数据。例如，这些药物尤 其可以包括多佐胺、奥洛他定、曲伏前列腺素、比马前列腺素、环孢菌素、溴莫尼定、莫西沙 星、托普霉素、布林佐胺、阿昔洛韦、噻吗洛尔马来酸盐、酮咯酸氨丁三醇、醋酸泼尼松龙、透 明质酸钠、奈帕芬胺、溴芬酸、双氯芬酸、氟比洛芬、舒洛芬（suprofenac)、binoxan、帕坦洛、 地塞米松/托普霉素组合、莫西沙星、或阿昔洛韦。
[0184] 可以用上面列出的药剂治疗的疾病或病症的实例包括、但不限于，青光眼、术前和 术后眼治疗、干眼、杭-眼变态反应、杭-感染、术后炎症或疼痛或呼吸相关的病症例如变态 反应。在某些实施例中，治疗剂可以包括润滑剂或表面活性剤，例如治疗干眼的润滑剂。在 其它实施例中，治疗剂可以包括能从眼吸收泪液的吸收剂。
[0185] 药物供体实施例：
[0186] 药物供体可以包含一种或多种药剂，且在某些实施例中，包含一种或多种基质 材料，以提供药剂的持续释放。一种或多种药剂可以从药物供体的暴露表面迀移到靶组 织（例如，眼的睫状肌），这至少部分地基于药剂在基质中的溶解度。药剂从暴露表面的 迀移速率也可以与溶解在基质中的药剂的浓度相关联。在某些实施例中，可以控制溶解 在药物供体中的药剂的浓度，以提供希望的药剂释放速率。另外或组合地，药剂从暴露 表面的迀移速率可以与溶解药剂的基质的ー种或多种性质相关联，例如有机硅基质组分 (formulation)的性质。在某些实施例中，包含在药物供体中的药剂可以包括流体、固体、固 体凝胶、固体結晶、固体无定形的、固体顆粒的或溶解形式。在一个这样的实施例中，液体拉 坦前列腺素液滴或固体比马前列腺素顆粒分散在有机硅基质中。
[0187] 药物供体可以包含ー种或多种生物相容的材料，其能够提供一种或多种药剂的 持续药剂释放。虽然以上主要关于包括基本不可生物降解的有机硅基质与位于其中可溶 解的药剂包含物的实施例讨论了药物供体，但是药物供体可以包括提供持续的药剂释放的 其它结构，例如可生物降解的基质、多孔的药物供体、流体药物供体或固体药物供体。包 括药剂的基质可以由可生物降解的或不可生物降解的聚合物形成。在某些实施例中，不 可生物降解的药物供体可以包括有机硅、丙烯酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯 (例如，从特拉华州的威尔明顿的E.I.DuPontdeNemoursandCompany得到的DACRON. RTM.)、聚丙烯、聚四氟乙烯（PTFE)、膨胀型PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮（PEEK)、尼龙、挤出胶 原、聚合物泡沫、有机硅橡胶、聚对苯二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯聚氨 醋（polycarbonateurethane)、聚氨醋、聚酰亚胺、不锈钢、镍-钛合金（例如镍钛记忆 合金）、钛、不锈钢、钴-络合金（例如，从伊利诺斯州埃尔金的ElginSpecialtyMetals 得到的ELGILOY.RTM.;从宾夕法尼亚州的Wyomissing的CarpenterMetals公司得到的 CONICHROME.RTM.)。在某些实施例中，可生物降解的药物供体可以包含ー种或多种可生物 降解的聚合物，例如蛋白、水凝胶、聚こ醇酸（PGA)、聚乳酸（PLA)、聚（L-乳酸）（PLLA)、聚 (L-こ醇酸）（PLGA)、聚こ醇酸交醋（polyglycolide)、聚-L-丙交醋、聚-D-丙交醋、聚（氨 基酸）、聚二5恶烧酮（polydioxanone)、聚己酸内酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚环氧乙烷共 聚物、改性纤维素、胶原、聚原酸酯、聚羟基丁酸酯、聚酐、聚磷酸酯、聚U-羟酸）及它们的 组合。在某些实施例中，药物供体可以包含水凝胶聚合物。
[0188] 实骀实施例
[0189] 为了可以更充分地理解本发明的泪管植入物，给出下面的实施例作为说明。
[0190] 实骀实施例1
