专利名称：一种含有奥美拉唑的新的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种由奥美拉唑、甘羟铝和药用辅料经特定工艺制备而成的新的复方制剂。
背景技术：
奥美拉唑(om印razole，0ΜΕ)特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，主要适用于十二指肠溃疡和卓_艾综合症，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。OME 口服后沉积在胃黏膜壁细胞内，并特异性作用于壁细胞，抑制其H-K-ATP酶 (质子泵)活性，阻断胃酸分泌终端步骤，抑制胃酸分泌。现研究，清晨餐前30分钟服药最佳，因进食后兴奋期激活壁细胞内有大量“活性泵”与OME吸收峰相平行，抑酸作用最强。在 OME治疗失败的病人中有75%存在“夜间酸突破”，即晚上10时至次日5时胃内pH < 4持续60分钟以上，夜间pH > 4的时间占51 %，而睡前加服20mg0ME可提高到96%，可使胃酸分泌量大大减少，更利于胃黏膜修复和溃疡愈合。为了保持OME服用后的药理活性，目前国内的上市产品多为肠溶制剂或加入碳酸氢钠的胃溶型制剂。OME肠溶型制剂口服后，靶位改变，起效时间慢，且因人体的生物利用度不同，有高度的差异显著性；而加入碳酸氢钠的OME胃溶型制剂，长期服用，可发生代谢性碱中毒和钠大量潴留(引起低钾血症)，对心肾功能不全的患者不利，并且服用含碳酸氢钠的制剂，易产气，造成胃部不适。因此寻找一种既能胃溶又能长期服用并且不含碳酸根的OME复方制剂十分必要。
发明内容
本发明对上述不足之处提供一种由奥美拉唑、甘羟铝和药用辅料经特定工艺制备而成的新的复方制剂。甘羟铝的用量及其与奥美拉唑的比例是本发明的技术关键。国内外未见对于奥美拉唑/甘羟铝胃溶型复方制剂的研究。合理的甘羟铝的服用量可保持胃内适当的PH值，并且极少量的本品在胃内转变成可溶性的氯化铝被吸收，并从尿中排泄，大部分铝离子在肠内结合成不溶解的铝盐如磷酸盐、碳酸盐及脂肪酸盐，自粪便排出，不会对人体有不良反应。总之本复方用甘羟铝替代国外常用的碳酸氢钠有下列优点①抗酸作用持久；②有收敛作用；③有粘膜保护作用；④不产生CO2 ；⑤无酸反跳；⑥无碱血症。本发明所述的奥美拉唑新的复方制剂是采取以下方案实现的在本发明当中，单位制剂所含奥美拉唑的剂量5 40mg，含甘羟铝剂量为30 600mg ；奥美拉唑与甘羟铝最优比例是20mg/200 500mg和40mg/200 500mg。上述组分中的甘羟铝的用量及其与奥美拉唑的比例是本发明的技术关键。甘羟铝服用后，可保持胃内适当的PH值，极少量的本品在胃内转变成可溶性的氯化铝被吸收，并从尿中排泄，大部分铝离子在肠内结合成不溶解的铝盐如磷酸盐、碳酸盐及脂肪酸盐，自粪便排出，不会对人体有不良反应。本发明可以制成常用口服制剂。本发明所用的药用辅料包括常用辅料如淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、硬脂酸镁等。
具体实施例方式以下通过实施例的形式来进一步说明本发明，但不应将此理解为本发明的限制。 凡属本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例一 规格(1)奥美拉唑20g，甘羟铝500g，蔗糖500g，甘露醇100g，羧甲基纤维素钠 IOg ；规格(2)奥美拉唑40g，甘羟铝500g，蔗糖500g，甘露醇100g，羧甲基纤维素钠 IOg ；制备方法按照制剂(1)和(2)称取处方量的原辅料，分别过100目筛，混合均勻， 分装1000袋，即得干混悬剂。服用方法，治疗十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓_艾综合征(胃泌素瘤)、应激性溃疡每日服用一次规格(1)干混悬剂，每次1袋；治疗胃溃疡，每日服用一次规格(2)干混悬剂，每次1袋。实施例二规格(1)奥美拉唑20g，甘羟铝300g，微晶纤维素100g，，硬脂酸镁2g。规格(2)奥美拉唑40g，甘羟铝300g，微晶纤维素100g，，硬脂酸镁2g。制备方法按照制剂(1)和(2)称取处方量的原辅料，分别过100目筛，混合均勻， 干法制粒，整粒，加入硬脂酸镁，压片，既得片剂。服用方法，治疗十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓_艾综合征(胃泌素瘤)、应激性溃疡每日服用规格(1)1片；治疗胃溃疡，每日服用规格(2)1片。实施例三规格(1)奥美拉唑20g，甘羟铝250g，淀粉100g，，硬脂酸镁lg。规格(2)奥美拉唑40g，甘羟铝250g，淀粉100g，，硬脂酸镁lg。制备方法分别按照制剂(1)和(2)的处方量，精确称取，过100目筛，充分混勻； 制粒，整粒，加入硬脂酸镁，装囊，既得胶囊剂。服用方法，治疗十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓_艾综合征(胃泌素瘤)、应激性溃疡每日服用规格(1)1粒；治疗胃溃疡，每日服用规格(2)1粒。目前临床上奥美拉唑的制剂较多，美国2004年上市奥美拉唑与碳酸氢钠的复方制剂，国内出现多家仿制。本品与其形成互补，可满足不同患者对奥美拉唑的需求。
权利要求
1.一种由奥美拉唑、甘羟铝和药用辅料组成的复方制剂，其中单位制剂所含奥美拉唑的剂量5 40mg，含甘羟铝剂量为3(T600mg。
2.根据权利要求1所述的复方制剂，奥美拉唑与甘羟铝最优比例是 20mg/200mg 500mg 禾口 40mg/200mg 500mgo
3.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于与药学上的药用辅料组合按常规工艺制成各种口服制剂。
4.根据权利要求1-3的奥美拉唑复方制剂，该制剂具有选择性对胃酸分泌有明显抑制作用，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎、胃泌素瘤、应激性溃疡、胃溃疡等胃肠疾病。
全文摘要
本发明是一种含奥美拉唑的新的复方制剂，其特征在于是由奥美拉唑、甘羟铝和药用辅料组成的复方制剂。甘羟铝不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，组方非常合理。而且该药服用后，药物吸收快速，很快可以达到峰浓度水平，可以有效控制胃酸。比传统加入碳酸氢钠的奥美拉唑制剂，具有胃酸分泌抑制剂用量少，作用持久，不产气，不为人体吸收的特点。
文档编号A61P1/04GK102198131SQ201010130728
公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月24日 优先权日2010年3月24日
发明者任晋云, 朱崇贺, 李启俊, 胡清文, 苑玉臣, 高玉秋 申请人:济南瑞安药业发展有限公司