一种龙血树叶提取物及其制备方法、其药物组合物、制剂与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药学技术领域，具体涉及一种龙血树叶提取物及其制备方法、其药 物组合物、制剂与应用。
【背景技术】
[0002] 龙血树，《中国植物志》14卷记载，全世界约有40种，主要分布于亚洲和非洲 的热带与亚热带地区。我国有5种龙血树属植物，主要分布于云南、广西、海南和台湾等地， 分别是：海南龙血树 D. cambodiana Pierre ex Gagnep、剑叶龙血树 D. cochinchinensis (Lour. ) S. C. Chen、长花龙血树 D. angustifoliaRoxb·、细枝龙血树 D. gracilis Wall. Ex Baker 和矮龙血树 D. terniflora Roxb. 〇
[0003] 其中，剑叶龙血树的树干破损受伤后，受特定真菌如禾谷镰刀菌等病源菌的侵入 和感染，会分泌出一种红色的血液样树脂。含有上述树脂的树干木材，经乙醇提取，所得到 的红色树脂被称为国产血竭，又称广西血竭或龙血竭，具有活血化瘀、消肿止痛、收敛止血、 补血等功效。现代药理学研究证实，国产血竭具有抗炎、镇痛、活血、止血和改变血液流变学 等药理作用。
[0004] 目前，国内外对剑叶龙血树的含脂木材或龙血竭的研究报道较多，但对龙血树树 叶的研究报道较少，尤其是在龙血树的树叶提取物及其制备方法和用途方面尚属空白，未 见文献报道。
[0005] 龙血树生长十分缓慢，一年之内树干增粗不到1厘米，几百年才能长成一棵大树， 几十年才开一次花，但在植物界中它的生命期最长，可达八千年，被植物学家们誉之为"植 物寿星"，因此十分珍贵稀有。然而，近年来，由于生产龙血竭而遭到毁灭性采伐，目前野生 龙血树资源已频临枯竭，被我国列为国家二级保护濒危物种。在不砍伐、毁坏龙血树植株的 情况下，对可再生的龙血树的树叶进行加工利用，可使宝贵的龙血树资源更多更好地造福 于人类的健康福祉，因此，对龙血树的树叶部分进行研究和开发利用，具有十分重要的现实 意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的第一目的在于提供一种龙血树叶提取物；第二目的在于提供所述的龙血 树叶提取物的制备方法；第三目的在于提供所述的龙血树叶提取物为活性成分的药物组合 物；第四目的在于提供所述的龙血树叶提取物的制剂；第五目的在于提供所述的龙血树叶 提取物的应用。
[0007] 本发明的第一目的是这样实现的，所述的龙血树叶提取物是以百合科龙血树 属植物海南龙血树Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep. 或剑叶龙血树Dracaena cochinchinensis ( Lour. ) S. C. Chen的干燥叶为原料制备得到，所述的龙血树叶提取 物总黄酮含量多1. 〇%，并不得检出鞣质、树脂和草酸盐。
[0008] 本发明的第二目的是这样实现的，包括以下步骤： A、 将原料龙血树叶粉碎过筛，加入重量比10~15倍的磷酸氢二钠水溶液，于10~30°C浸 泡30~120min，20~30°C超声提取4~5h，过滤得到提取液； B、 提取液中滴加盐酸搅拌中和并调节pH值至3~5，10~30 °C静置沉降8~48h，真空抽滤， 过滤物水洗至抽滤的滤出液pH为6. 5~7. 5,抽干； C、 在B步骤抽干后的过滤物中加入重量比30~40倍的乙醇溶液于60~70°C下萃取2~4 次，合并萃取液，加入萃取液重量百分比〇. 1~〇. 5%的针用活性炭，加热至沸后静置降温至 30~40°C，用0. 45 μ m的微孔薄膜过滤得到滤液； D、 将滤液干燥得到目标物龙血树叶提取物。
[0009] 本发明的第三目的是这样实现的，是由含有治疗有效量的所述龙血树叶提取物及 药学上可接受的其他药物活性成分或药用辅料组成。