[0191] 图9说明了包括植入物本体的泪管植入物300,其包括基底部件和至少部分地在 基底部件上偶联的可扩张保留部件。在该实施例中，植入物本体包括聚氨酯/有机硅共聚 物，且可扩张的保留组件包括聚氨酯水凝胶套筒。
[0192] 如下测试了泪管植入物300:通过浸泡在盐水溶液中，并测量可扩张保留部件的 直径和长度的变化。在902,显示了在t= 0分钟时的植入物本体和可扩张保留部件。在 904,显示了在t= 5分钟时的植入物本体和可扩张保留部件。在906,显示了在t= 10分 钟时的植入物本体和可扩张保留部件。在908,显示了在t= 30分钟时的植入物本体和可 扩张保留部件。在910,显示了在t= 60分钟时的植入物本体和可扩张保留部件。表912 表明，可扩张的保留组件在60分钟内尺寸大小增加至1. 23毫米（尺寸变化是最初尺寸的 2. 24倍），且在24小时内进一步增加至1. 31毫米（尺寸变化是最初尺寸的2. 38倍）。
[0193] 实骀实施例2
[0194] 图10说明了包括植入物本体的泪管植入物300,其包括基底部件和至少部分地在 基底部件上偶联的可扩张保留部件。在该实施例中，植入物本体包括聚氨酯/有机硅共聚 物，且可扩张的保留组件包括聚氨酯水凝胶套筒。
[0195] 如下测试了泪管植入物300 :通过浸泡在盐水溶液中，并测量可扩张保留部件的 直径和长度的变化。在1002，显示了在t= 0分钟时的植入物本体和可扩张保留部件。在 1004，显示了在t= 5分钟时的植入物本体和可扩张保留部件。在1006，显示了在t= 10 分钟时的植入物本体和可扩张保留部件。在1008，显示了在t= 30分钟时的植入物本体和 可扩张保留部件。在1010，显示了在t= 60分钟时的植入物本体和可扩张保留部件。表 1012表明，可扩张的保留组件在60分钟内尺寸大小増加至1. 17毫米（尺寸变化是最初尺 寸的2. 02倍），且在24小时内进一步增加至1. 24毫米（尺寸变化是最初尺寸的2. 14倍）。
[0196] 实骀实施例3
[0197] 图11说明了 2个泪管植入物300,各自包括具有第一部分和第二部分的植入物本 体。在该实施例中，植入物本体的第一部分包括有机硅-氨基甲酸酯共聚物，植入物本体的 第二部分包括氨基甲酸酯水凝胶（TG-500?)。
[0198] 如下测试了泪管植入物300 :通过浸泡在盐水溶液中，并测量第二本体部分的直 径的变化。在1102,显示了在t= 0分钟时的包括第一和第二部分的植入物本体。在1104， 显示了在t= 2分钟时的包括第一和第二部分的植入物本体。在1106,显示了在t= 5分 钟时的包括第一和第二部分的植入物本体。在1108,显示了在t= 10分钟时的包括第一和 第二部分的植入物本体。表1110表明，除了别的以外，植入物本体的第二部分在仅2分钟 内尺寸大小从0. 44毫米增加至0. 76毫米（72 %尺寸变化）。
[0199] 实骀实施例4
[0200] 图12说明了 2个泪管植入物300,各自包括具有第一部分和第二部分的植入物本 体。在该实施例中，植入物本体的第一部分包括有机硅-氨基甲酸酯共聚物，植入物本体的 第二部分包括氨基甲酸酯水凝胶（TG-2000_?)。
[0201] 如下测试了泪管植入物300 :通过浸泡在盐水溶液中，并测量第二本体部分的直 径的变化。在1202,显示了在t= 0分钟时的包括第一和第二部分的植入物本体。在1204， 显示了在t= 2分钟时的包括第一和第二部分的植入物本体。在1206,显示了在t= 5分 钟时的包括第一和第二部分的植入物本体。在1208,显示了在t= 10分钟时的包括第一和 第二部分的植入物本体。在1210,显示了在t= 30分钟时的包括第一和第二部分的植入物 本体。表1212表明，除了别的以外，植入物本体的第二部分在仅2分钟内尺寸大小从0. 47 毫米增加至0. 92毫米（95 %尺寸变化）。
[0202] 结東注释
