美洲大蠊在制备治疗支气管肺炎的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种美洲大蠊提取物在制备治疗支气管肺炎的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 美洲大蠊（Periplaneta americana)为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆 虫，俗称"蟑螂"，其入药始载于《神农本草经》，其中把它列为中品，谓"味：咸、寒；治：血瘀 证坚寒热、破积聚、喉咽闭、内寒无子"。近些年来随着我国对传统中医药资源研究开发的重 视，有些学者其进一步研究并取得了可喜的成就，以美洲大蠊醇提物纯化制成的产品"康复 新液"，在烧伤、烫伤等外伤创面及消化道粘膜损伤性疾病的治疗上取得的良好疗效，其主 要的药理作用体现在消除炎症水肿、促进创面愈合及调节免疫等。美洲大蠊的有效成分有 氨基酸、肽类、蜚蠊酮以及微量元素等。
[0003] 支气管肺炎（bronchopneumonia)又称小叶肺炎，为最常见的肺炎。发展中国家小 儿肺炎的发病率明显高于发达国家，病死率和铉死亡率更高于发达国家，和其他发展中国 家相似，小儿肺炎是威胁我国儿童健康的严重疾病，无论是发病率还是病死率均居首位。
[0004] 慢性支气管炎是气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以 咳嗽、咳痰为主要症状，每年持续3个月，连续2年或2年以上。急性发作期主要是控制感 染、镇咳祛痰和平喘。本病的病因尚不完全清楚，可能是多种因素共同作用的结果：1、有害 气体和有害颗粒：香烟、烟雾、粉尘、刺激性气体。这些理化因素可损伤气道上皮细胞，导致 气道净化功能下降。并刺激粘膜下感受器，副交感神经功能亢进，使气管平滑肌收缩，腺体 分泌亢进，气道阻力增加；2、感染因素：病毒、支原体、细菌等感染是慢性支气管炎发生发 展的重要原因之一。感染因素造成气道粘膜损伤和慢性炎症。病毒感染以流感病毒、鼻病 毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒为多见。细菌常继发于病毒感染，常见病原体为肺炎链球菌、 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和葡萄球菌。3、其他：免疫、年龄和气候等均与慢性支气管炎有 关。主要病理表现为支气管上皮细胞变性、坏死、脱落，后期出现鳞状上皮化生，纤毛变短、 粘连、倒伏、脱失。粘膜和粘膜下充血水肿，杯状细胞和粘液腺肥大和增生、分泌旺盛，大量 粘液潴留。浆细胞、淋巴细胞浸润及轻度纤维增生。病情进展，炎症由支气管壁向周围组 织扩散，粘膜下层平滑肌束断裂萎缩，粘膜下和支气管周围纤维组织增生，肺泡弹性纤维断 裂，进一步发展为阻塞性肺病。
[0005] 目前，未见美洲大蠊提取物治疗支气管肺炎和支气管炎的相关报道。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了美洲大蠊在制备治疗支气管肺炎的药物中的应用。
[0007] 本发明还提供了美洲大蠊在制备治疗支气管炎的单味或者复方制剂药物中的应 用。
[0008] 本发明还提供了美洲大蠊在制备治疗慢性支气管肺炎的单味或者复方制剂药物 中的应用。本发明还提供了美洲大蠊在制备治疗克雷伯菌性支气管肺炎单味或者复方制剂 的药物中的应用。
[0009] 本发明还提供了美洲大蠊在制备治疗不可分型流感嗜血杆菌支气管肺炎单味或 者复方制剂的药物中的应用。
