第二部分406延伸。第一部分304可以包括安置在第一部分304的近端418附近的腔 416。腔416可以包括释放第一药物的或释放其它药剂的药物供体420,以提供药物或其它 药剂向眼的持续释放。植入物本体402可以另外包括积分反馈或其它突出物422,其至少部 分地从或绕着近端318侧面地伸出。在不同的实施例中，突出物422可以构造成，当植入物 本体402的第二部分406位于有关的泪小管腔208、210内时，靠在泪点开ロ 212、214上或 附近，例如用于抑制或预防泪管植入物300完全进入泪小管腔，或用于为植入用户提供触 觉或视觉反馈信息（例如，关于植入物是否完全植入），或用于从植入位置取出泪管植入物 300。
[0161] 如所示的，第二部分406可以包括基底部件412(例如，芯棒或脊柱-样部件），其 直径410 (图4B)小于第一部分304的直径408 (图4B)。在该实施例中，基底部件412包括 ー个或多个肋（rib) 704形式的臂部件702。每个肋704可以包括从基底部件412的外表面 伸出的弯曲的或非弯曲的突出物，例如相对于基底部件412的纵轴侧面地伸出。在该实施 例中，3对肋704从基底部件412伸出；但是，也可以使用多于或少子3对肋704,而不脱离 本发明主题的范围。通过增加可扩张保留部件314或中间部件350(图4B)中的一个或二 者与基底部件412偶联的表面积，肋704可以为泪管植入物300提供強度。
[0162] 在图7B的实施例中，泪管植入物300包括单ー植入物本体402,其从第一部分304 向第二部分406延伸。第一部分304可以包括安置在第一部分304的近端418附近的腔 416。腔416可以包括释放第一药物的或释放其它药剂的药物供体420,以提供药物或其它 药剂向眼的持续释放。植入物本体402可以另外包括积分反馈或其它突出物422,其至少部 分地从或绕着近端418侧面地伸出。在不同的实施例中，突出物422可以构造成，当植入物 本体402的第二部分406位于有关的泪小管腔208、210内时，靠在泪点开ロ 212、214上或 附近，例如用于抑制或预防泪管植入物300完全进入泪小管腔，或用于为植入用户提供触 觉或视觉反馈信息（例如，关于植入物是否完全植入），或用于从植入位置取出泪管植入物 300。
[0163] 如所示的，第二部分406可以包括基底部件412(例如，芯棒或脊柱-样部件），其 直径410 (图4B)小于第一部分304的直径408 (图4B)。在该实施例中，基底部件412包括 一个或多个圆盘706形式的臂部件702。每个圆盘706可以包括相对扁平的顶或底表面，且 可以包括比基底部件邻近部分412更大的横断面尺寸。一个或多个圆盘706可以沿着基底 部件412的纵轴隔开，并从基底部件412的外表面伸出。在一个实施例中，3个圆盘706从 基底部件412伸出；但是，也可以使用多于或少于3个圆盘706,例如1个圆盘706,而不脱 离本发明主题的范围。通过增加可扩张保留部件314或中间部件350中的ー个或二者与基 底部件412偶联的表面积，圆盘706可以为泪管植入物300提供強度。
[0164] 在图7C的实施例中，泪管植入物300包括单ー植入物本体402,其从第一部分304 向第二部分406延伸。第一部分304可以包括安置在第一部分304的近端418附近的腔 416。腔416可以包括释放第一药物的或释放其它药剂的药物供体420,以提供药物或其它 药剂向眼的持续释放。植入物本体402可以另外包括积分反馈或其它突出物422,其至少部 分地从或绕着近端418侧面地伸出。在不同的实施例中，突出物422可以构造成，当植入物 本体402的第二部分406位于有关的泪小管腔208、210内时，靠在泪点开ロ 212、214上或 附近，例如用于抑制或预防泪管植入物300完全进入泪小管腔，或用于为植入用户提供触 觉或视觉反馈信息（例如，关于植入物是否完全植入），或用于从植入位置取出泪管植入物 300。
