酯。
[0141] 在某些实施例中，植入物本体402可以包括安置在第一部分304的近端418附近 的腔416。在一个实施例中，第一个腔416从近端418向内延伸约2毫米或更少，且容纳释 放第一药物的或释放其它药剂的药物供体420,以提供药物或其它药剂向眼100 (图2)的持 续释放。在不同的实施例中，药物供体420储存药剂，且随着药剂被例如泪膜液浸出，向眼 100缓慢地分配药剂。在一个实施例中，药物供体420包括多个治疗剂包含物452,它们可 以分布在基质454中。在一个实施例中，包含物452包含浓缩形式的治疗剂（例如，结晶药 剂形式）。在一个实施例中，基质454包含有机硅基质或类似基质，且包含物452在基质内 的分布是均匀的或不均匀的。在一个实施例中，药剂包含物452包括油微滴，例如拉坦前列 腺素油。在另ー个实施例，药剂包含物452包括固体顆粒，例如结晶形式的比马前列腺素 顆粒。包含物可以具有许多尺寸和形状。例如，包含物可以包括具有约1微米至约100微 米量级的尺寸的微粒。
[0142] 在显示的实施例中，药物供体420包括鞘体（sheathbody)456,后者安置在它 的至少一部分上，例如用于限定药物供体的至少ー个暴露表面458。在一个实施例中，鞘 体456包含聚酰亚胺。暴露表面458可以位于植入物本体402的近端418处或附近，例如 以在泪管植入物300插入泪点212、214时接触泪液或泪膜流体，并且在持续的时间段内 在一个或多个治疗水平释放治疗剂。在DeJuan等人共同拥有的标题为"DRUGDELIVERY METHODS,STRUCTURES,ANDCOMPOSITIONSFORNASOLACRIMALSYSTEM"的美国专利申请号 11/695, 537 (它通过參考整体并入本文）中，可以找到关于药物供体420的构造和生产的进 ー步讨论。
[0143] 在某些实施例中，可扩张保留部件可以包括释放第二药物的或释放其它药剂的药 物供体460,以提供药物或其它药剂向泪小管208、210壁或鼻泪系统中的ー个或二者的持 续释放。药物供体460可以构造成储存药剂，且在接触泪小管208、210内的泪液后，緩慢地 分配药剂。在一个实施例中，包含在可扩张保留部件中的药剂可以包含药物、治疗剂或抗微 生物剂（例如，银）。
[0144] 图4C说明了沿着与植入物纵轴平行的线作出的泪管植入物300的横断面视图的 一个实施例。如图4B所示，有些本发明的泪管植入物300构造成包括：用于抑制或预防泪管 植入物300完全进入泪小管腔的在近端418处或附近的反馈或其它突出物422,和构造成完 全插入低于泪点开ロ 212、214的其它结构。如图4C所示，泪管植入物300包括植入物本体 402,其没有在植入物本体第一部分304的近端418处或附近的反馈或其它突出物322 (图 3A)。因此，在某些实施例中，泪管植入物300可以完全插入泪小管腔内。
[0145] 图5说明了本发明的泪管植入物300的装配的一个实施例。如讨论的，泪管植入 物300可以包括单ー植入物本体402,其大小适合至少部分地穿过泪点212、214(图2)并 放置在泪小管208、210 (图2)内。植入物本体402可以从近端部分502向末端部分504延 伸。在所示的实施例中，近端部分502包括腔416,且末端部分504包括基底部件412,后者 的直径410小于近端部分502的直径。在一个实施例中，药心420可以包含在腔416中，并 构造成提供药剂向眼的释放。在不同的实施例中，可扩张保留部件314可以至少部分地偶 联到基底部件412上，且包括"干燥的或脱水的"材料，该材料可以被泪液或其它流体水合， 以从第一直径膨胀至大于第一直径的第二直径。
