[0025] 优选情况下，在本发明的应用中，含有所述虫草素的药物在接受放疗和/或化疗 的周期内、在接受放疗和/或化疗的周期之前的1-100天内以及在接受放疗和/或化疗的 周期之后的1-150天内均被使用。
[0026] 本发明所述的应用中虫草素的给药剂量取决于许多因素，例如癌症患者的患癌种 类以及严重程度，患者的性别、年龄、体重及个体反应，给药途径以及给药次数等，因此，本 发明的剂量可以有较大的变化范围。优选情况下，相对于待使用含有所述虫草素的药物的 患者的每kg体重，含有所述虫草素的药物的用量可以为0. 001-1000mg。
[0027] 另一方面，本发明还提供了一种与放疗和/或化疗协同治疗肿瘤的药物组合物， 其中，该药物组合物包括活性成分，所述活性成分由柔红霉素、更生霉素、阿霉素、博来霉 素、丝裂霉素、氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧 啶、氟尿苷、甲氨蝶呤、秋水仙碱、长春新碱、长春花碱、依托泊甙、盐酸厄洛替尼片、顺铂、紫 杉醇、多西他赛、长春瑞滨、榄香烯、羟基喜树碱、多烯紫极醇、吉西他滨、托泊替康和伊立替 康中的至少一种以及虫草素组成，所述虫草素具有式（1)所示的结构，
[0028]
[0029] 本发明所述的药物组合物中还可以包括本领域内常规使用的各种辅料，例如可以 包括助溶剂、缓冲剂、pH调节剂、着色剂香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。
[0030] 在本发明中，所述药物组合物可以根据本领域内已知的各种方法制备。用于本发 明的目的时，如果需要，可以将本发明所述的活性成分与一种或多种固体和/或液体药物 赋形剂和/或辅料结合，制成可作为人药使用的适当使用形式或者剂量形式。
[0031] 在本发明中，所述与放疗和/或化疗协同治疗肿瘤的药物组合物可以制备成具有 多种剂型的制剂，例如可以包括：片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂等。
[0032] 为了将单位给药剂型制成上述列举的常用剂型，可以广泛使用本领域内公知的各 种载体，关于载体的举例是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露糖、蔗 糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；润湿剂与粘合剂，如水、 甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉衆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶衆、明胶衆、羧 甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉等； 崩解抑制剂，如可可脂、氢化油等；吸收促进剂，如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，如 滑石粉、二氧化硅等。
[0033] 本发明所述的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可以为肠道给药形式 或者非肠道给药形式，例如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔黏膜、皮肤、腹膜或者直肠等。
[0034] 本发明所述的药物组合物的给药途径还可以为注射给药，注射包括静脉注射、肌 肉注射、皮下注射、皮内注射和穴位注射等。
[0035] 在本发明所述的与放疗和/或化疗协同治疗肿瘤的药物组合物中，相对于所述活 性成分的总重量，所述虫草素的含量可以为〇. 001-80重量％。
[0036] 优选情况下，在本发明所述的与放疗和/或化疗协同治疗肿瘤的药物组合物中， 相对于所述活性成分的总重量，所述虫草素的含量为〇. 01-50重量％。
[0037] 在本发明中，对所述虫草素的来源没有特别的限定，只要所使用的虫草素的纯度 为99%以上即可。本发明所述虫草素根据现有技术的方法合成获得或者来自商购。
[0038] 以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，在没有特别说明的情 况下，所使用的各种材料均来自商购。其中，所述小鼠的体重均为各组小鼠的体重平均值土 标准差（g)。所使用的虫草素来自商购，并通过柱层析方法提纯至纯度为99. 9%。
