触即散，用20目筛网制 粒；
[0237] 7. 6. 4干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定中 间体水分和含量；
[0238] 7. 6. 5 20 目整粒；
[0239] 7. 6. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0240] 7. 6. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在10kg。
[0241] 7. 7 处方 37
[0242]
[0243] 7. 8处方37制备方法7. 8. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维 素钠进行初步混合，混合5min后，再过40目筛，混合均匀；
[0244] 7. 8. 2配制粘合剂：配制10%聚维酮K30水溶液，将处方量的苹果酸溶解在到粘合 剂中；
[0245] 7. 8. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0246] 7. 8. 4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0247] 7. 8. 5 20 目整粒；
[0248] 7. 8. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分钟；
[0249] 7. 8. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在7kg。
[0250] 7. 9 处方 38
[0251]
[0252] 7. 10处方38制备方法7. 10. 1混合：先将称好的主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤 维素钠进行初步混合，混合5min后，再过40目筛，混合均匀；
[0253] 7. 10. 2配制粘合剂：配制10 %聚维酮K30水溶液，将处方量的酒石酸溶解在到粘 合剂中；
[0254] 7. 10. 3湿法制粒：加入适量粘合剂，直至软材轻握成团、一触即散，用20目筛网制 粒；
[0255] 7. 10.4.干燥烘箱：将湿颗粒平摊在不锈钢托盘内，60°C烘箱中放置2h，取出测定 中间体水分和含量；
[0256] 7. 10. 5 20 目整粒；
[0257] 7. 10. 6总混：加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁至整粒后的颗粒中，混合1分 钟；
[0258] 7. 10. 7压片：根据含量计算出理论片重，硬度控制在7. 5kg。
[0259] 7. 11高效液相色谱检测
[0260] 高效液相色谱检测处方34~处方38及其制备方法所得阿比朵尔片剂，色谱检测 条件和实施例1相同，分析数据如表8所示。
[0261]表 8
[0262]
[0263] 表8结果显示，本发明所述阿比朵尔片剂处方中微晶纤维素用量在37~80g、聚 维酮K30用量在2~10g、崩解剂（交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮）用量在4~12g、硬 脂酸镁用量在I. 〇~2.6g、二氧化硅用量在0.2~I. 6g时，加入2克~18克的酸性调节 剂（苹果酸、酒石酸或柠檬酸），所得阿比朵尔片剂的外观均良好，最大单杂质的量均明显 减小，而且这些处方中的单杂和总杂含量都要远低于处方1制剂及现有市售制剂。
[0264] 实施例8溶出行为实验
[0265] 本实施例中考察了处方34在四种介质中的溶出行为，这四种介质分别为0. 57% 冰醋酸、pH4. 0醋酸-醋酸钠溶液、0.lmol/LHCl以及pH6. 8的磷酸盐缓冲液。与市售阿比 朵尔参比制剂相比，相似因子均能达到50以上，结果如表9-12所示。
[0266] 溶出度取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法），以 0. 57 % (V/V)冰醋酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶 液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，用同一溶出介质稀释制成每Iml中约含5~10yg的溶 液。照紫外-可见分光光度法（中国药典2010版二部附录IVA)在314nm的波长处测定吸 光度；另精密称取阿比朵尔对照品约25mg，置100mL量瓶中，加甲醇5ml，振摇使溶解，用溶 出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质稀释制成每Iml中约含10yg的溶液， 作为对照品溶液，同法测定。计算出每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。制 剂在溶出介质为0. 57%冰醋酸中的溶出曲线如图1所示，溶出度对比数据如表9所示
[0267]表9
[0268]
[0278] 表9~表12结果显示，处方34制剂在以上四种介质中的溶出度，与现有市售参比 制剂对比，相似因子（f2)均能达到50以上，说明优化处方在提高了其高温稳定的同时，保 持了其溶出行为的一致性。
[0279] 同理，本发明所述的处方13~处方17、处方20~处方24,处方27~处方31以 及处方35~处方38,以及应用本发明所述的制备方法制备得到的处方13~处方17、处方 20~处方24,处方27~处方31以及处方35~处方38的片剂，在以上四种介质中的溶出 度，与现有市售参比制剂对比，相似因子（f2)均能达到50以上，说明优化处方在提高了其 高温稳定的同时，保持了其溶出行为的一致性。
