用于包衣片剂的天然包衣配方和组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 固体剂型包衣。
【背景技术】
[0002] 为固体剂型诸如在食品，营养和药品市场上的片剂进行薄膜包衣是这些领域中的 习惯做法。用薄膜包衣片剂或囊片的目的是为了保护活性组分、消除包装时的灰尘、改善外 观、改善可吞咽性、延长有效期和减少不良气味和斑点。包衣配方典型地含有用于形成薄膜 的粘性聚合物，用于抑制光穿透包衣薄膜的遮光剂，用于改善包衣过程中聚合物的可喷雾 性的增塑剂和着色剂和填充剂或用于增强包衣过程中包衣溶液稳定性的稳定剂。
[0003] 聚合物包括天然的和合成的聚合物。天然聚合物的例子包括淀粉、海藻提取物诸 如carigeenan，植物和真菌的树胶。半天然聚合物的例子是化学改性的淀粉，轻丙基甲基纤 维素（HPMC)、羟乙基纤维素和羟乙基甲基纤维素。合成聚合物的例子包括聚乙烯醇和聚乙 烯醇酯。
[0004] 遮光剂的例子包括二氧化钛、氧化锌、氧化铁和碳酸隹?。
[0005] 增塑剂的例子包括聚乙二醇、聚山梨醇酯、甘油、中链甘油三酯、食物油、具有低熔 点的其它脂类，和柠檬酸三乙酯。着色剂的例子包括天然和人工色素。稳定剂和填充剂的 例子包括滑石粉和麦芽糖糊精。
[0006] 固体剂型诸如片剂典型地在控制的环境下在锅中包衣，其温度、气流、锅的旋转、 片剂床的厚度和包衣溶液的喷雾率均被检测。体现包衣配方的包衣粉末通常被混入水中并 随后以雾化液滴的形式喷雾在片剂上。片剂在热和通入空气的存在下在锅中翻滚。当片剂 在热和通入空气的存在下在锅中翻滚的时候，片剂上的包衣液滴干燥并在片剂的表面上形 成薄膜。
[0007] 许多包含营养增补剂的片剂或药物活性核心起初或在保质期的后期可能含有污 点和/或深色斑点。污点和/或深色斑点的出现会影响片剂的质量和消费者的接受度。为 了最小化污点和/或深色斑点的可见性，片剂包衣组合物或配方经常含有二氧化钛。然而， 最近对二氧化钛的热效应提出了质疑。
【具体实施方式】
[0008] 本文描述了固体剂型包衣组合物，使用固体剂型包衣的方法和在固体剂型上形成 包衣组合物的方法。如本文所使用的那样，固体剂型是用于口服，包括可吞咽施用、含化施 用和舌下施用于哺乳动物（包括人）的片剂，囊片或软胶囊。
[0009] 在一个实施方式中，适于包衣在固体剂型上的固体剂型包衣组合物包括灰色牡蛎 壳粉。灰色牡蛎壳粉是一种之前用作例如钙片核心中钙离子源的天然或非加工产品。一方 面，灰色牡蛎壳粉用作光抑制剂或阻滞剂并赋予包衣暗色相，这不仅抑制了光，还掩盖了固 体剂型核心（例如片剂核心）的深色斑点。在灰色和白色牡蛎壳粉中均存在的钙离子是重 金属元素并倾向阻挡光线。相较于白色牡蛎壳粉，灰色牡蛎壳粉的天然灰色令人惊讶地表 现出更好的遮光作用。改善的效果相信源自牡蛎壳粉的灰色，其比白色牡蛎壳阻挡了更多 的光线；灰色遮掩了片剂核心的深色斑点和变色；且包衣的片剂具有更天然的食物外表。 片剂外观上取得的实际成果是本发明的一个有益效果。此外，灰色牡蛎壳粉还为深色斑点 和变色提供可接受的遮掩以消除包衣组合物中的二氧化钛。
[0010] 在一个实施方式中，包含灰色牡蛎壳粉的固体剂型包衣组合物的代表性配方还包 括纤维素衍生物或微晶纤维素。微晶纤维素的例子是购自密歇根州米德兰市（Midland)陶 氏化学公司的非常低粘度（VLV)的羟丙基甲基纤维素（HPMOhypromellose?。HPMC VLV是 具有27%至30%的甲氧基取代基和4%至7. 5%的羟丙基取代基的羟丙基甲基纤维素 CAS No. 9004-65-3。HPMC VLV的分解组成是85-99%的羟丙基甲基纤维素；0. 5-5%的氯化钠 (CAS No. 7647-14-5)和1-10%的水（CAS No. 7732-18-5)。在另一个实施方式中，合适的微 晶纤维素是羟丙基甲基纤维素（HPMC)的另一种形式，包括但不限于METHOCEL? HPMC，可购 自陶氏化学公司（例如具有24%的甲氧基取代基和9%的羟丙基取代基，"HPMC 24:9"）或 BENECEL? HPMC，可购自特拉华州威明顿市 Ashland Aqualon Functional Ingredients。在 进一步的实施方式中，合适的微晶纤维素是不同羟丙基甲基纤维素等级的组合，包括HPMC VLV 和一种或多种其它等级的 HPMC (例如 HPMC VLV: HPMC 为 80:20, 60:40, 50:50 和 40:60 的混合物），或HPMC(例如HPMC VLV)与一种或多种其它聚合物--包括但不限于羟乙基纤 维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠、水解瓜尔胶、阿拉伯树胶糊胶 或海澡胶 的组合。