[0146] 基底部件412可以以多种方式与可扩张保留部件314偶联。在一个实施例中，如 图5所示，预先形成的可膨胀的（例如，水凝胶）套筒506可以滑套在基底部件412的外表 面508上。在一个实施例中，可扩张保留部件314可以浸渍或以其它方式涂布在基底部件 412上。在一个实施例中，基于第一聚合物的（例如，基于氨基甲酸酯的）基底部件412和 基于第一聚合物的（例如，基于氨基甲酸酯的）可扩张保留部件314可以同时注射模塑（例 如，通过双注射模塑），从而以最少数目的步骤形成泪管植入物300。在一个实施例中，可以 使用多次注射模塑方法，其包括将分开的材料依次注射进模具中的不同位置。在一个实施 例中，可以使用插入物包疆模塑方法（insertover-moldingprocess)，即首先模塑基底部 件412,然后放进第二个模具中，使用可扩张保留部件314的聚合物包疆模塑。在不同的实 施例中，可扩张保留部件314可以沿着植入物本体402的任意期望的长度部分延伸。
[0147] 在某些实施例中，末端本体部分504或可扩张保留部件314的末端510中的ー个 或二者可以包括锥形体512，以自扩张（self-dilate)解剖组织，使得泪点212、214(图2) 或有关的泪小管208、210中的ー个或二者具有足以植入泪管植入物300的直径。以此方式， 泪管植入物300可以以不同大小的眼解剖学植入，不需要通过单独的扩张工具预扩张。可 以形成对泪点212、214或泪小管208、210的衬里无创伤性的锥形体512。
[0148] 如显示的，锥形体512通常可以从可膨胀的套筒506的中间部分附近的部分向套 筒506的末端510变窄，例如从约0.5毫米的直径到约0. 1毫米或更小的直径。除了其它因 素以外，通过平衡植入物性质，例如在植入物插入所需的植入物本体402強度和具有柔软 的、弹性的和植入后密接的（conforming)植入物本体（例如，密接泪小管解剖学）的期望 之间平衡，可以确定对于给定的植入位置所希望的锥形体512。在某些实施例中，安置在或 浸渍在植入物本体402的外表面或可扩张保留部件314的外表面二者之一中的润滑包衣， 可以用于进ー步辅助泪管植入物300向解剖组织中的插入。在一个实施例中，润滑包衣可 以包括有机硅润滑剂。在一个实施例中，为了安全地结合润滑材料（例如，水凝胶）的薄包 衣，可以通过等离子体或辐射处理植入物本体402或可扩张保留部件314的外表面。
[0149] 在不同的实施例中，植入物本体402或可扩张保留部件314中的ー个或二者的 外表面可以形成、或将表面处理成一般光滑的，以抑制细菌结合到泪管植入物300上并潜 伏。一般光滑的外表面也可以预防在植入过程中对接受解剖组织的村里（例如泪点212、 214(图2)或有关的泪小管208、210(图2))的损伤。如在标题为"SURFACETREATED 頂PLANTABLEARTICLESANDRELATEDMETHODS"的Rapacki等人共同拥有的美国专利申请 系列号12/283, 002 (它通过參考整体并入本文，且它要求美国专利申请号61/057, 246的优 先权）中进ー步讨论的，例如通过抛光操作，其中使用二氯甲烷或其它合适的介质，与翻转 过程相结合，可以改善植入物本体402的外表面。
[0150]在某些实施例中，抗微生物包衣可以安置在或浸渍在植入物本体402或可扩张 保留部件314中的ー个或二者的外表面的至少一部分上，以进一歩预防细菌在植入物本 体上生长。在一个实施例中，抗微生物包衣可以包括选自下述的药剂：2_溴-2-硝基丙 烧 _1，3-二醇、5-溴_5_硝基-1，3-二1烧、7-乙基二环T^挫烧、苯扎氯按、节索氯按、 苯甲酸、苯甲醇、硼酸、溴硝丙二醇、西吡氯铵、氯己定二葡糖酸酯、氯こ酰胺、三氯叔丁醇、 氯甲基异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉、こ酰二甲二5恶烷、二甲基5恶挫烷、二甲基羟甲基吡 唑、氯二甲酚、脱氢醋酸、尿素醛、二氯苯甲醇、DMDMこ内酰脲、こ醇、甲醛、戊二醛、六氯酚、 