一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法_3

文档序号:8370448阅读:来源:国知局
r>[0030]所有根据《中国药典》或《卫生部药品标准中药成方制剂》等相关标准制备的和销售的治疗鼻炎的口服用药均包括在本发明的范围中。
[0031]在应用过程中,治疗鼻炎的口服用药药效成分中部分可以溶解在丙三醇等溶剂中;部分可以以丙三醇等为载体,通过氢键作用等吸附在载体表面上,随载体的移动运输到作用部位。
[0032]其中所述香味物质包括常规的可食用香料,例如2,3- 丁二酮、苯乙酸丁酯、β -石竹烯、β-大马酮等。优选地,所述香味物质包括烟碱,即尼古丁。
[0033]在优选的实施方案中,所述治疗鼻炎的口服用药浸膏通过包括以下步骤的方法得到:
[0034](I)除杂:将治疗鼻炎的口服用药溶解在食用级乙醇中,过滤,除去不溶杂质,得到治疗鼻炎的口服用药的乙醇溶液;
[0035](2)脱色:将步骤(I)中得到的治疗鼻炎的口服用药的乙醇溶液通过第一大孔树脂色谱柱,并用乙醇-水溶液洗脱,除去其中的色素成分;能实现脱除色素功能的大孔树脂是现有技术已知的,技术人员可以根据大孔树脂的规格自行选取。例如,选取型号为Da1n?HP-20,AMBERLITE? FP" XAD_2、AMBERLITE? FP" XAD-7HP 或AMBERLITE? FP" XAD-761 的大孔树脂。
[0036](3)除糖:将步骤(2)中得到的乙醇水溶液通过第二大孔树脂色谱柱,并用乙醇-水溶液洗脱,除去其中的糖类成分,并利用分子蒸馏除去溶剂,得到第一浸膏;能实现脱糖功能的大孔树脂是现有技术已知的,技术人员可以根据大孔树脂的规格自行选取。例如,选取型号为 Da1n? HP-20、AMBERLITE? FP" XAD-2、AMBERLITE? FP" XAD-7HP 或AB-8 (南开大学化工厂生产)的大孔树脂。
[0037](4)药效成分提取:用乙酸水溶液溶解步骤(3)中得到的第一浸膏,再利用有机溶剂从水溶液中萃取除杂,分层后保留水层,然后利用分子蒸馏除水,得到所述治疗鼻炎的口服用药浸膏;其中,所述乙酸水溶液用来提取第一浸膏中的主要活性物质生物碱类。
[0038]在优选的实施方案中,所述步骤(2)中洗脱大孔树脂色谱柱的乙醇-水溶液浓度范围为50-60体积% ;独立地,所述步骤(3)中洗脱大孔树脂的乙醇-水溶液浓度范围为10-90体积% ;独立地,所述步骤(4)中的有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或石油醚。
[0039]在优选的实施方案中,所述步骤(3)中分子蒸馏仪器条件为:进料速率0.8-1.0kg.h-1,进料温度30-50°C,蒸馏温度40-500C,蒸馏的压力200_300Pa,刮板转速 100-150r.mirf1。
[0040]在优选的实施方案中,所述步骤⑷中分子蒸馏仪器条件为:进料速率0.5-1.0kg.h—1,进料温度30-40°C,蒸馏温度50-70 °C,蒸馏的压力250_300Pa,刮板转速100_150r.min-1。
[0041]本发明第二方面涉及一种将治疗鼻炎的口服用药中的药效成分分散成纳米级雾滴的方法,其为在包含电加热器件的电子烟烟具中加热如本发明第一方面所述的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体,使其受热雾化成纳米级雾滴,该纳米级雾滴中载有治疗鼻炎的口服用药中的药效成分。
[0042]在优选的实施方案中,所述电子烟烟具还具有超声波发生器件,以向所述气雾剂前体施加超声波振荡来强化雾化效果。
[0043]本发明第三方面涉及一种包含纳米级雾滴的气雾剂,所述纳米级雾滴包含治疗鼻炎的口服用药药效成分,其中所述纳米级雾滴的粒径范围为50-100nm。
[0044]本发明第四方面涉及另一种包含纳米级雾滴的气雾剂,所述纳米级雾滴包含治疗鼻炎的口服用药药效成分,其通过将本发明第一方面所述的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体进行加热雾化而得到。
