一种孟鲁司特钠颗粒制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种颗粒制剂及其制备方法，具体的涉及一种孟鲁司特钠颗粒制剂及 其制备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 孟鲁司特钠是由美国Merck公司开发的抗哮喘药，于1998年2月获美国FDA批准 上市，商品名为"Singulair"，先后在加拿大、意大利、西班牙、瑞典、瑞士、德国、法国等71 个国家上市。用于治疗哮喘、季节性变态反应和常年性变应性鼻炎（PAR)。在用于PAR症状 的治疗时，可用于1岁至2岁儿童哮喘患者、2岁至5岁儿童哮喘患者和/或2岁至5岁过 敏性鼻炎患者。
[0003] 孟鲁司特钠颗粒于2012年获得中国进口注册批件（进口注册证号：国药准字 J20140167,生产厂家：Merck Sharp&Dohme Corp.，商品名：顺尔宁），规格为 0.5g:4mg(以 孟鲁司特计）。
[0004] 孟鲁司特钠安全有效，不良反应相对较低，患者耐受性和依从性较好。因此，开发 孟鲁司特钠颗粒制剂以拓展其临床应用，是目前众多厂家研发的热点。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种孟鲁司特钠颗粒制剂，该孟鲁司特钠颗粒 制剂具有稳定性高等优点。此外，本发明进一步提供该孟鲁司特钠颗粒制剂的制备方法。
[0006] 本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
[0007] -种孟鲁司特钠颗粒制剂，规格为以孟鲁司特计0. 5g/4mg，该孟鲁司特钠颗粒制 剂由以下重量份的组分制备而成：孟鲁司特钠4. 15、保护剂15、填充剂454. 3、崩解剂25、润 滑剂1. 5、80%乙醇110、纯化水20。
[0008] 优选的，上述孟鲁司特钠颗粒制剂，所述保护剂为十二烷基二甲基氧化胺与草酸 铵以重量比1:2的混合物；所述填充剂为甘露醇；所述崩解剂为微晶纤维素；所述润滑剂为 硬脂酸镁。
[0009] -种上述孟鲁司特钠颗粒制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0010] ⑴配液：将处方量的孟鲁司特钠加入到80%乙醇中，溶解至透明待用；
[0011] ⑵预混：将保护剂、甘露醇、微晶纤维素加入高速混合制粒机中，预混3min ;
[0012] ⑶制软材：将原料药溶液加入预混好的物料中，开启高速混合制粒机，低速搅拌、 切割8分钟；
[0013] ⑷制粒：将软材经摇摆式颗粒机24目筛网制粒；
[0014] (5)干燥：将颗粒加入流化床多功能制粒包衣机，50°C干燥30min;
[0015] (6)整粒：将干燥后的颗粒经摇摆式颗粒机16目筛网整粒；
[0016] (7)筛分：将整粒后的颗粒加入到上层为24目、下层为180目的振荡筛中筛分；
[0017] ⑶混合：将筛分后的颗粒加入混合机，加入处方量硬脂酸镁，混合5min，出料得孟 鲁司特纳颗粒制剂。
[0018] 本发明所述的孟鲁司特钠颗粒制剂，处方中通过保护剂，取得了良好的稳定性效 果。尤其当使用保护剂为十二烷基二甲基氧化胺与草酸铵以重量比1:2的混合物时，经加 速试验、长期试验考察，外观、粒度、溶出度、含量、有关物质与〇月相比无明显差别，均在合 格范围内，符合质量要求。因此，本发明所述的孟鲁司特钠颗粒制剂以特定的处方配比、特 定的制备工艺取得了良好的技术效果，为孟鲁司特钠颗粒制剂的制备提供了一种不同的技 术方案，更能满足临床需求。
【具体实施方式】
[0019] 本发明通过以下实施例具体实施，以下实施例可以用于解释本发明但不作为本发 明保护范围的限定。
[0020] 实施例本发明所述的孟鲁司特钠颗粒制剂的制备（规格0? 5g/4mg，1000袋）片 芯组成：
[0021]
[0022] 备注：乙醇和纯化水作为溶剂，在干燥过程中挥发掉，制剂最终产品没有出现。单 位剂量产品孟鲁司特钠用量计算：孟鲁司特钠用量=规格+ (孟鲁司特分子量+孟鲁司特 钠分子量）=4mg+ (586. 18 + 608. 18) = 4. 15mg
[0023] 制备方法：
[0024] ⑵配液：将处方量的孟鲁司特钠加入到80%乙醇中，溶解至透明待用；
[0025] ⑵预混：将十二烷基二甲基氧化胺、草酸铵、甘露醇、微晶纤维素加入高速混合制 粒机中，预混3min ;
[0026] ⑶制软材：将原料药溶液加入预混好的物料中，开启高速混合制粒机，低速搅拌、 切割8分钟；