海克替啶、环六亚甲基四胺（hexamethylenetramine)、咪挫烷基脲、丁基氨基甲酸碘代丙 炔醋、异噻挫啉酮、六亚甲基四按氯化物（methenammoniumchloride)、甲基二溴戊二腈、 MDMこ内酰脲、米诺环素、邻苯基苯酚、对氯间甲酚、对羟苯甲酸类（对羟基苯甲酸丁酯、 对羟基苯甲酸こ酯、对羟基苯甲酸甲酯）、苯こ醇、苯氧こ醇、吡罗克酮こ醇胺（piroctane olamine)、聚氨基丙基双缩胍、聚甲氧基二环5恶挫烷、聚甲醛、聚季铵盐-42、苯甲酸钾、山 梨酸钾、丙酸、季铵盐-15、利福平、水杨酸、二硫化硒、硼酸钠、碘酸钠、羟甲基甘氨酸钠、丙 酸钠、吡硫钠、山梨酸、硫柳汞、三氯生、三氯卡班、十一烯酸、酚磺酸锌和吡硫锌。在ー个实 施例中，抗微生物包衣可以包括选自下述的材料：乳酸银、磷酸银、枸櫞酸银、醋酸银、苯甲 酸银、氯化银、碘化银、碘酸银、硝酸银、磺胺嘧啶银、棕榈酸银、或其ー种或多种混合物。在 一个实施例中，抗微生物包衣可以包括抗生素或防腐剂中的至少ー种。例如，抗微生物包衣 可以包括短时麻醉剂，其持续平均几小时至几天。在其它实施例中，抗微生物包衣可以包括 用于治疗潜在疾病的药物，例如瞬即效应的推注。
[0151]图6说明了植入下泪点214和有关的泪小管210中的泪管植入物300的示意图的 一个实施例。在某些实施例中，泪管植入物300可以植入上泪点212和有关的泪小管208。 在该实施例中，泪管植入物300包括植入物本体402,后者包括第一 304和第二406部分，所 述植入物本体402的大小和形状适合至少部分地插入泪点214。第一部分304由聚合物形 成，且具有第一直径408 (图4B)。第二部分406也由聚合物形成，且包括基底部件412 (例 如，芯棒或脊柱-样部件），其具有小于第一直径408的第二直径410 (图4B)。可扩张保留 部件314,例如可膨胀材料，可以在基底部件412上结合或以其它方式偶联，使它至少部分 地包封基底部件412的一部分。在某些实施例中，植入物本体402或可扩张保留部件314 中的ー个或二者的外表面可以包括芯吸材料的凹槽或包衣，例如以允许流体绕着植入物本 体402流动。
[0152]如所示的，植入物本体402的第一部分304可以构造成，在近端418处停靠在泪点 开ロ 214上，且在末端602停留在有关的泪小管210内。在该实施例中，绕着近端418延伸 的积分反馈或其它突出物422会抑制或预防泪管植入物300完全进入泪小管腔210。
[0153]如进ー步所示的，第二部分406,其包括至少部分地被可扩张保留部件314包封的 基底部件412,可以构造成使泪管植入物300停靠和保留在有关的泪小管210内。随着可扩 张保留部件吸收或以其它的方式保留泪液或其它流体，例如在插入泪点214后，它的大小 放射状地或纵向地增加，且它的形状可以变化，从而迫使它自身靠在且轻轻偏压在有关的 泪小管210壁上，同时仍然使受试者舒适。在一个实施例中，可扩张保留部件314的纵向膨 胀方向相对于植入物本体402的纵轴606侧面地延伸。在一个实施例中，可扩张保留部件 314的部分608构造成至少部分地向泪小管210的水平切面延伸。在一个实施例中，可扩张 保留部件314的部分610构造成至少部分地向泪小管210的囊252延伸。在一个实施例中， 可扩张保留部件314的可膨胀材料可以包含水凝胶，其在完全水合状态时，含有约500%至 约2000% (按重量计）的含水量，且在"干燥的或脱水的"状态时，含有小于约10%、例如 约1%的含水量。在某些实施例中，可扩张保留部件314构造成允许高达它的"干燥的或脱 水的"体积的约1倍、高达它的"干燥的或脱水的"体积的约5倍、或高达它的"干燥的或脱 水的"体积的约10倍的扩张能力。
