一种美洲大蠊提取物微孔渗透泵片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药领域，具体涉及一种美洲大蠊提取物微孔渗透泵片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 美洲大蠊（Periplaneta americana)为蜚镰科大镰属动物，是传统的中药材，以成 虫入药。性寒味咸，有毒，有辛辣味、有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能。现代研宄发现， 美洲大蠊表皮含有巩膜质、甲壳质、溴、锌、镍、锰、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素，肌肉 水解13种氨基酸，身体贮藏维生素 B1、B2、烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、 糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等，全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、 肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。干燥虫体提取物，含有WHF(多元醇类、表皮生长因子）、粘氨酸、 粘糖氨酸及多种氨基酸等活性物质，具有抗炎、消肿、促进细胞增殖和新生肉芽组织增长， 加速病损组织修复，加快坏死组织脱落，提高机体免疫功能等作用。
[0003] 美洲大蠊目前在治疗烧烫伤、口腔溃疡、胃溃疡、痔疮、肛裂、胃炎和消化性胃溃 疡、胃溃疡性结肠炎、妇科疾病、尿布瘆、过敏性鼻炎、抗肿瘤等方面均有应用。
[0004] 但是，目前的应用多为传统中药应用方式，部分应用是干燥成虫作为药物组方的 一部分，部分是将其提取物与其他药物配伍使用。专利CN201310206244. 0将美洲大蠊成分 制成胃漂浮片，在胃中停留更久，作用时间更长，可以更好的治疗幽门螺杆菌感染胃炎、消 化性溃疡和胃癌。
[0005] 本发明将美洲大蠊提取物制备成微孔渗透泵片，恒速释药，可使药物在体内保持 稳定的血药浓度，避免普通制剂的"峰谷"现象，从而降低不良反应，延长药物作用时间。并 且在制备工艺上，微孔控释渗透不需要在包衣膜上进行机械打孔，而是在膜材料中加入致 孔剂，致孔剂主要为多元醇及其衍生物或水溶性高分子，水溶性致孔剂在体内遇水溶解形 成微孔，药物在渗透压的作用下通过微孔持续释放，从而达到了缓释的作用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供了一种美洲大蠊提取物微孔渗透泵制剂，使美洲大蠊提取物 可以在12小时内持续恒速释放药物，保持血浆药物浓度的稳定，延长药物作用时间。
[0007] 本发明的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片由片芯和包衣组成，将美洲大蠊提取物、 渗透压促进剂、阻滞剂、润滑剂等压片制成片芯，采用适宜的成膜材料、增塑剂和致孔剂对 片剂进行包衣制得。渗透泵片芯的重量配比为： 片芯 美洲大蠊提取物：53份； 渗透压促进剂：50-100份； 阻滞剂：50-100份； 润滑剂：〇. 5-2份； 包衣液 半透膜材料：30份； 增塑剂：3-15份； 致孔剂：3-15份； 溶剂：1-100:1 ; 其中，所述的美洲大蠊提取物为乙醇提取物，根据专利CN 102885857 B提取得到。美 洲大蠊提取物提取步骤包括： A、 粉碎：将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉； B、 浸泡：将步骤A所得美洲大蠊粗粉用浓度90-95%的乙醇浸泡，使乙醇液面高出粗粉 液面5-lOcm密闭保存制得粗粉混合液； C、 提取：将步骤B所得粗粉混合液在70-85?的温度下进行4次回流提取，对粗粉混合 液进行第一次提取时，加粗粉重量5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为5小时；第二次以后 每次提取加粗粉重量5倍量浓度92%的乙醇，提取时间为4小时；合并提取液，过滤得乙醇 提取液； D、 一级浓缩：将步骤C所得乙醇提取液在真空度-0. 05-0. 06MPa、温度50-60°C的条 件下减压浓缩，至比重为1. 05-1. 15时，得乙醇浓缩液； E、 脱脂：将步骤D所得乙醇浓缩液加入乙醇浓缩液重量8倍量的纯化水，边搅拌边升温 至85-95?后，搅拌40分钟，搅拌速度为40转/分，然后保温静置4小时使油水分层； F、 二级浓缩：将步骤E所得下层水液放出，经滤纸过滤后，滤液在温度60-80°C、真空 度-0. 05-0. 06MPa条件下减压浓缩，浓缩至比重为1. 25-1. 35时，得美洲大蠊提取物。其 中， 美洲大蠊含水量约为25%。
[0008] 所述的渗透压促进剂选自氯化钾、氯化钠、氯化镁、硫酸钾、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘 露醇、山梨醇、果糖中的一种、二种或三种。
[0009] 所述的阻滞剂选自羟丙甲纤维素 HPMC K4M、HPMC K15M、HPMC K100M中的一种、二 种或三种。
[0010] 所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种、二种或三种。
[0011] 所述的半透膜材料选自醋酸纤维素和乙基纤维素中的一种或二种。
[0012] 所述的增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘 油三酯中的一种、二种或三种。
[0013] 所述的致孔剂选自甘蔗糖、甘露醇、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、 聚乙二醇4000、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或二种。
[0014] 所述的溶剂选自丙酮、乙醇、异丙醇中的一种或二种。
[0015] 所述优选的，微孔渗透泵片每1000片原辅料组成如下： 片芯（1000片） 美洲大蠊提取物：53g ; 氯化钠：80g ; HPMC K4M ：80g ； 硬脂酸镁：Ig ; 包衣液（1000 mL) 醋酸纤维素：30g ; 邻苯二甲酸二乙醋：6mL ; 聚乙二醇 400 :12mL ; 丙酮：乙醇：950mL:50mL。
[0016] 本发明的制备方法，其包括以下步骤： 按处方量称取美洲大蠊提取物、渗透压促进剂、阻滞剂，混合均匀过60目筛，加95%乙 醇溶液适量制软材，20目筛制粒，50°C干燥2h，过24目筛整粒，加入润滑剂混匀，压片，制 得片芯；将半透膜材料、增塑剂、致孔剂溶于溶剂中，即得包衣液；采用薄膜包衣，包衣温度 30°C，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°，停止包衣 后放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大蠊提取物微孔渗透泵片。
