泪腺植入物及相关方法
【专利说明】泪腺植入物及相关方法
[0001]本申请是名称为“泪腺植入物及相关方法”、国际申请日为2008年9月5日、国际申请号为PCT/US2008/010479、国家申请号为200880112670.5的发明专利申请的分案申请。
[0002]优先权声明
[0003]本申请要求享有2007年9月7日提交的美国临时申请N0.60/970，696、2007年9月7日提交的美国临时申请N0.60/970，720、2007年9月21日提交的美国临时申请N0.60/974，367、2008年3月3日提交的美国临时申请N0.61/033，211、2008年3月14日提交的美国临时申请N0.61/036，816、2008年4月30日提交的美国临时申请N0.61/049，360、2008年5月12日提交的美国临时申请N0.61/052,595以及2008年6月24日提交的美国临时申请N0.61/075, 309的优先权，所述申请的说明书的全部内容通过参考包含于此。
技术领域
[0004]本专利文献总体上涉及眼科装置，并且具体地涉及眼植入物。更具体地，但不是以限制的方式，本专利文献涉及泪腺植入物(lacrimal implant)、制成这些植入物的方法、以及使用这些植入物治疗眼、呼吸、内耳或者其它疾病或病症(例如，肺部病症或者免疫性病症)的方法。
【背景技术】
[0005]包括干燥性角膜结膜炎的干眼症是一种常见的需要治疗的眼病。干眼症已经由广泛的人群范围所经历，并且在老年人群中是普遍的。多种当前的治疗方法把有助于干眼症的生理条件作为目标，包括增大正常的泪流、增强泪膜成分的产生、以及增强泪液的停留时间的方法，例如阻滞泪液从眼流到泪小管(lacrimal canaliculus)中或者流过泪小管。
[0006]许多当前的泪流阻滞技术具有缺点，包括性质上是不可逆的。例如，某些泪流阻滞技术包括通过缝合泪点开口闩(punctal opening shut)或者通过使用电或者激光烧灼而封闭泪小管的管道来密封泪点开口。虽然这些程序可以提供期望的阻滞泪流的结果来治疗干眼症，但是不幸的是，这些程序在没有重建外科(reconsructive surgery)的情况下是不可逆的。
[0007]除了干眼症症状减轻以外，在眼、呼吸和内耳疾病或病症治疗的领域中，患者和医生面临着各种挑战，包括适当的药或者其它治疗药剂输送到眼、鼻部通道或者内耳。例如在眼治疗中，许多当前的眼给药系统需要重复的人工给药，并且经常由于患者缺乏顺应性或者到达眼的不适当的药浓度而无效。
[0008]为了治疗眼感染、眼的炎症、青光眼和其它的眼疾病或病症，药和其它治疗药剂经常需要被施加到眼。传统的给药方法是通过将外用的滴剂施加到眼的表面。外用的滴眼剂虽然是有效的，但是效率较低。作为一个示例，当滴眼剂滴入眼中时，滴眼剂经常过度填充结膜囊(即，眼球与眼睑之间的袋)，导致滴眼剂的大部分由于眼睑缘的溢流而失去并且溢出到脸颊上。另外，保留在眼表面上的滴眼剂的大部分可以被冲走到泪小管中并且通过泪小管，由此在滴眼剂可以吸收地治疗眼之前稀释了药的浓度。此外，在施加药之后大约两个小时，局部施加的药具有最高的眼效果，此后应当再次施加药以维持期望的药物治疗效果，但通常不是这样。
[0009]因为配合眼治疗的难度，患者经常不根据处方使用他们的滴眼剂。该差的顺从性(compliance)可以是由于例如由滴眼剂所导致的和由患者所经历的最初刺痛或者烧灼感。一个人将滴眼剂滴入自己的眼中是困难的，这部分地是因为保护眼的正常反映。因此，一个或多个液滴会避开眼。老年患者会由于关节炎、不稳定性和减弱的视力而具有额外的滴入液滴的问题。小儿科人群和精神病人群也造成困难。
[0010]在与眼治疗不同的领域中，呼吸相关的控制(例如，过敏反应)和内耳疾病或病症经常需要重复的人工消化(digest1n)或者其它的药品(例如，药或其它治疗药剂)的吸入，并且因而可能由于患者缺乏顺应性或者非定位的给药而失效。
【发明内容】
[0011]本发明人已经认识到多种有前景的技术来增加泪液在眼上的停留时间并且向眼、鼻部通道、内耳或者其它系统输送药或者输送其它治疗药剂。这些技术可以包括放置可去除的、且任选的药释放的泪腺植入物通过泪点并且进入到相关联的泪小管中。相信通过设计利用鼻泪液引流系统的特征的泪腺植入物，可以满足患者的舒适度和植入物在眼解剖结构中的保持。这样，本发明的泪腺植入物可以克服与当前的干眼症的减轻(例如性质上是不可逆的)和眼药施加(例如，人工液滴滴入或者消化)相关联的某些缺点，例如差的患者顺应性、浪费、不适时的施加或者非定位的输送。
[0012]另外，本发明人已经认识到，泪腺植入物可以从以下一个或多个能力中获得益处:在没有大量地偏压泪点或者相关联的泪小管的情况下容易地植入和去除的能力；任选地在没有被预设定尺寸到特定的泪点或者泪小管的情况下，在植入时能够固定地保持在泪小管中的能力；允许泪流、药或者其它药剂流到鼻泪系统中的能力；以及当制成为并用作给药系统时，允许在延长的时间段上以期望的治疗水平局部地缓释一种或多种药或者其它治疗药剂的能力。
