时，可添加任何合宜且适量 的乳化剂、香料及/或其它可减少皱纹的活性成分。该活性成分可为例如：玻尿酸、弹性蛋 白、胶原蛋白及/或趋化因子（如骨成形蛋白质-7、基质细胞衍生因子-1、血管内皮生长因 子、C-X-C趋化激素受体-4、脑衍生神经滋长因子、及介白素-17)等。
[0037] 当以外用方式施用本发明间质干细胞萃取物所制造的保养品、化妆品、或药剂于 皮肤表面时，可于该保养品、化妆品、或药剂施用之前、之时、及/或之后，对皮肤施用一加 热操作，以适度提高皮肤的温度至如38°C或更高的温度，但以不伤害皮肤的温度为限。举例 言之，可于皮肤表面涂抹或喷用本发明保养品、化妆品、或药剂之时，不待时间经过即进行 加热操作；也可先于皮肤表面涂抹或喷用本发明保养品、化妆品、或药剂，等待15至30分钟 之后再进行加热操作；或者，可先进行加热操作3至5分钟，之后再于皮肤表面涂抹或喷用 本发明保养品、化妆品、或药剂，其后再施以加热操作；又或者，可进行加热操作以适度升高 皮肤表面的温度且持续加热而维持皮肤表面的温度，并于加热期间涂抹或喷用本发明保养 品、化妆品、或药剂。
[0038] 该加热操作是通过直接接触及/或非直接接触的升温手段而进行。举例言之，但 不以此为限，该直接接触的升温手段可为于皮肤表面施用面膜、置放暖暖包、热毛巾、加热 垫片或加热面板，从而通过面膜、暖暖包、热毛巾、加热垫片或加热面板的使用，以适度提高 皮肤的温度。非直接接触升温手段的例子则包括蒸汽机(如：离子蒸气美容机）及加热灯的 使用，通过蒸汽机所释放出来的热蒸汽或加热灯所发射的光线，以加热皮肤表面、提高皮肤 的温度。
[0039] 于本发明的部分具体实施态样中，是通过一加热垫片的直接接触的升温手段而进 行该加热操作，以提高皮肤表面的温度。其中该加热操作是使皮肤表面温度升高至不伤害 皮肤的温度，例如，达到约38°C或更高的适度温度，如38至50°C。于本发明的部分具体实 施态样中，是通过加热手段使皮肤表面温度达到约39°C，并维持约1至2小时。
[0040] 于本发明中，由于是使用干细胞萃取物，直接利用干细胞当中的有效成分来提供 所欲效益，而非如现有的干细胞疗法是通过活细胞的施用以在体内分泌有效成分来提供， 所以更容易控制所需的用量。可以一日一次、一日多次、或数日一次等不同频率施用本发明 间质干细胞萃取物所制造的保养品、化妆品、或药剂，根据投予个体的需求而异。举例言之， 当施用于皮肤表面以修复皮肤老化时，以间质干细胞萃取物计，其用量为每天约0.0 l毫升 /平方厘米至约1毫升/平方厘米，较佳为每天约0. 05毫升/平方厘米至约0. 5毫升/平 方厘米，其中，该单位"毫升/平方厘米"是指每平方厘米体表面积个体所须的投药量。但 是，对于皮肤老化情形较严重的个体而言，其用量可视实际需要而酌增，例如增加至数倍或 数十倍。于使用本发明间质干细胞萃取物以修复皮肤老化的一个具体实施态样中，以间质 干细胞萃取物计，其用量为每天约〇. 1毫升/平方厘米。
[0041] 因此，本发明也提供一种套组，其是包含（1) 一加热工具、以及（2)-间质干细胞 萃取物。其中，该加热工具的选用是如上述有关加热操作的升温手段的说明，且该间质干细 胞萃取物的选用以及其施用型态与剂量，均如上述的说明。
[0042] 此外，本发明也提供一种于一个体中修复皮肤老化的方法，其包含对该个体施用 一有效量的间质干细胞萃取物。其中，有关该间质干细胞萃取物的选用以及其施用型态与 剂量，亦均如上述的说明。
[0043] 兹以下列实施例进一步例示说明本发明。该等实施例仅提供作为说明，而非用以 限制本发明的保护范围。
[0044][实施例]
