近统计学显著水平。没有一个前述安慰剂数值显示统计学显著性。
[0059]对于前述组中的个体，统计学显著的改善也见于MSQOL身体健康复合(脱辅基水母发光蛋白组29.08%对比安慰剂组-1.15% )(图10)、MSQOL精神健康复合(33.39%对比-2.68% )(图11) ,MSQOL角色限制-身体(175%对比-20% )(图12)和MSQOL认知子量表(20.13%对比 2.38% )(图 13)。
[0060]对于处于复发状态且服用DMD的患有RRMS的个体，可在多个不同测量中观察到统计学显著的改善。脱辅基水母发光蛋白组的MSIS评分显示了比安慰剂组多13.46%的改善(图14)。脱辅基水母发光蛋白组的MFIS复合评分显示了 24.8%的改善，而安慰剂组记录了 11.57%的改善(第90天对比第O天)(图15)。脱辅基水母发光蛋白组的MFIS身体健康子量表在第90天时比第O天强25.36 %，而相同期间内安慰剂组记录了 11.69 %的改善(图16)。在MFIS认知子量表上，脱辅基水母发光蛋白组显示了超过安慰剂组的改善(23%对比20.12% )(图17)。MFIS社会心理子量表显示，脱辅基水母发光蛋白组中的改善比安慰剂组中观察到的改善强50% (图18)。所有脱辅基水母发光蛋白数值都是统计学显著的(p〈0.05)，而没有一个安慰剂数值是统计学显著的。对于MSQOL身体健康复合评分(31.56%对比 3.58% )(图 19)、MSQOL 身体健康子量表(31.17%对比-7.59% )(图 20)、MSQOL角色限制-身体子量表(图21)、MSQOL疼痛子量表(37.32%对比0.68% )(图22)和MSQOL社交功能子量表(39.34%对比26.78% )(图23)，统计学显著的改善见于脱辅基水母发光蛋白组而非安慰剂组中。
[0061]对于患有RRMS和SPMS的那些个体，脱辅基水母发光蛋白与安慰剂之间统计学显著的差异见于MSQOL身体健康子量表和MSQOL健康意识子量表。统计学显著的差异见于MSQOL疼痛子量表和MSQOL体能子量表(第90天时)。
[0062]对于患有RRMS和SPMS的个体群体，统计学显著的差异见于服用脱辅基水母发光蛋白的个体和服用不含任何DMD的安慰剂的个体之间。统计学显著的差异见于MSIS复合评分、MSQOL体能子量表、MSQOL认知功能子量表和MSQOL总体QOL复合评分。
[0063]对于患有RRMS和SPMS且服用DMD的个体，统计学显著的差异见于MSQOL身体健康子量表和MSQOL角色限制-身体子量表上服用脱辅基水母发光蛋白的个体与服用安慰剂的个体之间。统计学显著的差异也见于MSQOL体能子量表。
[0064]对于在起始脱辅基水母发光蛋白前处于复发状态的患有RRMS的个体亚组，接受脱辅基水母发光蛋白的个体与接受安慰剂的个体之间统计学显著的差异见于MSIS复合、MFIS认知子量表、MSQOL身体健康、MSQOL角色限制-情绪子量表、MSQOL角色限制-身体子量表、MSQOL疼痛子量表、MSQOL体能子量表、MSQOL社交功能子量表、MSQOL认知功能子量表和MSQOL健康困境子量表。
[0065]对于在开始研宄前处于缓解状态的患有RRMS的个体，脱辅基水母发光蛋白组在其MSIS复合评分中显示了从第O天至第90天11.6%的改善(P = 0.000)，与之相比的是安慰剂组中4.5的下降。对于这些个体，统计学显著的差异也见于MSQOL身体健康子量表上脱辅基水母发光蛋白和安慰剂组之间。
[0066]对于在开始研宄前不处于缓解状态的患有RRMS的个体，与安慰剂组(第90天对比第O天)相比，脱辅基水母发光蛋白组显示了强21%的改善(第90天对比第O天)。第90天与第O天脱辅基水母发光蛋白评分之间的差异在第90天时是接近显著的(P =.070)(P =.070)，且在所有其他时间点上都是极显著的(P〈0.05)。对于该组而言，MFIS身体子量表、MFIS认知子量表、MSQOL身体健康子量表、MSQOL精神健康复合子量表、MSQOL认知功能子量表都显示脱辅基水母发光蛋白组相比安慰剂组的改善，其在大多数时间点上都是统计学显著的。