[0013]公开了用于治疗疾病或病症的泪腺植入物。更具体地，公开了泪腺植入物、制成这些植入物的方法、以及使用这些植入物治疗眼、呼吸、内耳、肺部或者免疫性疾病或者病症的方法。
[0014]为了更好地说明此处所述的主旨，在此提供示例性方面和实施例的非限制性的列表:
[0015]1.一种能够插入到泪小管中的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括:
[0016]植入物本体，所述植入物本体包括第一部分和第二部分，所述植入物本体从所述第一部分的近端延伸到所述第二部分的远端；
[0017]所述第一部分的近端限定纵向近端轴线，并且所述第二部分的远端限定纵向远端轴线；
[0018]所述第一部分包括从所述第一部分的近端向内延伸的腔和在所述第一部分的所述腔中布置的药插入部，从而向眼睛提供药或者其它治疗药剂的缓释，
[0019]所述植入物本体构造成使得当被植入到所述泪小管中时，在所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间存在有成角度的交叉，以用于将所述植入物本体的至少一部分偏压到位于泪小管弯曲部处或者所述泪小管弯曲部的较远端处的所述泪小管的至少一部分上；以及
[0020]其中，所述植入物本体的第二部分的纵向长度具有小于所述植入物本体的第一部分的纵向长度的四倍的量值。
[0021]2.根据方面I所述的泪腺植入物，其中，所述植入物本体构造成使得在植入到所述泪小管中之前在所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间存在有成角度的交叉。
[0022]3.根据方面I或2中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述植入物本体构造成部分地或者完全地抑制流体流入并流过所述泪小管。
[0023]4.根据方面I至3中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第一部分的远端在所述第二部分的近端处或所述第二部分的近端的附近与所述第二部分成一体。
[0024]5.根据方面I至4中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第一部分和所述第二部分中的一个或者两个包括构造成膨胀的流体能溶胀(fluid swelleable)的保持元件。
[0025]6.根据方面5所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分包括所述流体能溶胀的保持元件，所述流体能溶胀的保持元件构造成当所述植入物本体被植入时相对于所述第一部分的纵向近端轴线横向地膨胀。
[0026]7.根据方面5或6所述的泪腺植入物，其中，所述流体能溶胀的保持元件包括构造成当所述植入物本体被植入时沿着远离泪小管壶腹的方向横向地膨胀的一个部分。
[0027]8.根据方面5至7中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述流体能溶胀的保持元件包括构造成当所述植入物本体被植入时沿着朝向泪小管壶腹的方向横向地膨胀的一个部分。
[0028]9.根据方面I至8中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分包括能膨胀的保持元件，所述能膨胀的保持元件包括线圈、编织物、支架、网管、缝线、热固性聚合物、热塑性塑料、能热激活的材料和形状记忆材料中的至少一种，所述能膨胀的保持元件构造成当所述植入物本体被植入时横向地膨胀，以形成所述成角度的交叉。
[0029]10.根据方面I至9中的任一项所述的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括绕所述第二部分的一部分布置的能膨胀的保持元件，所述能膨胀的保持元件构造成在膨胀时远离所述泪小管的壁偏压所述第二部分。
[0030]11.根据方面I至10中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分包括能够在第一构造与第二构造之间运动的臂构件；所述臂构件在所述第一构造中能够沿着所述植入物本体布置，以用于插入到所述泪小管中，并且在所述第二构造中能够从所述植入物本体的一侧横向地延伸。
[0031]12.根据方面I至11中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分包括一体的扩张器，所述一体的扩张器总体上从所述第二部分的近端附近的位置到所述第二部分的远端变窄，以便于将所述植入物本体植入到所述泪小管中。
