一种树莓多糖含片及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药科技领域，具体涉及一种树莓多糖含片及其制备方法，还涉及树 莓多糖含片的用途。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤仍然是严重威胁人类生命的重大疾病。最近统计资料表明，我国每年新 发现的癌症患者约2000万人，其中150万人死于癌症。癌症的死亡人数占总死亡人数的 1/5〇
[0003] 树莓（RubusidaeusL.)又名山莓、悬钩子、覆盆子等，属蔷薇科悬钩子属。树莓 主要分布于北半球温带和寒带，其果实为多浆小聚合果，味甜微酸。树莓含有多糖、有机酸、 黄酮、花青素，多酚、维生素、矿质元素、挥发油、鞣质等多种活性成分，具有极高的营养价值 和医疗保健作用，被誉为"黄金水果"。目前，国内市场上的树莓产品仍然以食品类为主，如 以树莓为主要原料的果汁、果酱、果酒等。而提取树莓活性成分，并将这些有效成分应用于 保健品乃至医药科技领域的例子非常少。
[0004] 目前有专利公开了树莓鞣花酸类提取物能够有效抑制胃癌的报道。然而，目前对 树莓多糖却无此方面的研宄。
【发明内容】
[0005] 本发明在于提供一种树莓多糖含片，本发明的另一目的在于提供该含片的用途。
[0006] 具体地，本发明提供了一种树莓多糖含片，它是由如下重量配比的原辅料制备而 成：
[0007] 树莓多糖20~50份，微晶纤维素10~30份，梓檬酸1~15份，糖粉5~20份， 润滑剂0.1~3份，粘合剂适量。
[0008] 进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
[0009] 树莓多糖30~45份，微晶纤维素8份，朽1檬酸1份，糖粉15~20份，润滑剂0. 1~ 3份，粘合剂适量。
[0010] 其中，所述润滑剂选自聚乙二醇6000或硬脂酸镁；进一步地，所述粘合剂选自PVP 乙醇溶液。
[0011] 其中，所述含片的制备方法如下：
[0012] (1)取原辅料，按比例混合均匀，加入适量粘合剂制软材，造粒；
[0013] (2)颗粒中加入润滑剂，进行压片，得到树莓多糖含片。
[0014] 其中，所述树莓多糖中，多糖纯度在50%以上；进一步地，多糖纯度在80%以上； 更进一步地，多糖纯度在85%以上；优选地，多糖纯度为85~95%w/w。
[0015]其中，所述树莓多糖采用水提醇沉法制备得到；进一步地，所述水提醇沉法具体操 作如下：取干燥树莓，石油醚或乙醚脱脂后，用浓度75~95%v/v乙醇提取，过滤，滤渣加 水提取，取水提液浓缩后，加乙醇至含醇量达到75%~85%，冷却、静置，取固形物即为树 莓多糖。其中，树莓提取前去籽或不去籽。
[0016] 其中，所述树莓为蔷薇科悬钩子属植物的果实；进一步地，所述树莓选自红树莓或 黑树莓。本发明还提供了上述树莓多糖含片在制备抗肿瘤或者预防或治疗化疗药物所致毒 副作用的食品、药品或保健品中的用途。
[0017] 进一步地，所述肿瘤为黑色素瘤、鼻咽癌、肝癌、肺癌、脑胶质瘤、甲状腺癌、胰腺 癌、食管癌、结肠癌、卵巢癌或前列腺癌。
[0018] 本发明中，所述毒副作用为器官损伤，本发明【具体实施方式】中，所述器官为肝、脾 或肾。
[0019] 其中，所述化疗药物选自紫杉醇、顺铂或/和多西他赛。
[0020] 其中，所述化疗药物采用注射剂型。其中，所述注射剂型可以选自皮下注射、肌肉 注射或静脉注射等各种肿瘤治疗过程中的常用方式。
[0021] 本发明还提供了上述树莓多糖含片在制备降血糖或抗疲劳的药物、保健品或食品 中的用途。
[0022] 进一步地，所述药物、保健品或食品是预防或治疗I型或II型糖尿病的药物、保健 品或食品。
[0023] 进一步地，所述药物、保健品或食品是改善糖尿病患者血脂异常的药物、保健品或 食品。
[0024] 更进一步地，所述药物、保健品或食品是降低糖尿病患者TC、TG和LDL水平，提高 HDL水平的药物、保健品或食品。
[0025] 进一步地，所述药物、保健品或食品是降低血清尿素氮、乳酸、肌酸激酶水平，提高 血糖、乳酸脱氢酶水平的药物、保健品或食品。