[0045]本发明第五方面涉及一种电子烟烟油,其包含本发明第一方面所述的气雾剂前体。本发明的电子烟烟油,相比于常规的电子烟烟油,其甜腻感大大降低。
[0046]本发明的有益效果:
[0047]1、本发明的包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体通过在包含电加热器件的电子烟烟具中加热,无需使用加压的喷射剂,就使其受热雾化成载有治疗鼻炎的口服用药中的药效成分的纳米级雾滴,其粒径范围为50-100nm,且每口抽吸气溶胶数浓度和粒径大小具有一致性;相比于普通气雾剂,通过电子烟雾化后,药效成分会随着烟气雾化出来,且粒径为纳米级,不仅比表面积更大,更易被鼻腔粘膜吸收;而且纳米级雾滴更容易进入到人体呼吸道,特别是常规气雾剂难以到达的下呼吸道深处,更易被肺泡细胞吸收而进入血液循环,更有利于人体吸收药效成分;
[0048]2、本发明利用了电子烟雾化形成纳米直径的雾滴载体,使得药效成分附着或溶解在雾滴上,然后经过口腔和/或鼻腔吸入到人体中,直接作用于鼻腔或进入呼吸系统被吸收进入血液循环,克服了治疗鼻炎的口服用药药效成分口服后在人体消化系统和循环系统中的损失,提高了治疗鼻炎的口服用药中药效成分的有效利用率;
[0049]3、本发明可以使治疗鼻炎的口服用药中药效成分通过纳米载体直接作用于或沉积在人体的口腔、鼻腔、咽喉、上呼吸道和下呼吸道上,缩短了药效成分在人体内的作用时间;
[0050]4、本发明中将治疗鼻炎的口服用药进行脱糖处理,避免了市售治疗鼻炎的口服用药糖尿病患者无法用药的缺陷,适用群体更为广泛;
[0051]5、在本发明的电子烟烟油通过加入包含治疗鼻炎的口服用药浸膏,还可以降低电子烟烟油本身的甜腻感,提供一种具有药用价值和良好抽吸感受的电子烟烟油,把吸烟从有害健康变为有益于健康。
【具体实施方式】
[0052]下面通过实施例进一步描述本发明,应当理解,实施例仅用以解释本发明,并非对本发明技术方案的限定。
[0053]实施例1
[0054]—种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体,其包含丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇、香味物质和治疗鼻炎的糖浆浸膏,它们的质量比例为丙三醇:丙二醇:治疗鼻炎的糖楽.浸膏=40:20:1。
[0055]其中所述治疗鼻炎的口服用药浸膏通过包括以下步骤的方法得到:
[0056](I)除杂:将芩芷鼻炎糖浆(鼻炎糖浆)溶解在食用级乙醇中,过滤,除去不溶杂质,得到治疗鼻炎的糖浆的乙醇溶液;
[0057](2)脱色:将步骤(I)中得到的治疗鼻炎的糖浆的乙醇溶液通过第一大孔树脂色谱柱,并用浓度为50体积%的乙醇-水溶液洗脱,除去其中的色素成分;其中所述第一大孔树脂色谱柱的型号优选为MCIGEL CHP20P (75-150 μ m)。
[0058](3)除糖:将步骤(2)中得到的乙醇水溶液通过第二大孔树脂色谱柱,并用浓度为70体积%的乙醇-水溶液洗脱,除去其中的糖类成分,并利用分子蒸馏除去溶剂,得到第一浸膏;其中分子蒸馏仪器条件为:进料速率0.8kg 进料温度30°C,蒸馏温度40°C,蒸馏的压力200Pa,刮板转速10r.min—1;
[0059](4)药效成分提取:用乙酸水溶液溶解步骤(3)中得到的第一浸膏,再利用乙酸乙酯从水溶液中萃取除杂,分层后保留水层,然后利用分子蒸馏除水,得到所述治疗鼻炎的糖浆浸膏;其中分子蒸馏仪器条件为:进料速率0.5kg.1Γ1,进料温度30°C,蒸馏温度50°C,蒸饱的压力250Pa,刮板转速10r.mirT1。
[0060]将上述包含治疗鼻炎的糖浆药效成分的气雾剂前体在包含电加热器件和超声波发生器件的电子烟烟具中加热,使其受热雾化成纳米级雾滴,该纳
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