[0032]13.根据方面12所述的泪腺植入物，其中，一体的扩张器尖端的直径是在约0.2毫米和约0.5毫米之间。
[0033]14.根据方面12或13中的任一项所述的泪腺植入物，其中，从所述第二部分的近端附近的位置测量到所述第二部分的远端的所述一体的扩张器的相对于所述纵向远端轴线的外表面倾斜角度是在约I度和约10度之间。
[0034]15.根据方面I至14中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分包括至少一个波动部。
[0035]16.根据方面I至15中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第一部分和所述第二部分中的至少一个包括至少一个中间布置的环形的、半环形的、柱状的、或者筒状的突起，所述中间布置的突起具有大于相邻的植入物本体部分的横截面尺寸。
[0036]17.根据方面I至16中的任一项所述的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括至少部分地从所述第一部分的近端延伸的能抓紧的突起，所述能抓紧的突起构造成当所述植入物本体被植入时抵靠泪点或者在所述泪点附近落座。
[0037]18.根据方面17所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分包括当所述植入物本体被植入时横向地延伸或者膨胀到泪小管壶腹中的元件。
[0038]19.根据方面17或18中的任一项所述的泪腺植入物，其中，当所述植入物本体被植入时，所述能抓紧的突起从所述第一部分的近端沿着与眼平行的或者远离眼的方向横向地延伸。
[0039]20.根据方面I至19中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间的所述成角度的交叉是至少约45度。
[0040]21.根据方面I所述的泪腺植入物用来治疗眼病。
[0041]22.根据方面I所述的泪腺植入物用来治疗与呼吸有关的病症。
[0042]23.根据方面I所述的泪腺植入物用来治疗内耳病症。
[0043]24.一种用于插入到泪小管中的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括:
[0044]植入物本体，所述植入物本体从能定位在所述泪小管的竖直段内的近端部分非线性地延伸到能定位在所述泪小管的水平段内的远端部分，并且在它们之间具有中间部分；
[0045]设置在所述近端部分中的腔和在所述近端部分的所述腔中布置的药插入部，从而向眼睛提供药或者其它治疗药剂的缓释，
[0046]所述中间部分沿着朝向所述近端部分的第一方向部分地延伸并且沿着朝向所述远端部分的第二方向部分地延伸，以便当被植入到所述泪小管中时，所述植入物本体方向地横向地偏压位于泪小管弯曲部处或者所述泪小管弯曲部的较远端处的所述泪小管的至少一部分；以及
[0047]其中，所述植入物本体抑制流体流入并流过所述泪小管。
[0048]25.根据方面24所述的泪腺植入物，其中，能定位在所述泪小管的竖直段内的所述植入物本体的纵向长度小于能定位在所述泪小管的水平段内的所述植入物本体的纵向长度的四倍。
[0049]26.根据方面24或25中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述中间部分的第一方向延伸部相对于所述中间部分的第二方向延伸部是在约45度与约135度之间的角度。
[0050]27.根据方面24至26中的任一项所述的泪腺植入物，其中，当所述植入物本体被植入时，所述中间部分沿着与所述第二方向基本相反的第三方向朝向泪小管壶腹部分地延伸。
[0051]28.根据方面24至27中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第二方向延伸部包括纵向的扩张器，所述纵向的扩张器相对于所述第一方向延伸部具有大致凹的形状；并且其中，所述大致凹的形状的半径小于所述泪小管弯曲部的半径。
[0052]29.根据方面24至28中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第二方向延伸部包括纵向的扩张器，所述纵向的扩张器相对于所述第一方向延伸部具有大致凸的形状。
[0053]30.根据方面24至29中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述第二方向延伸部包括纵向的扩张器，所述纵向的扩张器具有与所述第一方向延伸部的轴线基本垂直的轴线。
[0054]31.根据方面24至30中的任一项所述的泪腺植入物，其中，所述近端部分或者所述远端部分中的至少一个包括至少一个中间布置的环形的、半环形的、柱状的、或者筒状的突起，所述中间布置的突起具有大于相邻的植入物本体部分的横截面尺寸。