[0165] 如所示的，第二部分406可以包括基底部件412 (例如，芯棒或脊柱-样部件），其 直径410 (图4B)小于第一部分304的直径408 (图4B)。在该实施例中，基底部件412包括 一个或多个刺突（spike) 708形式的臂部件702。每个刺突708可以绕着基底部件412的周 围在任意位置从基底部件412的外表面放射状地伸出。在一个实施例中，6个或更多个刺突 708从基底部件412伸出；但是，也可以使用多于或少子6个刺突708,而不脱离本发明主题 的范围。通过增加可扩张保留部件314或中间部件350(图4B)中的ー个或二者与基底部 件412偶联的表面积，刺突708可以为泪管植入物300提供強度。
[0166] 在图7D的实施例中，泪管植入物300包括单ー植入物本体402,其从第一部分304 向第二部分406延伸。第一部分304可以包括安置在第一部分304的近端418附近的腔 416。腔416可以包括释放第一药物的或释放其它药剂的药物供体420,以提供药物或其它 药剂向眼的持续释放。植入物本体402可以另外包括积分反馈或其它突出物422,其至少部 分地从或绕着近端418侧面地伸出。在不同的实施例中，突出物422可以构造成，当植入物 本体402的第二部分406位于有关的泪小管腔208、210内时，靠在泪点开ロ 212、214上或 附近，例如用于抑制或预防泪管植入物300完全进入泪小管腔，或用于为植入用户提供触 觉或视觉反馈信息（例如，关于植入物是否完全植入），或用于从植入位置取出泪管植入物 300。
[0167] 如所示的，第二部分406可以包括基底部件412 (例如，芯棒或脊柱-样部件），其 直径410 (图4B)小于第一部分304的直径408 (图4B)。在该实施例中，基底部件412包括 一个或多个臂部件702,后者具有弯曲的形状，例如鱼钩-样形状710。每个鱼钩-样突出物 710可以绕着基底部件412的周围在任意位置从基底部件412的外表面放射状地伸出。在 一个实施例中，至少ー个鱼钩-样突出物包括倒钩或其它朝后的隆起物。在该实施例中，3 对鱼钩-样突出物710从基底部件412伸出；但是，也可以使用多于或少于3对鱼钩-样突 出物710,而不脱离本发明主题的范围。通过增加可扩张保留部件314或中间部件350 (图 4B)中的ー个或二者与基底部件412偶联的表面积，鱼钩-样突出物710或其它弯曲形状的 突出物可以为泪管植入物300提供強度。
[0168] 在图7E和7G的实施例中，泪管植入物300包括植入物本体402,后者包括第一 304 和第二406可分离的部分，它们通过例如偶联空隙712和偶联臂714之间的啮合，可以彼此 偶联。在一个实施例中，形成第一部分304的聚合物，例如基于有机硅的材料，不同于形成 第二部分406的聚合物，例如聚酯、丝、聚碳酸酯、基于氨基甲酸酯的材料或其它材料，所述 其它材料的熔化温度高于第一部分304的聚合物固化时或具有更大硬度时的温度。第一部 分304可以包括安置在第一部分304的近端418附近的腔416。腔416可以包括释放第一 药物的或释放其它药剂的药物供体420,以提供药物或其它药剂向眼的持续释放。植入物本 体402可以另外包括积分反馈或其它突出物422,其至少部分地从或绕着近端418侧面地伸 出。在不同的实施例中，突出物422可以构造成，当植入物本体402的第二部分406位于有 关的泪小管腔208、210内时，靠在泪点开ロ 212、214上或附近，例如用于抑制或预防泪管植 入物300完全进入泪小管腔，或用于为植入用户提供触觉或视觉反馈信息（例如，关于植入 物是否完全植入），或用于从植入位置取出泪管植入物300。
[0169] 如所示的，第二部分406可以包括基底部件412 (例如，芯棒或脊柱-样部件），其 包括多种形状，且其直径410 (图4B)小于第一部分304的直径408。在这些实施例中，基底 部件412包括一个或多个臂部件702,后者从基底部件412的外表面伸出，例如相对于基底 部件412的纵轴侧面地伸出，在图7E的实施例中，所述基底部件412的纵轴与第一部分304 的纵轴重合，在图7G的实施例中，所述基底部件412的纵轴相对于第一部分304的轴构成 夹角718。在一个实施例中，基底部件412的纵轴和第一部分304的纵轴之间的夹角718， 是在植入物本体402植入泪小管208、210之时或之后形成。通过增加可扩张保留部件314 或中间部件350 (图4B)中的ー个或二者与基底部件412偶联的表面积，一个或多个臂部件 702可以为泪管植入物300提供強度。
