一种治疗子宫肌瘤的中药组合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗妇科肿瘤的中药组合物，尤其是 治疗子宫肌瘤的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法和制药用途。
【背景技术】
[0002] 乳腺肿瘤、子宫肌瘤、卵巢囊肿等症皆是由于长期气滞血瘀、内分泌紊乱，导致雌 激素等因子在子宫、卵巢、乳房内部刺激局部组织增生所致。患者常表现为头晕、乏力、腰酸 腹胀、乳房胀痛、月经失调且颜色不正、白带过多而有异味、皮肤粗糙暗淡无光，严重者会出 现子宫出血等并发症。
[0003] 其中，子宫肌瘤是由增生的子宫平滑肌细胞与少量纤维结缔组织掺杂形成的一种 实质性良性肿瘤，是女性生殖系统良性肿瘤中最常见的,30-50岁的中年妇女发病率高达 20%以上。最新的流行病学资料表明，子宫肌瘤的发展近年来呈上升趋势，且发病年龄趋于 年轻化。其临床常见症状为子宫出血，下腹肿块，压迫症状，疼痛，不孕。其发病机理，近年来 西医认为：雌激素、孕激素、生长因子能促进肌瘤的生长；促性腺激素释放激素是肌瘤生长 控制剂；细胞凋亡异常尤其是细胞凋亡过度抑制亦与肌瘤的发生发展有关。而中医则主要 认为该病是脏腑功能失调，气滞、血瘀、寒凝、痰阻、湿热、气虚、正气不足所导致，属石瘕、症 瘕、积聚、崩漏、带下范围。在中医文献中无"子宫肌瘤"病名，根据其临床特点，属于"癥瘕、 石瘕、肠覃"等范畴。不论其原始病因为何，瘀血阻滞于胞脉、胞络是主要病机。正如《医林 改错》云："结块者，必有形之血也。血受寒则凝结成块，血受热则煎熬成块。"而妇女的胞宫 为奇恒之腑，是贮藏与排出经血、孕育并娩出胎儿的器官，且一源三歧，汇聚冲、任、督三脉， 与全身气血关系密切，所以胞脉与胞络的气血易运行受阻而发为子宫肌瘤。本病的治疗大 法是活血化瘀，软坚散结，再根据不同的伴随症状，辅以补气、理气疏肝、补肾、化痰等不同 治法。临证之时再根据寒热、虚实、阴阳、表里的不同加减用药。
[0004] 当前，子宫肌瘤在发病与治疗上存在三大难点：
[0005] -、发病率高。子宫肌瘤多见于30~50岁的妇女，其中40~50岁妇女发生率高 达51. 2~60%，1988~1990年在美国育龄妇女因妇科疾病住院中，子宫肌瘤居第五位。在 我国临床统计肌瘤发生率虽无确切数据，但有资料显示，近些年来其发生率呈上升趋势。可 见该病已成为危害妇女身心健康的主要病症。
[0006] 二、治疗困难。子宫肌瘤的现有治疗方法不外药物治疗和手术治疗。因为该病是性 激素依赖性良性肿瘤，临床上多采用激素药物治疗，历时已近半个世纪，曾试用多种药物， 但根治肌瘤的药物仍处于探索过程。近期虽然陆续有新药应用于临床，疗效有所提高，可是 激素药物的副作用，不容忽视。手术疗法是一个简单而有效的方法，对于大多数妇女又往往 不愿意接受，尤其是对未婚或已婚未孕的患者来说，此种疗法就非所宜。因此，发挥中医药 学术特点，整体调节与局部抑制肌瘤相结合，达到既能解除患者病痛，又能提高生活质量的 目的。
[0007] 三、病势缠绵。肌瘤的形成，非一日之疾，其发病多由渐而甚，年久病深，日积月聚， 结而成瘤。有关子宫肌瘤的起源和促进它们生长的机理仍了解的不是很多。目前认为子 宫肌层的体细胞到肌瘤形成的转化过程可能涉及正常子宫肌层的体细胞突变和性激素及 局部生长因子之间复杂的相互作用。性激素包括雌激素和孕激素，以及许多肽类生长因子 (包括上皮生长因子）被视为肌瘤生长的调节因子。肌瘤生长的过程，是复杂而长期的，这 就成为该病病势缠绵的特点，治疗本病要想短期见效或求得速效实非易事。
[0008] 因此，为增加治疗手段，避免或减少激素类药物的副作用，并使部分患者免除手术 之苦，临床上亟待研发出具有既能进行整体调节，又能局部抑制肌瘤，安全有效的中药药 物。
[0009] 中国专利申请CN1939523A公开了一种治疗子宫肌瘤的中药制剂，是由以下重量 份的中药材所组成：桃仁8-12、莪术8-12、三棱8-12、水蛭2-4、山慈菇8-12、夏枯草8-12、 乳香4-8、没药4-8、鳖甲13-17、乌药8-12、益母草8-12、柴胡6-10、黄芪13-17、当归6-10、 肉苁蓉8-12。但是，申请人临床实践表明，其对患者脾胃影响较大，服药期间饮食受到严重 影响，不利于患者康复。
[0010] 中国专利申请CN101647984A公开了一种活血化瘀的中药，其原料组分的重量配 比为：黄芪25-35 ;当归25-35 ;牡丹皮25-35 ;桂枝25-35 ;赤芍25-35 ;白茯苓25-35 ;三棱 25-35 ;莪术25-35 ;生桃仁25-35 ;红花25-35 ;生水蛭45-55 ;生牡蛎45-55,具有活血化 瘀、行气散结的功能；主治子宫肌瘤和卵巢囊肿。但是，申请人临床实践表明，其活血功能较 强，有导致患者出血增多的副作用，并且服药期间患者饮食受到严重影响，不思饮食，不利 于患者康复。
[0011] 《理冲散结丸的质量标准研究》（中成药，第23卷第2期，2001年2月，P149-150， 罗梓河等）公开了一种理冲散结丸的处方，其党参、黄芪、山药、牡蛎、薏苡仁各4500g，浙贝 母、天花粉、鸡内金、三棱、莪术、鳖甲、桃仁、知母、丹参各3000g，白术、桔梗、当归、水蛭、川 续断各1800g，甘草900g，具有益气活血、袪瘀止痛、软坚散结的功效，用于子宫肌瘤、乳腺 瘤、腹腔肿块等症。但是，申请人临床实践时发现，上述药物用量较大，患者的临床接受度不 高，并且，申请人经过创造性劳动认为上述药物中具有多余的原料药，其药物配伍也不尽合 理。