[0067]应理解，本文所述的实施例和实施方式仅用于说明目的，本领域技术人员应了解据此作出的各种修饰或改变，且它们包括在本申请的主旨和权益以及所附权利要求书的范围内。本文引用的所有发表物、专利和专利申请通过引用全文纳入本文以用于所有目的。
【主权项】
1.一种缓解多发性硬化相关症状的方法，所述方法包括给予需要这类治疗的患者有效量的脱辅基水母发光蛋白。
2.如权利要求1所述的方法，所述多发性硬化相关症状是睡眠相关的，且向所述对象给予脱辅基水母发光蛋白改善所述对象的睡眠质量。
3.如权利要求1所述的方法，所述多发性硬化相关症状是能量相关的，且向所述对象给予脱辅基水母发光蛋白改善所述对象的体能质量。
4.如权利要求1所述的方法，所述多发性硬化相关症状是情绪相关的，且向所述对象给予脱辅基水母发光蛋白改善所述对象的情绪质量。
5.如权利要求1所述的方法，所述多发性硬化相关症状是疼痛相关的，且向所述对象给予脱辅基水母发光蛋白缓解所述对象的疼痛。
6.如权利要求1所述的方法，所述多发性硬化相关症状是记忆相关的，且向所述对象给予脱辅基水母发光蛋白改善所述对象的记忆质量。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，以包含有效量的脱辅基水母发光蛋白和运载体的药物组合物的形式给予所述对象脱辅基水母发光蛋白。
8.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，每天以含有约1mg至约80mg脱辅基水母发光蛋白的口服剂型的形式给予所述对象脱辅基水母发光蛋白。
9.如权利要求1-6中任一项所述的方法，所述对象经诊断患有复发缓解型多发性硬化或继发进展型多发性硬化。
10.如权利要求9所述的方法，所述对象处于复发状态。
11.如权利要求9所述的方法，其中，除所述方法外，所述对象还服用疾病缓解性药物。
12.脱辅基水母发光蛋白在制造药物组合物中的应用，所述药物组合物用于缓解对象中多发性硬化相关症状。
13.如权利要求12所述的应用，所述药物组合物配制为包含脱辅基水母发光蛋白和运载体的口服剂型。
14.如权利要求13所述的应用，所述药物组合物含有约1mg至约80mg的脱辅基水母发光蛋白。
15.如权利要求13所述的应用，所述药物组合物含有20mg的脱辅基水母发光蛋白。
16.如权利要求13所述的应用，所述药物组合物含有40mg的脱辅基水母发光蛋白。
17.如权利要求12所述的应用，所述多发性硬化相关症状是睡眠质量、体能质量、情绪质量、认知功能或疼痛。
18.用于缓解对象中多发性硬化相关症状的脱辅基水母发光蛋白。
19.如权利要求18所述的脱辅基水母发光蛋白，所述脱辅基水母发光蛋白配制为包含所述脱辅基水母发光蛋白和运载体的口服剂型。
20.如权利要求19所述的脱辅基水母发光蛋白，所述口服剂型中含有约1mg至约SOmg的所述脱辅基水母发光蛋白。
21.如权利要求19所述的脱辅基水母发光蛋白，所述口服剂型中含有约20mg的所述脱辅基水母发光蛋白。
22.如权利要求19所述的脱辅基水母发光蛋白，所述口服剂型中含有约40mg的所述脱辅基水母发光蛋白。
23.如权利要求18所述的脱辅基水母发光蛋白，所述多发性硬化相关症状是睡眠质量、体能质量、情绪质量、认知功能或疼痛。
【专利摘要】通过给予本发明所提供的脱辅基水母发光蛋白用于缓解多发性硬化相关症状的方法。这类症状包括例如睡眠质量、体能质量、情绪质量、记忆质量或疼痛。
【IPC分类】A61P25-00, A61K38-00
【公开号】CN104684566
【申请号】CN201380050418
【发明人】M·Y·安德伍德
【申请人】昆西生物科学有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年9月27日
【公告号】CA2886097A1, EP2900253A1, US20150246101, WO2014052807A1