[0170]在图7F的实施例中，泪管植入物300包括植入物本体402,后者包括第一 304和 第二406可分离的部分，它们通过例如偶联空隙712和偶联臂714之间的啮合，可以彼此偶 联。在一个实施例中，形成第一部分304的聚合物，例如基于有机硅的材料，不同于形成第 二部分406的聚合物，例如聚酯、丝、聚碳酸酯、基于氨基甲酸酯的材料或其它材料，所述其 它材料的熔化温度高于第一部分304的聚合物固化时或具有更大硬度时的温度。第一部分 304可以包括安置在第一部分304的近端418附近的腔416。腔416可以包括释放第一药 物的或释放其它药剂的药物供体420,以提供药物或其它药剂向眼的持续释放。植入物本 体402可以另外包括积分反馈或其它突出物422,其至少部分地从或绕着近端418侧面地伸 出。在不同的实施例中，突出物422可以构造成，当植入物本体402的第二部分406位于有 关的泪小管腔208、210内时，靠在泪点开ロ 212、214上或附近，例如用于抑制或预防泪管植 入物300完全进入泪小管腔，或用于为植入用户提供触觉或视觉反馈信息（例如，关于植入 物是否完全植入），或用于从植入位置取出泪管植入物300。
[0171] 如所示的，第二部分406可以包括基底部件412(例如，芯棒或脊柱-样部件），其 直径410 (图4B)小于第一部分304的直径408 (图4B)。在这些实施例中，基底部件412包 括一个或多个臂部件702,后者从基底部件412的外表面伸出，例如以气球-样形状从偶联 空隙712和偶联臂714之间的接头伸出。在一个实施例中，一个或多个臂部件702包括ー个 或多个空隙616,所述空隙的大小能够容纳可扩张保留部件314或中间部件350的一部分。 通过增加可扩张保留部件314或中间部件350(图4B)中的ー个或二者与基底部件412偶 联的表面积，一个或多个臂部件702可以为泪管植入物300提供強度。
[0172] 图8是说明生产泪管植入物的方法800的一个实施例的框图，所述泪管植入物构 造成至少部分地可插入泪点。在802,形成包括第一和第二部分的植入物本体。形成第一 部分可以包括，将聚合物熔化、模塑或以其它方式加工成具有第一直径的形状。形成第二部 分可以包括，将聚合物熔化、模塑或以其它方式加工成具有小于第一直径的第二直径的基 底部件形状。在一个实施例中，形成第一部分、第二部分或二者可以包括，分别使用第一聚 合物、第二聚合物、或两种聚合物的熔化物，注射成型。聚氨酯聚合物和共聚物适合熔化加 エ，因而避免了溶剂浇铸技术的额外复杂性、处理必需溶剂的成本、和植入物的聚合材料中 残留溶剂的可能性。在一个实施例中，形成植入物本体另外包括，形成从第一部分近端向内 延伸的腔。在一个实施例中，形成植入物本体另外包括，形成ー个或多个从基底部件外表面 侧面地伸出的臂部件。在某些实施例中，植入物本体是用基于氨基甲酸酯的材料例如聚氨 酯形成。在某些实施例中，植入物本体是用有机硅材料形成。任选地，基底部件外表面的一 个或多个部分被等离子体处理过，以促进与疆盖组件的偶联。
[0173] 在804,中间部件任选地安置在基底部件的外表面上。在不同的实施例中，中间部 件包括第三聚合物，其构造成吸收比植入物本体的聚合物更大量的流体（例如，泪液）。在 一个实施例中，第三聚合物可以掺入成为熔化物的泪管植入物中。在一个实施例中，使用注 射成型方法，可以将中间部件应用于基底部件，或可以使用溶剤-浸涂方法来应用它。例 如，可以使用浸涂方法来将中间部件的薄层应用到基底部件外表面上。
[0174] 在806,可扩张保留部件至少部分地在基底部件上偶联，且任选地与中间部件偶 联。在一个实施例中，可扩张保留部件在基底部件上偶联，使得基底部件完全或基本上被包 围。在不同的实施例中，可扩张保留部件包括聚合物，其构造成吸收比植入物本体和中间部 件更大量的流体。在一个实施例中，可扩张保留部件包括基于氨基甲酸酯的材料，例如基 于氨基甲酸酯的水凝胶，且模塑在基底部件上，后者也可以包括基于氨基甲酸酯的材料。在 一个实施例中，使用注射成型方法，形成可扩张保留部件。例如，可以熔化基于氨基甲酸酯 的基底部件和基于氨基甲酸酯的可扩张保留部件，并通过2个分开的模具孔（port)注射进 模具，例如在多次注射模塑方法中进行。在另ー个实施例中，基底部件或可扩张保留部件可 以单个地模塑，然后将其它组件注射进模具的剰余部分，例如在插入物包疆模塑方法中进 行。在一个实施例中，将可扩张保留部件浸涂在基底部件外表面上。在一个实施例中，可扩 张保留部件包括水凝胶套筒（例如，水凝胶管），其构造成滑套在基底部件外表面上，且使 用例如基于氨基甲酸酯的粘合剂例如Teeoflex?I-MP进行偶联。