[0026] 本发明利用荷瘤鼠模型评价树莓多糖的体内抗肿瘤效果，最终发现树莓多糖对 起源于人的皮肤、头颈部、脑、甲状腺、胰腺、食管、结肠或直肠、卵巢、前列腺的肿瘤都有良 好的抑制作用，且作用与化疗药物相近似，毒副作用更小，为治疗或预防肿瘤提供了新的选 择。
[0027] 人体在使用化疗药物后，的确会产生毒副作用，如肝脏、肾脏或/和脾脏损伤等， 本发明研宄发现，使用树莓多糖能够有效降低化疗药物带来的上述器官损伤等毒副作用， 甚至可增强化疗药物的抗癌作用，为癌症患者的临床用药提供了新的选择。
[0028] 综上，本发明研宄发现，树莓多糖具有良好的抗癌活性，能够有效降低化疗药物的 毒副作用，并且还具有降血糖和抗疲劳功效，因此，本发明以树莓多糖为活性成分制备的含 片具有良好的使用前景和社会意义。
【附图说明】
[0029] 附图1树莓多糖对黑色素瘤B16F10小鼠移植肿瘤生长抑制作用；
[0030] 附图2树莓多糖对人鼻咽癌CNE裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0031] 附图3树莓多糖对人脑胶质瘤U87裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0032] 附图4树莓多糖对人甲状腺癌SW-579裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0033] 附图5树莓多糖对人胰腺癌SW-1990裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0034] 附图6树莓多糖对人食管癌Ecl09裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0035] 附图7树莓多糖对人结肠癌HT-29裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0036] 附图8树莓多糖对人卵巢癌SK-OV-3裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用；
[0037] 附图9树莓多糖对人前列腺癌DU-145裸鼠异种移植肿瘤生长抑制作用。
[0038] 附图10多西他赛~树莓多糖对黑色素瘤B16F10小鼠移植肿瘤生长抑制作用；
[0039] 附图11顺铂~树莓多糖对人肺癌H460裸鼠异种移植瘤生长抑制作用；
[0040] 附图12紫杉醇~树莓多糖对人肝癌Bel~7402裸鼠异种移植肿瘤生长的抑制作 用；
[0041]附图13化疗药物~树莓多糖联合对荷瘤小鼠肝脏组织形态的影响；
[0042] 附图14化疗药物~树莓多糖联合对荷瘤小鼠肾脏组织形态的影响；
[0043] 附图15化疗药物~树莓多糖联合对C57BL/6小鼠脾脏指数的影响。
【具体实施方式】
[0044] 本发明【具体实施方式】中使用的树莓多糖采用常规的多糖提取、纯化方式制备得 到，在本发明中具体操作如下：
[0045] 树莓多糖制备：取干树莓，粉碎去籽后，加5倍石油醚（沸程60~90°C)脱脂，除 尽石油醚后加入75~95%v/v乙醇于60°C回流，将过滤后的滤渣加10倍纯净水超声提取 (功率60W，温度：80°C，处理时间：IOOmin)，离心取上清，滤渣按原条件再提取两次，合并滤 液，减压浓缩至原体积的1/4,加入95%v/v乙醇，使溶液含醇量达75%，于4摄氏度静置 24h，过滤收集滤渣，滤渣烘干得树莓多糖。
[0046] 经测定，本发明制备的树莓多糖得率为10. 4%~11. 6%，经硫酸苯酚法检测得到 多糖纯度为90. 8%~91. 2%。
[0047] 本发明各实施例中，树莓多糖剂量均以多糖计。
[0048] 实施例1
[0049] 树莓多糖对黑色素瘤B16F10小鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
[0050] 取对数生长期的黑色素瘤细胞B16F10,在无菌条件下制备成5XioVml细胞悬液， 以〇.Iml接种于C57BL/6小鼠右侧腋窝皮下。5天后用游标卡尺测量小鼠移植瘤直径，待 肿瘤生长至60-90_3后动物随机分组。使用测量瘤径的方法，动态观察被试药物的抗肿瘤 效果。肿瘤直径的测量次数为每2天1次，每次测量同时还需称量鼠重。分组及给药方式 如下：阴性对照组注射等量生理盐水，每天1次。阳性对照组（多西他赛）采用皮下注射， 10mg/kg，每三天给药1次。树莓多糖低中高剂量组分别为100mg/kg，200mg/kg、400mg/kg， 采用灌胃给药，每天1次。
