200ml的纯化水中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液； 第二步、再将洋葱提取物50g加入至200ml的纯化水中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶 液； 第三步、先将卡波姆6g加入到丙三醇120g中搅拌，待溶解后，再加入200ml的纯化水 搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺8g调节pH至6. 5-7. 0，制成卡波姆溶液； 第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅 拌，再加入聚二甲基硅氧烷200g和二甲基硅氧烷交联聚合物200g搅拌均匀，过胶体磨，即 为防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。
[0018] 实施例4 制备防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物的方法包括以下步骤： 第一步、取0. 5g玻尿酸加入至140ml的纯化水中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液； 第二步、再将洋葱提取物30g加入至140ml的纯化水中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶 液； 第三步、先将卡波姆5g加入到丙三醇150g中搅拌，待溶解后，再加入140ml的纯化水 搅拌均匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺8g调节pH至6. 5-7. 0，制成卡波姆溶液； 第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅 拌，再加入聚二甲基硅氧烷150g和二甲基硅氧烷交联聚合物150g搅拌均匀，过胶体磨，即 为防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物。
[0019] 本发明实施例中所用原料均可外购。
[0020] 以下通过实验对本发明作进一步的描述： 一、稳定性考察 取实施例1-4所制成的硅凝胶组合物进行稳定性考察，试验结果如下： 1.实验条件 光照：照度（4500±500) Ix ;高温：60°C，药物稳定性检查仪WD-A ;低温：4°C，冰箱冷藏 室；离心机；室温储存6个月（10-28 °C )。
[0021] 2.实验方法 按上述实施例1-4的用量和方法，各制备三个批次的样品共12个，分别取样品30g置 于样品瓶内密封；将样品分别放入上述实验条件下，光、高温、低温均10天，分别于5天、 10天取样观察，记录其变化；再取三个批次样品共12份，每份I. 0g，置于超滤离心管中，在 5500r/min的转速下离心30min,观察样品变化。另取上述制备三个批次的样品共12个，置 于密封样品瓶中，室温储存6个月（10-28°C )，观察样品变化。
[0022] 3.实验结果 样品在光、高温、低温5天、10天后取样观察，凝胶体外观无明显变化，仍为浅乳白色； pH值检测在6. 5-7.0之间，黏度无明显改变；离心后无分层、沉淀现象，仍呈浅乳白色、均匀 胶体，涂展性好；室温储存6个月（10-28Γ )，无分层、沉淀现象，仍呈浅乳白色、均匀胶体， 涂展性好。
[0023] 以上结果说明本发明的硅凝胶组合物，胶体稳定性良好。
[0024] 二、创面愈合及阻止疤痕形成效果对比试验 取对比实施例1及实施例1所制成的硅凝胶组合物进行对比实验，实验选用SD大鼠造 模，通过在其背部切出伤口，待伤口愈合后，在其表面分别涂抹对比实施例1及实施例1所 制成的硅凝胶组合物，具体试验情况如下： 1.将12只SD大鼠背部剪毛后，脱毛，清洗，拭干；次日于麻醉下消毒后于背部脊椎两 侦Ulcm与脊椎平行处做约5cm切口并深达肌层，丝线缝合；将手术后的12只SD大鼠随机分 为两组并在腿部做好标记(对照组及实验组)，每组6只，放回鼠盒中，完全苏醒后正常饲养 一周。
[0025] 2.对照组：创面使用对比实施例1所制成的硅凝胶； 实验组：创面使用实施例1所制成的硅凝胶组合物； 每天4次，连续使用30天。
[0026] 3.实验结果 手术伤口愈合后，开始涂抹硅凝胶组合物，连续使用30天后，观察到对照组和实验组 创面的愈合有明显的区别；肉眼观察，实验组创面平复，无明显瘢痕；而对照组虽然创面留 有略微凸起的一条痕迹。而且也观察到，实验组的6只SD大鼠在治疗恢复期间比对照组的 6只SD大鼠安静，说明实验组的产品未对其皮肤产生刺激，无发红、发痒的症状出现。
[0027] 以上实验结果可以初步说明： 1.本发明的硅凝胶组合物确实对伤口创面具有较好的抗炎、抑菌的作用，而且对皮肤 温和，无发红、发痒等副作用。