[0010] 本发明的第四目的是这样实现的，是在所述的龙血树叶提取物中加入药学上可以 接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、注射液、冻干粉针、贴剂、膏剂、巴布 剂、酊剂、搽剂、喷雾剂或气雾剂。
[0011] 本发明的第五目的是这样实现的，所述的龙血树叶提取物在制备防治骨质疏松和 /或降血糖药物中的应用。
[0012] 本发明所述的龙血树叶提取中可加入其它药物活性成分(药学药理上能够组合的 活性成分）形成药效更好的药物组合物。
[0013] 龙血树在全世界约有40种，我国有5种，分别是海南龙血树D. cambodiana Pierre ex Gagnep、剑叶龙血树 D. cochinchinensis (Lour.) S. C. Chen、长花龙血树 D. angustifoliaRoxb·]、细枝龙血树D. gracilis Wall. Ex Baker和矮龙血树D.terniflora Roxb. 〇
[0014] 龙血树的基源不同，采收时间不同，其树叶的性味归经、有效成分和药理功能也大 不相同。本发明所述的龙血树叶提取物，其特征还在于所采用的龙血树叶为百合科龙血 树属植物海南龙血树Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep. 或剑叶龙血树Dracaena cochinchinensis ( Lour. ) S. C. Chen的干燥叶，于每年的7-9月间采收。海南龙血树 Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep.为常绿乔木，高可达3_4m，叶聚生于莖和枝顶， 呈套叠状，长约70cm，抱茎，无柄。分布于海拔9 00 -1500米的热带雨林或石灰岩雨林中 。主产于云南孟连，海南亦有。越南、柬埔寨也有分布。
[0015] 剑叶龙血树 Dracaena cochinchinensis (Lour. ) S. C. Chen 为常绿乔木，高可 达5-15米，树莖粗大，分枝多，树皮灰白色，光滑，叶聚生在莖、分枝或小枝顶端。分布于越 南、老挝及中国的广西、云南。多生长于海拔1700米以下的石灰岩山地中。树干破损受伤 后，受特定真菌的感染，会分泌出一种红色的血液样树脂。含脂木材砍伐后，经乙醇提取，所 得到的红色树脂即为国产血竭，又称广西血竭或龙血竭。
[0016] 骨质疏松症是一种常见病，主要累及中老年人。随着老龄化社会的到来，骨质疏松 症已成为威胁中老年人健康，严重影响人类生活质量的一个不容忽视的公共健康问题。骨 质疏松症的特点是骨量减少、骨组织微细结构受损和脆性骨折的风险增加。骨髓间充质干 细胞（BMSCs)是一种多能干细胞，能够分化成成骨细胞并反映测试药物对骨质疏松症的 治疗效果。本发明选用SD大鼠的骨髓间充质干细胞作为测试骨质疏松药效的细胞模型， 实验结果表明，龙血树叶提取物对SD大鼠骨髓间充质干细胞的增殖具有明显促进作用，并 呈现一定的量效关系，提示龙血树叶提取物对骨质疏松症具有治疗作用，可以应用于防治 骨质疏松药物的制备。
[0017] 本发明人通过实验研究表明，本发明所述的龙血树叶提取物还具有显著的降血糖 作用，可以应用于降血糖药物的制备。
[0018] 本发明还提供了一种药物组合物，包含有治疗有效量的本发明所述龙血树叶提取 物及药学上可接受的其它药物活性成分或药用辅料。
[0019] 根据本发明，在制备本发明药物组合物中，通常将本发明所述龙血树叶提取物与 药用辅料混合，或用药用辅料稀释，或包封于药用或食用辅料内。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制， 基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
[0021] 本发明所述的龙血树叶提取物，是以百合科龙血树属植物海南龙血树Dracaena cambodiana Pierreex Gagnep.或剑叶龙血树 Dracaena cochinchinensis ( Lour. ) S. C