Q碱的美容用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及美容品领域，尤其是防止或对抗皮肤和皮肤附属物的衰老的产品。
【背景技术】
[0002] 作为保护性组织和交换的边界，皮肤在整个一生中快速更新。时光流逝不可避免 地引起皮肤衰老。作为多种环境攻击的结果，甚至可能出现过早衰老。由于与外部环境相互 作用，皮肤不断经受由所有类型的物理化学攻击引起的损伤：温度变化，湿度，光，污染等。 皮肤细胞老化，变得衰老并在约80次分裂后死亡。在整个这一过程中，皮肤失去其厚度和 弹性，造成皱纹的出现，但是它也失去其保护性作用，尤其是对抗日间UV辐射的保护性作 用。它也可能具有不规则的色素沉着（老年斑）。
[0003] 皮肤衰老的分子原因涉及皮肤的所有区划。与在其他组织中相同，由胁迫诱导的 一些蛋白质发挥了关键性的保护作用，尤其是允许蛋白质适合地折叠并校正这种折叠的缺 陷的伴侣蛋白，以及降解化学变质或错误折叠的蛋白质的蛋白酶。随着细胞衰老，翻译和折 叠过程逐渐变得低效，从而导致意外氧化修饰和糖基化的出现和高敏感性。反应性氧物质 改变氨基酸（尤其是半胱氨酸、组氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸和色氨酸）和蛋白质骨架。它们 也导致引起新蛋白质合成的过程的上游劣化。
[0004] 在衰老过程中蛋白质聚集体的积累渐进性地淹没控制细胞蛋白质质量的机制。皮 肤的这种衰老必然导致在表皮和真皮层两者处的细胞外基质的降解，在皮肤表面上留下可 见的衰老迹象并改变其物理性质。
[0005] 总体结果也是正常酶活性的劣化和全部蛋白质的聚集，引起可见的迹象例如皮肤 的不规则干燥、不规则色素沉着、深层皱纹、蜡状和/或羊皮纸肤色、松垂等。
[0006] 三种过程能够使细胞克服衰老：新合成，修复和降解后重新合成。在更长时期内， 后两种过程是必不可少的，因为它们允许细胞恢复青春。
[0007] 因此，对于对抗皮肤衰老的新的美容护理产品，存在着需要和强烈需求。
[0008] 发明详述
[0009] 本发明人以完全令人吃惊的方式发现，Q碱（queuine)的外源供应补救了皮肤不 可避免地经历的胁迫的有害效应，从而延迟了衰老迹象的出现。Q碱对细胞维护做出巨大贡 献。Q碱具有针对多次重复胁迫的保护效果。更具体来说，本发明聚焦于通过向细胞提供Q 碱来优化蛋白质重新合成过程的需求。事实上，这种分子对于蛋白质合成的最适进行是必 需的，并且身体不能生产这种分子。在本发明的背景中，已发现Q碱的外源供应令人吃惊地 对皮肤细胞的抗性有贡献。因此，本发明涉及包含Q碱、其前体或衍生物作为活性成分的美 容组合物。更具体来说，本发明的主题是用于表面施用的美容组合物。
[0010] 本发明还涉及Q碱、其前体或衍生物的用途，其作为活性成分用于美容组合物，最 具体为用于表面施用的美容组合物。
[0011] 本发明的另一个主题是Q碱或其前体或衍生物的美容用途，其作为活性成分用于 减少或阻止皮肤和/或皮肤附属物的衰老迹象。皮肤附属物优选地意味着毛发和指甲。
[0012] 最具体来说，本发明的用途或组合物旨在减少或阻止皮肤的皱纹和细纹和/或松 垂、和/或缺乏弹性和/或皮肤紧张性、和/或皮肤变薄、和/或蜡状和/或羊皮纸样肤色、 和/或肤质的不规则以及色素沉着不规则例如老年斑。
[0013] 本发明还涉及制备美容组合物的方法，所述方法包括向所述美容组合物的一些或 所有组分添加Q碱、其前体或衍生物，并回收获得的美容组合物。
[0014] 本发明还涉及预防和/或处理皮肤和/或皮肤附属物的衰老迹象的美容处理方 法，所述方法包括向皮肤和/或皮肤附属物施用本发明的美容组合物。
[0015] 在一种特定实施方式中，所述Q碱、其前体或衍生物选自Q碱、Q苷（queuosine)、 环氧Q苷和环氧Q碱。在这些衍生物中还包括Q碱和Q苷的糖基化衍生物，例如甘露糖基 Q碱、半乳糖基Q碱和氨基酰基化衍生物例如谷氨酰基Q碱。Q碱、其前体或衍生物可以采 取纯化的形式或细菌提取物或植物提取物或液汁的形式，所述提取物或所述液汁富含或富 集有Q碱、其前体或衍生物。在一种特别优选的实施方式中，所述美容组合物包含Q碱。
[0016] 优选地，Q碱、其前体或衍生物以每ml或每g美容组合物0. 1 y g至100 y g、优选 地每ml或每g美容组合物0. 5至10 y g、更优选地每ml或每g美容组合物1 y g至5 y g 的量包含在所述美容组合物中。对于缓慢释放衍生物来说，对浓度进行计算以便在所有时 间点的释放速率满足上述符合物理化学释放过程的条件。任选地，所述美容组合物可以以 每ml或每g美容组合物至少0. 1 y g至100 y g、优选地每ml或每g美容组合物至少0. 5至 10 y g、更优选地每ml或每g美容组合物至少1 y g至5 y g的量包含Q碱、其前体或衍生物。