[0039] 毒性试验
[0040] 急性毒性试验：
[0041] 试验动物：清洁级昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18_22g，由军事医学科学院实 验动物中心提供。
[0042] 动物饲养环境：SPF级，室温为（20. 0-22. 5) °C，相对湿度为（54. 4-68. 4) % RH，群 笼饲养，10只/笼。
[0043] 饲料来源：军事医学科学院实验动物中心；饲料生产许可证号：清洁级， SCXK-(军）2007-005。
[0044] 实验方法：实验动物适应环境4天，选健康成年小鼠20只，雌雄各半，剂量设计雌 性为10.0 g/kg小鼠，雄性为10.0 g/kg小鼠，按0. 2mL/10g小鼠井口灌胃给予虫草素水溶液 (lg/mL)，24h内灌胃两次。灌胃前动物禁食过夜，自由饮水。灌胃后给予正常饮食，观察14 天，记录中毒体征及死亡情况。
[0045] 结果发现，在上述观察期（14天）内，实验动物未见中毒体征，生长良好，大体解剖 未见异常。
[0046] 雌性小鼠经口MTD大于10.0 g/kg小鼠；雄性小鼠经口MTD大于10.0 g/kg小鼠。
[0047] 根据食品安全性毒理学评价程序和方法（GB15193-2003)中急性毒性分级标准判 定，虫草素小鼠急性经口毒性属实际无毒。
[0048] 慢性毒性试验：
[0049] 前处理方法：低、中剂量组：分别称取100g、1000g虫草素，加基础面料至20kg，搅 拌均匀。高剂量组，称取虫草素2000g、酪蛋白400g，加基础面料至20kg，搅拌均匀。
[0050] 试验动物：清洁级Wistar种大鼠80只，雌雄各半，体重61_83g，由军事医学科学 院实验动物中心提供。
[0051] 动物饲养环境：SPF级，室温为（20. 0-24. 8) °C，相对湿度为（43. 9-49. 8) %RH，单 笼饲养。
[0052] 饲料来源：军事医学科学院实验动物中心；饲料生产许可证号：清洁级， SCXK-(军）2007-005。
[0053] 给药方式：掺入饲料喂饲。
[0054] 剂量设计：高剂量组剂量设计按虫草素在饲料中提那家的最大比例为10%、90天 喂养摄食量按体重的8 %折算，为8g/kg大鼠，中、低剂量组为4. 0、0. 4g/kg大鼠。另设阴性 对照组。
[0055] 操作步骤：选用离乳大鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为4组，即阴性对照组、 0. 4g/kg大鼠、4. Og/kg大鼠和8g/kg大鼠三个剂量组。连续90天按剂量设计将虫草素掺 入基础面料中喂饲，对照组给予普通基础面料。
[0056] 实验期间，动物自由摄食和饮水，每天观察并记录动物的一般表现、行为、中毒体 征和死亡情况。
[0057] 采用SPSS12. 0软件对数据进行统计处理。
[0058] 结果：
[0059] 在本实验条件下，低剂量组虫草素使动物体重下降、体重增重下降，每周进食量及 总进食量降低、对个别周食物利用率及雄性动物总食物利用率有影响。对45天、90天低剂 量组血常规及分类白细胞均无影响；对45天、90天生化指标有影响，但均无生物学意义，低 剂量组总蛋白和白蛋白的降低考虑与进食量降低有关；低剂量组雌雄大鼠凝血酶原时间、 活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间与对照组比较差异均无显著性，低剂量组雄性大鼠血 小板明显降低，但无生物学意义。虫草素对低剂量组脏器湿重及脏/体比有不同程度影响， 考虑与体重降低有关，无生物学意义。低剂量组未出现有意义的与虫草素毒性相关的显著 组织病理学改变。
[0060] 实施例1
[0061 ] 本实施例在细胞水平说明本发明所述虫草素在制备与化疗协同治疗肺癌的药物 中的应用，具体地为：
[0062] 采用CN103272216A提供的方法培养肺癌细胞，具体为：将人肺腺癌A-549细 胞按照常规培养方法进行活化和传代，其中，培养基为RPMI1640+1 %双抗+10 % FBS (在 RPMI1640(InVitr〇gen，11875-093)中加入青霉素