一种阿齐沙坦片剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦片剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿齐沙坦是一款治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血 压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。该药物由 日本武田制药公司在2012年上市，其临床阶段的疗效显著。
[0003]阿齐沙坦属于难容性药物，在水中的溶解度小于9yg/ml。结构式如下：
[0004]
[0005]阿齐沙坦几乎不溶于水，在制成药物制剂时，往往需要特殊的方式处理，提高其体 外的溶出速度，保证药物在体内的吸收和药物的临床疗效。CN102895205A公开了一种快速 溶出的阿齐沙坦药物制剂，其特征在于控制阿齐沙坦粒径D90〈20ym;CN103260605A公开 了一种阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物，载体材料选自聚维酮、泊洛沙姆、 聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯；CN103933000A公开了一种阿齐沙坦片剂及其制备 方法，含有微粉化的阿齐沙坦、无水乳糖21AN、无水乳糖24AN、崩解剂、润滑剂，采用直接压 片工艺压制而成；CN102793680A公开了一种阿齐沙坦固体分散体、制备方法及其药物组合 物，采用阿齐沙坦与其药学上可接受的载体材料制成固体分散体系统。
[0006] 以上专利，仅从如何提高溶出度方面进行研究，并未从根本上解决与市售品体外 溶出一致的问题。
【发明内容】
[0007] 本发明提供一种阿齐沙坦片剂及其制备方法，该制备方法通过控制阿齐沙坦的粒 径、阿齐沙坦与一水乳糖的重量比以及调整崩解剂、润滑剂、稀释剂、增溶剂、黏合剂的种类 及配比，不仅能够解决溶出速率的问题，还解决了体外溶出一致的问题。
[0008] -种阿齐沙坦片剂的制备方法，其步骤如下：
[0009] (1)阿齐沙坦微粉化，控制D90在3-15微米；
[0010] (2) -水乳糖过0-60目筛，阿齐沙坦与一水乳糖的重量比为1:2-7 ;
[0011] ⑶将崩解剂、稀释剂分别过0-60目筛；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲 基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的稀释剂为淀粉、微 晶纤维素、糊精中的一种或多种；
[0012] (4)将（I)、（2)、（3)混合，再加入增溶剂等量递加混合后，一起过0-60目筛混匀； 将上述原辅料混匀后，加入粘合剂制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入润滑剂混合均匀，压 片；所述的增溶剂为月桂醇硫酸钠、聚乙二醇、吐温-80中的一种或多种；所述的润滑剂为 硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种；所述的粘合剂为微晶纤维 素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。
[0013] 本发明所述的阿齐沙坦片剂，阿齐沙坦的粒径D90〈15微米。
[0014] D90 :-个样品的累计粒度分布数达到90%时所对应的粒径，物理意义是粒径小 于它的的颗粒占90%。
[0015] 所述的阿齐沙坦片剂，阿齐沙坦与一水乳糖的重量比为：1:2-7;优选的重量比为 1:6〇
[0016] 所述的阿齐沙坦片剂，崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或 两种；优选低取代羟丙基纤维素。稀释剂为淀粉、微晶纤维素中的一种或两种，优选淀粉。
[0017] 所述的阿齐沙坦片剂，增溶剂为聚乙二醇、月桂醇硫酸钠中的一种或两种；润滑剂 为硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或两种；粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮K30中的一种或两 种。优选增溶剂为聚乙二醇；优选润滑剂为硬脂酸镁；优选粘合剂为羟丙甲纤维素。
[0018] 所述的崩解剂加入的量为总质量为3. 0% -7. 5% ;所述的稀释剂加入的量为总质 量为0% -50% ;所述的增溶剂加入的量为总质量为1. 5% -4. 0% ;所述的润滑剂加入的量 为总质量为〇. 5% -2. 0%;所述的粘合剂加入的量为总质量为1. 5% -4. 0%。
