基于含脱辅基水母发光蛋白组合物的缓解多发性硬化症状的方法
【技术领域】
[0001]本发明一般涉及使用含脱辅基水母发光蛋白的组合物缓解多发性硬化相关症状的方法。
【背景技术】
[0002]多发性硬化(MS)是一种影响大脑和脊髓的自身免疫疾病。在MS中，个体免疫系统攻击保护并隔离神经细胞的髓磷脂蛋白。这一对于“自我”细胞的不适当免疫攻击导致这些细胞发生炎症、损伤和死亡，继而导致神经信号传导的扭曲、延缓或停止。该神经信号传导的中断对于个体的健康与安宁具有显著且广泛的影响；身体和大脑不再有效地交流，导致全身出现问题。
[0003]仅在美国，MS就影响了大约400000人(国家多发性硬化学会(Nat1nal MultipleSclerosis Society))。MS通常在20-40岁之间得到诊断，但其可发生于几乎任何年龄。MS同时影响男性和女性，但其似乎没有更频繁地发生于女性中。不存在疾病发生的明确诱因，也没有明确的病因。MS的治疗本身是部分不明确的，这是因为前述不存在已知病因以及不可预测和可变的症状。MS的症状在各人和各天之间都会发生变化。MS攻击神经中枢，导致全身所有部分都出现症状并影响多种组织类型。例如，影响肌肉组织的症状包括:肌无力、麻木、痉挛、震颤、疼痛、失去平衡或失去肌肉控制。神经系统病变的症状可包括:眩晕、乏力、听力和视力丧失或重影。存在组合的症状，包括呼吸和吞咽困难、不受控制的眼动、咀嚼和说话困难。其他症状更直接地涉及大脑功能，如注意力持续时间减少、判断变差、记忆缺失、难以推理和解决问题和/或抑郁。MS不仅使你的身体不受你的控制，还夺走你的精神、你清楚地进行思考和交流的能力。
[0004]MS是一种可部分控制但无法治愈的疾病。虽然目前无法治愈MS，但存在若干能够延缓疾病发展或降低复发频率的治疗方法。治疗的目标是在患有MS的个体中控制症状并帮助维持生活质量。患有MS的个体必需接受若干次治疗以控制其疾病和症状。为维持生活质量，一些患有MS的个体使用“疾病缓解性药物”(DMD)。目前建议经诊断的个体立即开始使用这些药物。用于延缓MS发展的DMD包括多种免疫调节剂和免疫抑制剂且应长期服用。一些证据表明这些药物减轻了 MS攻击的严重程度和频率并减少了脑损伤的累积，这能够延缓疾病发展。DMD治疗具有从发热性疾病到肝损伤的副作用且不会停止疾病发展或治愈疾病。
[0005]MS发展时，症状和这些症状的严重程度也发展。当DMD无法缓解症状时，需要服用其他药物以控制这些症状。可通过物理、言语和心理治疗以及特异性针对个体所经历症状的一系列药物部分缓解身体症状。对个体患者调节方案并随时间改变方案。
[0006]本领域中需要一种对抗认知退化并保护精神功能免受对神经元的免疫系统攻击伤害的方法。本领域还需要一种能够广泛地缓解MS的症状(尤其是疲劳相关症状)的治疗方法，从而提高MS患者的总体生活质量。
【发明内容】
[0007]本发明涉及一种缓解MS症状的方法，包括给予需要这类治疗的患者有效量的脱辅基水母发光蛋白。
[0008]本发明的方法可用于治疗多种多发性硬化相关症状，包括但不限于睡眠质量、体能质量(energy quality)、情绪质量、疼痛和/或认知功能的破坏。在各方法中，优选以药物组合物的形式将脱辅基水母发光蛋白给予对象。
[0009]在阅读了说明书和权利要求后，本发明的其他目标、特征和优势是显而易见的。
【附图说明】
[0010]图1是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白组和安慰剂组之间多发性硬化影响量表(MSIS)评分的差异。
[0011]图2是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白组和安慰剂组之间多发性硬化生活质量(MSQOL)的身体健康子量表评分的差异。
[0012]图3是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL的身体健康子量表的差异。
[0013]图4是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL的角色限制-身体子量表(Role Limitat1ns-Physical subscale)的差异。
[0014]图5是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL的角色限制-情绪子量表(Role Limitat1ns-Emot1nal subscale)的差异。
[0015]图6是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL的疼痛子量表的差异。
[0016]图7是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间修正的疲劳影响量表(MFIS)复合评分的差异。
[0017]图8是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MFIS身体子量表复合评分的差异。
[0018]图9是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MFIS认知子量表复合评分的差异。
[0019]图10是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL身体健康复合评分的差异。
[0020]图11是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL精神健康复合评分的差异。
[0021]图12是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL角色限制-身体子量表的差异。
[0022]图13是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL认知子量表的差升。
[0023]图14是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间多发性硬化影响量表(MSIS)评分的差异。
[0024]图15是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MFIS复合评分的差异。
[0025]图16是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MFIS身体健康子量表的差异。
[0026]图17是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MFIS认知子量表的差
B升。
[0027]图18是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MFIS社会心理子量表的差异。
[0028]图19是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL身体健康复合评分的差异。
[0029]图20是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL身体健康子量表的差异。
[0030]图21是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL角色限制-身体子量表的差异。
[0031]图22是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL疼痛子量表的差升。
[0032]图23是图表，显示了脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间MSQOL社交功能子量表的差异。
[0033]发明详述
[0034]1.概述
[0035]在描述本发明的材料和方法前，应理解本发明不限于特定方法和所述材料，其可以变化。还应理解，本文所用术语的目的仅是描述【具体实施方式】，不应用来限制本发明的范围，本发明的范围仅受所附权利要求书的限制。
[0036]应注意到，本文和所附权利要求书所用的单数形式“一个”、“一种”和“这种”包括复数含义，除非另有明确说明。因此，术语“一个”(或“一种”)、“一种或多种”和“至少一种”在本文中可以互换使用。还应当注意，术语“包括”、“包含”、和“具有”可以互换使用。
[0037]除非另外定义，否则，本文中所使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属领域普通技术人员通常所理解的同样含义。虽然可采用与本文所述类似或等同的任何方法和材料实施或测试本发明，但现在描述优选的方法和材料。本文具体提及的所有出版物和专利都通过引用全文纳入本文用于所有目的，包括描述和公开在出版物中报道的可与本发明关联使用的化学物质、工具、统计分析和方法。本说明书引用的所有参考文献都应看作对本领域技术水平的指示。本文中所有内容均不应解释为承认本发明不能凭借在先发明而先于这些公开内容。
[0038]I1.本发明
[0039]脱辅基水母发光蛋白被归类为“钙结合蛋白”，其是神经细胞中钙调节过程所必需的。已证明脱辅基水母发光蛋白具有神经保护能力，保护细胞免受钙超载的损伤。钙是细胞通讯的关键部分。如果没有钙为细胞提供“电力”，我们将无法思考、移动或经历情绪。过量的钙会导致细胞的过度刺激并触发其他机制，其导致细胞功能的崩溃。脱辅基水母发光蛋白对大脑和身体的影响的研宄表明，其可增强