[0010] 本发明美洲大蠊的提取采用浸提法、回流提取法、闪式提取法等方法，如专利号： ZL200610021993. 6,发明名称："美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及其制备方法" 的专利中公开了一种美洲大蠊提取的制备方法，包括如下步骤：a、取美洲大蠊粉碎，加石油 醚，在温度5~20°C下浸泡，过滤，滤渣挥干；b、取步骤a所得滤渣，采用水提醇沉或醇提水 沉法提取，静置；静置后的药液，弃上层油脂，过滤，得下层药液；其中，水提醇沉法中醇沉 时，加入的乙醇浓度为：75~95%w/w ;或，醇提水沉法时，加入的乙醇浓度为：60~80%w/w ; c、所得b步骤所得药液，浓缩至相对密度为1. 20~1. 25,得清膏；d、按每1000 g美洲大蠊使 用40~60ml甘油的用量取甘油，与c步骤所述的清膏混合，即得美洲大蠊提取物。然而， 现有提取方法难以有效保留氨基酸和肽等有效成分。氨基酸含量最高仅为8. 6%(专利申请 号：201310030233.1)
[0011] 超高压提取（u ltrah igh-pressure ex traction, UHPE)，也称超高冷等静压提 取，是指用100~1000 MPa的流体静压力作用于提取溶剂和中药的混合液上，并在预定压力 下保持一段时间，使植物细胞内外压力达到平衡后迅速卸压。由于细胞内外渗透压力忽然 增大，细胞膜的结构发生变化，使得细胞内的有效成分能够穿过细胞的各种膜而转移到细 胞外的提取液中，达到提取中药有效成分的目的。
[0012] 本发明也提供美洲大蠊的超高压提取方法，包括如下步骤：
[0013] (1)取美洲大蠊粉末，以水或浓度为50%~90%乙醇溶液为溶剂，超高压提取1~ 5次，每次5~20min，即得提取液，其中，超高压提取的压强为100-800MPa，温度为20~ 80 0C ；
[0014] (2)过滤步骤（1)的提取液，得上清，浓缩，得浓缩液；
[0015] (3)将步骤（2)的浓缩液冷藏24~48h，去除上层油脂，离心，得上清，浓缩，干燥， 粉碎，即可。
[0016] 步骤（1)中，美洲大蠊粉末的粒度为20~80目。
[0017] 步骤（1)中，所述溶剂的用量为美洲大蠊的6~10倍（v/w)。优选地，所述溶剂的 用量为美洲大蠊的6~8倍（v/w)。
[0018] 步骤（1)中，所述乙醇溶液的浓度为65%~75%。优选地，所述乙醇溶液的浓度为 70%。
[0019] 步骤（1)中，所述超高压提取的次数为2~3次，提取时间为15~20min。
[0020] 步骤（1)中，所述超高压提取的压强为200~600MPa，优选为200~400MPa，进一 步优选为400MPa。
[0021] 步骤（1)中，所述超高压提取的温度为55~70°C。优选地，所述超高压提取的温 度为60°C或70°C。
[0022] 步骤（2)中，所述浓缩是浓缩至相对密度为L 05~L 25 (50°C测）。
[0023] 步骤（3)中，所述冷藏的温度为0~15°C。
[0024] 步骤（3)中，所述离心的温度为5~15°C，转速10000r/min。
[0025] 本发明还提供了前述方法制备的美洲大蠊提取物在制备治疗支气管肺炎药物中 的用途。
[0026] 另外，还可以采用浸提、回流提取、闪式提取方法，制得的美洲大蠊提取物有效成 分含量低，其中，氨基酸含量最高仅为8. 6% (专利【申请号】201310030233. 1)。
[0027] 而采用超高压提取方法，可以高效提取美洲大蠊的有效成分，收率高，制得的提取 物中，氨基酸含量最高可达19. 4%，显著高于现有方法制得的美洲大蠊提取物，低聚肽含量 最闻可达31. 2%。