[0055]32.根据方面24至31中的任一项所述的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括能抓紧的突起，所述能抓紧的突起从所述近端部分横向地延伸。
[0056]33.根据方面24至32中的任一项所述的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括布置在所述植入物本体的外表面部分上的流体能溶胀的材料，所述流体能溶胀的材料构造成当植入时膨胀所述植入物本体的外表面直径部分。
[0057]34.根据方面24至33中的任一项所述的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括第二药插入部，所述第二药插入部布置在所述远端部分中，所述第一药插入部和第二药插入部中的一个或两个抑制流体流动通过所述植入物本体，并且包括至少一个构造成输送缓释的暴露表面。
[0058]35.根据方面33或34中的任一项所述的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括位于所述远端部分中的腔，所述远端部分中的腔构造成容纳药芯形式的所述第二药插入部，所述药芯包括构造成待由鼻部通道接收的第二药剂。
[0059]36.一种制造能够插入到泪小管中的泪腺植入物的方法，所述方法包括:
[0060]形成植入物本体，所述植入物本体从第一本体部分的近端延伸到第二本体部分的远端，包括:
[0061]使所述第二本体部分延伸小于所述第一本体部分的纵向长度的四倍的纵向长度；和
[0062]构造所述近端和所述远端，以便当植入到所述泪小管中时分别限定纵向近端轴线和纵向远端轴线，所述纵向近端轴线和纵向远端轴线相交成角度，使得所述植入物本体构造成方向地横向偏压位于泪小管弯曲部处或者所述泪小管弯曲部的较远端处的所述泪小管的至少一部分；和
[0063]布置所述第一本体部分中的第一药插入部和所述第二本体部分中的第二药插入部中的至少一个，包括定位与所述近端相邻的所述第一药插入部的暴露表面和与所述远端相邻的所述第二药插入部的暴露表面中的至少一个，以分别提供第一药剂或第二药剂的缓释。
[0064]37.根据方面36所述的方法，其中，形成所述第一本体部分和所述第二本体部分中的一个或者两个包括形成至少一个中间布置的环形的、半环形的、柱状的、或者筒状的突起，所述中间布置的突起具有大于相邻的植入物本体部分的横截面尺寸。
[0065]38.根据方面36或37中的任一项所述的方法，其中，形成所述第二本体部分包括形成扩张器，所述扩张器总体上从所述第二本体部分的近端附近的位置到所述第二本体部分的远端变窄。
[0066]39.根据方面36至48中的任一项所述的方法，其中，形成所述扩张器包括形成所述植入物本体的相对于所述纵向远端轴线的外表面倾斜角度，所述植入物本体的外表面倾斜角度从所述第二本体部分的近端附近的位置到所述第二本体部分的远端测量是在约I度与约10度之间。
[0067]40.根据方面36至39中的任一项所述的方法，其中，形成所述第二部分包括在所述第一本体部分的远端附近布置流体能溶胀的保持元件，包括将所述流体能溶胀的保持元件布置成使得所述流体能溶胀的保持元件的相对于所述纵向近端轴线的横向膨胀部构造成当所述植入物本体被植入时偏压所述泪小管或者泪小管壶腹解剖结构的至少一部分。
[0068]41.根据方面36至40中的任一项所述的方法，所述方法包括用流体能溶胀的材料涂覆所述植入物本体的外表面部分。
[0069]本发明的泪腺植入物和方法的这些和其它实施例、优点和方面将在下文中的详细说明书中部分地阐明。这个概要意在于提供本专利申请的主题的综述。不意在于提供对本发明的排外的或者穷举的描述。详细说明包括与此，用于提供关于本专利申请的进一步的信息。
【附图说明】
[0070]在附图中，贯穿若干附图，相同的附图标记可以用于说明类似的部件。具有不同的字母后缀的相同的附图标记可以用于表示类似的部件的不同示例。附图总体上以示例的方式而不是限制的方式说明本文献中讨论的多种实施例，其中:
[0071]图1至2示出了与眼相关联的解剖组织结构的示意图的示例，这些组织结构提供其中可以使用泪腺植入物的适当的环境；
[0072]图3A示出了构造成被保持在泪点和相关联的泪小管解剖结构中的泪腺植入物的等距视图的示例，泪腺植入物包括在植入物本体第一和第二部分之间的基本成垂直角度的交叉；
[0073]图3B示出了沿着与植入物的纵向轴线平行的线，例如沿着线3B — 3B而得到的泪腺植入物和接收植入物的解剖组织结构的扩张部的剖视图的示例；
[0074]图4示出了构造成被保持在泪点和相关联的泪小管解剖结构中的泪腺植入物的侧视图的示例，泪腺植入物包括一体的扩张器；
[0075]图5示出了被保持在泪点和相关