[0011] 在一个实施方式中，除了灰色牡蛎壳粉和微晶纤维素外，固体剂型包衣组合物包 括其它天然的或非加工的组分，包括天然色素、诸如咖啡、可可粉、墨西哥辣椒、茶叶、螺旋 藻、浆果提取物、卷心菜、甜菜或水果提取物。也可以包括天然或非加工的甜味剂。天然或 非加工的甜味剂的例子包括但不限于甜叶菊提取物。在一个实施方式中，包衣组合物中还 包含天然调味剂，其包括但不限于薄荷、橙子或香草豆荚的提取物。向包衣组合物中加入甜 味剂和/或调味剂改善了固体剂型在口腔中的味道。
[0012] 固体剂型包衣组合物的代表性配方如下：
[0013] 微晶纤维素或组合 25 -90%按重量计； 分僧椰子油 2 - 20%按重量计； 灰色牡蛎壳粉 5 - 40%按重量计； 天然着色剂或色素混合物 0.1 - 15%按重量计； 天然甜味剂和调味剂 0.1 - 15%按重量计。
[0014] 在另一个实施方式中，组合物包含：
[0015]
【主权项】
1. 一种固体剂型包衣组合物，其包含适于包衣在固体剂型上的灰色牡蛎壳粉。
2. 权利要求1的固体剂型包衣组合物，进一步包含微晶纤维素。
3. 权利要求2的固体剂型包衣组合物，其中所述微晶纤维素包含羟丙基甲基纤维素。
4. 权利要求2的固体剂型包衣组合物，其中所述微晶纤维素包含粘度非常低的羟丙基 甲基纤维素。
5. 权利要求4的固体剂型包衣组合物，其中所述微晶纤维素进一步包含另一等级的 HPMCo
6. 权利要求2的固体剂型包衣组合物，进一步包含非加工着色剂。
7. 权利要求6的固体剂型包衣组合物，其中所述非加工着色剂包含咖啡。
8. 权利要求2的固体剂型包衣组合物，进一步包含非加工甜味剂。
9. 权利要求8的固体剂型包衣组合物，其中所述甜味剂包含甜叶菊提取物。
10. 权利要求1的固体剂型包衣组合物，进一步包含： 羟丙基甲基纤维素； 分馏椰子油；和 非加工着色剂。
11. 权利要求10的固体剂型包衣组合物，进一步包含非加工甜味剂或调味剂。
12. 权利要求11的固体剂型包衣组合物，其中所述甜味剂包含甜叶菊提取物。
13. 权利要求10的固体剂型包衣组合物，其中所述羟丙基甲基纤维素包含粘度非常低 的羟丙基甲基纤维素。
14. 一种方法，包括： 使用包含灰色牡蛎壳粉的包衣组合物包衣固体剂型；和 干燥包衣组合物成膜。
15. 权利要求14的方法，其中所述包衣组合物包含微晶纤维素。
16. 权利要求15的方法，其中所述微晶纤维素包含羟丙基甲基纤维素。
17. 权利要求15的方法，其中所述微晶纤维素包含羟丙基甲基纤维素VLV。
18. 权利要求15的方法，其中微晶纤维素包含羟丙基甲基纤维素VLV和另一等级的羟 丙基甲基纤维素。
19. 权利要求14的方法，其中所述包衣溶液包含70至95%的水。
20. 权利要求14的方法，其中所述包衣组合物进一步包含非加工着色剂。
21. 权利要求14的方法，其中所述包衣组合物进一步包含非加工甜味剂。
22. 权利要求14的方法，其中所述包衣组合物包含含有水、羟丙基甲基纤维素、分馏椰 子油、非加工着色剂和天然甜味剂甜叶菊提取物的溶液。
【专利摘要】一种固体剂型包衣组合物，其包含适于包衣在固体剂型上的灰色牡蛎壳粉。一种方法，包括用包含灰色牡蛎壳粉的包衣组合物包衣固体剂型，并干燥包衣组合物成膜。
【IPC分类】A61K9-28, A61K9-48, A61K9-34, A61J3-06
【公开号】CN104703589
【申请号】CN201380052458
【发明人】L·王, L·A·莫林, D·R·罗珀, K·M·唐宁
【申请人】法默维特有限责任公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2013年10月9日
【公告号】US20140099426, WO2014059045A1