[0203] 除了别的以外，本文讨论了提供在眼的泪点和泪小管内安全保留的泪管植入物和 有关的方法。植入物本体可以包括第一和第二部分，其中所述第一部分由聚合物形成，且具 有第一直径，所述第二部分也由聚合物形成，且包括具有第二直径的基底部件。在不同的 实施例中，基底部件的第二直径小于第一本体部分的第一直径。可扩张保留部件至少部分 地在基底部件上偶联，且构造成在插入泪点后通过吸收泪液而膨胀。以此方式，可扩张保留 部件的至少一部分可以偏压泪小管壁的至少一部分，以保持泪管植入物的植入位置。在不 同的实施例中，所述泪管植入物可以另外包含药物或其它药剂供体，其包含在第一部分或 可扩张保留部件中的至少ー个中，例如以提供治疗剂向例如眼或鼻道之一或二者的持续释 放。
[0204] 本发明的泪管植入物可以安全地保留在眼中或附近，例如为了下述的ー个或多个 目的：成功地阻滞来自眼的泪流，或提供药物或其它治疗剂向眼、鼻道或鼻泪系统的其它部 分的持续递送。把泪管植入物构造成包括可扩张保留部件，该部件至少部分地在植入物本 体的第二个更小直径部分上偶联，可以抑制泪管植入物不注意地脱离植入的泪点和小管位 置，且可以用于至少部分地阻滞穿过泪小管的流体流动。例如，可以控制可扩张的保留组件 的膨胀量，以使泪管植入物就位，但是防止过度膨胀，所述过度膨胀可能倾向于把植入物推 出植入的位置。另外，通过把可扩张保留部件构造成至少部分地在植入物本体的第二个更 小直径部分上偶联，通过相对大的表面偶联面积，可扩张保留部件（或任选地，中间可膨胀 部件）和植入物本体之间的充分黏合是可行的。
[0205] 上面的详细描述包括对附图的參照，所述附图构成详细描述的一部分。这些附图 以说明的方式示出可以实施本发明的特定实施方案。这些实施方案在本文中也称作"实施 例"。在本文件中提及且未要求其优先权的所有出版物、专利和专利文件，都通过參考引用 整体并入本说明书中，如同单个地通过參考引用并入。在本文件和这样通过參考引用并入 的那些文件之间不一致用法的情况下，并入的參考文献中的用法应当视作对本文件的用法 的补充；对于矛盾的不一致，以本文件的用法为准。
[0206] 在本文件中，使用如在专利文件中通用的术语"一"，以包括一个或多于ー个，这与 任何其它情况或"至少ー个"或"一个或多个"的用法无关。在本文件中，术语"或"用于指 非排它的，使得"A或B"包括"A是、但B不是"、"B是、但A不是"和"A和B"，除非另外指 出。在该文件中，术语"約"用于指大约、接近、几乎是或在等于所述量附近的量。
[0207] 在本文件中，术语"近端"是指离将泪管植入物植入患者中的医师的手相对更近的 位置，术语"远端"是指离医师的手相对更远的位置（特别是在将植入物植入患者中的过程 中）。
[0208] 在本文件中，术语"水凝胶"用于指吸收材料或其它保留材料（例如，吸附材料）， 例如超吸收聚合物、水状肢体和吸水的亲水聚合物。在某些实施例中，术语"水凝胶"指处 子"干燥的或脱水的"状态的超吸收的聚合物顆粒，更具体地，从不含水到含有小于颗粒重 量（例如小于约5%，按重量计算）的量的水的顆粒。在某些实施例中，术语"水凝胶"也指 处于"干燥的或脱水的"状态的超吸收的聚合物（当水凝胶不可膨胀时），且也指它的水合 的或膨胀的状态，更具体地，已经吸收了至少它们的重量的水、例如几倍于它们的重量的水 的水凝胶。随着水凝胶材料吸收流体，它的尺寸可以增大，且它的形状可以改变，以偏压靠 在例如泪小管囊或泪小管壁的至少一部分上。
[0209] 在本文件中，术语"药剂"用于指适合用于医学治疗中的活性剤，例如药用化合物 或药物。
[0210] 在本文件中，术语"活性剤"是指对活有机体发挥作用的分子实体。
[0211] 在本文件中，术语"聚合物"是指含有一个或多个重复単元的有机大分子，正如本 领域熟知的。"共聚物"是指这样的聚合物，其中包含至少两类重复单元。共聚物可以是嵌 段共聚物，其中含有多个同一类重复单元的区段与含有多个第二类重复单元的区段结合。
[0212] 在本文件中，术语"亲水的聚合物"是指可以被水润湿的聚合物，S卩，不具有排斥水 的表面。亲水的聚合物可以以小的程度吸收水，例如约〇-l〇〇wt%的水，但是不会象形成水 凝胶的聚合物那样体积极大膨胀。
