七氟烷在制备促进神经再生药物中的用图【
技术领域：
】[0001]本发明属于生物医学领域，涉及七氟烷的药物新用途，具体涉及七氟烷在制备促进神经再生药物中的用途，尤其是七氟烷在制备促进大鼠局灶性脑缺血损伤后神经再生药物中的用途。【
背景技术：
】[0002]现有技术公开了中风是全球范围内第二位常见的致死性疾病，也是成年人致残的首要病因。中风引起大面积脑组织坏死，坏死神经组织无法再生是患者致残的主要原因。因此，医学研究中积极寻找有效的中风干预策略，促进神经再生使得受损脑组织修复重建，减轻患者中风遗留功能障碍，促进健康恢复是目前中风基础与临床研究的最高任务。[0003]七氟烷作为一种临床常用吸入麻醉剂，有研究分别从离体和在体模型中显示有神经保护作用，如Kehl等发现七氟烷预处理能剂量依赖性（1，2,3MAC)的诱导海马神经元对缺氧/复氧（5%N2/5%C02)损伤产生耐受，并证实其机制与KATP开放有关；在体动物实验中，我国熊利泽教授课题组观察到用2.3%的七氟烷预处理能明显减小大脑中动脉闭塞引起的脑梗死面积（约35%)，并且显著改善大鼠长期（42天）的神经功能学缺陷，并认为其机制是七氟烷预处理保护了线粒体的功能。截至目前为止，对于七氟烷预处理对缺血性脑中风的保护机制尚不明了，有文献报道可能通过抗炎，抗氧化，抗谷氨酸兴奋，抗凋亡等几个方面。[0004]研究显示，对于缺血性损伤的脑组织，拯救坏死脑组织的最好办法是让其死而复生，但是，神经细胞真的可以再生吗？已被证实，在成年哺乳动物脑内存在两个神经增殖区域，SVZ(subventricularzone室下区）和DG(hippocampaldentategyrus海马颗粒齿状回区），中枢神经系统一旦发生病理性改变，即可刺激这两个区域细胞增殖，产生新的神经元；事实上，早在2002年，NatureMedicine上一篇文献报道成年大鼠行短暂局灶性脑缺血损伤后，可刺激室下区的神经前体干细胞增殖，并迁移到纹状体的梗死区，发育成纹状体棘状神经元替代坏死的神经元，该报道充分显示了大鼠脑中风后的自我修复能力，还有报道认为，脑中风后纹状体区域新生的神经元来自室下区而非海马颗粒齿状回区域，但新生神经元能否发挥功能尚不得知。[0005]综上所述，中风后大脑有自我修复能力，且梗死核心区存在神经再生现象。迄今，对七氟烷的神经保护研究均集中在缺血半暗带区，缺乏其对梗死区影响的认识，并且七氟烷对神经损伤后的神经再生及修复过程的影响均无明确报道。[0006]基于此，本申请的发明人拟提供七氟烷的药物新用途，具体涉及七氟烷在制备促进神经再生药物中的用途，尤其是七氟烷在制备促进大鼠局灶性脑缺血损伤后神经再生药物中的用途。[0007]与本发明相关的现有技术有：[0008]I.KehlF,PayneRSjRoewerN，SchurrA.Sevoflurane-inducedpreconditioningofratbraininvitroandtheroleofKATPchannels.BrainRes2004:1021:76-81.[0009]2.YeRl，YangQ，KongX，LiN，ZhangY，HanJ，XiongL，LiuX，ZhaoG.[0010]Sevofluranepreconditioningimprovesmitochondrialfunctionandlong-termneurologicsequelaeaftertransientcerebralischemia:roleofmitochondrialpermeabilitytransition.CritCareMed.2012Sep；40(9):2685-93.[0011]3.ArvidssonAjCollinTjKirikDjKokaiaZjLindvallO.Neuronalreplacementfromendogenousprecursorsintheadultbrainafterstroke.NatMed.2002Sep：8(9):963-70.[0012]4.JinKjSunYjXieLjPeelAjMaoXOjBatteurSjGreenbergDA.Directedmigrationofneuronalprecursorsintotheischemiccerebralcortexandstriatum.MolCellNeurosci.2003Sep；24(I):171-89.[0013]5.GarciaJHjWagnerS，LiuKFjHuXJ.Neurologicaldeficitandextentofneuronalnecrosisattributabletomiddlecerebralarteryocclusioninrats.Statisticalvalidation.Strokel995:26:627-34,635.