[0175] 在808,将药物供体安置在第一个本体部分的腔内。在不同的实施例中，药物供体 储存药剂，且随着药剂被例如泪膜液浸出，向眼緩慢地分配药剂。药物或其它药剂释放，可 以至少部分地通过药物供体的暴露表面而进行。在一个实施例中，药物供体的暴露表面可 以位于近端上面，使得药物供体至少部分地伸到植入物本体外面。在某些实施例中，药物供 体的暴露表面可以与近端齐平或略低，使得药物供体不仲到植入物本体外面。
[0176] 也可以通过包括下述方法在内的方法来制备泪管植入物：插入物包疆模塑 (insertovermolding)，其中植入物本体可以用ー种材料模塑，完成后，可以放入第二个模 具中，在这里将下ー种材料注射到该部件周围；多组分模塑，其中通过同一个注射喷嘴或分 开的喷嘴，同时把多种材料注射进模具中；多次注射模塑，其中将分开的材料依次注射进模 具的不同位置；和挤压水凝胶套筒，然后使它结合（通过粘合剂或熔化结合）模塑的植入物 本体。
[0177] 鞘体实施例：
[0178] 以不同的方式，在药物供体周围且任选地包含在药物供体中的鞘体可以包含适当 的形状和材料，以控制ー种或多种药剂从供体迀移。在某些实施例中，鞘体构造成适合植 入物解剖学，例如泪点或泪小管的解剖学。正如讨论地，在某些实施例中，鞘体容纳药物供 体，并可以适当地紧靠在基质/药剂混合物的外表面上。鞘体可以由基本上不透过药剂的 材料形成，从而在很大程度上由未被鞘体疆盖的药物供体的暴露的表面积控制药剂的迀移 速率。在许多实施例中，药剂通过鞘体的迀移可以是药剂通过药物供体的暴露表面的迀移 约1/10,或更小。除了别的以外，合适的鞘体材料可以包括，除了别的以外，聚酰亚胺、聚对 苯二甲酸乙二醇酯（PET)。鞘体可以具有约0. 00025英寸至约0. 0015英寸的厚度，其如从 邻近基质/药剂混合物外表面的鞘表面到远离外表面的相对鞘表面所限定的。跨药物供体 延伸的鞘的总直径在约〇. 2毫米到约1. 2毫米的范围内。通过在鞘体中浸涂基质，可以形 成药物供体。在某些实施例中，鞘体可以包括其中引入基质/药剂混合物的管。鞘体也可 以浸涂在基质/药剂混合物周围，例如浸涂在预先形成的基质/药剂核心周围。
[0179] 可以给鞘体提供ー个或多个额外的特征，从而促进本文讨论的泪管植入物的临床 使用。例如，鞘可以接收可在原位更换的药物供体，同时植入物本体保持植入在患者中，或 在将其取出后。在某些实施例中，可以给鞘体提供ー个或多个外部突出物，其在被挤压时向 鞘体施加力，这导致基质/药剂混合物从鞘体射出。然后可以将替换药物供体放入鞘体中。
[0180] 治疗剂实施例：
[0181] 除了别的以外，治疗剂（或简称为"药剂"）可以包括由下述物质或它们的等效物、 衍生物或类似物中的一种或任何组合形成的药物，包括：抗青光眼药物（例如，肾上腺素能 激动剂、肾上腺素能拮抗剂（0 -阻滞剂）、碳酸酐酶抑制剂（CAIs，全身及局部）、拟副交感 神经药、前列腺素和降血压脂类（hypotensivelipids)及它们组合）；抗微生物剂（例如， 抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药（antiparacytic)、抗真菌药等）；皮质类固醇或其它抗炎剂 (例如，NSAID或其它止痛剂和疼痛治疗化合物）；解充血药（例如，血管收缩剂）；预防或修 饰变应性应答的药剂（例如，抗组胺剂、细胞因子抑制剂、白细胞三烯抑制剂、IgE抑制剂、 免疫调节剂）；肥大细胞稳定剂；睫状肌麻痹剂；扩瞳药或类似物。
