[0165] 分别参照实施例1-8,不同的仅是步骤（1)和步骤（2)合并，并且不使用乙醇，将活 性药物与山梨醇充分混合均匀，再将该混合物在步骤（3)中与另外三种稀释剂混合均匀， 继续进行后续操作，得到可称为#131、#132、……#138的8个片剂（其分别与实施例1~ 8具有可比性）。
[0166] 实施例14 :制备左炔诺孕酮片
[0167] 照以下方法（CN102772377A)制备片剂：
[0168]a、超微共粉碎：称取干燥左炔诺孕酮原料75g，与1000g淀粉混合，加入95%乙醇 溶液，使混合物湿润后，超微粉碎，使90%粒径达到20微米以下，烘干，即得左炔诺孕酮超 微混合体；
[0169] b、混合：左炔诺孕酮超微混合体加入4950g的直压乳糖、1000g的预胶化淀粉、 375g的羟丙基甲基纤维素，再加入50g的滑石粉，充分混合，加入50g的硬脂酸镁，混匀，即 得超微共粉碎左炔诺孕酮片中间体；
[0170]c、压片：测定超微共粉碎左炔诺孕酮片中间体的含量，按照0.75mg/片或者 1. 5mg/片的规格计算片重，分别压片，得0. 75mg/片超微共粉碎左炔诺孕酮片30000片，得 1. 5mg/片超微共粉碎左炔诺孕酮片30000片。
[0171] 实施例15:制备左炔诺孕酮片（CN103877058A)
[0172] 配方（1000片量表示以下配方，以10000片的量投料）：
[0173] 左炔诺孕酮 〇:.75克 乳糖 i〇〇克
[0174] 预胶化淀粉 50克 羟丙甲基纤维素 10克 羧甲淀粉钠 10克 聚山梨酯-80 0.5克 15%浓度冲浆用预胶化淀粉20:宪 微粉硅胶 2克 硬脂酸镁 1克 胃溶型薄膜包衣预混剤' 8::克:。
[0175] 制法：
[0176] (1)制作片芯：将左炔诺孕酮、乳糖、预胶化淀粉、轻丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠过 100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均勾，得混合粉；将聚山梨酯-80溶 于30~50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12%浓度冲浆用预胶化淀粉加入到 混合粉中，制成18~40目颗粒，60~70°C干燥，24目筛整粒，水分为1. 0~3. 0%时收料， 制得片芯备用；
[0177] (2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80%乙醇配制成11%的悬混液，搅拌混合 60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2~3转/分钟，把喷枪距离调至离 片床30~40cm，开始预热片芯，片芯温度至40~50°C左右，喷雾压力在0. 5~0. 6MPa，开 始包衣至片增重3. 0%即可，30~40°C干燥12小时得产品。本实施例步骤（1)所得素片 和步骤（2)所得包衣片均进行溶出度试验。
[0178] 产业话用件
[0179] 本发明涉及一种含有左炔诺孕酮的紧急避孕药物组合物，用于性交后紧急避孕， 并提供了该药物组合物的制备方法。本发明左炔诺孕酮包衣片剂可用于紧急避孕并且具有 延迟释放的特点，特别是在胃液中不释放而在肠液中释放。
【主权项】
1. 一种左炔诺孕酮片，其包括：左炔诺孕酮、稀释剂、崩解剂、润滑剂。2. 根据权利要求1的左炔诺孕酮片，其特征在于： 其中左炔诺孕酮占片剂总重量的0. 5~5%，例如0. 5~2. 5% ; 所述稀释剂选自：微晶纤维素、糊精、蔗糖、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、改良淀粉、甘露醇、 山梨醇、葡萄糖等及其组合； 所述稀释剂包括糊精、鹿糖、淀粉；和/或 所述稀释剂包括糊精、蔗糖、淀粉，其重量比为1 :2~6 :5~10,例如重量比为1 :3~ 5 :6~9,例如重量比为1 :3~5 :7~8。3. 根据权利要求1的左炔诺孕酮片，其特征在于： 所述稀释剂还包括山梨醇；和/或 所述稀释剂还包括山梨醇，其中山梨醇的重量是左炔诺孕酮重量的2~10倍，例如 3~8倍，例如4~6倍。4. 根据权利要求1的左炔诺孕酮片，其特征在于： 所述稀释剂在片剂中的量是以平衡量使用的，例如以使片剂增加到总重量的量使用 的；和/或 每片片剂的总重量通常为50~200mg，特别是60~150mg，更特别是60~120mg。5. 根据权利要求1的左炔诺孕酮片，其特征在于： 所述崩解剂选自：羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素等；和/ 或 所述崩解剂占片剂总重量的2~10%，例如2. 5~7. 5%，例如3~6%。6. 