一种奥美拉唑的化合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种奥美拉唑的化合物及其制备工艺。
【背景技术】
[0002]消化性溃疡(P印tic ulcer)是临床上常见病多发病之一。我国是溃疡的高发地区，据统计约10%左右的人群在一生中曾经患过本病，而且全世界每年约40%的人群遭受消化性溃疡病痛的折磨。临床上十二指肠溃疡较胃溃疡多见，两者比例约1.56?5.6: 10胃溃疡、十二指肠溃疡是一种慢性病、复发系数较大的病种，需较长时间的治疗，特别是幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡、十二指肠溃疡的患者。对患者来讲，药品的价格因素十分重要。因此，广大患者迫切需要疗效好、安全性高、价格低、不良作用小、耐用性好、对治疗胃溃疡、十二指肠溃疡疗效确切的产品。
[0003]奥美拉唑，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子栗抑制剂。对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。
[0004]奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构，其稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。尤其在酸性条件时，奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合沉淀现象。从以上分析得出，PH值高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素，奥美拉唑在碱性条件下是稳定的，而在酸性条件下不稳定，容易变色。
[0005]胃和十二指肠黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蚀的完善机制，但是当有幽门螺杆菌及非留体抗炎药物对其损害时，导致消化性溃疡病发生。澳大利亚学者Warren和Marshall揭示这病因，并有H2受体拮抗剂治疗药物有效地治疗，22年后，两人而获2005年诺贝尔医学奖。上世纪80年代，又有质子栗抑制剂药物用于治疗消化性溃疡病，比H2抑制剂治疗作用更强大和持久。奥美拉唑就是典型的代表药物，目前是治疗消化性溃疡病的一线首选药物之一。但是，现有技术的奥美拉唑冻干针剂，制剂生产中还是采用活性炭脱热原工艺，导致活性炭微小粒子、重金属离子都残留在药液中，净脉滴注时带入人体血液中，带来药物性对身体的损害，而且本发明研究发现，活性炭吸附药液中的热原并不彻底，原因是:一是大多数的药厂采用活性炭加入重量为药液体积的0.08%以下；二是活性炭本身没有除热原活化。本研究还发现，活性炭带来的重金属离子、铁离子对药物有氧化危害；现有技术制备的冻干针剂辅赋形剂采用甘露醇作赋形剂的骨架，甘露醇对血管有刺激不良反应；现有技术的奥美拉唑制备，没有保护带硫原子的基团在制造、储存运输、使用过程及进入体内的氧化及过氧化、光氧化引起的该药物的不良反应。
【发明内容】
[0006]为了克服现有技术制备的奥美拉唑制剂的缺陷，本发明提供一种一种奥美拉唑的化合物及其制备工艺。一.本发明提供的奥美拉唑化合物，由如下药效成分重量配比组成:奥美拉唑:20— 60泊洛沙姆5 —15卵磷脂20-100胆固醇15 — 30 二.制备工艺:按比例称取卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆及奥美拉唑，加入6mL无水乙醇于55°C水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa),迅速冷却，超高压均质(压力25000PSI，循环2-4次)，然后无菌分装置不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使化合物固体中水分< 5.0%。按常规制备一种奥美拉唑的化合物的口服、颗粒剂等剂型药物制剂。三.本发明的奥美拉唑化合物的优势有:1.以卵磷脂作赋形剂代替现有技术的以低分子右旋糖酐-40作赋形剂，既根除了低分子右旋糖酐-40的过敏反应，还带来了卵磷脂及泊洛沙姆组合作用减轻奥美拉唑对肝脏损害的作用。2.加入泊洛沙姆的保护作用，可大大消除奥美拉唑在体外及体内的光氧化、氧化、过氧化带来的不良反应。3.有所组分都是成真溶液后冷冻干燥的固体，都是分子状态均匀分散体系，制成口服制剂，各组分的含量均匀度比传统包衣混合及高速搅拌湿混工艺等要提高20%。因此本发明的化合物辅料科学配方及发明的制备良好工艺，可作为弱碱性或中性主药的化合物药的水针制剂、冻干制剂、口服制剂、颗粒剂规范的辅料组分配方及规范的制备工艺。【具体实施方式】实施例1本发明提供的奥美拉唑化合物，由如下药效成分重量配比组成:奥美拉唑:20泊洛沙姆5卵磷脂20胆固醇15制备工艺:按比例称取卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆及奥美拉唑，加入6mL无水乙醇于55°C水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷却，超高压均质(压力25000PSI，循环2_4次)，然后无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使化合物固体中水分< 5.0%。按常规制备一种奥美拉唑的化合物的口服、颗粒剂等剂型药物制剂。
