药物、P188、大豆磷脂与注射用大豆油或大豆油/油酸乙酯混合，加 入或不加入抗氧剂，加入或不加入局部止痛剂，用高速剪切均质机或胶体磨或砂磨机研磨 至固体颗粒粒径小于5 μ m，即得本制剂。制剂所用的原辅料均应无菌，制备过程应在无菌条 件下进行。
[0015] 3、技术要点和本剂特点
[0016] 在油质注射剂中加入适量的P188和大豆磷脂，可使油剂遇体液后在一定时间内 形成油包水型乳液或油/乳混合体系，从而可减缓水溶性药物的释放速率；在油剂中加入 P188和大豆磷脂，能更有效的"裹住"水溶性药物，从而可使水溶性药物在注射部位发生"渗 滤"的倾向降低。将水溶性药物颗粒研磨的越小，越易被P188/大豆磷脂胶束裹住或与之发 生"附聚"作用，这是制备本制剂应当注意的技术环节。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1、制备10%盐酸沃尼妙林可乳化油质注射剂
[0018] 制剂组成：盐酸沃尼妙林10%，重量/体积比；P188 5%，重量/体积比；大豆磷脂 0. 2 %，重量/体积比；三氯叔丁醇0. 5 %，重量/体积比；BHT 0. 02 %，重量/体积比；注射 用大豆油加至终体积。
[0019] 制备方法：将注射用大豆油在搅拌条件下加热灭菌，冷却到室温，加入盐酸沃尼妙 林无菌粉、P188无菌粉、大豆磷脂和三氯叔丁醇，用砂磨机研磨至固体颗粒粒径小于5 μ m， 即得本制剂。
[0020] 实施例2、制备12%盐酸沃尼妙林可乳化油质注射剂
[0021] 制剂组成：盐酸沃尼妙林12%，重量/体积比；P188 3. 5%，重量/体积比；大豆磷 脂0. 15%，重量/体积比；三氯叔丁醇0. 5%，重量/体积比；注射用大豆油加至终体积。
[0022] 制备方法：将注射用大豆油在搅拌条件下加热灭菌，冷却到室温，加入盐酸沃尼妙 林、P188、大豆磷脂和三氯叔丁醇，用高速剪切均质机，在转速为12000-14000r/min条件 下，研磨至固体颗粒粒径小于5 μπι，即得本制剂。
[0023] 实施例3、制备10%酒石酸沃尼妙林、3%乳酸甲氧苄啶可乳化油质注射剂
[0024] 制剂组成：酒石酸沃尼妙林10%，重量/体积比；3%乳酸甲氧苄啶，重量/体积 比；Ρ188 4.2%，重量/体积比；大豆磷脂0.2%，重量/体积比；三氯叔丁醇0.5%，重量/ 体积比；BHT 0. 02%，重量/体积比；油酸乙酯30%，体积/体积比；注射用大豆油加至终体 积。
[0025] 制备方法：同实施例1。
[0026] 实施例4、制备10%盐酸多西环素、3%乳酸甲氧苄啶可乳化油质注射剂
[0027] 制剂组成：盐酸多西环素10 %，重量/体积比；3 %乳酸甲氧苄啶，重量/体积比； Ρ188 3%，重量/体积比；大豆磷脂0.2%，重量/体积比；三氯叔丁醇0.5%，重量/体积 比；BHT 0. 02%，重量/体积比；注射用大豆油加至终体积。
[0028] 制备方法：同实施例1。
[0029] 实施例5、制备12%硫酸庆大霉素、4%乳酸甲氧苄啶可乳化油质注射剂
[0030] 制剂组成：硫酸庆大霉素12%，重量/体积比；4%乳酸甲氧苄啶，重量/体积比； Ρ188 5%，重量/体积比；大豆磷脂0.2%，重量/体积比；三氯叔丁醇0.5%，重量/体积 比；油酸乙酯20%，体积/体积比；注射用大豆油加至终体积。
[0031] 制备方法：同实施例1。
[0032] 实施例6、制备含盐酸恩诺沙星、硫酸庆大霉素、硫酸粘杆菌素、甲磺酸达氟沙星、 盐酸多西环素、延胡索酸泰妙菌素、氟尼辛葡甲胺可乳化油质注射剂
[0033] 按制备100mL计算，制剂具体组成见下表；制剂制备方法同实施例1 ;制剂用大豆 油加至100ml。
[0034]
【主权项】
1. 一种含亲水性治疗药物可乳化油质注射剂，其特征在于在每升注射剂中包含以下组 份： 亲水性治疗药物 80-200g 泊洛沙姆188 20-60g 大豆磷脂 l_5g 注射用大豆油或大豆油/油酸乙酯加至1升； 所述的亲水性治疗药物为为盐酸沃尼妙林、酒石酸沃尼妙林、延胡索酸泰妙菌素、盐酸 恩诺沙星、硫酸庆大霉素、硫酸粘杆菌素、硫酸头孢喹肟、甲磺酸达氟沙星、盐酸多西环素、 氟尼辛葡甲胺中的一种，或乳酸甲氧苄啶与其中的任意一种水溶性抗菌药物的组合物。
2. 按权利要求1所述的注射剂，其特征在于在每升注射剂中含有0. 1-0. 3g的抗氧剂， 抗氧剂包括叔丁基-4-羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯或没食子酸丙酯中的一种或一种以上 任何比例的混合物。
3. 按权利要求1或权利要求2任意一项所述的注射剂，其特征在于在每升注射剂中含 有三氯叔丁醇5g。
4. 按权利要求3所述的注射剂，其特征在于在每升注射剂中含有以下组份：
5. 按权利要求3所述的注射剂，其特征在于在每升注射剂中含有以下组份：
【专利摘要】将水溶性治疗药物(如盐酸沃尼妙林、延胡索酸泰妙菌素等)与泊洛沙姆188、大豆磷脂和油性介质(注射用大豆油或油酸乙酯/大豆油)组合，制备可乳化的油质注射剂。本制剂主要特征在于：制剂遇水(或体液)会发生乳化，形成乳状液或乳/油混合体系，从而可减缓水溶性药物的释放速度。本制剂还具有载药量大、生物相容性好、稳定性好、易制备等特点。
【IPC分类】A61K31-65, A61K47-24, A61K31-22, A61K45-00, A61K38-12, A61K31-7036, A61K31-4709, A61K31-44, A61K47-34, A61K31-496, A61K9-107, A61K31-546
【公开号】CN104689324
【申请号】CN201510112994
【发明人】王玉万, 戴晓曦, 潘贞德, 任雅楠, 李蕾, 李莹, 翁志飞, 沈力
【申请人】王玉万
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月16日