[0017] 本发明优选的制备方法，其包括以下步骤： 按处方量将美洲大蠊提取物、氯化钠和HPMC K4M混合均匀，加95 %乙醇溶液适量制 软材，20目筛制粒，50°C干燥2h，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，制得片芯；将醋 酸纤维素、聚乙二醇400、邻苯二甲酸二乙酯，溶于由950ml丙酮，50ml乙醇组成的混合溶液 中，使其完全溶解，于包衣锅中将片芯包衣，包衣温度30°C，包衣液流速为5mL/min，包衣锅 转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30°，停止包衣后放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大 蠊提取物微孔渗透泵片。
【附图说明】
[0018] 图1美洲大蠊提取物微孔渗透泵片累计释放曲线。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1-8美洲大蠊提取物微孔渗透泵片的配方如表1所示： 表1美洲大蠊提取物微孔渗透泵片的配方。
【主权项】
1. 一种美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，先将处方量美洲大蠊提取物、渗透 压促进剂、阻滞剂、润滑剂等压片制成片芯，再进行包衣制得，制备所述微孔渗透泵片的主 要原辅料质量配比如下： 片芯 美洲大蠊提取物：53份； 渗透压促进剂：50-100份； 阻滞剂：50-100份； 润滑剂：〇. 5-2份； 包衣液 半透膜材料：30份； 增塑剂：3-15份； 致孔剂：3-15份； 溶剂：1-100:1。
2. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述的渗透压 促进剂选自氯化钾、氯化钠、氯化镁、硫酸钾、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、果糖中的 一种、二种或三种。
3. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述的阻滞剂 选自羟丙甲纤维素HPMCK4M、HPMCK15M、HPMCK100M中的一种、二种或三种。
4. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述的润滑剂 选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种、二种或三种。
5. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述的半透膜 材料选自醋酸纤维素和乙基纤维素中的一种或二种。
6. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述的增塑剂 选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘油三酯中的一种、二种 或二种。
7. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述的致孔剂 选自甘蔗糖、甘露醇、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙烯 吡咯烷酮中的一种或二种。
8. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述的溶剂选 自丙酮、乙醇、异丙醇中的一种或二种。
9. 根据权利要求1所述的美洲大蠊提取物微孔渗透泵片，其特征在于，所述微孔渗透 泵片每1000片原辅料组成如下： 片芯（1000片） 美洲大蠊提取物：53g; 氯化钠：80g; HPMCK4M：80g； 硬脂酸镁：Ig; 包衣液（1000 mL) 醋酸纤维素：30g; 邻苯二甲酸二乙醋：6mL; 聚乙二醇 400 :12mL; 丙酮：乙醇：950mL:50mL。
10. -种美洲大蠊提取物微孔渗透泵片的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤： 按处方量称取美洲大蠊提取物、渗透压促进剂、阻滞剂，混合均匀过60目筛，加95%乙 醇溶液适量制软材，20目筛制粒，50°C干燥2h，过24目筛整粒，加入润滑剂混匀，压片，制 得片芯；将半透膜材料、增塑剂、致孔剂溶于溶剂中，即得包衣液；采用薄膜包衣，包衣温度 30°C，包衣液流速为5mL/min，包衣锅转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30，停止包衣后 放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大蠊提取物微孔渗透泵片。
11. 根据权利要求10所述的一种美洲大蠊提取物微孔渗透泵片的制备方法，其特征在 于，其包括以下步骤： 按处方量将美洲大蠊提取物、氯化钠和HPMCK4M混合均匀，加95%乙醇溶液适量制软 材，20目筛制粒，50°C干燥2h，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，制得片芯；将醋酸 纤维素、聚乙二醇400、邻苯二甲酸二乙酯，溶于由950ml丙酮，50ml乙醇组成的混合溶液 中，使其完全溶解，于包衣锅中将片芯包衣，包衣温度30°C，包衣液流速为5mL/min，包衣锅 转速为20r/min，包衣锅垂直倾角为30，停止包衣后放置30°C烘箱中固化6h，即得美洲大 蠊提取物微孔渗透泵片。
【专利摘要】本发明属于制药领域，具体涉及一种美洲大蠊提取物微孔渗透泵片及其制备方法。其特征在于，先将处方量美洲大蠊提取物、渗透压促进剂、阻滞剂、润滑剂等压片制成片芯，再进行包衣制得，制备所述微孔渗透泵片的主要原辅料质量配比如下：美洲大蠊提取物：53份；渗透压促进剂：50-100份；阻滞剂：50-100份；润滑剂：0.5-2份；半透膜材料：30份；增塑剂：3-15份；致孔剂：3-15份；溶剂：1-100:1。本发明提供了一种美洲大蠊提取物微孔渗透泵制剂，使美洲大蠊提取物可以在12小时内持续恒速释放药物，保持血浆药物浓度的稳定，延长药物作用时间。
【IPC分类】A61K35-64, A61K9-36
【公开号】CN104784214
【申请号】CN201410794148
【发明人】何道峰, 郝振平, 徐溧
【申请人】昆明赛诺制药有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年12月21日