一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及杂环化合物技术领域。
【背景技术】
[0002] 孟鲁司特钠 （Montelukast Sodium) 的化学名称为： I-(((I-(R - (3-(2-(7-氯-2-喹啉基）-乙烯基）-苯基）-3-(2-羟基-1-甲基乙基）-苯 基）丙基）巯基）甲基）环丙基乙酸钠，结构式如下：
【主权项】
1. 一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤（1)在反 应釜中加入N，N-二甲基甲酰胺，开动搅拌，将环丙基亚磺酸酯、碘化钠、四丁基溴化铵和氰 化钠加入到反应釜中，80~90°C保温反应10~20小时； (2) 将体系降温至60~70°C，滴加水终止反应，滴加完毕后加入甲苯保温60~70°C反 应1~2小时； (3) 反应完毕后降温至20~30°C ; (4) 离心，收集母液，浓缩并减压蒸馏。
2. 如权利要求1所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于：步 骤（1)中N，N-二甲基甲酰胺的体积用量为环丙基亚磺酸酯质量的3. 5~5倍；碘化钠的用 量为环丙基亚磺酸酯物质量的0. 1~0. 2倍；四丁基溴化铵用量为环丙基亚磺酸酯物质量 的0. 05~1倍；氰化钠的用量为环丙基亚磺酸酯物质量的I. 1~1. 2倍。
3. 如权利要求1所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于：步 骤（2)中水的体积用量为环丙基亚磺酸酯质量的1. 5~3倍。
4. 如权利要求1所述的一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，其特征在于：步 骤（2)甲苯的体积用量为环丙基亚磺酸酯质量的10~15倍。
【专利摘要】本发明公开了一种孟鲁司特钠侧链关键中间体的合成方法，包括以下步骤（1）在反应釜中加入N，N-二甲基甲酰胺，开动搅拌，将环丙基亚磺酸酯、碘化钠、四丁基溴化铵和氰化钠加入到反应釜中，80～90℃保温反应10～20小时；（2）将体系降温至60～70℃，滴加水终止反应，滴加完毕后保温60～70℃反应1～2小时；（3）反应完毕后降温至20～30℃，加入甲苯并保温搅拌；（4）离心，收集母液，浓缩并减压蒸馏。本发明方法操作简单，安全可靠，采用相转移催化剂缩短了反应时间，稳定性好，能耗低。
【IPC分类】C07C255-31, C07C253-16
【公开号】CN104860845
【申请号】CN201410059318
【发明人】张少平, 张基勇, 王平, 周文峰, 张伟
【申请人】沧州那瑞化学科技有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2014年2月21日