[0213] 在本文件中，术语"聚氨酯"是指含有通过氨基甲酸酯（S卩，氨基甲酸酯 键-N-C(0)-0-，其中N和0原子连接到有机根（organicradical)上）共价结合的重复单 元的多种聚合物或共聚物。有机根可以是脂族、芳族或混合的；可以含有其它官能团。除了 在分子链的末端的根以外，每个根（radical)通过2个（或多个）氨基甲酸酯基团连接到 其它根上。聚氨酯聚合物仅含有氨基甲酸酯-型连接重复单元的基团。聚氨酯共聚物，例 如聚氨酯-有机硅共聚物或聚氨酯-碳酸酯共聚物，含有氨基甲酸酯和其它类型的连接重 复单元的基团，即，分别是有机娃和碳酸醋型基团。实例包括AorTech的Elast-Eon?(-种 聚氨酯-有机硅共聚物）、Lubrizol的Tee〇flex? (-种脂族柔性聚氨酯）、Lubrizol的 Tecothane? (一种热塑性的聚氨醋）和Lubrizol的Carbothane?( 一种聚氨酷/ 聚碳酸酯共聚物）。
[0214] 聚氨酯-有机硅共聚物含有聚氨酯链区段和有机硅链区段，正如本领域熟 知的。聚氨酯-有机硅共聚物的ー个实例是"PursiP"，它是加州伯克利的PoIymer TechnologiesInc.的产品，被生产商描述为脂族的热塑性的有机娃聚醚氨基甲酸醋 共聚物家族。这些聚合物通过把有机硅与聚醚软段一起掺入聚合物主链而形成，并使 用Surface-ModifyingEndGroups?(SME)来终止聚合物链。聚氨醋-碳酸醋共聚物含 有氨基甲酸酯区段和碳酸酯（-o-c(o)o-)区段。聚氨酯-碳酸酯共聚物的ー个实例是 CarbothaneTPU?(Lubrizol) 〇
[0215] "TG-500" 和"TG-2000"是由马萨诸塞威尔明顿的LubrizolAdvanced Materials,Inc?的ThermedicsPolymerProducts分部生产的形成聚氨醋水凝胶的聚合 物。它们被生产商描述为脂族的、基于聚醚的、热塑性的、能形成水凝胶的聚氨酯。这样的 形成水凝胶的聚合物可以吸收大于l〇〇wt%、例如高达500-2000wt%的水，结果物理尺寸 膨胀。
[0216] 在所附的权利要求书中，术语"包括"和"其中"用作相应的术语"包含"和"其中" 的普通的英语等效短语。而且，在以下的权利要求书中，术语"包括"和"包含"是开放式的， 即，包括除了那些在权利要求书中的这种术语之后所列的以外的元件的系统、组件、装置、 物品或处理仍然认为是落在权利要求书的范围内。此外，在以下的权利要求书中，术语"第 一"、"第二"和"第三"等仅用于标注，而且无意在它们的客体上强加数字要求。
[0217] 上述说明意在是说明性的，而不是限制性的。例如，上述的实施例（或其一个或多 个特征）可以彼此结合地使用。例如本领域的普通技术人员在阅读上述说明时可以使用其 它的实施方案。而且，在上述详细说明中，多个特征可以一起结成组，以简化本公开。这不 应解释为，未声明的公开的特征对于任何权利要求是必需的。反而，本发明的主题可以在于 少子特定公开的实施方案的所有特征。因而，以下权利要求在此包含到详细说明中，每个权 利要求都立足于其自身作为单独的实施方案。应当參照所附的权利要求以及与这些权利要 求等效的全部范围，确定本发明的范围。
[0218] 提供的摘要符合37C.F.R. §I. 72(b)，以允许读者快速地查明技术公开的性质。应 当顺从如下的理解，该摘要不应当用于解释或限制权利要求的范围或含义。
[0219] 本发明的具体实施方案包括：
[0220] L泪管植入物，其包括：
[0221] 包括第一和第二部分的植入物本体，其大小和形状适合至少部分地插入泪小管 中，
[0222] 所述第一部分包含构造成当接触水介质时膨胀小于lOOwt%的第一生物相容聚合 物，
[0223] 所述第二部分包含构造成当接触水介质时膨胀大于lOOwt%的第二生物相容聚合 物；
[0224] 其中第一和第二生物相容聚合物在第一部分和第二部分之间的接头处黏合。
[0225] 2.具体实施方案1的泪管植入物，其中所述第一生物相容聚合物包含基于氨基甲 酸酯的材料。