[0028] 2.洋葱提取物与玻尿酸及聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物等组分呈 现出良好的协同作用，对受损皮肤表现出较强的修复功能，早期使用能有效防止疤痕形成。 三、临床试验情况 1.实验分组情况： 选择60例因外科手术、创伤及烧烫伤创面完全愈合后有疤痕生长的患者，随机分为2 组。对照组30例，使用对比实施例1的产品；试验组30例，使用实施例1的产品。进行治 疗，观察治疗前后症状和体征的改善情况。
[0029] 2.产品使用方法： 清洁疤痕表面，擦干。将适量的硅凝胶产品挤在疤痕表面，用手指将凝胶均匀涂开，以 覆盖创面为准。每日涂抹4次，再次使用时，如创面不洁，应先清洁创面，擦干。连续使用3 个月。
[0030] 3.评价标准 主要从临床应用的安全性、有效性两个方面进行评价，其评价标准为： (1)安全性评价 在正常使用条件下，通过受试者实际使用，判定有无不良反应和副作用发生。
[0031] (2)疗效判定标准 分别对试验组与对照组治疗前后症状的改善或缓解情况进行临床观察，观察受试者 皮肤痒感、痛感、厚度、硬度、颜色等五项指标。对各项指标定出显效、有效、无效的评价标 准，进行评价，疤痕疗效评判标准如下： 显效：创面疤痕处瘙痒症状明显减轻，疼痛、灼热，紧缩感消失，连续观察一个月后无变 化，疤痕显厚度减少50%以上或变平，几乎与皮肤在同一平面，硬度变软，无明显硬结，颜色 由红色逐渐变为紫色或褐色至接近正常肤色，疤痕不再继续增生。
[0032] 有效：创面疤痕有轻度痒、痛感，厚度减少30%_50%以上，硬度有一定改善，表面疤 痕有少数充血。
[0033] 无效：上述疤痕生长期症状及体征无好转或改善不明显，疤痕继续增生。
[0034] 4.临床试验结果
实验结果表明，试验组疗效优于对照组。两组60例病例均无不良反应发生，安全性评 价均为1级。
[0035] 5.临床试验效果分析 研究结果表明：本发明对于改善皮肤的痒感、痛感、厚度、硬度、颜色症状与同类产品相 比有很好的疗效。试验组显效率76. 7%，总有效率100%，对照组显效率56. 6 %，总有效率 96.7%，试验组疗效优于对照组。
[0036] 根据临床验证结果，本发明临床验证疗效肯定，安全性为1级，安全性高，无不良 反应和副作用发生，安全性、有效性符合临床要求，有很好的临床推广价值。
【主权项】
1. 一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物，其特征在于包括玻尿酸、聚 二甲基硅氧烷、二甲基硅氧烷交联聚合物、洋葱提取物、卡波姆、三乙醇胺、丙三醇和纯化水 并由下述重量份组成： 玻尿酸0. 5-10份、聚二甲基硅氧烷100-200份、二甲基硅氧烷交联聚合物100-200份、 洋葱提取物10-50份、卡波姆4-6份、三乙醇胺5-8份、丙三醇100-150份和纯化水420-600 份。2. 根据权利要求1所述的防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物，其特征在于，由 下述重量份的原料组成：玻尿酸5份、聚二甲基硅氧烷150份、二甲基硅氧烷交联聚合物 150份、洋葱提取物25份、卡波姆5份、三乙醇胺5份、丙三醇100份和纯化水600份。3. 权利要求1或2所述的防止疤痕形成及早期修复的硅凝胶组合物的制备方法，其特 征在于，该方法包括以下步骤： 第一步、取1/3用量的纯化水加入至玻尿酸中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液； 第二步、再取1/3用量的纯化水加入至洋葱提取物中搅拌均匀，制成洋葱提取物溶液； 第三步、先将卡波姆加入到丙三醇中搅拌，待溶解后，再加入余下的1/3纯化水搅拌均 匀，静置2-4小时，然后再加入三乙醇胺调节pH至6. 5-7. 0，制成卡波姆溶液； 第四步、依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到第三步制成的卡波姆溶液中搅 拌，再加入聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物搅拌均匀，过胶体磨，即得防止疤痕 形成及早期修复的硅凝胶组合物。
【专利摘要】本发明提供一种防止疤痕形成及早期修复的玻尿酸硅凝胶组合物及其制备方法，是将纯化水加入至玻尿酸中搅拌均匀，制成玻尿酸溶液；再将纯化水加入至洋葱提取物中制成洋葱提取物溶液；另将卡波姆加入到丙三醇中再加入纯化水搅拌均匀制成卡波姆溶液；最后依次将玻尿酸溶液及洋葱提取物溶液加入到卡波姆溶液中搅拌，加入聚二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷交联聚合物搅拌均匀，过胶体磨，即得。本发明加入了具有促进皮肤创伤恢复的天然植物提取物及天然保湿因子玻尿酸以及硅氧烷类聚合物，具有较好的预防阻断疤痕形成的作用，并对早期形成的疤痕具有快速修复的作用，对因一般手术、创伤以及烧烫伤的疤痕形成及早期修复具有较好的效果。
【IPC分类】A61P17/00, A61K31/80, A61P17/02, A61K9/06, A61K31/728, A61K36/8962
【公开号】CN105012228
【申请号】CN201510503456
【发明人】崔广州
【申请人】郑州和济生物科技股份有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年8月17日