[0154] 镊子或其它插入工具可以用于把泪管植入物300插入泪点212、214和有关的泪小 管208、210。在不同的实施例中，通过操纵插入工具，直到反馈或其它突出物422 (如果存 在的话）停靠在泪点开ロ 212、214上，可以使植入物本体402的第二部分406进入泪小管 208、210的深处。当希望取出泪管植入物300时，例如可以用镊子容易地夹住突出物432， 并从泪点开ロ 212、214抽出。相信在有些情况下，与本发明的泪管植入物300有关的插入 和取出方法可以由一般的眼科医师在他/她的办公室中在短时间内简单地进行，不需要特 殊技能或昂贵的设备。在有些情况下，在已经取出第一个泪管植入物后，将包含药剂供体的 第二个泪管植入物插入受试者，直到他/她不再需要治疗。
[0155] 在某些实施例中，植入物本体402可以包括安置在第一部分304的近端418附近 的腔416。在该实施例中，第一个腔418从近端418向内延伸，且包括释放第一药物的或释 放其它药剂的药物供体420。泪管植入物300可以用可扩张保留部件314定向，为放入泪 小管208、210中对齐，而药物供体420和近端418基本上与泪点开ロ 212、214的外部对齐， 以提供药物或其它药剂向眼100的持续释放（例如，以治疗感染、炎症、青光眼或其它眼疾 病或病症）。药物或其它药剂释放，可以至少部分地通过药物供体420的暴露表面而进行。 在该实施例中，药物供体420的暴露表面可以位于近端418上面，使得药物供体420至少部 分地伸到植入物本体402外面。
[0156] 在某些实施例中，可扩张保留部件可以包括释放第二药物的或释放其它药剂的药 物供体460,以提供药物或其它药剂向泪小管208、210壁或鼻泪系统中的ー个或二者的持 续释放。药物供体460可以构造成储存药剂，且在接触泪小管208、210内的泪液后，緩慢地 分配药剂。在一个实施例中，包含在可扩张保留部件中的药剂可以包含药物、治疗剂或抗微 生物剂（例如，银）。
[0157]图7A-7G说明了可插入泪点212、214(图2)中的泪管植入物300的实施例。泪管 植入物300向泪点212、214中的插入，可以实现下述ー项或多项：抑制或阻滞穿过泪小管 208、210(图2)的泪流（例如，以治疗干眼），或将治疗剂持续递送至眼（例如，以治疗感染、 炎症、青光眼或其它眼疾病或病症）或鼻道（例如，以治疗窦或变态反应病症）。
[0158] 在不同的实施例中，泪管植入物300包括植入物本体402,后者包括第一 304和第 二406部分，所述植入物本体402的大小和形状适合至少部分地插入泪点212、214。第一部 分304由聚合物形成，且具有第一直径408 (图4B)。第二部分406也由聚合物形成，且包括 基底部件412 (例如，芯棒或脊柱-样部件），其具有小于第一直径408的第二直径410 (图 4B)。在例如如图7A-7D所示的有些实施例中，第一个304和第二个406部分完全偶联，且 包括单ー植入物本体402。在例如如图7E-7G所示的有些实施例中，第一个304和第二个 406部分是分开的组件，它们可以通过例如偶联空隙和偶联臂之间的啮合而彼此偶联。在不 同的实施例中，基底部件412可以包括一个或多个从其外表面508伸出的臂部件702。
[0159] 可扩张保留部件314,例如可膨胀材料，可以在基底部件412上结合或以其它的方 式偶联，使它至少部分地包封基底部件412的一部分。在一个实施例中，可扩张保留部件基 本上包封基底部件412。一个或多个臂部件702会増加用于可扩张保留部件314、中间部件 350(图4B)和基底部件412中的一个或多个之间的结合或其它偶联的表面积。可扩张保留 部件314,例如，在应用后，会实现ー个或多个臂部件702之间的空隙。随着可扩张保留部 件314吸收或以其它的方式保留泪液或其它流体，例如在插入泪点212、214后，它的大小增 加，且它的形状可以变化，从而迫使它自身靠在且轻轻偏压在有关的泪小管208、210壁上。
[0160] 在图7A的实施例中，泪管植入物300包括单ー植入物本体402,其从第一部分304 向