[0182] 可利用的实例药剂包括、但不限子：凝血酶抑制剂；抗血栓形成剂；溶解血栓剂； 纤维蛋白溶解剂；血管痉挛抑制剂；血管舒张剂；抗高血压剂；抗微生物剂，例如抗生素 (例如四环素、金霉素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、短杆菌肽、头孢氨苄、土霉素、氯霉素、利 福平、环丙沙星、妥布霉素、庆大霉素、红霉素、青霉素、磺胺类药、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺 甲二唑、磺胺异5恶唑、呋喃西林、丙酸钠），抗真菌药（例如，两性霉素B和咪康唑）和抗 病毒药（例如碘苷三氟胸苷、阿昔洛韦、丙氧鸟苷、干扰素）；表面糖蛋白受体的抑制剂；抗 血小板剂；抗有丝分裂药；微管抑制剂；抗分泌剂；活性抑制剂；重塑抑制剂（remodeling inhibitor);反义核苷酸；抗代谢药（anti-metabolite);抗增殖药（包括抗血管生成剂）； 抗癌化学治疗剂；抗炎剂（例如氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松21-磷酸盐、氟轻 松、甲羟松、甲泼尼龙、泼尼松龙21-磷酸盐、醋酸泼尼松龙、氟米龙、倍他米松、曲安西龙、 曲安奈德）；非留类抗炎药（NSAIDs)(例如水杨酸盐、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、氟比洛 芬、吡罗昔康吲哚美辛、布洛芬、萘可普、吡罗昔康和萘丁美酮）。预期用于本发明的泪管植 入物的这些抗炎留体的实施例包括曲安奈德（通用名）和皮质类固醇，其包括例如曲安西 龙、地塞米松、氟轻松、可的松、泼尼松龙、对氟米松及它们的衍生物；抗过敏药（例如色甘 酸钠（sodiumchromoglycate)、安他挫啉、美他吡林（methapyriline)、氯苯那敏、塞替利 嗪、吡拉明、非尼拉敏）；抗增殖剂（例如1，3 -顺式维甲酸、5 -氟尿嘧啶、紫杉醇、雷帕霉 素、丝裂霉素C和顺铂）；解充血药（例如去氧肾上腺素、萘唑啉、四氢唑啉）；缩瞳药和抗 胆碱酯酶药（例如毛果芸香碱、水杨酸盐、卡巴胆碱、氯化こ酰胆碱、毒扁豆碱、依色林、氟 磷酸二异丙酯、碘依可酯、地美溴铵）；抗肿瘤药（例如卡莫司汀、顺铂、氟尿嘧啶3;免疫药 物（例如疫苗和免疫刺激剤）；激素药剂（例如雌激素、一雌二醇、促孕剂、孕酮、胰岛素、 降钙素、甲状旁腺素、肽和加压素下丘脑释放因子）；免疫抑制剂，生长激素拮抗剂，生长因 子（例如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生的生长因子、转化生长因子0、 生长激素、纤连蛋白）；血管生成抑制剂（例如血管他丁、醋酸阿奈可他、凝血酶敏感蛋白、 抗VEGF抗体）；多巴胺激动剂；放射治疗剂；肽；蛋白；酶；细胞外基质；组分；ACE抑制剂； 自由基清除剂；螯合剂；抗氧化剂；抗聚合酶（antipolymerase);光动力学治疗剂；基因治 疗剂；以及其它治疗剂例如前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前体，包括抗青光眼药物，该抗 青光眼药物包括e-阻滞剂例如噻吗洛尔、倍他索洛尔、左布诺洛尔、阿替洛尔和前列腺 素类似物例如比马前列腺素、曲伏前列腺素、拉坦前列腺素等；碳酸酐酶抑制剂例如こ酰唑 胺、多佐胺、布林唑胺、醋甲唑胺、双氯非那胺、丹木斯；神经保护剂例如芦贝鲁唑、尼莫地平 及其相关化合物；以及拟副交感神经药例如毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒扁豆碱等。
[0183] 可以与本发明的泪管植入物一起使用的其它药剂包括、但不限于，在United StatesfederalFood,Drug,andCosmeticAct,Section505 下成在PublicHealth ServiceAct下已经核准的药物，其中的一些可以在美国食品和药品管理局（FDA)的网站 http: //www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/indexrIll^SlIo本发明的泪 管植入物还可以与纸制的或电子形式的橙皮书（OrangeBook)中列出的药物一起使用，所 述橙皮书可以在FDA橙皮书网站(http://www.fda.gov/cder/ob/)中找到，并且其具有或 记录了与本专利文件的提交日期相同的、较早的、或较晚的日期的