[0007]实施例2:本发明提供的奥美拉唑化合物，由如下药效成分重量配比组成:奥美拉唑:60泊洛沙姆15卵磷脂100胆固醇30制备工艺:按比例称取卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆及奥美拉唑，加入6mL无水乙醇于55°C水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷却，超高压均质(压力25000PSI，循环2_4次)，然后无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使化合物固体中水分< 5.0%。按常规制备一种奥美拉唑的化合物的口服、颗粒剂等剂型药物制剂。
[0008]实施例3本发明提供的奥美拉唑化合物，由如下药效成分重量配比组成:奥美拉唑:40泊洛沙姆10卵磷脂60胆固醇20制备工艺:按比例称取卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆及奥美拉唑，加入6mL无水乙醇于55°C水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷却，超高压均质(压力25000PSI，循环2_4次)，然后无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使化合物固体中水分< 5.0%。按常规制备一种奥美拉唑的化合物的口服、颗粒剂等剂型药物制剂。
[0009]实施例4本发明提供的奥美拉唑化合物，由如下药效成分重量配比组成:奥美拉唑:20泊洛沙姆10卵磷脂80胆固醇25制备工艺:按比例称取卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆及奥美拉唑，加入6mL无水乙醇于55°C水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷却，超高压均质(压力25000PSI，循环2_4次)，然后无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使化合物固体中水分< 5.0%。按常规制备一种奥美拉唑的化合物的口服、颗粒剂等剂型药物制剂。
[0010]实施例5本发明提供的奥美拉唑化合物，由如下药效成分重量配比组成:奥美拉唑:20— 60泊洛沙姆5 — 15卵磷脂20—100胆固醇
15-30制备工艺:按比例称取卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆及奥美拉唑，加入6mL无水乙醇于55°C水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇(55 °C，真空度0.1MPa),迅速冷却，超高压均质(压力25000PSI，循环2-4次)，然后无菌分装在316L不锈钢托盘中，按常规冷冻干燥，使化合物固体中水分<5.0%。按常规制备一种奥美拉唑的化合物的口服、颗粒剂等剂型药物制剂。
【主权项】
1.一种奥美拉唑化合物及其制备方法，其特征在于奥美拉唑化合物以卵磷脂、胆固醇为膜材，采用乙醇注入法，将奥美拉唑包封制备而成的化合物。2.一种奥美拉唑化合物，其特征是，由如下药效成分重量配比组成:奥美拉唑20—60泊洛沙姆 5 —15卵磷脂 20—100胆固醇 15—30。3.制备权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于，步骤如下:按比例称取卵磷脂、胆固醇、泊洛沙姆及奥美拉唑，加入6mL无水乙醇于55°C水浴至溶，边搅拌边用注射器注入盛有20mLpH6.0-8.0的磷酸缓冲液的水化介质中，搅拌水化30min，旋转蒸发除去乙醇(55°C，真空度0.1MPa)，迅速冷却，超高压均质(压力25000PSI，循环2_4次)，然后冷冻干燥或喷雾干燥，即得。4.根据权利要求3所述的磷酸缓冲液，其特征在于，磷酸氢二钠1.12g与磷酸二氢钠0.18g，加水溶解并稀释至lOOOmL，调pH值至?.6。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述药剂学上可接受的剂型为注射液、冻干针剂、口服固体制剂(如肠溶片、胶囊剂)。
【专利摘要】本发明公开了一种奥美拉唑的化合物及其制备方法。奥美拉唑化合物由如下药效成分重量配比组成：奥美拉唑20-60，泊洛沙姆5-15，卵磷脂20-100，胆固醇15-30。本发明提供的奥美拉唑化合物，稳定性高、副作用小，药物作用时间长，不仅抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，同时杀灭幽门螺杆菌的作用，而且制备方法先进。
【IPC分类】A61K9/127, A61P1/04, A61K31/4439, A61K47/10, A61K47/34, A61K47/24
【公开号】CN105055316
【申请号】CN201510490561
【发明人】邓学峰
【申请人】邓学峰
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月12日