[0014]6.WalshJGjMuruveDA,PowerC.InflammasomesintheCNS.NatRevNeurosci.2014Feb;15(2):84-97[0015]7.GuY，ChenJ，Shen.I.HerbalMedicinesforIschemicStroke:CombatingInflammationasTherapeuticTargets.JNeuroimmunePharmacol.2014Feb22[0016]8.ParkhurstCN1，YangG2,NinanI3,SavasJN4,YatesJR3rd4,LafailleJJ5,HempsteadBL6,LittmanDR7,GanffB8.Microgliapromotelearning-dependentsynapseformationthroughbrain-derivedneurotrophicfactor.Cell.2013Decl9；155(7):1596-609.[0017]9.SchaferDP1，LehrmanEK,KautzmanAG,KoyamaR,MardinlyAR,YamasakiR,RansohoffRM,GreenbergME,BarresBA,StevensB.[0018]Microgliasculptpostnatalneuralcircuitsinanactivityandcomplement-dependentmanner.Neuron.2012May24；74(4):691-705.[0019]10.MosherKI1,AndresRH,FukuharaT，BieriG,Hasegawa-MoriyamaM，HeY,GuzmanRjWyss-CorayT.Neuralprogenitorcellsregulatemicrogliafunctionsandactivity.NatNeurosci.2012Nov;15(11):1485-7.[0020]11.LindbergOR，BrederlauA，KuhnHG.Epidermalgrowthfactortreatmentoftheadultbrainsubventricularzoneleadstofocalmicroglia/macrophageaccumulationandangiogenesis.StemCellReports.2014Mar27：2(4):440-8.[0021]12.RossiDJ1jBradyJDjMohrC.Astrocytemetabolismandsignalingduringbrainischemia.NatNeurosci^2007Nov；10(11):1377-86.[0022]13.NawashiroH，BrennerM，FukuiS，ShimaK，HallenbeckJM.HighsusceptibilitytocerebralischemiainGFAP-nullmice.J.Cereb.BloodFlowMetab.2000;20:1040-1044[0023]14.BuchholdB，MogoantaL，SuofuY，HammA，WalkerL，KesslerC，Popa-WagnerA.EnvironmentalenrichmentimprovesfunctionalandneuropathoIogicalindicesfollowingstrokeinyoungandagedrats.Restor.Neurol.Neurosci.2007；25:467-484[0024]15.TeramotoT1，QiuJ，PlumierJC，MoskowitzMA.EGFamplifiesthereplacementofparvalbumin-expressingstriatalinterneuronsafterischemia.JClinInvest.2003Apr;111(8):1125-32.。【
发明内容】[0025]本发明的目的在于，提供七氟烷在制备促进神经再生药物中的用途，尤其是七氟烷在制备促进大鼠局灶性脑缺血损伤后神经再生药物中的用途。[0026]本发明利用免疫荧光染色和激光共聚焦的方法，研究观察大鼠脑梗死区随着时间推移细胞形态结构的变化，阐释了七氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤后自我修复过程的影响；通过建立大鼠局灶性脑缺血模型，研究观察七氟烷预处理是否促进神经元的再生，能否加速大鼠局灶性脑缺血后神经功能重建的过程，结果显示，经七氟烷预处理，损伤早期(14天）的梗死区内存在大量新生神经元，显著高于未处理组；并且在损伤中当前第1页1 2 3