[0045] 实施例1 :间质干细胞的分离及培养 [0046] 实验（1):自组织分离出间质干细胞
[0047] 以手术剪将来自不同人体的脂肪组织(例如NRO、NR1、NR2、NR3、NR4、AD03、AD61、 BN08、以及MS14)剪成小块(约0. 5厘米X〇. 5厘米)，剪好的脂肪组织置于50毫升的离心管 中，以25毫升含2%盘尼西林-链霉素的IX磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline, PBS)溶液清洗，并进行离心处理(室温，400g，5分钟)。离心之后移除上清液，再以25毫升 含2%盘尼西林-链霉素的IXPBS溶液清洗，并进行离心处理(室温，300g，5分钟)。离心之 后再移除上清液，再加入20毫升含0.4晕克/毫升第四型胶原蛋白酶(购自Invitrogen) 的IX PBS溶液，并置于振荡器作用1小时（37°C，40rpm)，待第四型胶原蛋白酶与脂肪组织 充分作用后，进行离心处理(室温，400g，5分钟)。离心之后移除上清液与脂肪组织碎片，留 下间质血管质部分（stromal vascular fraction, SVF)，其含有大量的间质干细胞，故又称 为"间质干细胞群"。以20毫升含2%盘尼西林-链霉素的IX PBS溶液清洗该间质血管质 部分，并进行离心处理(室温，300g，5分钟)。离心之后移除上清液，再以10毫升含2%盘尼 西林-链霉素的IX PBS溶液清洗该间质血管质部分，并进行离心处理(室温，300g，5分钟)， 离心之后移除上清液，以获得间质干细胞群，供以下实验（2)的培养步骤使用。
[0048] 重复上述操作，但分别使用脐带及骨髓以置换脂肪组织，以得到分别由脐带及骨 髓所提供的间质干细胞群。
[0049] 实验（2):间质干细胞的培养
[0050] 于平底烧瓶中以无血清角质细胞培养液（keratinocyte-serum free medium, K-SFM，Gibco)为基础培养基[添加5%胎牛血清（FBS，Hyclone)、25毫克牛脑下垂体萃 取物（bovine pituitary extract，Gibco)、2.5 微克重组表皮生长因子（recombinant epidermal growth factor，Gibco)、2毫莫耳浓度N-乙醜基-L-半胱；氛酸 (N-acetyl-L-cysteine，Sigma)、0. 2 毫莫耳浓度 L-抗坏血酸 _2_ 憐酸盐（L-ascorbic acis2_phosphate, Sigma)、以及 1% 盘尼西林-链霉素（penecillin-streptomycin, Biowest)]回溶从实验（1)所得到的间质干细胞群，可于该础培养基中另添加表皮生长 因子（recombinant epidermal growth factor，EGF)、B27、生物素标定的表皮生长因子 (biotinylated epithelial growth factor，BEGF)、或肝素（Heparin)，并静置于 37°C、 5%C02的培养箱内生长，以放大间质干细胞的数量，供以下实施例使用。
[0051] 实施例2 :间质干细胞中趋化因子的分析
[0052] (1)间质干细胞的全细胞RNA的制备
[0053] 针对实施例1所提供的间质干细胞，先以0. 1毫莫耳浓度的PBS溶液清洗1次，加 入350微升含1% β -巯基乙醇的RLT缓冲液（QIAGEN，CA, USA)，并混合均匀，接着加入等体 积（即，350微升)的70%酒精，均匀混合后，将混合液移至RNeasy mini colum