一种根除幽门螺杆菌的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物应用领域，具体涉及一种根除幽口螺杆菌的药物组合物及其制备 方法，W及其在胃部疾病等胃部黏膜相关的疾病中的应用和使用方法。
【背景技术】
[0002] 幽口螺杆菌(简称H.p^ori)属于生长在胃粘膜上皮的螺旋菌，是一种微需氧菌， 研究证明幽口螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃瘍、胃黏膜相关淋己组织（MLT)淋 己瘤和胃癌的主要致病因素。关于胃粘膜病变和H.pylori的关联性，由于在幽口前庭部 能特异性地检测出H.p^ori，因而认为胃粘膜病变和H.pylori具有很强的相关性。1994 年世界卫生组织将幽口螺杆菌定为I类致癌原。我国的幽口螺杆菌感染率为40-90%，平均 为59%，全国各地的幽口螺杆菌感染率存在很大差异。近年来由于H.Pylori对抗生素的耐 药性等问题，H.Pylori的根除率逐年下降。
[0003]目前，传统的治疗方法是使用青霉素类、四环素类、大环内醋类等抗生素、新唾诺 丽类抗生素等来除去幽口螺杆菌，但其除菌作用不足。多数抗菌活性物质不能从胃内完全 驱除幽口螺杆菌，其理由一方面在于幽口螺杆菌容易变异而具有耐受抗菌剂性，另一方面 在于，上述的粘液层成为障碍，因而没有足够量的药物到达感染局部。
[0004] 胃粘膜上皮由疏水性的厚粘膜层被覆，亲水性的低分子化合物很难大量浸透过粘 液而到达幽口螺杆菌附着、增殖的粘膜局部，也很难在粘膜局部滞留。此外，幽口螺杆菌在 胃粘膜上皮中存在的无数的胃小凹中增殖，抗菌剂更加难W到达。
[0005] 虽然现在有联合用药的使用方法，除菌率有一定程度的改善，但与之相对出现了 高频率的副作用，而且不能起到根除的作用，并由于服用方法繁杂，很难明确给药。
[0006] 本发明人通过潜也研究发现，本发明案中的药物组合物能够在短时间内安全有效 地根除幽口螺杆菌的药物组合物，对消化性溃瘍或慢性胃炎等胃粘膜相关疾病具有预防和 治疗的作用。该药物组合物克服了传统治疗方法中治愈率低、副作用大、无法根除、反复发 作的缺陷，极大地改善了患者的临床症状，减轻了患者的痛苦，而且给药方便，提高了患者 的顺应性。。
【发明内容】
[0007] -种根除幽口螺杆菌的药物组合物，该组合物中含有链霉蛋白酶、抗生素和质子 粟抑制剂H种组分。
[0008] 其中，链霉蛋白酶的用量按照人与动物的体表面积关系折算为1. 3^5.Img/kg。
[0009] 其中，质子粟抑制剂选自奧美拉哇、兰索拉哇、埃索美拉哇、雷贝拉哇、泮巧拉哇中 的任意一种；质子粟抑制剂的用量为20-60mg/次、1-2次/天。
[0010] 其中，抗生素选自阿莫西林、克拉霉素、甲硝哇、巧喃哇丽、四环素、左氧氣沙星、莫 西沙星、替硝哇中的任意一种或两种组合而成；抗生素的用量为lOOmg^lg/次、1-2次/天。
[0011] 该药物组合物可W根除幽口螺杆菌，可用于预防和治疗幽口螺杆菌引起的疾病及 其症状。
[0012] 该药物组合物可用于预防和治疗幽口螺杆菌引起慢性活动性胃炎、消化不良、消 化性溃瘍、胃黏膜相关淋己组织（MLT)淋己瘤、胃增生性息肉和胃癌。
[0013] 给药方法为先给与质子粟抑制剂，间隔15至30分钟后给与链霉蛋白酶和抗生素。
[0014] 说明书附图 附图1传统的治疗方法抗生素给药与本发明药物组合物给药根除率的比较。
【具体实施方式】 [0015]
[0016] W下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的内容作进一步的详细说明。但 不应将此理解为本发明的范围仅限于W下实施例。凡基于本发明的内容所实现的技术方案 均属于本发明的范围。显然，根据本发明的内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段， 在不脱离本发明的基本技术思想的前提下，还可W做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0017] 实施例1 ; 药物组合：链霉蛋白酶与奧美拉哇、阿莫西林、克拉霉素合用 试验方法： 蒙古沙鼠，雄性，132只，6~8周龄，体重40~70g。其中122只感染公兮7ori，剩余10 只不感染，作为未感染对照。感染28天后处死10只沙鼠，检测度兮7ori的感染率，感染率 > 90%时造模成功，可分组进行试验。
[0018] 确认感染成功后，将剩余感染成功的92只动物分为5组，如表1所示。动物给药 前禁食，不禁水，给药方法为先灌胃给予奧美拉哇，0.化后灌胃给予MS溶液及抗生素，每天 上、下午各给药1次，连续给药7天。
[0019] 停药后28天检测度的定植情况，检测指标为组织培养、快速尿素酶试验和 RealtimePCR检测。组织培养阳性，或者组织培养阴性但快速尿素酶试验与Real-timePCR 检测结果均为阳性时，确认感染阳性。
[0020] 表1与奧美拉哇、阿莫西林、克拉霉素合用的动物分组给药情况
试验结果： 用于确认度07扣片感染率的10只沙鼠均为度07扣片感染阳性，感染率为100%，表明 本次感染的沙鼠可用于试验。
[0021] 末次给药后28天检测的感染率，发现链霉蛋白酶与阿莫西林和克拉霉 素联用，能增加对治疗度感染的根除率，并呈明显的剂量依赖关系。其中高剂量组 的根除率达90%，相同剂量的抗生素对照组的根除率仅为40%，中、低剂量组的根 除率分别为70%和75% (表2)。经X2检验统计分析，单用抗生素治疗组（I组)与抗生素+ 链霉蛋白酶高剂量组（IV组）比较具有显著差异（P<0. 05 )。
[0022] 表2与奧美拉哇、阿莫西林、克拉霉素合用时各组的公感染率
实施例2 药物组合：链霉蛋白酶与奧美拉哇、甲硝哇合用 试验方法与实施例1类似，其中蒙古沙鼠62只（6~8周龄，体重45~72g。），感染56只， 剩余6只作为未感染对照组，感染28天后处死6只沙鼠，确认感染率，剩余50只动物分为 5组，