根据权利要求1的左炔诺孕酮片，其特征在于： 所述润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶等； 所述润滑剂占片剂总重量的〇. 2~2%，例如0. 25~1. 5%，例如0. 3~1% ; 其每片中包含的左炔诺孕酮的量为〇. 5~2mg，例如0. 5~I. 5mg，例如0. 5mg、0. 75mg、 lmg、l. 5mg、2mg ;和 / 或 其具有实施例1-15任一项的配方（和任选的制法）。7. 根据权利要求1的左炔诺孕酮片，其是通过包括以下步骤的方法制备得到的： (1) 将经粉碎至过200目筛的左炔诺孕酮粉末添加到（相对于左炔诺孕酮）2倍重量 的96 %乙醇中，研磨使充分混悬，再加入（相对于左炔诺孕酮）5倍重量的96 %乙醇，超声 波处理30min，备用； (2) 向步骤（1)所得物料中加入经粉碎至过200目筛的山梨醇，混合均匀，备用； (3) 将经粉碎至过120目筛的稀释剂与步骤（2)所得物料混合均匀，加水制软材，用20 目筛制粒，湿颗粒干燥（50~60°C )，干颗粒过20目筛进行整粒； ⑷向步骤⑶所得物料中入崩解剂和润滑剂，混合均勾，压片，即得。8. 制备左炔诺孕酮片的方法，该左炔诺孕酮片包括：左炔诺孕酮、稀释剂、崩解剂、润 滑剂，该方法包括以下步骤： (1)将经粉碎至过200目筛的左炔诺孕酮粉末添加到（相对于左炔诺孕酮）2倍重量 的96 %乙醇中，研磨使充分混悬，再加入（相对于左炔诺孕酮）5倍重量的96 %乙醇，超声 波处理30min，备用； (2) 向步骤（1)所得物料中加入经粉碎至过200目筛的稀释剂，混合均匀，备用； (3) 将经粉碎至过120目筛的稀释剂与步骤（2)所得物料混合均匀，加水制软材，用20 目筛制粒，湿颗粒干燥（50~60°C )，干颗粒过20目筛进行整粒； ⑷向步骤⑶所得物料中入崩解剂和润滑剂，混合均勾，压片，即得。9. 根据权利要求8的方法，其特征在于： 其中左炔诺孕酮占片剂总重量的0. 5~5%，例如0. 5~2. 5% ; 所述稀释剂选自：微晶纤维素、糊精、蔗糖、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、改良淀粉、甘露醇、 山梨醇、葡萄糖等及其组合； 其中步骤（2)所述稀释剂选自甘露醇、山梨醇，特别是山梨醇； 其中步骤（2)所述稀释剂重量是左炔诺孕酮重量的2~10倍，例如3~8倍，例如4~ 6倍； 其中步骤（3)所述稀释剂选自微晶纤维素、糊精、蔗糖、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、改良 淀粉、甘露醇、山梨醇、葡萄糖等及其组合，特别是糊精、蔗糖、淀粉； 其中步骤（3)所述稀释剂包括糊精、蔗糖、淀粉，其重量比为1 :2~6 :5~10,例如重 量比为1 :3~5 :6~9,例如重量比为1 :3~5 :7~8 ; 所述步骤（3)稀释剂在片剂中的量是以平衡量使用的，例如以使片剂增加到总重量的 量使用的；和/或 每片片剂的总重量通常为50~200mg，特别是50~150mg，更特别是60~120mg。10. 根据权利要求8的方法，其特征在于： 所述崩解剂选自：羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素等； 所述崩解剂占片剂总重量的2~10%，例如2. 5~7. 5%，例如3~6% ; 所述润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶等； 所述润滑剂占片剂总重量的〇. 2~2%，例如0. 25~1. 5%，例如0. 3~1 % ;和/或 其所得片剂每片中包含的左炔诺孕酮的量为〇. 25~5mg，例如0. 5~2. 5mg，例如 0? 5 ~2mg，例如 0? 5 ~I. 5mg，例如 0? 5mg、0. 75mg、lmg、l. 5mg、2mg。
【专利摘要】本发明公开了左炔诺孕酮片及其制法。本发明左炔诺孕酮片包括：左炔诺孕酮、稀释剂、崩解剂、润滑剂；所述稀释剂选自：微晶纤维素、糊精、蔗糖、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、改良淀粉、甘露醇、山梨醇、葡萄糖等及其组合；所述崩解剂选自：羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素等；所述润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶等。本发明片剂具有优异的笥能例如溶出度性能。
【IPC分类】A61K31/567, A61K9/20, A61P15/18
【公开号】CN105106149
【申请号】CN201510583952
【发明人】颜弘
【申请人】北京利龄恒泰药业有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月14日