[0017] 美容组合物可以为精华液、洗液、乳霜、乳液、水或油性凝胶、水凝胶、微乳液、纳米 乳液、面膜、棒剂（stick)、贴剂、油、油膏、錯、泡沫、紧肤水、护理液、香脂、粉底、喷剂、眼影、 苗条霜、唇膏、糊剂、软膏或香波或护发素的形式，或为允许使用Q碱及其衍生物的任何适 合的均质或非均质形式。
[0018]Q碱、其前体和衍牛物
[0019] Q碱也用下列化学名称呼：2_氨基-5- ((((ls，4s，5r) _4,5_二羟基-2-环 戊烯-1-基）氨基）甲基）-1，7 -二氢-4h -吡咯并（2, 3 - d)嘧啶-4-酮。（CAS编 号：72496 - 59 - 4)
[0020] 环氧Q碱也用下列化学名称呼：7 - (5 - [ (3, 4 -环氧-2, 5 -二羟基环 戊-1-基）氨基]甲基）-7 -去氮杂鸟嘌呤
[0021] 2-氨基-5- ({[(1R，2R，3R，4R，5S) - 3,4 -二羟基-6-氧杂二环[3. 1.0] 己-2-基]氨基}甲基）_3,7_二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮（CID编号 56927905)
[0022] Q苷也用下列化学名称呼：2_氨基-5- [[[(1S，4S，5R) -4,5-二羟基-1 -环 戊-2-烯基]氨基]甲基]-7- [(2R，3R，4S，5R) _3,4_二羟基-5-(羟基甲基）- 2-四氢呋喃基]-1H -吡咯并[3, 2 - e]嘧啶-4-酮（CAS编号：57072 - 36 - 3)
[0023] 环氧Q苷也用下列化学名称呼：7 - (5 - [ (3, 4 -环氧-2, 5 -二羟基环 戊-1-基）氨基]甲基）-7-去氮杂鸟嘌呤，2-氨基-5- ({[(1R，2R，3R，4R，5S) _3,4_ 二羟基-6 -氧杂二环[3. 1. 0]己-2-基]氨基}甲基）-7 - ( 0 - D -呋喃核糖基）-3, 7 -二氢-4H -吡咯并[2, 3 - d]嘧啶-4-酮（CID 编号：56927875)
[0024] 在本申请的上下文中，Q碱的衍生物是指包含Q碱的任何分子或大分子，其采取适 合被皮肤或皮肤附属物使用的形式。具体来说，Q碱可以采取游离形式，或者它可以是共价 或离子复合物的一部分。例如，它可以与核糖复合以形成Q苷、半乳糖基Q苷、甘露糖基Q 苷或谷氨酰基Q苷。它也可以被当作采取tRNA-Q苷或包含Q苷的寡核苷酸的形式。在这 些衍生物中包括Q碱和Q苷的糖基化衍生物例如甘露糖基Q碱、半乳糖基Q碱，以及氨基酰 基化衍生物例如谷氨酰基Q碱。
[0025] 在本申请的上下文中，Q碱的前体是指例如它的中间前体环氧Q碱，不论是采取游 离形式还是采取与分子或大分子的共价复合物的形式。
[0026] Q碱的衍生物也可以是化学修饰的Q碱，其可以被酶例如存在于皮肤表面上的酶 容易地代谢成Q碱。Q碱的其他衍生物是当施用到皮肤或皮肤附属物表面并经历物理化学 处理（例如天然或人造UV光）时释放Q碱的衍生物。
[0027] 优选地，Q碱、其前体和衍生物可以通过化学合成来制备。Q碱的化学合成是已 知的。具体来说，两种主要的合成途径已被描述（Barnett和Grubb，2000, Tetrahedron 56, 9221 - 9225 ;Brooks 等，2010, Tetrahedron Letters 51,4163 - 4165)并且可以由本领 域技术人员来执行。
[0028] 或者，Q碱及其前体和衍生物可以使用合成这样的分子的细菌来获得。
[0029] 因此，Q碱可以通过对微生物、尤其是细菌微生物的提取物进行纯化来获得。
[0030] 或者，Q碱及其前体和衍生物为细菌提取物的形式，其可能富集有Q碱、其前体或 衍生物。
[0031] 优选地，细菌提取物是选自下列的细菌的提取物：可食用厚壁菌门细菌的菌 株，优选为枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis)或其近邻解淀粉芽孢杆菌（Bacillus amyloliquifaciens)，但是也可以是非致病性錯样芽孢杆菌（Bacillus cereus)、产Q碱 的嗜热链球菌（Str