[0027] ⑷制粒：将软材经摇摆式颗粒机24目筛网制粒；
[0028] (5)干燥：将颗粒加入流化床多功能制粒包衣机，50°C干燥30min ;
[0029] (6)整粒：将干燥后的颗粒经摇摆式颗粒机16目筛网整粒；
[0030] (7)筛分：将整粒后的颗粒加入到上层为24目、下层为180目的振荡筛中筛分；
[0031] ⑶混合：将筛分后的颗粒加入混合机，加入处方量硬脂酸镁，混合5min，出料得孟 鲁司特纳颗粒制剂。
[0032] 试验例稳定性试验
[0033] 加速试验：将本发明实施例所制备的孟鲁司特钠颗粒制剂放置于温度 40°C ±2°C、相对湿度75% ±5%条件下，考察性状、溶出度、有关物质的变化情况，试验结 果见下表1。
[0034] 表1孟鲁司特钠颗粒加速试验结果
[0035]
[0036] 长期试验：将本发明实施例所制备的孟鲁司特钠颗粒制剂放置于温度25°C ±5°C 相对湿度60% ±5%条件下，考察性状、溶出度、有关物质的变化情况，试验结果见下表2。
[0037] 表2孟鲁司特钠颗粒长期试验结果
[0038]
[0039] 结果显示：本发明实施例所制备的孟鲁司特钠颗粒制剂经加速试验、长期试验考 察，外观、粒度、溶出度、含量、有关物质与〇月相比无明显差别，均在合格范围内，符合质量 要求。因此，本发明所述的孟鲁司特钠颗粒制剂以特定的处方配比、特定的制备工艺取得了 良好的技术效果，为孟鲁司特钠颗粒制剂的制备提供了一种不同的技术方案，更能满足临 床需求。
[0040] 上述实施例只为说明本发明的技术构思和优点，本发明也可以具有其它的形式变 化，如本领域技术人员所熟知，上述实施例仅仅起到对上述发明保护范围内的示范作用，对 本领域普通技术人员来说，在本发明所限定的保护范围内还有很多常规变形和其它实施 例，这些变形和实施例都将在本发明待批的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种孟鲁司特钠颗粒制剂，规格为以孟鲁司特计0. 5g/4mg，其特征在于，该孟鲁司 特钠颗粒制剂由以下重量份的组分制备而成：孟鲁司特钠4. 15、保护剂15、填充剂454. 3、 崩解剂25、润滑剂1. 5、80%乙醇110、纯化水20。2. 根据权利要求1所述的孟鲁司特钠颗粒制剂，其特征在于，所述保护剂为十二烷基 二甲基氧化胺与草酸铵以重量比1:2的混合物；所述填充剂为甘露醇；所述崩解剂为微晶 纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁。3. -种根据权利要求1或2所述的孟鲁司特钠颗粒制剂的制备方法，其特征在于，包括 如下步骤： ⑴配液：将处方量的孟鲁司特钠加入到80%乙醇中，溶解至透明待用； ⑵预混：将保护剂、甘露醇、微晶纤维素加入高速混合制粒机中，预混3min; ⑶制软材：将原料药溶液加入预混好的物料中，开启高速混合制粒机，低速搅拌、切割 8分钟； ⑷制粒：将软材经摇摆式颗粒机24目筛网制粒； ⑶干燥：将颗粒加入流化床多功能制粒包衣机，50°C干燥30min; (6) 整粒：将干燥后的颗粒经摇摆式颗粒机16目筛网整粒； (7) 筛分：将整粒后的颗粒加入到上层为24目、下层为180目的振荡筛中筛分； ⑶混合：将筛分后的颗粒加入混合机，加入处方量硬脂酸镁，混合5min，出料得孟鲁司 特钠颗粒制剂。
【专利摘要】本发明涉及一种孟鲁司特钠颗粒制剂及其制备方法，属于医药技术领域。该孟鲁司特钠颗粒制剂，规格为以孟鲁司特计0.5g/4mg，由孟鲁司特钠、保护剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、80％乙醇、纯化水制备而成。经加速试验、长期试验考察，外观、粒度、溶出度、含量、有关物质与0月相比无明显差别，均在合格范围内，符合质量要求。因此，本发明所述的孟鲁司特钠颗粒制剂以特定的处方配比、特定的制备工艺取得了良好的技术效果，为孟鲁司特钠颗粒制剂的制备提供了一种不同的技术方案，更能满足临床需求。
【IPC分类】A61P11/02, A61K47/18, A61K9/16, A61K31/47, A61P37/08, A61P11/06
【公开号】CN105193743
【申请号】CN201510747141
【发明人】马海波, 李明海, 李志鹏, 周如亮
【申请人】石家庄市华新药业有限责任公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年11月5日