[0019] 本发明提供了一种阿齐沙坦片剂的制备方法，由如下方法制备：
[0020] (1)阿齐沙坦微粉化，控制D90〈15微米，处方量称取；
[0021] (2) -水乳糖过60目筛，处方量称取；
[0022] (3)将崩解剂、稀释剂分别过60目筛，处方量称取；
[0023] (4)将（1)、（2)、（3)混合，再加入增溶剂等量递加混合后，一起过60目筛混匀； 将上述原辅料混匀后，加入粘结剂制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入润滑剂混合均匀，压 片。
[0024] 有益效果：
[0025] 现有技术都是针对阿齐沙坦片溶出速度慢这一方面进行研究的，并未考虑到体外 溶出一致性的问题。本发明通过控制阿齐沙坦的粒径〈15微米、阿齐沙坦与一水乳糖的重 量比为1:2-7以及调整崩解剂、润滑剂、稀释剂、增溶剂、黏合剂的种类及配比，不仅使溶出 速度加快，工艺简单，而且与市售品在胃液中溶出曲线一致，稳定性好。
【附图说明】
[0026]图1为在胃液中实施例1、实施例2、对比实例1、对比实例2与市售品溶出曲线对 比研究。
【具体实施方式】
[0027] 以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0028] 实施例I
[0029] 阿齐沙坦 20g
[0030] 一水乳糖 120g
[0031] 淀粉 30g
[0032] 羟丙甲纤维素E5 7g
[0033] 低取代羟丙甲纤维素15g
[0034]聚乙二醇6000 6g
[0035] 硬脂酸镁I.Og
[0036] 制备工艺：
[0037] (1)阿齐沙坦微粉化，控制D90〈15微米，处方量称取；
[0038] (2)-水乳糖过60目筛，处方量称取；
[0039] (3)将低取代羟丙甲纤维素、淀粉分别过60目筛，处方量称取；
[0040] (4)将（1)、（2)、（3)混合，再加入聚乙二醇6000等量递加混合后，一起过60目筛 混匀；将上述原辅料混匀后，加入羟丙甲纤维素E5制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入硬 脂酸镁混合均匀，压片。
[0041] 实施例2
[0042] 阿齐沙坦20g
[0043] 一水乳糖 140g
[0044]淀粉 30g
[0045] 羧甲基淀粉钠Sg
[0046]聚维酮K30 4g
[0047] 滑石粉2g
[0048] 硬脂酸镁2g
[0049] 月桂醇硫酸钠6g
[0050] 制备工艺：
[0051] (1)阿齐沙坦微粉化，控制D90〈15微米，处方量称取；
[0052] (2) -水乳糖过60目筛，处方量称取；
[0053] (3)将羟甲基淀粉钠、淀粉分别过60目筛，处方量称取；
[0054] (4)将（1)、（2)、（3)混合，再加入月桂醇硫酸钠等量递加混合后，一起过60目筛混 匀；将上述原辅料混匀后，加入聚维酮K30制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入硬脂酸镁、 滑石粉混合均匀，压片。
[0055] 实施例3
[0056] 阿齐沙坦20g
[0057] -水乳糖120g
[0058] 交联羧甲基纤维素钠6g
[0059]吐温-80 3. 5g
[0060] 硬脂酸镁2g
[0061] 微晶纤维素6g
[0062] 羟丙基纤维素5g
[0063] 制备工艺：
[0064] (1)阿齐沙坦微粉化，控制D90〈15微米，处方量称取；
[0065] (2)-水乳糖过60目筛，处方量称取；
[0066] (3)将交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素分别过60目筛，处方量称取；
[0067] (4)将（1)、⑵、（3)混合，再加入吐温-80等量递加混合后，一起过60目筛混匀； 将上述原辅料混匀后，加入羟丙基纤维素制软材；过筛制粒，干燥整粒，再加入硬脂酸镁混 合均匀，压片。
[0068] 实施例4
[0069] 阿齐沙坦20g
[0070] 一水乳糖 40g
[0071]淀粉 5〇g
[0072] 微晶纤维素30g
[0073] 低取代羟丙基纤维素钠Sg
[0074] 交联聚维酮4g
[0075]聚乙二醇6000 6g
[0076] 羟丙甲纤维素6g
[0077] 硬脂酸富马酸钠Ig
[0078] 二氧化硅Ig
[0079] 制备工艺：
[0080](1)阿齐沙坦微粉化，控制D90〈15微米，处方量称取；
[0081](2)-水乳糖过60目筛，处方量称取；
[0082](3)将低取代羟丙基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、微晶纤维素分别过60目筛，处 方量称取；
[0083] (4)将（1)