用于将药剂直接输送到血管的壁中的针导管的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明大体上涉及用于治病的医疗装置、医疗系统以及医疗方法。更特别地，本发明涉及经由脉管内输送的化合物或药物来实现神经调节的系统和方法。
【背景技术】
[0002]高血压病或高血压影响了世界上的大部分成年人口。归因于肾动脉狭窄的肾脏灌注不足能够导致肾的高血压或肾脉管的高血压。肾脏反应以释放向人体发出保持盐和水份的信号的激素，这导致了血压升高。肾动脉可能由于动脉损伤或动脉粥样硬化而狭窄。尽管存在用于调节肾素-血管紧缩素-醛固酮路径的有效给药方案或从人体移除多余的流体并降低血压的有效给药方案，但是患有高血压病的很多病人均遭遇到了对疾病的耐药性。
[0003]顽固性高血压病是常见的临床问题，其是在病人通过单独的药物治疗不能控制高血压时产生的。对于年老和肥胖的人群而言，顽固性高血压这个问题尤其严重。这两类人群的人口均在增长。由于这些病人身上的症状不明显，因此当他们没能控制他们的血压时心脉管风险就会大大增加。
[0004]交感神经系统(SNS)通过作为中枢神经系统和周围神经系统这两者的一部分的一系列互联的神经元而作用。交感神经系统能够通过化学突触(chemical synapse)释放化学信使(chemical messenger)，该化学信使产生化学链反应并最终引起生理反应。因此，通过交感神经系统传输的信息在很多人体功能方面都能够触发变化，包括对脉管紧张度(vascular tone)的上下调节(分别发生血管收缩和血管舒张)。通过释放血管紧缩素I并且血管紧缩素I转化为血管紧缩素II能够触发血管收缩。血管紧缩素II直接导致血管收缩，这之后会增大收缩压。在特定情形中，在高血压病中增大收缩压显露出其对多种情况具有有害影响，包括抑制血液向肾脏的流动、促进动脉粥样硬化以及刺激肥大。
[0005]极度活跃的肾交感神经也会导致高血压病。肾交感传出神经和肾交感传入神经通常沿着从主动脉通向肾脏的动脉的外部纵向延伸。这些神经对系统性高血压病的发生和持续极其关键。已显示通过切断这些神经能够降低血压。
[0006]鉴于在交感神经系统功能和很多危及生命的疾病之间存在很强的关联性，存在对控制交感神经系统的活性的潜在治疗方式的强烈建议。事实上，有研宄显示，刺激传入神经能够对交感神经活性和相关的血压产生深层影响。(Aars, et al., Reflex Changes inSympathetic Activity and Arterial Blood Pressure Evoked by Afferent Stimulat1nof the Renal Nerve (1970))。此外，专利出版物已公开了用于去除交感神经以防止刺激心脏组织的导管装置，此外这种去除还有益于治疗心脏颤动、心动过速或心律失常。参见例如美国专利N0.6，292，695 (2001年授权)。
[0007]经皮穿刺或内窥镜介入治疗在美国以及世界上其他国家都很普遍。脉管内导管系统被用于诸如气囊血管成形术、支架植入、经皮腔内斑块旋切术(atherectomy)、检索血凝块、光动力疗法以及药物输送。所有这些治疗均涉及将导管置入动脉、静脉或人体的其他管腔从而能够访问人体深处而无需外科手术(open surgery)。
[0008]在肾动脉闭塞导致用药不能控制的高血压病的情况下，还有包括肾动脉球囊血管成形术的其他潜在治疗方式。在很少情况下，也可以考虑将血管绕道手术(surgicalbypass grafting)作为替代治疗。尽管肾动脉成形术在降低血压方面有效，但是血管成形术也受到了归因于弹性回位、解剖和内膜增生(neointimal hyperplasia)而导致的再狭窄的困扰。肾支架虽然可以改善这种结果，但是也会导致归因于内膜增生的动脉的再狭窄或再次变窄。
[0009]尽管在过去利用手术方法执行过肾交感神经去除术，最近已在更多地研宄利用射频消融(rad1-frequency ablat1n)从肾动脉内加热和破坏神经的基于导管的疗法。
[0010]尽管使用基于导管的射频(RF)去神经显示出具有治疗效果，但是不知道的是由RF处理导致的对血管的壁和神经的永久损害将引起的长期影响。射频能量通过在血管的壁中产生热来从血管去除神经。RF探针接触动脉的内膜并且经由该组织传递RF能量。
