类筛选实验
[0095] 3. 1在处方中引入苹果酸、酒石酸、柠檬酸或富马酸，筛选处方如下：
[0096] 处方 9 :
[0097]
[0104]
[0105] 3. 2制备方法：
[0106] 3. 2. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（或交联聚维酮） 进行初步混合，混合5min后，再过40目筛，混合均匀；
[0107] 3. 2. 2配制粘合剂：配制10 %聚维酮K30水溶液，将处方量的酸性调节剂溶解在到 粘合剂中；
[0108] 3. 2. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0109] 3. 2. 4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0110] 3.2.5 20 目整粒；
[0111] 3. 2. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0112] 3. 2. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在6-10kg。3. 3高效液相色谱检 测色谱条件与实施例1相同，分析数据如表4所示
[0113]表 4
[0114]
[0115] 图4结果显示，在相同的高温考察条件下，分别在4组处方中加入上述4种酸性 调节剂（苹果酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸）后，其外观均良好。其中，加入苹果酸的处方10 的单杂最少，加入柠檬酸的处方12的总杂最少，处方9、处方10、处方12的总杂质均未超过 1 %。从而，发明人对苹果酸、酒石酸、以及柠檬酸的用量进行了进一步的筛选。
[0116] 实施例4酸性调节剂（苹果酸）用量筛选实验
[0117] 4. 1在处方中引入苹果酸的用量分别是1克、2克，6克，10克，16克和18克、20克， 筛选处方如下：
[0118]处方 13:
[0119]
[0120] 处方 14 :
[0121]
[0134] 4. 2制备方法：
[0135] 4. 2. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（或交联聚维酮） 进行初步混合，混合5min后，再过40目筛，混合均匀；
[0136] 4. 2. 2配制粘合剂：配制10 %聚维酮K30水溶液，将处方量的苹果酸溶解在到粘合 剂中；
[0137] 4. 2. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0138] 4. 2. 4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0139] 4.2.5 20 目整粒；
[0140] 4. 2. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0141] 4. 2. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在6-10kg。
[0142] 4. 3高效液相色谱检测
[0143] 色谱检测条件和实施例1相同，分析数据如表5所示
[0144]表 5
[0145]
[0146] 表5结果显示，本发明所述阿比朵尔片剂处方中加入2克~18克的酸性调节剂 苹果酸后，最大单杂质的量明显减小，而且这些处方中的单杂和总杂含量都要远低于处方1 制剂及现有市售制剂。当苹果酸用量为1克或者20克时，阿比朵尔片的外观较差，其片芯 为淡黄色。故优选所述阿比朵尔片剂处方中酸性调节剂苹果酸的加入量为2克~18克。
[0147] 实施例5酸性调节剂（酒石酸）用量筛选实验
[0148] 5. 1在处方中引入酒石酸的用量分别是1克，2克，6克，10克，16克和18克，20克， 筛选处方如下：
[0149] 处方 20:
[0150]
[0165] 5. 2制备方法：
[0166] 5. 2. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（或交联聚维酮） 进行初步混合，混合5min后，再过40目筛，混合均匀；
[0167] 5. 2. 2配制粘合剂：配制10%聚维酮K30水溶液，将处方量的酒石酸溶解在到粘合 剂中；
[0168] 5. 2. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0169] 5. 2. 4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0170] 5.2.5 20 目整粒；
[0171] 5. 2. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0172] 5. 2. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在6-10kg。
[0173] 5. 3高效液相色谱检测
[0174] 色谱检测条件和实施例1相同，分析数据如表6所示。
[0175]表6
[0176]
[0177] 表6结果显示，本发明所述阿比朵尔片剂处方中加入2克~18克的酸性调节剂 酒石酸后，最大单杂质的量明显减小，而且这些处方中的单杂和总杂含量都要远低于处方1 制剂及现有市售制剂。当酒石酸用量为1克或者20克时，阿比朵尔片的外观较差，其片芯 为淡黄色。故优选所述阿比朵尔片剂处方中酸性调节剂酒石酸的加入量为2克~18克。
[0178] 实施例6酸性调节剂（柠檬酸）用量筛选实验
[0179] 6. 1在处方中引入柠檬酸的用量分别是1克，2克，6克，10克，16克和18克，20克， 筛选处方如下：
[0180]处方 27:
[0181]
[0199] 6. 2. 2配制粘合剂：配制10%聚维酮K30水溶液，将处方量的柠檬酸溶解在到粘合 剂中；
[0200] 6. 2. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0201] 6. 2. 4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0202] 6. 2. 5 20 目整粒；
[0203] 6. 2. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0204] 6. 2. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在6-10kg。
[0205] 6. 3高效液相色谱检测
[0206] 色谱检测条件和实施例1相同，分析数据如表7所示。
[0207]表 7
[0208]
[0209] 表7结果显示，本发明所述阿比朵尔片剂处方中加入2克~18克的酸性调节剂 柠檬酸后，最大单杂质的量明显减小，而且这些处方中的单杂和总杂含量都要远低于处方1 制剂及现有市售制剂。当柠檬酸用量为1克或者20克时，阿比朵尔片的外观较差，其片芯 为淡黄色。故优选所述阿比朵尔片剂处方中酸性调节剂柠檬酸的加入量为2克~18克。
[0210] 实施例7稀释剂（微晶纤维素）、粘合剂（聚维酮K30)、崩解剂（交联羧甲基纤维 素钠，交联聚维酮）、润滑剂（硬脂酸镁）、助流剂（二氧化硅）用量筛选实验
[0211] 7. 1 处方 34
[0214] 7. 2处方34制备方法：
[0215] 7. 2. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠进行初步混合， 混合5min后，再过40目筛，混合均匀；
[0216] 7. 2. 2配制粘合剂：配制10 %聚维酮K30水溶液，将处方量的柠檬酸溶解在到粘合 剂中；
[0217] 7. 2. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0218] 7. 2. 4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0219] 7.2.5 20 目整粒；
[0220] 7. 2. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0221] 7. 2. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在6kg。
[0222] 73 处方 35
[0223]
[0224] 7. 4处方35制备方法：
[0225] 7. 4. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联聚维酮进行初步混合，混合5min 后，再过40目筛，混合均匀；
[0226] 7. 4. 2配制粘合剂：配制10%聚维酮K30水溶液，将处方量的柠檬酸溶解在到粘合 剂中；
[0227] 7. 4. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0228] 7. 4. 4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0229] 7. 4. 5 20 目整粒；
[0230] 7. 4. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0231] 7. 4. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在8kg。
[0232] 7. 5 处方 36
[0233]
[0234] 7. 6处方36制备方法7. 6. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联聚维酮进行 初步混合，混合5min后，再过40目筛，混合均匀；
[0235] 7. 6. 2配制粘合剂：配制10 %聚维酮K30水溶液，将处方量的苹果酸溶解在到粘合 剂中；
[0236] 7. 6. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一