[0028] 本发明制得的提取物，加入水制成浓度为lg/100ml (生药含量），氨基酸含量为 7-18%的药剂，给与雾化或口服给药，雾化治疗每日1-2次，每瓶8ml，通过消除炎症水肿，增 强机体免疫力，治疗慢性支气管肺炎，具有良好的应用前景。
[0029] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明权利要 求书记载的内容所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0030] 实施例1美洲大蠊的超高压提取方法
[0031] 称取美洲大蠊l〇〇〇g，碎成粉，加入6倍量（v/w) 60%乙醇，于柔性容器装袋密封。 置于超高压提取器中，升压至300MPa，循环加压5次，每次5min，温度为40°C，卸压，开盖 取样，过滤。滤液于60°C减压浓缩至无乙醇味，相对密度为1.05(50°C测)，浓缩液于0°C冷 藏24小时，将上层油脂用滤纸吸去，将下层液于高速冷冻离心机里离心，温度为5°C，转速 lOOOOr/min。离心上清液于60°C减压浓缩、干燥、粉碎，即为本发明美洲大蠊提取物450g。
[0032] 实施例2美洲大蠊的超高压提取方法
[0033] 称取美洲大蠊lOOOg，碎成粉，加入7倍量（v/w) 75%乙醇，于柔性容器装袋密封。 置于超高压提取器中，升压至400MPa，循环加压3次，每次10min，温度为50°C，卸压，开盖 取样，过滤。滤液于70°C减压浓缩至无乙醇味，相对密度为1.08(50°C测)，浓缩液于5°C冷 藏36小时，将上层油脂用滤纸吸去，将下层液于高速冷冻离心机里离心，温度为1(TC，转速 lOOOOr/min。离心上清液于70°C减压浓缩、干燥、粉碎，即为本发明美洲大蠊提取物465g。
[0034] 实施例3本发明美洲大蠊的超高压提取方法
[0035] 称取美洲大蠊lOOOg，碎成粉，加入8倍量（v/w) 70%乙醇，于柔性容器装袋密封。 置于超高压提取器中，升压至400MPa，循环加压3次，每次15min，温度为60°C，卸压，开盖 取样，过滤。滤液于75°C减压浓缩至无乙醇味，相对密度为I. 10(50°C测)，浓缩液于KTC冷 藏48小时，将上层油脂用滤纸吸去，将下层液于高速冷冻离心机里离心，温度为15°C，转速 lOOOOr/min。离心上清液于75°C减压浓缩、干燥、粉碎，即为本发明美洲大蠊提取物491g。
[0036] 实施例4本发明美洲大蠊的超高压提取方法
[0037] 称取美洲大蠊lOOOg，碎成粉，加入10倍量（v/w)80%乙醇，于柔性容器装袋密封。 置于超高压提取器中，升压至500MPa，循环加压2次，每次20min，温度为45°C，卸压，开盖 取样，过滤。滤液于80°C减压浓缩至无乙醇味，相对密度为I. 20(50°C测)，浓缩液于15°C冷 藏48小时，将上层油脂用滤纸吸去，将下层液于高速冷冻离心机里离心，温度为8°C，转速 lOOOOr/min。离心上清液于80°C减压浓缩、干燥、粉碎，即为本发明美洲大蠊提取物432g。
[0038] 实施例5本发明美洲大蠊的超高压提取方法
[0039] 称取美洲大蠊1000g，碎成粉，加入6倍量（v/w) 65%乙醇，于柔性容器装袋密封。 置于超高压提取器中，升压至500MPa，循环加压3次，每次5min，温度为30°C，卸压，开盖取 样，过滤。滤液于70°C减压浓缩至无乙醇味，相对密度为1.07 (50°C测)，浓缩液于12°C冷 藏24小时，将上层油脂用滤纸吸去，将下层液于高速冷冻离心机里离心，温度为12°C，转速 lOOOOr/min。离心上清液于70°C减压浓缩、干燥、粉碎，即为本发明美洲大蠊提取物457g。
[0040] 实施例7本发明美洲大蠊的超高压提取方法
[0041] 称取美洲大蠊lOOOg，碎成粉，加入8倍量（v/w) 75%乙醇，于柔性