[0226] 3.具体实施方案1或2的泪管植入物，其中所述第一生物相容聚合物包含聚氨酯 聚合物或共聚物。
[0227] 4.具体实施方案1-3中任ー项的泪管植入物，其中所述第二生物相容聚合物包含 基于氨基甲酸酯的材料。
[0228] 5.具体实施方案1-4中任ー项的泪管植入物，其中所述第二生物相容聚合物包含 可形成水凝胶的聚氨酯聚合物或共聚物。
[0229] 6.具体实施方案1-5中任ー项的泪管植入物，其中所述第二生物相容聚合物包含 可形成水凝胶的聚氨酯聚合物或共聚物，且其中所述聚合物或共聚物当接触水介质时可以 膨胀约100wt%至约200wt%。
[0230] 7.具体实施方案1-6中任ー项的泪管植入物，其中所述第二生物相容聚合物包含 能够在幕露于水介质后膨胀500-2000wt%的聚氨醋水凝胶。
[0231] 8.具体实施方案1-7中任ー项的泪管植入物，其中第一聚合物、第二聚合物或二 者包括聚氨酯-有机硅共聚物、聚氨酯-碳酸酯共聚物、脂族聚氨酯、芳族聚氨酯或它们的 任意组合。
[0232] 9.具体实施方案1-8中任ー项的泪管植入物，另外包括外部包衣或鞘，所述包衣 或鞘构造成，当第二聚合物接触水介质时扩张并从而膨胀。
[0233] 10.具体实施方案1-9中任ー项的泪管植入物，其中所述第二部分作为包衣安置 在所述第一部分的外表面的第一部分上，且其中所述第一部分的外表面的第二部分安置在 邻近近端，且无包衣。
[0234] 11.具体实施方案1-10中任ー项的泪管植入物，其中所述接头包括中间部件，该 部件包含第三生物相容聚合物，所述第三生物相容聚合物构造成黏合第一生物相容聚合物 和第二生物相容聚合物，并构造成在接触水介质后比第一聚合物更大程度地膨胀，但是比 第二聚合物更少程度地膨胀。
[0235] 12.具体实施方案11的泪管植入物，其中第三聚合物包括聚氨酯聚合物或共聚 物、聚氨酷-有机硅共聚物、聚氨醋-碳酸醋共聚物、脂族聚氨醋、芳族聚氨醋或它们的任意 组合。
[0236] 13.具体实施方案12的泪管植入物，其中所述第三聚合物构造成吸收约50%至约 200%的水。
[0237] 14.具体实施方案11-13中任ー项的泪管植入物，其中第一生物相容聚合物和第 三生物相容聚合物之间的黏合强度、或第二生物相容聚合物和第三生物相容聚合物之间的 黏合强度、或两种黏合強度大于第一和第二生物相容聚合物之间的黏合強度。
[0238] 15.具体实施方案1-14中任ー项的泪管植入物，其中所述第一部分包含从近端向 末端部分延伸的基底部件，所述近端构造成当植入时停靠在泪点处或泪点附近，且具有第 一直径，所述末端部分构造成当植入时穿过泪点插入泪小管，且具有小于第一直径的第二 直径。
[0239] 16.具体实施方案15的泪管植入物，其中基底部件的形状构造成为第一生物相容 聚合物与第二生物相容聚合物的黏合提供足够的表面积，使得当抽出植入物本体时第一部 分和第二部分不在泪小管的张力，以及所述第二部分在接触水介质后已经膨胀的情况下在 接头处分呙。
[0240] 17.具体实施方案16的泪管植入物，其中所述第一部分的表面被化学修饰过或用 电离辐射或电子束辐射处理过，以与所述第二部分连接，抵抗在张カ下的分离。
[0241] 18.具体实施方案15-17中任ー项的泪管植入物，其中所述基底部件包括ー个或 多个从其外表面伸出的臂部件。
[0242] 19.具体实施方案18的泪管植入物，其中所述ー个或多个臂部件中的至少ー个相 对于基底部件纵轴从侧面伸出。
[0243] 20.具体实施方案18或19中任ー项的泪管植入物，其中所述ー个或多个臂部件具 有大于基底部件邻近部分的横断面尺寸。
[0244] 21.具体实施方案15-20中任ー项的泪管植入物，其中所述基底部件包括ー个或 多个空隙，所述空隙的大小能够在偶联后容纳所述第二部分的一部分。
[0245] 22.具体实施方案15-21中任ー项的泪管植入物，其中所述第二部分包括可扩张 保留部件，该保留部件至少部分地在基底部件上偶联，所述可扩张保留部件构造成在插入 泪小管中后通过水介质的吸收而膨胀。