[0012] 因此，本发明经过广泛的临床研究、出人意料的发现了本申请中的处方，其能有效 治疗妇科肿瘤和/或相关疾病，如子宫肌瘤等，其能在较少药物的基础上发挥同样有效的 治疗效果，并且，其药物配比更加合理。特别是，其在治疗肿瘤的同时不影响患者的饮食情 况，促进患者痊愈。
【发明内容】
[0013] 本发明的一个目的在于公开一种新的治疗妇科肿瘤中药组合物；本发明的另一个 目的在于公开制备一种所述中药组合物的制备方法和制药用途。
[0014] 进一步的，在于公开一种新的治疗子宫肌瘤的中药组合物和制备方法和制药用 途。
[0015] 本发明中药组合物由如下原料药制成（重量配比关系）：
[0016]黄芪 10-30、山药 12-30、当归 6-12、三棱 5-10、莪术 3-10、知母 6-12、桃仁 4. 5-9、 鸡内金3-10。
[0017] 上述本发明组合物原料药的优选配比为：黄芪12-25、山药12-20、当归8-12、三棱 6- 10、莪术5-10、知母8-12、桃仁5-9、鸡内金4-10。
[0018] 上述本发明组合物原料药的优选配比为：黄芪14-22、山药14-20、当归8-12、三棱 7- 10、莪术6-10、知母8-12、桃仁6-9、鸡内金6-10。
[0019] 上述本发明组合物原料药的优选配比为：黄芪18、山药16、当归10、三棱8、莪术 7、知母10、桃仁7、鸡内金7。
[0020] 上述本发明组合物原料药的优选配比为：黄芪15、山药15、当归10、三棱9、莪术 9、 知母10、桃仁9、鸡内金10。
[0021] 上述本发明组合物原料药的优选配比为：黄芪22、山药20、当10归、三棱7、莪术 6、知母8、桃仁6、鸡内金6。
[0022] 上述本发明组合物原料药的优选配比为：黄芪14、山药14、当归8、三棱10、莪术 10、 知母12、桃仁9、鸡内金10。
[0023] 优选的，所述的黄芪是生黄芪。
[0024] 优选的，所述的山药是生山药。
[0025] 优选的，所述的三棱是生三棱。
[0026] 优选的，所述的莪术是生莪术。
[0027] 优选的，所述的桃仁是生桃仁。
[0028] 优选的，所述的鸡内金是生鸡内金。
[0029] 在本发明的一个可实施的技术方案中，可以使用穿山甲代替鸡内金，其技术方案 为黄芪14-22、山药14-20、当归8-12、三棱7-10、莪术6-10、知母8-12、桃仁6-9、穿山甲 6-10,经验证，其同样能够起到治疗上呼吸道感染的作用。
[0030] 在本发明的一个可实施的技术方案中，可以使用白芍代替知母，其技术方案为黄 芪14-22、山药14-20、当归8-12、三棱7-10、莪术6-10、白芍8-12、桃仁6-9、鸡内金6-10， 经验证，其同样能够起到治疗上呼吸道感染的作用。
[0031] 取按上述重量配比的本发明中药组合物原料药，按药剂学常规方法，加入常规辅 料，制备成各种临床可接受的剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种：片剂、胶囊剂、软胶 囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。
[0032] 优选的本发明中药组合物的制备方法为，溶剂提取部分或全部原料药，浓缩，去除 杂质，干燥后，再按常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型。所述溶剂优选 为水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一种或多种。
[0033] 优选的本发明中药组合物的制备方法为，在溶剂提取之前，对含有挥发油的药材， 提取挥发油。所述提取挥发油优选为水蒸汽蒸馏、超临界提取挥发油等。
[0034] 优选的，本发明中药组合物的制备工艺包括如下步骤：
[0035]取以上原料药，去除杂质和非药用部分，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小时，合并 煎液，滤过，煎液浓缩至40_60°C测相对密度为1.05-1. 15的清膏，待冷至室温，加乙醇使含 醇量为50-70 %，搅匀，冷藏24-72小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60°C测 相对密度1. 20-1. 40的浸膏，取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型 剂制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸 或口服液体制剂等。
[0036] 优选的，在水煎煮之前加入挥发油提取步骤。更优选的，将挥发油用环糊精包合后 用于制备各种临床可接受的剂型。
[0037] 优选的，本发明中药组合物的制备工艺包括如下步骤：
[0038] 取上述本发明中药组合物原料药，用3~7倍量30~90%乙醇加热提取2~4 次，每次〇. 5~2小时，滤过，合并滤液；减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 15~1. 20流 浸膏；加水制成每lml含相当于0. 5g药材的溶液，搅匀，静置48小时，滤过；滤液通过大孔 树脂柱，先用水洗脱；弃去水洗液，再用30~95%乙醇洗脱，合并乙醇溶液；减压