[0051] 肿瘤体积计算公式：TV= 0. 52XaXb2,其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果 计算出相对肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率T/C(% )，计算公式：T/ C(% )=Tktv/CktvX100%，Tktv:治疗组RTV;CKTV:阴性对照组RTV0
[0052] 表1.树莓多糖对黑色素瘤B16F10小鼠异种移植肿瘤生长的抑制作用
[0053]
【主权项】
1. 一种树莓多糖含片，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成： 树莓多糖20~50份，微晶纤维素10~30份，梓檬酸1~15份，糖粉5~20份，润滑 剂0. 1~3份，粘合剂适量。
2. 根据权利要求1所述的树莓多糖含片，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料 制备而成： 树莓多糖30~45份，微晶纤维素8份，柠檬酸1份，糖粉15~20份，润滑剂0. 1~3 份，粘合剂适量。
3. 根据权利要求1或2所述的树莓多糖含片，其特征在于：所述润滑剂选自聚乙二醇 6000或硬脂酸镁；进一步地，所述粘合剂选自PVP乙醇溶液。
4. 根据权利要求1~3任意一项所述树莓多糖含片，其特征在于：其制备方法如下： (1) 取原辅料，按比例混合均匀，加入适量粘合剂制软材，造粒； (2) 颗粒中加入润滑剂，进行压片，得到树莓多糖含片。
5. 根据权利要求1~4任意一项所述树莓多糖含片，其特征在于：所述树莓多糖中，多 糖纯度在50%以上；进一步地，多糖纯度在80%以上；更进一步地，多糖纯度在85%以上； 优选地，多糖纯度为85~95% w/w。
6. 根据权利要求1~5任意一项所述的树莓多糖含片，其特征在于：所述树莓多糖采 用水提醇沉法制备得到；进一步地，所述水提醇沉法具体操作如下： 取干燥树莓，石油醚或乙醚脱脂后，用浓度75~95% v/v乙醇提取，过滤，滤渣加水提 取，取水提液浓缩后，加乙醇至含醇量达到75 %~85 %，冷却、静置，取固形物即为树莓多 糖。
7. 根据权利要求6所述的树莓多糖含片，其特征在于：树莓提取前去籽或不去籽。
8. 根据权利要求1~7任意一项所述的树莓多糖含片，其特征在于：所述树莓为蔷薇 科悬钩子属植物的果实；进一步地，所述树莓选自红树莓或黑树莓。
9. 权利要求1~8任意一项所述树莓多糖含片在制备抗肿瘤或者预防或治疗化疗药物 所致毒副作用的食品、药品或保健品中的用途； 进一步地，所述肿瘤为黑色素瘤、鼻咽癌、肝癌、肺癌、脑胶质瘤、甲状腺癌、胰腺癌、食 管癌、结肠癌、卵巢癌或前列腺癌；所述化疗药物选自紫杉醇、顺铂或/和多西他赛。
10. 权利要求1~8任意一项所述树莓多糖含片在制备降血糖或抗疲劳的药物、保健品 或食品中的用途。
【专利摘要】本发明提供了一种树莓多糖含片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：树莓多糖20～50份，微晶纤维素10～30份，柠檬酸1～15份，糖粉5～20份，润滑剂0.1～3份，粘合剂适量。本发明还提供了该含片的用途。本发明研究发现，树莓多糖具有良好的抗癌活性，能够有效降低化疗药物的毒副作用，并且还具有降血糖和抗疲劳功效，因此，本发明以树莓多糖为活性成分制备的含片具有良好的使用前景和社会意义。
【IPC分类】C08B37-00, A61K9-20, A23L1-09, A61P35-00, A61K31-715
【公开号】CN104800174
【申请号】CN201510169861
【发明人】常珊, 杨永晶, 索有瑞, 韩丽娟
【申请人】青海瑶池生物科技有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年4月4日