[0011]然而，用于破坏交感神经系统活性的神经导管去除具有缺陷。例如，对神经束的去除可能不一致或不完全。此外，尽管导管插入被认为是微创性的，但通过无创方法例如通过体外装置来实现治疗将会更好。此外，考虑到交感神经系统还存在于导管不能到达的脉管壁的外部，通过导管插入可能难以或不大可能访问到交感神经系统的特定区域。
[0012]出于所有上述原因，期望提供额外的、改善的如下的方法和系统以实现生物的和可逆的神经去除而不会对血管产生损伤或加重潜在的脉管疾病:该系统和方法用于将阻滞交感神经的药剂或交感神经阻断剂(包括能够调节神经功能的其他药剂)输送到肾动脉的外膜/脉管周围/动脉周围空间。结果，对以无创方式破坏交感神经系统传入和传出活性并且允许将交感神经系统的任何位置作为治疗目标的装置存在需求。
[0013]在现有技术的其他方面中，已知用于从对病人的脉管解剖内的深处将药物和药剂注射入病人的系统。典型地，这些系统会利用可充气或可膨胀的装置将导管定位在血管的径向中央内的固定位置，并且针将前进以从导管伸出并刺入脉管壁的组织。这种现有技术的系统的问题在于医生典型地会遇到需要确定针行进到组织中有多深的难题。这个问题产生的原因是，在针到达血管的壁之前，需要首先使针从导管径向地前进特定距离并穿过血管中的空间。取决于血管的局部解剖，该距离是不能预料的，并且不能利用荧光镜方法以足够的精度观察出该距离。因此，即使医生准确地知道针顶端从导管的外壁延伸了多远，但是由于该医生不知道导管和血管的壁之间的距离，因此其也不能确定顶端刺入组织有多深。
[0014]结果，在用于注射导管的技术中存在如下需求:注射导管可以用于将针以能够被医生精确知道的距离插入到脉管壁中。本发明解决了这些问题以及其他需求。
【发明内容】
[0015]发明要解决的问题
[0016]本发明是用于脉管内治疗的系统。该用于脉管内治疗的系统包括导管，导管具有限定管腔的长轴线，所述管腔被构造成用于接收海波管。所述管腔在所述导管的外侧壁的远端开口处终止。海波管被可滑动地接收在所述管腔内，所述海波管具有尖锐的远顶端并且被构造成相对于所述导管具有缩回状态和前进状态，在所述缩回状态中，所述远顶端被完全地容纳于所述管腔内，在所述前进状态中，所述远顶端从所述远端开口伸出。
[0017]多个定位丝延伸到所述导管的外部，所述定位丝被构造成相对于所述导管具有用于脉管内输送的非张开状态和用于在血管内定位所述导管的张开状态，在所述非张开状态中，各定位丝抵着所述导管的外壁坍塌，在所述张开状态中，各定位丝沿着从所述长轴线径向向外延伸的假想平面、远离所述导管地折曲。在这种构造中，被折曲的定位丝占据的所有假想径向平面被包括在绕着所述长轴线的不大于180度的角度弧内。优选地，处于所述张开状态的折曲的定位丝相对于所述导管定位成使得所述角度弧的中心位置与所述远端开口的位置大致径向相背对。在这种构造中，使定位丝呈现张开状态，这能够使得丝压抵血管的壁的一侧并由此迫使导管抵着血管的径向相反侧的壁，使得远端开口与血管的壁直接接触。因此，当使海波管的尖锐顶端从远端开口伸出时，其被迫使直接穿过血管的壁到脉管周围空间，而不必经过(cover)导管和血管的壁之间的任何距离。
[0018]所述系统还包括用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置，由此各定位丝在所述张开状态下远离所述导管地折曲。在一些实施方式中，用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置包括齿条和小齿轮，其中，所述齿条被构造成使各定位丝的近端向远端方向移动。在其他实施方式中，用于将各定位丝置于轴向压缩力下的装置包括牵引元件，各定位丝的远端被安装到所述牵引元件，所述牵引元件被构造成相对于所述导管向近端移动。所述牵引元件可以被可滑动地接收在所述导管的管腔内，各定位丝的所述远端可以被连接到所述牵引元件，由此所述牵引元件向近端的移动使所述定位丝折曲且呈现所述张开状态。在一些实施方式中，所述牵引元件可以限定用于接收导丝的管腔。
[0019]所述系统还包括用于使所述海波管向远端地、从所述缩回状态向所述前进