[0280] 根据本发明的实施例，优化处方制剂具有高温稳定性，保持了其溶出行为的一致 性，其单杂和总杂在高温条件均能得到有效抑制，并且优化处方的溶出行为不受影响，依然 保持着较高的溶出度。
[0281] 在本说明书的描述中，参考术语"一个实施例"、"一些实施例"、"示例"、"具体示 例"、或"一些示例"等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特 点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不 必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任 一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技 术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结 合和组合。
[0282] 尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例 性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述 实施例进行变化、修改、替换和变型。
【主权项】
1. 一种阿比朵尔片剂，其特征在于，含有作为活性成分的阿比朵尔以及稳定增强剂，其 中，所述稳定增强剂是酸性调节剂。2. 根据权利要求1所述的阿比朵尔片剂，其特征在于，所述酸性调节剂包括选自富马 酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸的至少之一。3. 根据权利要求2所述的阿比朵尔片剂，其特征在于，基于每1000片所述阿比朵尔片 剂，所述阿比朵尔的用量为100克，所述酸性调节剂的用量为2克~18克。4. 根据权利要求1所述的阿比朵尔片剂，其特征在于，所述阿比朵尔片剂进一步包括： 稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂， 所述稀释剂为选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉的至少之一， 所述粘合剂为选自聚维酮K30、羟丙基纤维素、淀粉和低粘度羟丙基甲基纤维素的至少 之一， 所述崩解剂为选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮的至少之一， 所述润滑剂为选自硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石粉的至少之一， 所述助流剂是二氧化硅。5. 根据权利要求4所述的阿比朵尔片剂，其特征在于， 所述稀释剂是微晶纤维素， 所述粘合剂是聚维酮K30， 所述崩解剂为选自交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠的至少之一， 所述润滑剂是硬脂酸镁。6. 根据权利要求5所述的阿比朵尔片剂，其特征在于， 基于每1000片所述阿比朵尔片剂， 所述微晶纤维素的用量为37克~80克， 所述聚维酮K30的用量为2克~10克， 所述交联聚维酮的用量为4克~12克， 所述硬脂酸镁的用量为I. 〇克~2. 6克， 所述助流剂的用量为0. 2克~1. 6克； 或者，基于每1000片所述阿比朵尔片剂， 所述微晶纤维素的用量为37克~80克， 所述聚维酮K30的用量为2克~10克， 所述交联羧甲基纤维素钠的用量为4克~12克， 所述硬脂酸镁的用量为I. 〇克~2. 6克， 所述助流剂的用量为0. 2克~1. 6克。7. -种制备权利要求1~6任一项所述阿比朵尔片剂的方法，其特征在于，方法包括： (1)将阿比朵尔、稀释剂、崩解剂、粘合剂和稳定增强剂混合； ⑵将步骤⑴中所得到的混合物进行造粒，压片，以便获得所述阿比朵尔片剂。8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤（1)中，首先将所述阿比朵尔、所述 稀释剂和所述崩解剂混合，并向所得到的混合物中添加含有所述粘合剂和所述稳定增强剂 的水溶液。9. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于， 在步骤（2)中，所述造粒为湿法造粒， 任选地，在步骤（2)中进一步包括：将所述湿法造粒后获得的颗粒进行干燥处理并与 润滑剂和助流剂混合，以便获得所述阿比朵尔片剂， 任选地，所述压片的硬度在6~10kg。
【专利摘要】本发明提出了阿比朵尔片剂及其制备方法。根据本发明的实施例，该阿比朵尔片剂含有作为活性成分的阿比朵尔以及稳定增强剂，其中，所述稳定增强剂为酸性调节剂。该阿比朵尔片剂高温稳定性得到明显改善，杂质的增长得到显著抑制。
【IPC分类】A61P31/16, A61K47/04, A61K31/4045, A61K9/20, A61P11/00, A61K47/12, A61P31/00, A61K47/32, A61K47/38
【公开号】CN105030710
【申请号】CN201510568509
【发明人】王学海, 许勇, 李莉娥, 杨仲文, 范昭泽, 黄翔, 吴迪, 廖娟娟, 陈海靓, 黄璐, 胡斌, 刘松林, 胡慧, 李荣臻
【申请人】湖北生物医药产业技术研究院有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年9月8日