一种孟鲁司特钠中间体的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化学合成领域，具体涉及一种孟鲁司特钠中间体的合成方法。
【背景技术】
[0002] 哮喘病是一种常见病，它表现为反复发作，经久不愈，是一种慢性病。有的哮喘病 人从青少年起病，进入老年后仍然经常发作，所以有"内科不治喘"的说法。孟鲁司特钠是 一种口服的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯（CysLTl)受体，从 而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状。
[0003] 化合物IV为制备孟鲁司特钠的重要中间体，其中文名称为 (aS) -a- [3_[ (1E) _2_(7_氣_2_卩奎琳基）乙條基]苯基]_2_(1_轻基-1-甲基乙基）-苯 丙醇；化学结构式为：
【主权项】
1. 一种孟鲁司特钢中间体的合成方法，其特征在于：
其中，RX为面代娃烧。
2. 根据权利要求1所述的孟鲁司特钢中间体的合成方法，其特征在于；RX为S甲基氯 娃烧、叔了基二甲基氯娃烧、叔了基二苯基氯娃烧或=异丙基氯娃烧。
3. 根据权利要求1所述的孟鲁司特钢中间体的合成方法，其特征在于；该方法包括如 下步骤： 第一步反应，化合物I在碱性试剂的作用下与面代娃烧反应，得到化合物II ; 第二步反应，化合物II与格式试剂反应，得到化合物III ; 第=步反应，化合物III与在酸作用下进行反应，得到化合物IV。
4. 根据权利要求3所述的孟鲁司特钢中间体的合成方法，其特征在于：第一步反应中， 反应溶剂选自己膳、二氯甲烧和四氨快喃中的至少一种，碱性试剂选自N-甲基吗咐、K2CO3、 化sN、化晚或4-DMAP，反应温度为-20?50°C。
5. 根据权利要求2所述的孟鲁司特钢中间体的合成方法，其特征在于：第一步反应中， RX为S甲基氯娃烧。
6. 根据权利要求3所述的孟鲁司特钢中间体的合成方法，其特征在于：第二步反应中， 格式试剂为甲基氯化儀。
7. 根据权利要求3所述的孟鲁司特钢中间体的合成方法，其特征在于：第=步反应中， 反应溶剂选自四氨快喃、甲醇、二氯甲烧、丙酬、化晚和水中的至少一种，酸选自甲横酸、盐 酸、=氣己酸或氨氣酸，反应温度为-30?50°C。
【专利摘要】本发明公开了一种孟鲁司特钠中间体的合成方法，属于医药化学合成领域。该方法是化合物Ⅰ在碱性试剂的作用下与卤代硅烷反应，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ与格式试剂反应，得到化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在酸作用下进行反应，得到化合物Ⅳ。本发明以(αS)-α-[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯甲酸甲酯为原料合成孟鲁司特钠中间体，不仅生产工艺简便，而且产品收率高，纯度高。
【IPC分类】C07D215-18
【公开号】CN104592111
【申请号】CN201510080010
【发明人】陈本顺, 周长岳, 邱磊, 戴娟
【申请人】江苏欧信医药化工有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年2月13日